CN106916235B - 一种肝素钠的高效提取工艺 - Google Patents
一种肝素钠的高效提取工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106916235B CN106916235B CN201710161939.XA CN201710161939A CN106916235B CN 106916235 B CN106916235 B CN 106916235B CN 201710161939 A CN201710161939 A CN 201710161939A CN 106916235 B CN106916235 B CN 106916235B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- heparin sodium
- high efficiency
- added
- extraction technique
- efficiency extraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 title claims abstract description 35
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000008395 clarifying agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 17
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 12
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 11
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 4
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 4
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0003—General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种肝素钠的高效提取工艺，原料为小肠粘膜，经过酶解、澄清剂的制备、吸附、静置分离、沉淀干燥，制得肝素钠。本发明采用了新的吸附杂质方法，以硬脂酸单甘油酯和棕榈酸混合作为澄清剂使用，具有十分理想的效果。本发明具有收率高、废液少、对环境污染小、废液容易处理等优点，适合工业化生产，具有社会和经济效益。
Description
技术领域
本发明涉及一种肝素钠的高效提取工艺，属于肝素钠的生产技术领域。
背景技术
肝素钠是目前世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。临床应用及研究显示，肝素钠除具有抗凝血作用外，还具有其他多种生物活性和临床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞(SMC)增生、促进纤维蛋白溶解等作用。此外，低分子肝素是由肝素原料药作为原料进一步加工成的一大类抗血栓的药物，具有更为广泛的临床医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症(心绞痛、心肌梗塞)等疾病的首选药物。肝素是世界上迄今已知的分子结构最复杂的化合物，短期内无法通过人工化学合成，目前只有来源于猪小肠粘膜的肝素钠能够用于临床治疗。
肝素原料药的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸以及杂质微生物等，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素钠原料药。
CN101805764A的发明说明传统生产肝素钠的方法一般有两种：盐解法提取、酶解法提取和酶解加盐解法提取。盐解法提取的缺点为：分解不完全，残留量比较大。酶解法的缺点为：分解后的杂质比较多，纯度低，许多杂质也会与树脂结合，造成树脂无效反应，同时还增加用量，降低树脂使用寿命。
发明内容
本发明针对现有技术存在的不足，提供一种工艺简单、收率高的新方法，该方法有利于工业化生产。
一种肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(1)酶解
取小肠粘膜作为原料，加入碱性蛋白酶，调节pH至9.0-9.5，温度50-60℃，进行酶解；然后，加入盐酸溶液调节pH至5.5-6.0，升温到70-75℃，得到小肠浆液；
(2)澄清剂的制备
将重量比为3:7-7:3的硬脂酸单甘油酯和棕榈酸混合，升温到70-75℃熔融并搅拌均匀，得到澄清剂备用；
(3)吸附
将熔融澄清剂加入小肠浆液中，进行保温搅拌；
(4)静置分离
将步骤(3)得到的料液静置，一段时间后出现明显分层；上层为澄清剂吸附杂质后形成的半固体状物，下层为澄清淡黄色溶液，抽取下层溶液，过滤，调节滤液温度至55-65℃，按每1000L料液加入20kg氯化钠充分溶解，加入树脂，吸附完成后，抽干树脂；用60-65℃水冲洗两次，再加60-65℃3mol/L氯化钠溶液搅拌洗脱2-3次；其中，20kg氯化钠的加入是抑制后面加入的树脂吸附杂质；
(5)沉淀干燥
加入乙醇进行沉淀，脱水干燥，即得粗品肝素钠。
本工艺的有益效果是，利用硬脂酸单甘油酯和棕榈酸作为澄清剂使用，这种方法是以前从未使用过的，这种澄清剂能很大程度的吸附小肠粘膜中的油脂、蛋白质等杂质，有效分离开肝素钠与蛋白杂质，比单纯的使用硬脂酸单甘油酯或棕榈酸的效果更好。澄清剂的加入能得到澄清的淡黄色透明溶液，相比于传统工艺中直接在小肠粘膜料浆中加入树脂进行吸附。
进一步，在经步骤(4)处理后，向料液中反复加纯净水超滤3-5次，再加入双氧水氧化，然后进行步骤(5)，可得精品肝素钠。
进一步，在步骤(1)中，酶解的时间为3-4h。
进一步，在步骤(3)中，小肠酶解液和澄清剂的比例为1000L：10-15kg。
进一步，在步骤(3)中，搅拌速度为40-60r/min，搅拌时间为0.5-1h。
进一步，在步骤(3)中，搅拌速度为50r/min，搅拌时间为1h。
进一步，在步骤(3)中，通过向滤液中加入水调节滤液温度。
进一步，加入乙醇的浓度为不低于88％，体积大于洗脱液体积的0.9倍。
进一步，双氧水的浓度为27-30％，体积为总体积的1.0-2.0％。
