CN106728189B - 一种治疗小儿功能性便秘的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿功能性便秘的中药，它由以下重量份数的原料制成：酒大黄20～40份、栀子30～50份、广藿香30～50份、枳实20～40份、石膏30～50份、白术20～40份、焦神曲40～60份。本发明还公开了该中药的制备方法。本发明组方合理，对小儿功能型便秘疗效显著，能改善患儿的大便干结、排出不畅、腹痛、口臭等症状，并能增强食欲，无任何不良反应，且远期疗效好，值得临床推广应用。

Description

一种治疗小儿功能性便秘的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗小儿功能性便秘的中药，本发明还涉及该中药的制备方法。

背景技术

便秘为临床常见的胃肠病症之一，以排便次数减少、粪便干结、排便费力、排便不尽感为主要临床表现。便秘根据病因可分为器质性便秘和功能性便秘两大类。器质性便秘，又称为继发性便秘，指因肠道肿瘤，***及肛周等疾病导致肠道梗阻、肠粘连而引发的排便异常。功能性便秘，又称原发性便秘，指不良的饮食习惯、排便习惯、生活起居习惯及滥用泻药等导致结直肠功能紊乱，排便异常。据文献报道，功能性便秘占儿童便秘的90％以上，儿童功能性便秘是儿童期的常见病和多发病，长期便秘对儿童生长发育危害较大，早期干预治疗，对儿童健康成长具有重要意义。

目前西医临床多采用灌肠、直肠栓剂和口服给药达到去阻塞的目的，包括温盐水、开塞露、膨松剂(麦麸、欧车前等)和渗透性通便剂(聚乙二醇4000、乳果糖等)。维持治疗的药物包括液状石蜡、乳果糖、镁乳、聚乙二醇粉和山梨醇。药物治疗的其他方面，比如用促胃肠动力药、微生态调节剂(益生菌、益生元、合生元)等药物进行调节，这些药物主要通过对症治疗，远期疗效不理想，停药后容易复发，且某些药物应用多次后便产生耐药性、不敏感性或较大的副作用。如西沙必利因其心脏的副作用已从市场撤销；比沙可啶作用较剧烈，可引起水泻和腹痛，出现低钠血症、低钾血症等电解质紊乱。

现代医学研究认为儿童功能性便秘主要原因与乳食不足、食物成分不当、排便习惯不良、胃肠动力异常，以及精神心理因素有关；另外，遗传及内分泌因素在一定程度上也会导致功能性便秘。但因小儿为“纯阳之体”，脏腑娇嫩、形气未充、生机蓬勃、发育迅速，并且肺、脾、肾常不足而心、肝常有余，这些特殊的生理特点决定了儿童功能性便秘的中医证型亦以热证多见。中医认为便秘的发生机制虽然与大肠传导功能失常相关，但是与脾胃也有着密切关系。饮食入胃，通过脾的运化，吸收其精微之后，最后由大肠将糟粕传送而出。如果胃肠功能正常，则大便通畅，若肠胃受病，或因燥热内结，津液干涸，或肝脾郁结，气滞不行，或因乳食积滞，传导失常等，均可以导致便秘。又因小儿“脾常不足”，如果喂养不当，易罹脾胃疾患。燥热便结患儿其病机为脾胃蕴热，导致食滞不行，内结肠胃；或浊气不降，火热下移大肠，腑气不通则便秘。故治疗关键在于清泻脾胃伏火，并配合润肠理气之品。因此，中医采用辨证施治对人体进行调理，能够从根本上消除病因，与西医相比具有更大的优势。然而，由于小儿体质特殊，脾胃消化、吸收功能不足，服用大量的泻下药物往往会导致更大的副作用，而现有的中药由于组方不合理，疗效较差且副作用较大，停药后容易复方，工艺、剂型落后，儿童服药顺应性差，缺少专门针对小儿的中成药。

发明内容

本发明的目的是针对上述缺陷，提供一种具有泻热通便，消积和胃功能的中药，用于治疗小儿功能性便秘。本发明的另一个目的是提供该中药的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的治疗小儿功能性便秘的中药，其原料药组成为：酒大黄20～40重量份、栀子30～50重量份、广藿香30～50重量份、枳实20～40重量份、石膏30～50重量份、白术20～40重量份、焦神曲40～60重量份。

