CN106632017A - 一种2‑乙酰氨基‑5‑氯吡啶的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑乙酰氨基‑5‑氯吡啶的合成方法。以2‑氨基‑5‑氯吡啶、乙酸酐为原料，2‑氨基‑5‑氯吡啶，乙酸酐二者物质的量之比为1:1.0‑3.2，在适当的溶剂中，于50‑110℃连续反应4‑15个小时生成2‑乙酰氨基‑5‑氯吡啶粗产品，经提纯后得到2‑乙酰氨基‑5‑氯吡啶纯品。本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，不会对环境造成任何污染。
Description
（一）技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法。
（二）背景技术
2-乙酰氨基-5-氯吡啶作为一种溴吡啶类衍生物，是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
现有的溴吡啶的制备存在以下缺点：
（1）副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；
(2) 所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；
(3) 原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦。
上述问题均需要改进。
（三）发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-氯吡啶、乙酸酐为原料，2-氨基-5-氯吡啶，乙酸酐二者物质的量之比为1:1.0-3.2，在适当的溶剂中，于50-110℃连续反应生成2-乙酰氨基-5-氯吡啶粗产品，经提纯后得到2-乙酰氨基-5-氯吡啶纯品。
本发明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：溶剂为异丙醇，正己烷，水，乙酸乙酯，乙醇，乙腈，叔丁醇，乙酸，二氯甲烷，氯仿中的一种或两种。
本发明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：m（2-氨基-5-氯吡啶）：m（溶剂）=1:1.5-13，以上为重量之比。
本发明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，旋转蒸发浓缩，重结晶。
本发明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂为所述重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:4，以上为体积比。
本发明的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：在50-110℃连续反应4-15个小时。
本发明2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成工艺及合成步骤如下：
本发明的有益效果：采用本发明制备2-乙酰氨基-5-氯吡啶，反应条件温和，易于操作，对环境无任何污染，且产品质量稳定，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1：
在50毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（1.29g，10mmol），乙酸酐（1.53g，15mmol）和乙醇12ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应12小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率65.37%,纯度98.61%（HPLC），核磁共振分析： 1HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:10.683(s,1H)，8.339(d,1H)，8.097(d,1H)，7.882(dd,1H)，2.095(s,3H)。
实施例2：
在50毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（1.29g，10mmol），乙酸酐（1.02g，10mmol）和叔丁醇10ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应12小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率65.30%,纯度99.00 %（HPLC）。
实施例3：
在500毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（12.86g，100mmol），乙酸酐（15.30g，150mmol）和乙醇160ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应11小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率70.38%,纯度99.53 %（HPLC）。
实施例4：
在500毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（12.86g，100mmol），乙酸酐（18.36g，180mmol）和乙酸乙酯160ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率76.39%,纯度98.74 %（HPLC）。
实施例5：
在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（25.71g，200mmol），乙酸酐（40.80g，400mmol）和乙醇420ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率83.92%,纯度98.63 %（HPLC）。
实施例6：
在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（25.71g，200mmol），乙酸酐（44.88g，440mmol）和乙腈420ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率79.60%,纯度98.85 %（HPLC）。
实施例7：
在2000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（64.28g，500mmol），乙酸酐（153g，1500mmol）和乙酸750ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应5小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率73.28%,纯度99.17 %（HPLC）。
实施例8：
在2000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（64.28g，500mmol），乙酸酐（163.20g，1600mmol）和乙酸和乙腈共580ml（其中乙酸300ml），开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应9小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率62.18%,纯度98.72 %（HPLC）。
实施例9：
在50毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（10mmol），乙酸酐（13mmol）和乙酸乙酯2ml、乙醇14ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在90℃下搅拌反应3小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率80.5%,纯度99.00 %（HPLC）。
实施例10
在50毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶（10mmol），乙酸酐（13mmol）和二氯甲烷15ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应3小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-氯吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-氯吡啶，干燥后，计算收率78.1%,纯度99.00 %（HPLC）。
本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，不会对环境造成任何污染。
Claims (6)
1.一种咪唑并（1,2，b）吡嗪-3-甲酸乙酯的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-氯吡啶、乙酸酐为原料，2-氨基-5-氯吡啶，乙酸酐二者物质的量之比为1:1.0-3.2，在适当的溶剂中，于50-110℃连续反应生成2-乙酰氨基-5-氯吡啶粗产品，经提纯后得到2-乙酰氨基-5-氯吡啶纯品。
2.根据权利要求1所述的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：溶剂为异丙醇，正己烷，水，乙酸乙酯，乙醇，乙腈，叔丁醇，乙酸，二氯甲烷，氯仿中的一种或两种。
3.根据权利要求1或2所述的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：m（2-氨基-5-氯吡啶）：m（溶剂）=1:1.5-13，以上为重量之比。
4.根据权利要求1或2所述的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，蒸发浓缩，重结晶。
5.根据权利要求1或2所述的2-乙酰氨基-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:4，以上为体积比。
6.根据权利要求1或2所述的2-乙酰氨基-5-氯吡啶吡啶的合成方法，其特征在于：在50-110℃反应4-15个小时。
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2016
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170510 |
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |