CN106820151A - 一种双壳复合保健组合物、制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及保健食品技术领域，尤其涉及一种双壳复合保健组合物，按重量份计，所述双壳复合保健组合物的活性成分包括如下组分：壳聚糖60‑80份；壳寡糖10‑35份；富硒酵母10‑15份；低聚木糖10‑15份；维生素C 2‑5份；该组合物的剂型为片剂或胶囊剂。本发明的双壳复合保健组合物具有突出的增强机体免疫力和排除体内毒素的功效，长期服用可提高机体免疫力，排除毒素，增强抵抗疾病的能力；同时，该组合物原料价廉易得，制备方法简单，携带服用方便。

Description

一种双壳复合保健组合物、制备方法及应用

技术领域

本发明涉及保健食品技术领域，尤其涉及一种双壳复合保健组合物、制备方法及应用。

背景技术

由于我国生活质量提高、饮食结构发生变化，而且老年人口正以每年3％的速度增长，随之造成各类疾病逐年增加。随着生活水平的提高，人们越来越注重生活质量的提高，尤其对各种有严重危害的疾病的防治已经被提高到相当重要的位置。

因此，开发新型的保健食品以提高机体免疫力，排除机体积累的毒素，以预防和减少各类疾病的发生很有意义。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种具有增强免疫力、排毒等功效的组合物，为了实现上述目的，具体采用如下技术方案：

一种双壳复合保健组合物，其特征在于：按重量份计，所述双壳复合保健组合物的活性成分包括如下组分：

所述重量份为本领域公知μg，mg，g，kg等重量单位，或为其倍数，如1/100，1/10，10倍，100倍等。

上述组合物中，壳聚糖是自然界中唯一带正电荷的天然动物纤维，因为壳聚糖是带正电荷的阳离子化合物，所以在体内聚集在带负电的脂滴周围，形成屏障而阻碍脂肪的吸收，同时它还可以和胆汁酸结合影响脂类乳化使其吸收减少。壳聚糖有促进胆固醇转化作用。胆固醇在肝脏内转化为胆汁酸，胆汁酸是消化液中的重要成分，在胆囊中有一定储量，胆汁酸通常在完成脂肪的消化和吸收后，由小肠再吸收回到肝脏，这就是胆汁酸的“肠肝循环”。因为壳聚糖容易和胆汁酸结合并全部排出体外，那么，为了保持胆汁酸正常含量就必须在肝脏中将胆固醇转化胆汁酸，其结果是血液中的胆固醇含量必然下降，也具有显著地减肥功能。壳聚糖具有吸附体内毒素、农药、重金属、化学色素、放射线，排除于体外；强化肝机能，抑制肝癌病发；对酒精性肝炎、脂肪肝、肝硬化效果良好；去除有害胆固醇，防治动脉硬化、高血压、脑中风；增生肠内有益菌，促进肠蠕动、消除便秘的功效。

壳寡糖，学名β-1，4-寡糖-葡萄糖胺，是将壳聚糖经特殊的生物酶技术处理而得到水溶性壳寡产品，壳寡糖被誉为人体所须的第六生命要素，具有强化免疫、活化细胞、抑制肿瘤、改善肝功能、抑制老化、预防疾病、促进疾病痊愈、排除体内胆固醇、排除体内重金属、排除毒素、调节人体生理机能等功能，还是肠道益生菌(如双岐杆菌)的活化因子。壳寡糖被誉为21世纪新型的“人体环保剂”，其独特的分子结构赋予了壳寡糖更高的生理活性和功能。它具有直接活化巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞、B和T淋巴细胞，显著增强人体免疫功能，并能抑制癌肿细胞生长，促进肝脾抗体形成，促进钙及矿物质的吸收，增殖双歧杆菌、乳酸菌等人体有益菌群，降血脂、降血压、降血糖、调节胆固醇，减肥，预防成人疾病等功能，可应用于医药和功能食品等领域。近年来的多项研究及临床应用表明：壳寡糖在胃里被胃酸溶解后形成凝胶，在胃壁上形成保护膜，从而防止胃酸对胃壁的刺激和腐蚀。壳寡糖与胃、十二指肠粘膜细胞亲和，通过活化细胞作用，促进受损的粘膜修复，有利于溃疡的愈合，并可增加肠道内有益菌群的数量，抑制有害菌群。壳寡糖除在胃内抑制和杀灭幽门螺杆菌(HP)外，大部分在小肠内被吸收和利用，从而可以清除附着在小肠绒毛上的各种毒素，并增进小肠绒毛吸收功能。壳寡糖在结肠中被利用，进而维护整个结肠中的微生态平衡，从根本上解决结肠内因菌群失衡引起的各种疾病，具有增强免疫力的保健功能。

优选地，所述壳寡糖的分子量为2000-10000Da。此种分子量的壳寡糖有很好的增强免疫力的功能及较高的安全性，与其他活性成分复配使用时，具有最佳的增强免疫和排毒效果。

本发明将壳聚糖与壳寡糖组合使用，既能增强免疫力又能排毒，同时产品成本低，很容易被市场所接受。

上述组合物中，所述富硒酵母为硒源补充剂，其能刺激机体产生较多的免疫球蛋白IgM和IgG，激活巨噬细胞等的活性，增强人体免疫力。

低聚木糖是一种天然活性物质，甜度为蔗糖的0.3-0.6倍，它既保持了蔗糖的纯正甜味性质，又比蔗糖甜味清爽，低聚木糖作为新型益菌素在微生物生物活性方面应用时，有很大的益生元潜力，可选择性地增强双歧杆菌在肠道生长，并且有益双歧animalis杆菌的生长，改善肠道生态***，在人肠道发挥其营养效益，同时，低聚木糖可以提高钙的吸收和减少粪钙的***，低聚木糖还有助于提高铁的生物利用度，可以预防缺铁性贫血。

维生素C是一种水溶性的强抗氧化剂，是一种极好的自由基清除剂，能保护生物膜免受自由基攻击，有效的抗衰老营养素，预防心血管病，并能提高机体免疫力，具有保持心肌功能、降低血液中的胆固醇、有效恢复疲劳等功能。

维生素C与壳聚糖组合使用，能够协同抑制脂肪的消化吸收，有助于保持机体健康。

本发明以分子量为2000-10000Da的壳寡糖作为主要原料，更易被生物细胞吸收和利用，并采用复方设计，辅以具有广谱性生理功能的壳聚糖、低聚木糖、营养素补充剂富硒酵母，强抗氧化剂维生素C，协同增强免疫力。在增强机体免疫力的同时，还可以改善肠道功能。

在一种最佳的实施方式中，所述双壳复合保健组合物的活性成分包括如下组分：

采用本领域公知的手段可以将所述双壳复合保健组合物制备成常用的剂型，如颗粒剂，胶囊剂，散剂，片剂，丸剂等。

优选地，本发明的双壳复合保健组合物的剂型为胶囊剂或片剂，进一步优选地，所述片剂为包衣片或咀嚼片中的一种。

将该组合物制备成上述胶囊剂或者片剂具有制备简单、携带和服用方便的优势。

进一步优选地，本发明还提供了制备成上述剂型时采用的辅料，采用如下辅料有助于剂型的制备，制备工艺简单，得到的产品具有很好的稳定性，并且在服用过程中有助于活性成分的充分溶出。

具体而言，当所述剂型为胶囊剂时，按重量份计，所述双壳复合保健组合物还包括10-20份淀粉，0.5-1份硬脂酸镁。

当所述剂型为咀嚼片时，按重量份计，所述双壳复合保健组合物还包括1-20份奶粉，0.5-1份硬脂酸镁，1-10份β-环糊精，1-2份香精。

其中，所述香精可采用本领域公知的物质，本发明优选采用水果型香精，或薄荷型香精，或巧克力香精等。

当所述剂型为包片剂时，按重量份计，所述双壳复合保健组合物还包括1-3份粘合剂，2-5份崩解剂。

优选地，所述粘合剂为淀粉，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。包衣材料可采用本领域公知的物质。

本发明的第二个目的是提供上述任意一种双壳复合保健食品的制备方法，该制备方法具体为：先按照配比称取各活性组分，将其混合均匀，得主料，备用；向所述主料中加入相应剂型的辅料，按照相应的剂型制备方法制备成具体剂型，即得。

具体而言，

当所述剂型为胶囊剂时，制备方法包括如下步骤：

(1)制备主料：按照配比称取活性成分，然后将所述活性成分混合均匀，即得；

(2)制备混合料：将主料和辅料混合均匀，灭菌后，即得；

(3)制备双壳复合保健组合物：将所述混合料灌装胶囊，即得胶囊剂。

优选地，每个胶囊剂中壳寡糖含量≥350mg/g，壳聚糖含量≥250mg/g。

当所述剂型为咀嚼片时，制备方法包括如下步骤：

(1)制备主料：按照配比称取活性成分，然后将所述活性成分混合均匀，即得；

(2)制备混合料：将主料和辅料混合均匀，灭菌后，即得；

(3)制备双壳复合保健组合物：将所述混合料进行制粒，将制备得到的颗粒于35-45℃干燥后，压片，即得咀嚼片。

优选地，每个胶囊剂中壳寡糖含量≥350mg/g,壳聚糖含量≥250mg/g。

当所述剂型为片剂时，制备方法包括如下步骤：

(1)制备主料：按照配比称取活性成分，然后将所述活性成分混合均匀，即得；

(2)制备混合料：将主料和辅料混合均匀，灭菌后，即得；

(3)制备双壳复合保健组合物：将所述混合料进行制粒，将制备得到的颗粒于35-45℃干燥后，压片，包衣，即得片剂。

优选地，每个胶囊剂中壳寡糖含量≥350mg/g，壳聚糖含量≥250mg/g。

本发明的第三个目的是提供上述任意一种双壳复合保健组合物或采用上述任意一种方法制备得到的双壳复合保健组合物在制备增强机体免疫力和/或排除机体毒素的保健品或药品中的应用。

优选地，当所述剂型为胶囊时，该胶囊剂的服用方式为1粒/次，3次/天，每天服用。当所述剂型为咀嚼片时，该咀嚼片的服用方式为1片/次，3次/天，每天服用。当所述剂型为包片剂时，该片剂的服用方式为1片/次，3次/天。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，即得本发明各较佳实例。

本发明涉及到的原料和试剂均可市购获得。

本发明取得了如下积极效果：本发明的组合物具有良好的增强机体免疫力、排除机体毒素的功效，长期服用可提高机体免疫力，排除毒素，增强抵抗疾病的能力；同时，该组合物原料价廉易得，制备方法简单，携带服用方便。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中涉及的操作如无特殊说明，均为本领域常规技术操作；

实施例1

一种双壳复合保健组合物，该保健食品的剂型为胶囊剂，其活性成分由如下组分组成：

其中，所述壳寡糖的分子量为2000-10000。

所述双壳复合保健组合物的辅料为：100kg淀粉和10kg硬脂酸镁。

该实施例同时提供了上述双壳复合保健组合物的制备方法，具体为：将上述活性成分按照重量投入混合机混匀，备用；向混匀的活性成分中加入所述辅料，混匀后得混合料；对所述混合料进行辐照灭菌，净化条件下灌装，即得2000粒胶囊；将胶囊进行分装、包装，抽样检验合格后成品入库，即得。

实施例2

一种双壳复合保健组合物，该保健食品的剂型为咀嚼片，其活性成分由如下组分组成：

其中，所述壳寡糖的分子量为2000-10000。

所述双壳复合保健组合物采用的辅料由如下组分组成：

该实施例同时提供了上述双壳复合保健组合物的制备方法，具体为：将上述活性成分按照重量投入混合机混匀，备用；向混匀的活性成分中加入所述辅料，混匀后得混合料；将所述混合料进行辐照灭菌，制粒，于35～45℃干燥，压片，得2000个咀嚼片。

实施例3

一种双壳复合保健组合物，该保健食品的剂型为片剂，其活性成分由如下组分组成：

其中，所述壳寡糖的分子量为2000-10000。

所述双壳复合保健组合物采用的辅料由如下组分组成：

淀粉 30kg

羟甲基淀粉钠 40kg

该实施例同时提供了上述双壳复合保健组合物的制备方法，具体为：将上述活性成分按照重量投入混合机混匀，备用；向混匀的活性成分中加入所述辅料，混匀后得混合料；将所述混合料进行辐照灭菌，制粒，于35～45℃干燥，压片，包衣即得2000个片剂。

对比例1

一种双壳复合保健组合物，该保健食品的剂型为胶囊剂，其活性成分由如下组分组成：

对比例2

一种双壳复合保健组合物，该保健食品的剂型为胶囊剂，其活性成分由如下组分组成：

其中，所述壳寡糖的分子量为2000-10000。

将实施例1制得的保健产品进行食用安全性和功效学测试，依据《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》内容进行试验。

一、安全性毒理学试验

(1)急性毒性试验

1.样品：按实施例1所述配方及工艺制备的样品。

2.实验动物：SPF级昆明种小鼠。

3.小鼠经口急性毒性试验(MTD)：选用18～22g SPF级昆明种小鼠20只，雌雄各半，以10g/kg·BW的剂量经口二次灌胃，给药后连续观察14天。记录中毒表现及死亡情况。

4.结果：以10g/kg·BW的剂量灌胃两种性别的小鼠，观察14天。实验期间未见明显的中毒表现，观察期内无死亡。受试物对两种性别的小鼠的急性经口毒性(MTD)均大于10g/kg·BW，根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(2003年版)急性毒性分级，属无毒级，具体结果详见表1。

表1样品小鼠的急性毒性试验结果

性别	途径	动物数(只)	剂量(g/kg·BW)	死亡情况(只)	MTD(g/kg·BW)
						雄	经口	10	10	0	>10
雌	经口	10	10	0	>10

(2)30天喂养试验

1.样品：按实施例1所述配方及工艺制备的样品。2.实验动物：选用体重50～60g，SD大鼠60只，雌雄各半。

3.试验方法：将大鼠随机分为三个受试物组及一个对照组，每组20只，雌雄各半。

对照组喂饲正常基础块料，受试物组则喂饲掺入不同剂量样品，剂量设计为：低、中、高剂量组分别为0.7、1.4、2.8g/kg·BW(分别相当于人拟用剂量的25倍、50倍、100倍)。连续观察30天。

4.观察指标及结果

4.1一般情况观察：

每天观察动物的表现、行为、毒性表现和死亡情况。每周称体重1次和食物摄入量两次，计算每周食物利用率及总的食物利用率。结果各组动物生长发育、活动均正常，无中毒表现和死亡，各组动物每周体重、每周体重增加量、每周进食量和每周食物利用率，及总体重增加量、总进食量和总食物利用率均无统计学差异(P>0.05)。

4.2血液学检查：

测定血红蛋白含量(Hgb)、红细胞(RBC)及白细胞(WBC)计数，白细胞分类(淋巴、单核、中性粒、嗜酸、嗜碱)。实验末期血液学的各项指标均在正常值范围内，各组动物血红蛋白、红细胞及白细胞计数、白细胞分类与对照组相比均无统计学差异(P>0.05)。

4.3生化指标测定：

测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(CRE)。实验末期试验动物各项生化指标均在正常值范围内，各组动物血生化指标与对照组相比均无统计学差异(P>0.05)。

4.4大体观察及病理组织检查：

试验末期颈椎脱臼处死动物，观察各主要脏器及胸、腹腔大体病理改变。取出全部动物的肝脏、肾脏、脾脏、睾丸，称重并计算脏器系数。取出对照组和高剂量组动物的肝脏、肾脏、脾脏、睾丸(或卵巢)、胃及十二指肠，用12％***固定，石蜡包埋、切片、HE染色，在光镜下进行组织学检查。各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等)均未见有意义的病理改变。