综上，本发明可以大大减少树脂的使用和污染，具有收率高、废液少、对环境污染小、废液容易处理等优点，适合工业化生产，具有社会和经济效益。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
一种肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(1)酶解
取小肠粘膜作为原料，加入碱性蛋白酶，调节pH至9.0，温度50℃，酶解4h；然后，加入盐酸溶液调节pH至6.0，升温到70℃，得到小肠浆液；
(2)澄清剂的制备
将重量比为3:7的硬脂酸单甘油酯和棕榈酸混合，升温到70℃熔融并搅拌均匀，得到澄清剂备用；
(3)吸附
按照小肠酶解液和澄清剂的比例为1000L：10kg的比例混合，保温搅拌；搅拌速度为40r/min，搅拌时间为1h。
(4)静置分离
将步骤(3)得到的料液静置，一段时间后出现明显分层；上层为澄清剂吸附杂质后形成的半固体状物，下层为澄清淡黄色溶液，抽取下层溶液，过滤，加入水调节滤液温度至55℃，按每1000L料液加入20kg氯化钠充分溶解，加入树脂，吸附完成后，抽干树脂；用60℃水冲洗两次，再加60℃3mol/L氯化钠溶液搅拌洗脱2-3次；其中，20kg氯化钠的加入是抑制后面加入的树脂吸附杂质；
(5)氧化
向料液中反复加纯净水超滤3-5次，再加入浓度为27％，体积为总体积的2.0％的双氧水氧化；
(6)沉淀干燥
向氧化后的料液中加入浓度为88％，体积为洗脱液体积的0.97倍的乙醇进行沉淀，脱水干燥，即得肝素钠。
实施例2
一种肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(1)酶解
取小肠粘膜作为原料，加入碱性蛋白酶，调节pH至9.5，温度60℃，酶解3h；然后，加入盐酸溶液调节pH至5.5，升温到75℃，得到小肠浆液；
(2)澄清剂的制备
将重量比为7:3的硬脂酸单甘油酯和棕榈酸混合，升温到75℃熔融并搅拌均匀，得到澄清剂备用；
(3)吸附
按照小肠酶解液和澄清剂的比例为1000L：15kg的比例混合，保温搅拌；搅拌速度为60r/min，搅拌时间为0.5h。
(4)静置分离
将步骤(3)得到的料液静置，一段时间后出现明显分层；上层为澄清剂吸附杂质后形成的半固体状物，下层为澄清淡黄色溶液，抽取下层溶液，过滤，加入水调节滤液温度至65℃，按每1000L料液加入20kg氯化钠充分溶解，加入树脂，吸附完成后，抽干树脂；用65℃水冲洗两次，再加65℃3mol/L氯化钠溶液搅拌洗脱2-3次；其中，20kg氯化钠的加入是抑制后面加入的树脂吸附杂质；
(5)氧化
向料液中反复加纯净水超滤3-5次，再加入浓度为30％，体积为总体积的1.0％的双氧水氧化；
(6)沉淀干燥
向氧化后的料液中加入浓度为95％，体积为洗脱液体积的0.9倍的乙醇进行沉淀，脱水干燥，即得肝素钠。
以上两个实施例，每根小肠使用树脂的量由传统的20g减少到5g。此外，肝素钠效价均达160usp/mg以上。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(1)酶解
取小肠粘膜作为原料，加入碱性蛋白酶，调节pH至9.0-9.5，温度50-60℃，进行酶解；然后，加入盐酸溶液调节pH至5.5-6.0，升温到70-75℃，得到小肠浆液；
(2)澄清剂的制备
将重量比为3:7-7:3的硬脂酸单甘油酯和棕榈酸混合，升温到70-75℃熔融并搅拌均匀，得到澄清剂备用；
(3)吸附
将熔融澄清剂加入小肠浆液中，进行保温搅拌；
(4)静置分离
将步骤(3)得到的料液静置，一段时间后出现明显分层；下层为澄清淡黄色溶液，抽取下层溶液，过滤，调节滤液温度至55-65℃，按每1000L料液加入20kg氯化钠充分溶解，加入树脂，吸附完成后，抽干树脂；用60-65℃水冲洗两次，再加60-65℃3mol/L氯化钠溶液搅拌洗脱2-3次；
(5)沉淀干燥
加入乙醇进行沉淀，脱水干燥，即得粗品肝素钠。
(6)经步骤(4)处理后，向料液中反复加纯净水超滤3-5次，再加入双氧水氧化，然后进行步骤(5)，可得精品肝素钠。
2.根据权利要求1所述的肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，在步骤(1)中，酶解的时间为3-4h。
3.根据权利要求1所述的肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，在步骤(3)中，小肠酶解液和澄清剂的比例为1000L：10-15kg。
4.根据权利要求1所述的肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，在步骤(3)中，搅拌速度为40-60r/min，搅拌时间为0.5-1h。
5.根据权利要求1所述的肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，在步骤(3)中，搅拌速度为50r/min，搅拌时间为1h。
6.根据权利要求1所述的肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，在步骤(4)中，通过向滤液中加入水调节滤液温度。
7.根据权利要求1所述的肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，加入乙醇的浓度为不低于88％，体积大于洗脱液体积的0.9倍。
8.根据权利要求2所述的肝素钠的高效提取工艺，其特征在于，双氧水的浓度为27-30％，体积为总体积的1.0-2.0％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710161939.XA CN106916235B (zh) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | 一种肝素钠的高效提取工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710161939.XA CN106916235B (zh) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | 一种肝素钠的高效提取工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106916235A CN106916235A (zh) | 2017-07-04 |