优选的原料组成为：酒大黄30重量份、栀子40重量份、广藿香40重量份、枳实30重量份、石膏40重量份、白术30重量份、焦神曲50重量份。

本发明提供的中药利用上述原料组分之间君、臣、佐、使的配合共行其效。方中栀子苦寒清降，苦以泻胃肠之火而坚阴存津，寒以清利湿热使从小便解；大黄酒制，和缓苦寒之性，增益活血之功，能涤滞通便而不败坏小儿脾胃，祛瘀致新而合阳明多气多血的特点，二者合为君药，清胃肠之热而坚阴存津，此即治病求本，使肠不燥热则便不干结。枳实味辛而散以破气除痞，苦降而下以消积导滞，一与酒大黄相配以泻热除湿，消积导滞，二与白术配伍，可消补兼施，健脾消痞；藿香宣发肺气，芳香醒脾，调中护胃，振奋脾胃之气，并散脾胃伏火，使“火郁发之”，大肠气易降，且其味芳香亦可振奋脾胃气机、和中化湿；石膏大寒，主清热泻火；三药合用，协君药清热泻火，共为臣药，以速去有形实邪。便积者仅攻下恐反复，又小儿脾胃常不足，总以健运为要，故予白术补气健脾，使脾胃健运自能便通积消，为佐药，使降中有升，以开上启下、调畅气机，攻中寓补，以防苦寒泻下太过而败伤脾胃。又予辛温之焦神曲为使，入脾胃经，消食和胃，能健胃和中。

全方攻补并用、清温兼施、升降相协，使通便消积而无伤正之虑，泻火祛湿而无凉遏之弊，诸药共奏，以显缓下通肠，泄热消积，运脾和胃之功，对小儿功能性便秘的治疗有较好的治愈率，其临床治愈率高达96.7％，且停药后不易复发，远期疗效明显优于现有的中药。本发明能显著改善患儿的大便干结、排出不畅、腹痛、口臭等症状，并能增强食欲，未发现任何不良反应，值得临床大面积推广应用。

上述中药原料可以采用常规的制备工艺制成适合于临床使用的任何一种剂型，例如：汤剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、合剂、糖浆剂等。例如，可以将所述原料药粉碎成细粉，灭菌后制成散剂冲服，也可以按照最传统的方式，将所述原料药用水熬成汤剂服用。当然，为了提高疗效、降低副作用、便于服用，最好是将所述原料药通过先进的提取、精制工艺进行处理，并按照现代制剂方法和工艺制成适合患者服用的剂型。

本发明根据各原料药的化学成分以及相互之间的配伍机制，结合儿科用药的特点，提供一种较佳的制备方法，其步骤如下：

(1)取酒大黄，用40-70％乙醇回流提取1-5次，收集乙醇提取液，备用；

(2)取栀子、广藿香、枳实、石膏、白术、焦神曲，加水煎煮提取1-3次，收集水煎煮液，备用；

(3)将步骤(2)中的水煎煮液浓缩至相对密度为1.1－1.2，然后加乙醇至含醇量为40-70％，沉降，收集上清液，备用；

(4)将步骤(1)中的乙醇提取液和步骤(3)中的上清液合并，减压浓缩成浸膏，添加辅料，制成临床上可接受的剂型。

采用上述方法制备的中药具有以下优点：活性成分含量高而无效成分(杂质)含量低，实现了中药的区粗留精，从而提高了药效，降低了副作用，减少了服用剂量，提高了顺应性。完全符合“三小”(剂量小、毒性小、副作用小)、“三效”(高效，速效，长效)、“五方便”(服用方便、携带方便、生产方便、运输方便、储存方便)”的现代中药制药发展方向。

本发明优选的剂型是颗粒剂或口服液体剂型，如合剂、糖浆剂、口服液等，上述剂型最能体现儿科用药的特点，不仅服药顺应性更好，而且消化吸收更快，副作用更少。制备这些剂型所用的辅料可以是蔗糖、淀粉、糊精、山梨醇、甘露醇、乳糖、羧甲基纤维素、水、矫味剂、防腐剂等这些药物辅料的一种或多种的组合，具体选择哪一种或哪几种辅料应根据所需要制成的剂型来确定，这是本领域技术人员都能掌握的常规手段。

本发明中凡是涉及到的乙醇浓度，均指的是重量浓度，如60％乙醇，指的是每100g乙醇水溶液中含有乙醇60g。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1