上述急性毒性试验和30天喂养试验结果表明本品属于无毒级，可以长期服用。

二、功效学试验

分别经口给予小鼠(Balb/c)0.28g/kg·bw、0.56g/kg·bw和0.84g/kg·bw(分别相当于人体推荐量的10、20、和30倍)剂量的实施例1胶囊30d后进行测试，结果如表2～表5所示。经口给予小鼠(Balb/c)0.84g/kg·bw(相当于人体推荐量的30倍)剂量的对比例1胶囊30d后进行测试，结果如表2～表5所示。经口给予小鼠(Balb/c)0.84g/kg·bw(相当于人体推荐量的30倍)剂量的对比例2胶囊30d后进行测试，结果如表2～表5所示。

2.1对小鼠血清溶血素的影响

表2对小鼠血清溶血素的影响

在小鼠血清溶血素测定试验中，0.84g/kg·bw剂量组与对照组小鼠相比，其抗体积数有显著性差异。

2.2对小鼠的抗体生成细胞数的影响

表3对小鼠溶血空斑数的影响

在抗体生成检测试验中，0.84g/kg·bw剂量组与对照组小鼠相比，其抗体生成细胞数有显著性差异。

2.3对小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响

表4对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的影响

在小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验中，0.84g/kg·bw剂量组和0.56g/kg·bw剂量组与对照组小鼠相比，其腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬百分率、吞噬指数均有显著性差异。

2.4对小鼠的NK细胞活性的影响

表5对NK细胞活性的影响

在小鼠的NK细胞活性实验中，样品各剂量组小鼠的NK细胞活性均高于阴性对照组，其中高剂量组与阴性对照组的差异具有显著性(P＜0.05)，表明该样品具有促进小鼠的NK细胞活性的作用。

根据上述结果，依据评价标准可知本发明的胶囊具有增强免疫力的功能。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种双壳复合保健组合物，其特征在于：按重量份计，所述双壳复合保健组合物的活性成分包括如下组分：

优选地，所述壳寡糖的分子量为2000-10000Da。

2.根据权利要求1所述的双壳复合保健组合物，其特征在于：所述双壳复合保健组合物的活性成分包括如下组分：

3.根据权利要求1或2所述的双壳复合保健组合物，其特征在于：所述双壳复合保健组合物的剂型为胶囊剂或片剂；

优选地，所述片剂为包衣片或咀嚼片。

4.根据权利要求3所述的双壳复合保健组合物，其特征在于：当所述剂型为胶囊剂时，所述双壳复合保健组合物还包括辅料，按重量份计，所述辅料包括10-20份淀粉，0.5-1份硬脂酸镁。

5.根据权利要求3所述的双壳复合保健组合物，其特征在于：当所述剂型为咀嚼片时，所述双壳复合保健组合物还包括辅料，按重量份计，所述辅料包括1-20份奶粉，0.5-1份硬脂酸镁，1-10份β-环糊精，1-2份香精。

6.根据权利要求3所述的双壳复合保健组合物，其特征在于：当所述剂型为包衣片时，所述双壳复合保健组合物还包括辅料，按重量份计，所述辅料包括1-3份粘合剂，2-5份崩解剂；

优选地，所述粘合剂为淀粉，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。

7.权利要求4所述的双壳复合保健组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备主料：按照配比称取活性成分，然后将所述活性成分混合均匀，即得；

(2)制备混合料：将主料和辅料混合均匀，灭菌后，即得；

(3)制备双壳复合保健组合物：将所述混合料灌装胶囊，即得胶囊剂。

8.权利要求5所述的双壳复合保健组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备主料：按照配比称取活性成分，然后将所述活性成分混合均匀，即得；

(2)制备混合料：将主料和辅料混合均匀，灭菌后，即得；

(3)制备双壳复合保健组合物：将所述混合料进行制粒，将制备得到的颗粒于35-45℃干燥后，压片，即得咀嚼片。

9.权利要求6所述的的双壳复合保健组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备主料：按照配比称取活性成分，然后将所述活性成分混合均匀，即得；

(2)制备混合料：将主料和辅料混合均匀，灭菌后，即得；

(3)制备双壳复合保健组合物：将所述混合料进行制粒，将制备得到的颗粒于35-45℃干燥后，压片，包衣，即得片剂。

10.权利要求1-6任一项所述的双壳复合保健组合物或权利要求7～9任一项所述的双壳复合保健组合物在制备增强机体免疫力和/或排除机体毒素的保健品或药品中的应用。