CN106728563B - 一种治疗阿尔茨海默症的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗阿尔茨海默症的中药，尤其是一种治疗阿尔茨海默症的中药及其制备方法。其特点是，由如下重量份的原料药配制而成：柴胡1‑6份、黄芪1‑6份、石菖蒲1‑4份、当归1‑3份和甘草1‑3份。本发明中药制剂所选药材配伍相宜，符合中药学和现代医药学理论，具有解毒开窍、补气养血、健脑益智之功效，对于阿尔茨海默症引起的记忆力减退、倦怠乏力、头晕心悸、气血亏虚以及痴呆等症状的改善及治疗具有显著效果，且安全无毒副作用，可广泛应用于阿尔茨海默症的临床治疗。

Description

一种治疗阿尔茨海默症的中药及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗阿尔茨海默症的中药，尤其是一种治疗阿尔茨海默症的中药及其制备方法。

背景技术

阿尔茨海默症(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经***退行性疾病。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆特征。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

由于该病症起病缓慢或隐匿，等到发现时已经出现认知功能下降、精神症状和行为障碍以及日常生活能力下降等症状，严重患者已经完全依赖照护者，记忆力丧失，日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，最终导致昏迷，一般死于感染等并发症。

随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默症的发病率不断上升，严重威胁着人类健康和社会发展。关于其发病机制仍不清楚，该病可能是一组异质性疾病，在多种因素(包括生物和社会心理因素)的作用下发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染、神经递质紊乱、基因突变、自由基损伤、神经细胞凋亡、淀粉样β蛋白沉积和tau蛋白异常磷酸化等因素。

阿尔茨海默症(AD)临床表现为年龄相关的记忆和认知功能的下降，病理特征是细胞内神经纤维缠结(NET)，细胞外淀粉样蛋白(Aβ)斑块的形成和胆碱能神经的缺失等。

近年有关中药制剂及中药提取物对防治阿尔茨海默症的研究日益受到重视，并取得了较大进展，对于阿尔茨海默症的预防和治疗具有重要意义。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种治疗阿尔茨海默症的中药，对于阿尔茨海默症引起的记忆力减退、倦怠乏力、头晕心悸、气血亏虚以及痴呆等症状的改善及治疗具有显著效果；

本发明的目的之二是提供一种上述中药的制备方法。

一种治疗阿尔茨海默症的中药，其特别之处在于，由如下重量份的原料药配制而成：柴胡1-6份、黄芪1-6份、石菖蒲1-4份、当归1-3份和甘草1-3份。

一种治疗阿尔茨海默症的中药的制备方法，其特别之处在于，包括以下工艺步骤：

(1)取柴胡1-6份、黄芪1-6份、石菖蒲1-4份、当归1-3份、甘草1-3份混匀作为中草药原料；

(2)将所取中草药原料加4-12倍重量的水煎煮1-5次，每次1-5小时，过滤，合并滤液；

或者将所取中草药原料加4-12倍重量的体积分数为10％-95％的乙醇水溶液加热回流提取1-5次，每次1-5小时，过滤，合并滤液；

(3)将合并后的滤液浓缩至浸膏状；

(4)向得到的浸膏中加入药用辅料制成制剂。

步骤(4)中药用辅料是指淀粉。

步骤(4)中制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、煎膏剂、糖浆剂或者口服液。

本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：

本发明中药制剂所选药材配伍相宜，符合中药学和现代医药学理论，具有解毒开窍、补气养血、健脑益智之功效，对于阿尔茨海默症引起的记忆力减退、倦怠乏力、头晕心悸、气血亏虚以及痴呆等症状的改善及治疗具有显著效果，且安全无毒副作用，可广泛应用于阿尔茨海默症的临床治疗。

附图说明

图1是本发明实施例提供的实施例4NOR实验考察本发明中药制剂对LPS诱导的学习记忆损伤小鼠新物体辨别能力的影响的统计结果图；

图2是本发明实施例提供的实施例5Morris水迷宫实验考察本发明中药制剂对LPS诱导的学习记忆损伤小鼠逃避潜伏期的影响的统计结果图。

具体实施方式

本发明的技术方案实施如下：

一种治疗阿尔茨海默症的中药制剂，制成所述中药制剂的原料组成及重量份数为：柴胡1-6份、黄芪1-6份、石菖蒲1-4份、当归1-3份、甘草1-3份。

以上组成是按重量份数作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的原料重量配比的比例不变。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、片剂、煎膏剂、糖浆剂或口服液。