一种治疗小儿功能性便秘的中药，由以下原料制成：酒大黄30Kg、栀子40Kg、广藿香40Kg、枳实30Kg、石膏40Kg、白术30Kg、焦神曲50Kg。

制备方法如下：

(1)取酒大黄，用60％乙醇回流提取2次，每次2小时，每次提取所用的乙醇重量是酒大黄重量的8倍，收集乙醇提取液，备用；

(2)取栀子、广藿香、枳实、石膏、白术、焦神曲，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，收集水煎煮液，备用；

(3)将步骤(2)中的水煎煮液浓缩至相对密度为1.1，然后加乙醇至含醇量为60％，沉降24小时，收集上清液，备用；

(4)将步骤(1)中的乙醇提取液和步骤(3)中的上清液合并，回收乙醇并减压浓缩成浸膏；

(5)取蔗糖，加水制成单糖浆，加入步骤(4)中的浸膏，搅匀后灭菌、灌装，得到糖浆剂。

功能主治：泻热通便，消积和胃。用于治疗小儿饮食不节、脾胃失运、乳食内停所致湿热积滞、脾胃伏热、热结便秘等证。

用法用量：口服，每日2次，早晚各一次，每次10ml(相当于生药材13g)。

实施例2

一种治疗小儿功能性便秘的中药，由以下原料制成：酒大黄25kg、栀子42kg、广藿香38kg、枳实25kg、石膏30kg、白术25kg、焦神曲45kg。

制备方法如下：

(1)取酒大黄，用50％乙醇回流提取3次，每次1小时，每次提取所用的乙醇重量是酒大黄重量的6倍，收集乙醇提取液，备用；

(2)取栀子、广藿香、枳实、石膏、白术、焦神曲，加15倍重量的水煎煮提取1次，时间为3小时，收集水煎煮液，备用；

(3)将步骤(2)中的水煎煮液浓缩至相对密度为1.1，然后加乙醇至含醇量为50％，沉降24小时，收集上清液，备用；

(4)将步骤(1)中的乙醇提取液和步骤(3)中的上清液合并，回收乙醇并减压浓缩成浸膏；

(5)取蔗糖粉，加入步骤(4)中的浸膏，搅拌制软材并用湿法制粒机制粒，干燥后得到颗粒剂。

用法用量：口服，每日2次，早晚各一次，每次5g(相当于生药材15.5g)。

实施例3

一种治疗小儿功能性便秘的中药，由以下原料制成：酒大黄35kg、栀子38kg、广藿香44kg、枳实36kg、石膏48kg、白术35kg、焦神曲55kg。

制备方法如下：

(1)取酒大黄，用70％乙醇回流提取1次，时间是3小时，所用的乙醇重量是酒大黄重量的12倍，收集乙醇提取液，备用；

(2)取栀子、广藿香、枳实、石膏、白术、焦神曲，加6倍重量的水煎煮提取3次，每次1小时，收集水煎煮液，备用；

(3)将步骤(2)中的水煎煮液浓缩至相对密度为1.2，然后加乙醇至含醇量为70％，沉降24小时，收集上清液，备用；

(4)将步骤(1)中的乙醇提取液和步骤(3)中的上清液合并，回收乙醇并减压浓缩成浸膏；

(5)将步骤(4)中的浸膏用水溶解，加热煮沸，然后加入阿斯巴甜、苯甲酸钠，灌装、灭菌，制得口服液。

用法用量：口服，每日2次，早晚各一次，每次10ml(相当于生药材14.5g)。

试验例1

分别取实施例1－3步骤(4)中的浸膏10g，减压干燥至恒重，称重，计算干膏的重量并折算成总干膏量，计算总干膏提取率。同时采用HPLC法检测干膏中的总蒽醌含量，根据总干膏量计算出总蒽醌总量，并根据酒大黄药材中的总蒽醌含量计算出总蒽醌的提取转移率，结果见下表1。

表1实施例1－3的提取效果比较

	投料量	折算总干膏量	总干膏提取率	总蒽醌含量	总蒽醌转移率
						实施例1	260Kg	33.0Kg	12.7％	1.0％	54.5％
实施例2	230Kg	33.6Kg	14.6％	0.83％	45.0％
						实施例3	291Kg	39.8Kg	13.7％	0.86％	46.8％

