CN107011256A - 一种5‑碘‑4‑甲氧基‑2‑氨基吡啶的合成方法 - Google Patents

一种5‑碘‑4‑甲氧基‑2‑氨基吡啶的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种5‑碘‑4‑甲氧基‑2‑氨基吡啶的合成方法，以2‑氨基‑4‑甲氧基吡啶为起始原料，采用N‑碘代丁二酰亚胺作为碘化试剂进行反应，反应结束后经后处理、纯化后得到所述5‑碘‑4‑甲氧基‑2‑氨基吡啶。本发明和现有技术相比，反应条件温和，合成路线简单，反应时间短，成本低。

Description

一种5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶的合成方法
技术领域
本发明涉及的是一种5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶的合成方法。
背景技术
5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶作为医药中间体得到广泛应用。2013年，PhillipP.Sharp等首次在Organic Letters杂志上报道了以2-氨基-4-甲氧基吡啶为原料，和碘、三氟甲烷磺酸银反应，利用微波技术的合成方法。但是该方法需要微波反应装置，并且存在反应温度高，反应时间长，需要的试剂较为昂贵以及需要的试剂量大等缺点。
迄今为止，关于利用N-碘代丁二酰亚胺作为碘化试剂的合成方法未见公开报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶的合成方法，以简化其合成工艺，并降低生产成本。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶的合成方法，以2-氨基-4-甲氧基吡啶为起始原料，采用N-碘代丁二酰亚胺作为碘化试剂进行反应，反应结束后经后处理、纯化后得到所述5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶。
进一步的，所述5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶的合成方法，包括如下步骤：0-50℃下，2-氨基-4-甲氧基吡啶在极性溶剂中和N-碘代丁二酰亚胺反应，反应结束后用水稀释，过滤得到粗产物，经过色谱柱纯化后，得到所述5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶。
本发明的合成线路如下所示：
优选的，所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
上述反应温度优选20-30℃，最好是25℃。
2-氨基-4-甲氧基吡啶在N,N-二甲基甲酰胺中和N-碘代丁二酰亚胺反应时间为30-90分钟，优选反应时间为50-70分钟，最好是60分钟。
所述色谱柱优选采用硅胶色谱柱。
本发明的有益效果是：和现有技术相比，本发明反应条件温和，合成路线简单，反应时间短，成本低。
具体实施方式
下面给出本发明较佳实施例，以详细说明本发明的技术方案。根据下面说明和权利要求书，本发明的优点和特征将更清楚。
实施例1
向三口烧瓶中加入2-氨基-4-甲氧基吡啶(7.8g,62.9mmol)，N,N-二甲基甲酰胺(150mL)；在25℃加入N-碘代丁二酰亚胺(14.1g,62.7mmol)。反应液25℃搅拌60分钟。反应液用水(400mL)稀释，过滤得到固体粗产物，经过硅胶柱色谱分离(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，得到棕色固体，即目标产物5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶(7.24g,28.9mmol,46％)。经核磁共振测定结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):8.16(s,1H),5.98(s,1H),4.44(br,2H),3.86(s,3H)ppm.液相色谱-质谱联用检测结果如下：LC-MS(ESI):m/z 250.90[M+H]+。
实施例2
步骤1：2-氨基-4-甲氧基吡啶在N,N-二甲基甲酰胺中和N-碘代丁二酰亚胺反应时间为30分钟，反应温度为50℃，反应液用水(400mL)稀释，过滤得到固体粗产物，经过硅胶柱色谱分离(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，得到棕色固体，即目标产物5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶(收率45.2％)。经核磁共振测定结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):8.16(s,1H),5.98(s,1H),4.44(br,2H),3.86(s,3H)ppm.液相色谱-质谱联用检测结果如下：LC-MS(ESI):m/z250.90[M+H]+。
实施例3
步骤1：2-氨基-4-甲氧基吡啶在N,N-二甲基甲酰胺中和N-碘代丁二酰亚胺反应时间为90分钟，反应温度为0℃，反应液用水(400mL)稀释，过滤得到固体粗产物，经过硅胶柱色谱分离(二氯甲烷：甲醇＝20:1)，得到棕色固体，即目标产物5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶(收率45.5％)。经核磁共振测定结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):8.16(s,1H),5.98(s,1H),4.44(br,2H),3.86(s,3H)ppm.液相色谱-质谱联用检测结果如下：LC-MS(ESI):m/z250.90[M+H]+。
上述描述仅是对本发明较佳实施例的描述，并非对本发明范围的任何限定，本发明领域的普通技术人员根据上述揭示内容做的任何变更、修饰，均属于权利要求书的保护范围。

Claims (9)

1.一种5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶的合成方法，其特征在于，以2-氨基-4-甲氧基吡啶为起始原料，采用N-碘代丁二酰亚胺作为碘化试剂进行反应，反应结束后经后处理、纯化后得到所述5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：0-50℃下，2-氨基-4-甲氧基吡啶在极性溶剂中和N-碘代丁二酰亚胺反应，反应结束后用水稀释，过滤得到粗产物，经过色谱柱纯化后，得到所述5-碘-4-甲氧基-2-氨基吡啶。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，2-氨基-4-甲氧基吡啶在N,N-二甲基甲酰胺中和N-碘代丁二酰亚胺反应温度为20-30℃。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应温度为25℃。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，2-氨基-4-甲氧基吡啶在N,N-二甲基甲酰胺中和N-碘代丁二酰亚胺反应时间为30-90分钟。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应时间为50-70分钟。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应时间为60分钟。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为硅胶柱。
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