CN106674127A - 一种n‑(6‑氯‑3‑哒嗪基)乙酰胺的合成方法 - Google Patents
一种n‑(6‑氯‑3‑哒嗪基)乙酰胺的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及有机物合成领域，特别公开了一种N‑(6‑氯‑3‑哒嗪基)乙酰胺的合成方法。它包括以下步骤：以3‑氨基‑6‑氯哒嗪、冰乙酸为原料，3‑氨基‑6‑氯哒嗪的冰乙酸二者物质的量之比为1:1.5‑8.0，在乙腈，DMF，甲醇，乙酸乙酯，乙醇，1,4‑二氧六环中的一种或两种溶剂中，于30‑120℃连续反应5‑18个小时生成N‑(6‑氯‑3‑哒嗪基)乙酰胺粗产品，经提纯后得到N‑(6‑氯‑3‑哒嗪基)乙酰胺纯品。本发明的原料比较易得，价格合理，反应温和，对反应设备没有特殊要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，反应易于控制，后处理简单，产品纯度等优势条件，易于推广。
Description
（一）技术领域
本发明涉及有机物合成领域，特别涉及一种N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺的合成方法。
（二）背景技术
N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺是一种重要的有机中间体，广泛用于合成医药、农药、染料着色剂、橡胶促进剂及化学试剂，本产品有很大的价值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献及相关专利报道。
（三）发明内容
本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺的合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
以3-氨基-6-氯哒嗪、冰乙酸为原料，3-氨基-6-氯哒嗪的冰乙酸二者物质的量之比为1:1.5-8.0，在乙腈，DMF，甲醇，乙酸乙酯，乙醇，1,4-二氧六环中的一种或两种溶剂中，于30-120℃连续反应5-18个小时生成N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺粗产品，经提纯后得到N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺纯品。
所述反应物与溶剂的投料量为：3-氨基-6-氯哒嗪与溶剂的重量比为1:1.5 -12。
提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶。
所述重结晶的溶剂为乙酸乙酯和正己烷的混合物。
本发明的有益效果为：
本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反应设备没有特殊要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中。反应易于控制，后处理简单，产品纯度等优势条件，此工艺易于推广。
（四）具体实施方式
实施例1：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（1.30g，10mmol），冰乙酸（0.90g，15mmol）和20mL(15.8g)乙醇，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，干燥后，计算收率70.39%,纯度98.75%(HPLC)，核磁共振分析： 1HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:2.15(s,3H)，7.87(d,1H)，8.39(d,1H), 11.31(s,1H)。
实施例2：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（1.30g，10mmol），冰乙酸（1.20g，20mmol）和20mL(15.8g)乙醇，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，干燥后，计算收率75.80%,纯度99.00 %(HPLC)。
实施例3：
在500毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（12.96g，100mmol），冰乙酸（9.00g，150mmol）和190mL(149g)乙腈，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，干燥后，计算收率73.10%,纯度98.62%(HPLC)。
实施例4：
在500毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（12.96g，100mmol），冰乙酸（12.0g，200mmol）和190mL(149g)乙腈，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应9.5小时。TLC和GC检测确定原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，干燥后，计算收率78.94%,纯度99.57%(HPLC)。
实施例5：
在1000毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（38.86g，300mmol），冰乙酸（54g，900mmol）和500mL(448.5g)乙酸乙酯，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，干燥后，计算收率76.39%,纯度99.60%(HPLC)。
实施例6：
在1000毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（38.86g，300mmol），冰乙酸（72g，1200mmol）和580mL(455.88g)乙腈，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在110℃下搅拌反应9小时。TLC和GC检测确定原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，干燥后，计算收率83.50%,纯度99.21%(HPLC)。
实施例7：
在2000毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（64.77g，500mmol），冰乙酸（150g，2500mmol）和950mL(746.7g)乙腈，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在110℃下搅拌反应9小时。TLC和GC检测确定原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，干燥后，计算收率71.00%,纯度98.53%(HPLC)。
实施例8：
在2000毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（64.77g，500mmol），冰乙酸（210g，3500mmol）和乙腈和DMF 共900mL其中乙腈600ml)，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在120℃下搅拌反应8小时。TLC和GC检测确定原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶得到纯产品N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺，干燥后，计算收率63.28%,纯度98.73%(HPLC)。
除说明书所述技术特征外，其余技术特征均为本领域技术人员已知技术。
Claims (4)
1.一种N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
以3-氨基-6-氯哒嗪、冰乙酸为原料，3-氨基-6-氯哒嗪的冰乙酸二者物质的量之比为1:1.5-8.0，在乙腈，DMF，甲醇，乙酸乙酯，乙醇，1,4-二氧六环中的一种或两种溶剂中，于30-120℃连续反应5-18个小时生成N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺粗产品，经提纯后得到N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺纯品。
2.根据权利要求1所述的N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：所述反应物与溶剂的投料量为：3-氨基-6-氯哒嗪与溶剂的重量比为1:1.5 -12。
3.根据权利要求1或2所述的N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶。
4.根据权利要求4所述的N-(6-氯-3-哒嗪基)乙酰胺的合成方法，其特征在于：所述重结晶的溶剂为乙酸乙酯和正己烷的混合物。
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