从以上结果可以看出，实施例1的干膏提取率最低，干膏中的总蒽醌含量却最高，这说明实施例1提取的无效成分(杂质)最少；实施例2的干膏提取率最高，总蒽醌含量却最低，这说明实施例2提取的无效成分(杂质)最多。另外，实施例1提取的总蒽醌转移率最高，这说明实施例1对活性成分的提取最完全。综合来看，实施例1提取的活性成分含量最高，提取的杂质最少，而且提取最充分，提取效率最高。

实验例2

采用本发明实施例1进行临床疗效实验

1.实验设计

选择湖北省中医附院儿科2015年9月至2016年10月收治的60例便秘患儿为研究对象，全部符合儿童功能性便秘西医诊断标准及中医辩证实热证诊断标准。采用随机数字表方法，将来诊儿童随机分为两组，药物治疗组和对照组，各30例。因患儿拒绝服用中药，对照组剔除1例。观察各组治疗前、14天疗效及安全性指标，并随访28天。

其中治疗组男16例，女14例，平均4.6岁，病程4天-6月。

对照组男15例，女14例，平均4.9岁，病程3天-6月。

2.治疗方法

两组均为基础治疗(训练排便习惯，合理调整饮食，鼓励适当运动，心理行为治疗)加用下列药物：

对照组：泻黄散

治疗组：实施例1糖浆剂

3.研究用药(一日服用量)

泻黄散：藿香叶5g、栀子3g、石膏5g、甘草9g、防风12g

本发明糖浆剂：酒大黄3g、栀子4g、石膏4g、广藿香4g、枳实3g、白术3g、神曲5g，由健民药业集团股份有限公司制备。

4.用药方法

对照组：泻黄散(汤剂)，服用量：1～3岁，每次1/3剂，每日2次；4～6岁，每次1/2剂，每日2次；>7岁，每次1/2剂，每日3次，煎服。

5.疗程

口服药物疗程：14天(±2天)

6.观察方法

分别于治疗前、疗后14天、28天进行访视，记录每次访视的主症次症情况，并及时填写观察表。

7.疗效性指标

(1)排便起效时间

(2)主症积分和：疗后14天

(3)便秘疗效：疗后14天便秘痊愈率、愈显率

(4)中医证候积分和：疗后14天

(5)中医证候疗效：疗后14天中医证候愈显率、有效率

(6)有效病例随访复发率：随访28天

8.安全性指标

(1)不良反应症状，用药后随时观察

(2)体温、呼吸、心率。每次复查时诊查

(3)血液分析、尿液分析、粪便常规分析及心电图、肾功能(BUN和Cr)、肝功能(ALT、AST、TBIL、GGT)

9.诊断标准

中医诊断标准

所有患儿便秘的诊断标准均参考《中医病证诊断疗效标准》、《中医儿科学》、《慢性便秘中医诊疗共识意见》拟定。(1)大便干结、臭秽，排便时间延长，大便干结或粘滞不畅，大便失禁；(2)腹痛、腹胀，胃纳减退，手足心热，排气臭秽，口臭，舌红苔黄燥或黄厚腻，脉象滑而有力，指纹紫滞。(3)排除其他肠道疾病。

西医诊断标准：

小儿功能性便秘(参照儿童功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准拟定)。

(1)4岁以下患儿具有以下至少2项，且症状持续1个月以上：①每周排便2次或2次以下；②在会使用便盆后，每周至少1次大便失禁；③有主动抑制排便的姿势或动作；④有腹痛或肠痉挛病史；⑤直肠粪块潴留史；⑥便条粗大，甚至堵塞座便出口。

(2)4岁-18岁患儿无易激性肠病(IBS)表现，具有以下至少2项且症状持续2个月以上：①每周排便2次或2次以下；②每周至少出现1次大便失禁；③有主动抑制排便的表现或动作；④有腹痛或肠痉挛病史；⑤直肠粪块潴留史；⑥便条粗大，甚至堵塞座便出口。伴随症状包括易激惹、食欲下降或少量进食即腹部胀满，以上症状在排便后迅速消失或减轻。

10.纳入标准

所有患儿均符合西医功能性便秘及中医便秘实热、湿热证诊断和辩证标准；年龄1-18岁；法定监护人知情同意，并签署知情同意书；儿童能够做出是否参加研究决定时，同时须得本人同意并签字。