本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂或糖浆剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如明胶、山梨醇、甲基纤维素、羟乙基纤维素或羧甲基纤维素；乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇—油酸酯或***胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、甘油的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

一种治疗阿尔茨海默症的中药制剂的制备方法，包括以下工艺步骤：

A取柴胡1-6份、黄芪1-6份、石菖蒲1-4份、当归1-3份、甘草1-3份；

B将步骤A中所取中草药加4-12倍量的水煎煮1-5次，每次1-5小时，过滤，合并滤液。

C将步骤B所得滤液浓缩至浸膏状。

D向步骤C所得浸膏中加入药学上可接受的辅料(如淀粉等)制成制剂。

一种治疗阿尔茨海默症的中药制剂的另外一种制备方法，包括以下工艺步骤：

A取柴胡1-6份、黄芪1-6份、石菖蒲1-4份、当归1-3份、甘草1-3份；

B将步骤A中所取中草药加4-12倍量的乙醇水溶液(乙醇浓度10％-95％)加热回流提取1-5次，每次1-5小时，过滤，合并滤液。

C将步骤B中所得滤液浓缩至浸膏状。

D向步骤C所得浸膏中加入药学上可接受的辅料(如淀粉等)制成制剂。

本发明所用中药的药性如下：

柴胡：味苦，微寒；归肝、胆经。有清热解毒，和解表里，疏肝升阳之功效。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，***。

黄芪：性甘温，归肺经，有补气升阳、益卫固表之功能。黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。

石菖蒲：性辛、温，归心、胃经。有祛痰开窍，化湿开胃，宁神益智的功效。主要用于神志昏迷，惊悸，失眠，痴呆，健忘，胸腹胀痛，风寒湿痹。

当归：味甘、辛、微苦，性温；归肝、心、脾经；香郁行散，可升可降，具有补血，活血，调经止痛之功效；主治血虚、血瘀诸症，眩晕头痛，心悸肢麻，***，经闭，痛经，虚寒腹痛。

甘草：性甘、平，入脾、胃、肺经。和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。炙用，治脾胃虚弱，食少，腹痛便溏，劳倦发热，肺痿咳嗽，心悸，惊痫；生用，治咽喉肿痛，消化性溃疡，痈疽疮疡，解药毒及食物中毒。

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。

实施例1：

使用如下重量份的中药原料：

柴胡6份、黄芪6份、石菖蒲4份、当归3份、甘草3份。

将中草药粉碎后按照比例混合，取混合后的中草药1kg，加8倍重量的水煎煮3次，每次2小时，过滤除去药渣，合并3次煎煮后的滤液。将所得滤液真空减压浓缩至相对密度1.20以上，真空干燥12小时得0.22kg浸膏，即得中草药提取物。

实施例2：

柴胡5份、黄芪5份、石菖蒲3份、当归2份、甘草2份。

将中草药粉碎后按照比例混合，取混合后的中草药1kg，加10倍重量的水煎煮5次，每次4小时，过滤除去药渣，合并5次煎煮后的滤液。将所得滤液真空减压浓缩至相对密度1.20以上，真空干燥12小时得0.25kg浸膏，将所得浸膏与浸膏重量30％的乳糖、15％的预胶化淀粉、3％的羧甲基淀粉钠混合，过筛，混合均匀，以5％聚维酮乙醇溶液为粘合剂制软材，过筛制粒，60℃干燥后整粒，加入1％微粉硅胶混合均匀，压片，即可制得中草药提取物片剂。

实施例3：

柴胡3份、黄芪3份、石菖蒲2份、当归2份、甘草2份。

将中草药粉碎后按照比例混合，取混合后的中草药1kg，加6倍重量的乙醇水溶液(乙醇含量70％)煎煮4次，每次3小时，过滤除去药渣，合并4次煎煮后的滤液。将所得滤液真空减压浓缩至相对密度1.20以上，真空干燥12小时得0.21kg浸膏，将浸膏与浸膏重量25％的微晶纤维素、15％的淀粉、2％的交联聚维酮混合均匀，以3％聚维酮乙醇液为粘合剂制软材，制粒，60℃干燥后整粒，灌装胶囊，即得中草药提取物胶囊剂。

