CN107129430B - 一种原料药中链甘油三酸酯合成方法 - Google Patents
一种原料药中链甘油三酸酯合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提出了一种原料药中链甘油三酸酯合成方法,它的合成步骤如下:配料:甘油与脂肪酸按质量份数比1:5~7在‑0.090 MPa的真空室温条件下混合;酯化反应:混合料在酯化反应器中从室温缓慢升至150℃‑245℃用时50‑270分钟,随温度升高逐步调整压力至≤‑0.020MPa,并在150℃‑245℃的酯化温度上保温120‑420分钟;脂肪酸脱除:酯化反应结束后利用≤‑0.090 MPa的真空将剩余脂肪酸脱除,脱除用时30‑120分钟。本发明采用无催化剂酯化技术,提高药用中链甘油三酸酯的使用安全性,保证良好的产品外观。本发明为实现中链甘油三酸酯国产化,替代进口并与药用大豆油配套应用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,特别涉及一种原料药中链甘油三酸酯合成方法。
背景技术
众所周知,早在50年代美国食品药品管理局(FDA)就确认中链甘油三酸酯是一种安全性极高的新型油脂,允许生产和使用,在国外发达国家生产和使用已有50年历史,在医药、保健、食品等方面广泛应用,同时药用中链甘油三酸酯还是国际上制作中长链脂肪乳主要原料药,与药用大豆油按1:1比例配制;我国广州侨光制药厂首先从德国sasol进口该产品制作中长链脂肪乳,临床应用效果显著,很受市场欢迎。而我国不能生产中链甘油三酸酯,只能依赖进口且价格昂贵,国内众多脂肪乳生产厂家对此产品也有强烈需求。目前国内诸多药厂均已上中长链脂肪乳项目,未来市场将迅速扩大,同时保健品、化妆品市场,也将逐步赶上国外发展,需大量中链甘油三酸酯产品。
具体应用有:中长链脂肪乳注射液主要原料药及油溶性药物容剂;婴幼儿营养食品配方;不同群体的营养食品配方;护肤化妆产业;畜牧和家禽饲养业等等。
上述应用中最直接当属药物的直接应用,因为随着人们生活水平的提高,摄入长链油过剩脂肪在体内蓄积,出现肥胖症、高血脂、脂肪肝等病人逐渐增高,要想从饮食治疗疾病,采用中链甘油三酸酯会减少以上病症。可用作口服维生素AD、VE、鱼肝油、脉通等软胶囊的溶剂。
中链甘油三酸酯作为中长链脂肪乳的原料药,临床应用证明比长链油吸收快、疗效好,特别用于手术后病人及胃肠道疾病,婴幼儿等方面,深受患者欢迎,中长链脂肪乳是脂肪乳配方的发展方向。
目前,国外生产商在药用中链甘油三酸酯生产中使用催化剂,催化剂有诸多优点,但究其根本仅仅是有助于改变化学动力方面,如改变酯化反应时间、温度等,催化剂对产品得率无影响,但加入催化剂会影响到药用中链甘油三酸酯安全性,特别是用于注射制剂生产的药用中链甘油三酸酯安全性。因为有些催化剂会与原料发生化学反应,生成的副产物(杂质)、有些催化剂会残留在产品中、有些催化剂则加深产品色泽,不仅影响产品外观,还大大降低了原料药中链甘油三酸酯安全性,为制剂安全性带来安全隐患。
发明内容
本发明提出一种原料药中链甘油三酸酯合成方法,它有效地解决现有技术存在的副产物生成、催化剂残留的安全问题。
本发明的技术方案是这样实现的:
一种原料药中链甘油三酸酯合成方法,它的合成步骤如下:
(1)配料:甘油与脂肪酸按质量份数比1:5~7在-0.090 MPa的真空室温条件下混合;
(2)酯化反应:混合料在酯化反应器中从室温缓慢升至150℃-245℃用时50-270分钟,随温度升高逐步调整压力至≤-0.020MPa,并在150℃-245℃的酯化温度上保温120-420分钟;
(3) 脂肪酸脱除:酯化反应结束后利用≤-0.090 MPa的真空将剩余脂肪酸脱除,脱除用时30-120分钟。
优选的,所述脂肪酸为辛酸和癸酸。
优选的,述癸酸与辛酸的质量份数比为1:1-4。
本发明具有的优点和积极效果是:采用无催化剂酯化技术,提高药用中链甘油三酸酯的使用安全性,保证良好的产品外观。本发明为实现中链甘油三酸酯国产化,替代进口并与药用大豆油配套生产应用。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实例1
本发明的一种原料药中链甘油三酸酯合成方法,100g甘油与500g脂肪酸混合,其中构成脂肪酸的辛酸与癸酸质量份数比例为2:1,加入到密闭容器中,真空调至≤-0.090Mpa,缓慢升至150℃用时55分钟,保温200分钟。真空随温度升高逐步调整至-0.070MPa。计时结束后利用真空将剩余原料脱除。真空≤-0.090MPa,脱除时间40分钟。取样检测脂肪酸组成。
脂肪酸质量含量检测:己酸0.08%、辛酸71.10%、癸酸28.82%、月桂酸 未检出,产品收率 83.5%。
实例2
100g甘油与600g脂肪酸混合,其中构成脂肪酸的辛酸与癸酸质量份数比例为比例1.5:1,加入到密闭容器中,真空调至≤-0.090Mpa,缓慢升至180℃用时72分钟。保温180分钟。真空随温度升高逐步调整至-0.060MPa。计时结束后利用真空将剩余原料脱除。真空≤-0.090 MPa,脱除时间30分钟。取样检测脂肪酸组成。
脂肪酸质量含量检测:己酸0.05%、辛酸63.65%、癸酸36.30%、月桂酸未检出,产品收率:84.7%。
实例3
100g甘油与700g脂肪酸混合,其中构成脂肪酸的辛酸与癸酸质量份数比例为1:1,加入到密闭容器中,真空调至≤-0.090Mpa,缓慢升至200℃用时104分钟。保温240分钟。真空随温度升高逐步调整至-0.060MPa。计时结束后利用真空将剩余原料脱除。真空≤-0.090MPa,脱除时间50分钟。取样检测脂肪酸组成。
脂肪酸质量含量检测:己酸 未检出、辛酸 54.2%、癸酸 45.8%、月桂酸:未检出,产品收率 85.4%。
综合上述实例,实现本发明的无催化剂酯化反应目的。
以上仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种原料药中链甘油三酸酯合成方法,其特征在于:它的合成步骤如下:
(1)配料:甘油与脂肪酸按质量份数比1:5~7在-0.090 MPa的真空室温条件下混合;
(2)酯化反应:混合料在酯化反应器中从室温缓慢升至150℃-245℃用时50-270分钟,随温度升高逐步调整压力至≤-0.020MPa,并在150℃-245℃的酯化温度上保温120-420分钟;
(3) 脂肪酸脱除:酯化反应结束后利用≤-0.090 MPa的真空将剩余脂肪酸脱除,脱除用时30-120分钟。
2.根据权利要求1所述的一种原料药中链甘油三酸酯合成方法,其特征在于:所述脂肪酸为辛酸和癸酸。
3.根据权利要求2所述的一种原料药中链甘油三酸酯合成方法,其特征在于:所述癸酸与辛酸的质量份数比为1:1-4。
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