| CN106916235B true CN106916235B (zh) | 2018-11-27 |
Family
ID=59461284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710161939.XA Expired - Fee Related CN106916235B (zh) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | 一种肝素钠的高效提取工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106916235B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1531436A (zh) * | 2001-05-09 | 2004-09-22 | (株)美大富历寿 | 用于增强粘膜吸收的两亲肝素衍生物制剂 |
| CN1854282A (zh) * | 2005-04-26 | 2006-11-01 | 张国志 | 硫酸软骨素酒 |
| CN101215339A (zh) * | 2008-01-11 | 2008-07-09 | 张国志 | 硫酸软骨素钠盐的纯化方法 |
| CN101805764A (zh) * | 2010-04-02 | 2010-08-18 | 扬州大学 | 一种肝素钠的高效提取工艺 |
| CN102952204A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-03-06 | 江苏联众肠衣有限公司 | 一种肝素钠的生产新工艺 |
| CN107641164A (zh) * | 2017-09-28 | 2018-01-30 | 东华大学 | 一种非均相聚合反应催化剂及其在制备均聚物和共聚物中的应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN204479047U (zh) * | 2015-01-21 | 2015-07-15 | 奇瑞汽车股份有限公司 | 一种定位台车夹具测量支撑装置 |
-
2017
- 2017-03-17 CN CN201710161939.XA patent/CN106916235B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1531436A (zh) * | 2001-05-09 | 2004-09-22 | (株)美大富历寿 | 用于增强粘膜吸收的两亲肝素衍生物制剂 |
| CN1854282A (zh) * | 2005-04-26 | 2006-11-01 | 张国志 | 硫酸软骨素酒 |
| CN101215339A (zh) * | 2008-01-11 | 2008-07-09 | 张国志 | 硫酸软骨素钠盐的纯化方法 |
| CN101805764A (zh) * | 2010-04-02 | 2010-08-18 | 扬州大学 | 一种肝素钠的高效提取工艺 |
| CN102952204A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-03-06 | 江苏联众肠衣有限公司 | 一种肝素钠的生产新工艺 |
| CN107641164A (zh) * | 2017-09-28 | 2018-01-30 | 东华大学 | 一种非均相聚合反应催化剂及其在制备均聚物和共聚物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106916235A (zh) | 2017-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104479009A (zh) | 一种聚乙烯醚羧酸盐双水相萃取螺旋藻藻蓝蛋白的分离技术 | |
| CN106349742A (zh) | 一种提取玉米多肽和玉米黄色素的膜处理***及处理工艺 | |
| CN101654413A (zh) | 三级膜串联提取分离l-异亮氨酸的方法 | |
| CN103848929B (zh) | 一种肝素钠的高效提取工艺 | |
| CN106916235B (zh) | 一种肝素钠的高效提取工艺 | |
| CN106589103A (zh) | 一种蛋白琥珀酸铁的制备方法 | |
| CN104448019B (zh) | 高纯普鲁兰多糖提取工艺 | |
| CN109762079A (zh) | 一种从肝素副产物中分离提纯舒洛地特原料药的方法 | |
| CN103667223B (zh) | 一种氯化钠-氨水、丙酮协同纯化激肽释放酶的方法 | |
| CN113061199A (zh) | 一种纳滤膜浓缩提取粗品肝素钠的工艺 | |
| CN106834399A (zh) | 一种来源于厚壳贻贝闭壳肌的降压肽 | |
| CN109021095B (zh) | 一种高纯度无腥味藻蓝色素及其制备方法与应用 | |
| CN110256597A (zh) | 一种膜法降低灵芝多糖中重金属残留的方法 | |
| CN110204626A (zh) | 一种海参多糖分离及精制的装置及方法 | |
| CN110183550A (zh) | 一种精品肝素钠的制备工艺 | |
| CN105001353A (zh) | 一种粗品肝素钠精制优化工艺 | |
| CN104387469A (zh) | 一种聚乙烯醚磷酸盐双水相萃取螺旋藻藻蓝蛋白的分离技术 | |
| CN103146668A (zh) | 一种蚓激酶干粉制作工艺 | |
| CN107188988A (zh) | 一种生物医用海藻酸钠的纯化方法 | |
| CN112574329A (zh) | 生物酶法利用母猪肠制备粗品肝素钠的方法 | |
| CN106518652A (zh) | 一种乳酸提取*** | |
| CN105693886A (zh) | 一种肝素钠的制备方法 | |
| CN112574327A (zh) | 生物酶法利用猪肺制备粗品肝素钠的方法 | |
| CN102020576A (zh) | 一种高纯度谷氨酸及其制备方法 | |
| CN103923230A (zh) | 一种肝素钠的精制方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20181127 |