实施例4：

新事物辨别(Novel Object Recognition,NOR)实验考察中草药提取物对LPS诱导的学习记忆损伤小鼠新物体辨别能力的影响。

材料动物：ICR雄性小鼠，18-22g；

药物：脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)；中草药提取物；盐酸多奈哌齐；

方法：按实施例1所述方法制备中草药提取物。取ICR小鼠，随机分为6组，每组12只：空白对照组，模型对照(LPS)组，中草药提取物组和阳性对照组(盐酸多奈哌齐)。各组动物用水合氯醛轻微麻醉后固定头部，进行侧脑室注射。模型组、中草药提取物低、中、高剂量组(100,200,400mg/kg)和阳性对照组(多奈哌齐5mg/kg)注射LPS溶液(5mg/ml，3μl/只)，空白对照组小鼠注射等体积的生理盐水。自LPS注射后次日起，各中草药提取物给药组小鼠根据其体重的大小每天灌胃中草药提取物配成的溶液，阳性对照组的小鼠每天灌胃盐酸多奈哌齐溶液，空白组和模型组的小鼠每天灌胃给予等体积的生理盐水。第8天开始进行新事物辨别实验，测定每只小鼠的偏爱指数。计算公式如下：

结果：在NOR实验中，侧脑室注射LPS能够使小鼠对新事物的偏爱指数明显降低。中草药提取物和阳性药盐酸多奈哌齐5mg/kg治疗后能够明显增加小鼠对新事物的偏爱。实验结果表明，该中草药提取物能够明显增加LPS诱导的学习记忆损伤小鼠新物体辨别能力。

实施例5：

Morris水迷宫实验考察中草药提取物对LPS诱导的学习记忆损伤小鼠逃避潜伏期的影响；

材料动物：ICR雄性小鼠，18-22g；

药物：LPS；中草药提取物；盐酸多奈哌齐；

方法：取ICR小鼠，随机分为6组，每组12只：空白对照组，模型对照(LPS)组，中草药提取物组和阳性对照组(盐酸多奈哌齐)。各组动物用水合氯醛轻微麻醉后固定头部，进行侧脑室注射。模型组、中草药提取物低、中、高剂量组(100,200,400mg/kg)和阳性对照组(多奈哌齐5mg/kg)注射LPS溶液(5mg/ml，3μl/只)，空白对照组小鼠注射等体积的生理盐水。自LPS注射后次日起，各中草药提取物给药组小鼠根据其体重的大小每天灌胃中草药提取物配成的溶液，阳性对照组的小鼠每天灌胃盐酸多奈哌齐溶液，空白组和模型组的小鼠每天灌胃给予等体积的生理盐水。第10天开始进行Morris水迷宫实验，持续5天。测定小鼠在定位航行实验实验中的逃避潜伏期。

结果：在Morris水迷宫实验中，与空白组比较，LPS组小鼠定位航行实验第5天的逃避潜伏期明显增加。与LPS组比较，中草药提取物组和阳性药盐酸多奈哌齐组在第5天的逃避潜伏期明显降低。各组动物在实验期间的游泳速度无明显差别。实验结果表明，中草药提取物能够明显改善LPS诱导的学习记忆损伤小鼠的空间学习记忆能力。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种治疗阿尔茨海默症的中药，其特征在于，由如下重量份的原料药配制而成：柴胡1-6份、黄芪1-6份、石菖蒲1-4份、当归1-3份和甘草1-3份。

2.一种治疗阿尔茨海默症的中药的制备方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：

(1)取柴胡1-6份、黄芪1-6份、石菖蒲1-4份、当归1-3份、甘草1-3份混匀作为中草药原料；

(2)将所取中草药原料加4-12倍重量的水煎煮1-5次，每次1-5小时，过滤，合并滤液；

或者将所取中草药原料加4-12倍重量的体积分数为10％-95％的乙醇水溶液加热回流提取1-5次，每次1-5小时，过滤，合并滤液；

(3)将合并后的滤液浓缩至浸膏状；

(4)向得到的浸膏中加入药用辅料制成制剂。

3.如权利要求2所述的一种治疗阿尔茨海默症的中药的制备方法，其特征在于：步骤(4)中药用辅料是指淀粉。

4.如权利要求2所述的一种治疗阿尔茨海默症的中药的制备方法，其特征在于：步骤(4)中制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、煎膏剂、糖浆剂或者口服液。

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