11.排除标准：

患有器质性疾病，如直肠、结肠器质性病变(如肿瘤、炎症、肛裂、克隆氏病、肠梗阻、肠粘连、结肠息肉、肠结核等)所致肠道狭窄引起者；由先天性巨结肠、乙状结肠过长症及神经疾患、精神障碍、代谢内分泌疾患等所致者；由全身器质性病变导致者；属于功能性便秘的出口梗阻型、混合型者；过敏体或对本方药物成分过敏者；合并有心脑血管、肝、肾和造血***等严重疾患，精神病患儿；大便隐血阳性者；最近2周使用过功能性便秘药物者。

12.疗效标准

(1)便秘疗效：

临床痊愈：主症积分或减少率90％；显效：主症积分或减少率70％-<90％；有效：主症积分或减少率30％-<70％；无效：主症积分或减少率<30％。愈显率＝(临床症愈例数+显效例数)/总例数*100％。

(2)中医证候疗效：

临床痊愈：证候积分或减少率90％；显效：证候积分或减少率70％-<90％：有效：证候积分或减少率30％-<70％；无效：证候积分或减少率<30％。总有效率(％)：痊愈、显效和有效病例占总病例数的百分比。

13.疗效

两组治疗14天后，其中便秘疗效达临床痊愈14人，显效10人，有效5人，无效1人，愈显率为80％；中医证候疗效达临床痊愈4人，显效19人，有效6人，无效1人，总有效率为96.7％；对照组痊愈5例，显效4例，有效7例，无效13例，中医证候疗效达临床痊愈1人，显效4人，有效11人，无效13人，总有效率为55.2％；

14.不良反应

治疗组治疗前后血、尿、粪常规、肝功能、肾功能、心电图变化波动值在正常范围之内，也未发现其他不良反应。

15.有效病例复发情况

治疗组总有效例数29例，随访28天，无复发病例，愈后情况良好，食欲增加，大便恢复正常；对照组总有效例数16例，复发8例，复发率为50％，治疗组远期疗效远远优于对照组。如下表所示。

有效病例复发情况

组别	总有效例数	复发例数	复发率
				治疗组	30	0	0
对照组	16	8	50％

16.结论

研究结果显示，本发明对小儿功能型便秘疗效显著，能显著改善患儿的大便干结、排出不畅、腹痛、口臭等症状，并能增强食欲，未发现任何不良反应且远期疗效好，值得临床推广应用。

Claims (5)

1.一种治疗小儿功能性便秘的中药，其特征在于由以下重量份数的原料制成：酒大黄20～40份、栀子30～50份、广藿香30～50份、枳实20～40份、石膏30～50份、白术20～40份、焦神曲40～60份。

2.根据权利要求1所述的治疗小儿功能性便秘的中药，其特征在于，所述原料的重量份数为：酒大黄30份、栀子40份、广藿香40份、枳实30份、石膏40份、白术30份、焦神曲50份。

3.根据权利要求1或2所述治疗小儿功能性便秘的中药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)取酒大黄，用40-70％乙醇回流提取1-5次，收集乙醇提取液，备用；

(2)取栀子、广藿香、枳实、石膏、白术、焦神曲，加水煎煮提取1-3次，收集水煎煮液，备用；

(3)将步骤(2)中的水煎煮液浓缩至相对密度为1.1－1.2，然后加乙醇至含醇量为40-70％，沉降，收集上清液，备用；

(4)将步骤(1)中的乙醇提取液和步骤(3)中的上清液合并，减压浓缩成浸膏，添加辅料，制成临床上可接受的剂型。

4.根据权利要求3所述治疗小儿功能性便秘的中药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)取酒大黄，用60％乙醇回流提取2次，收集乙醇提取液，备用；

(2)取栀子、广藿香、枳实、石膏、白术、焦神曲，加水煎煮提取2次，收集水煎煮液，备用；

(3)将步骤(2)中的水煎煮液浓缩至相对密度为1.1，然后加乙醇至含醇量为60％，沉降，收集上清液，备用；

(4)将步骤(1)中的乙醇提取液和步骤(3)中的上清液合并，减压浓缩成浸膏，添加辅料，制成临床上可接受的剂型。

5.根据权利要求3所述治疗小儿功能性便秘的中药的制备方法，其特征在于：所述剂型是颗粒剂或口服液体剂型。