CN106632396A - γ晶型利福昔明的制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学医药领域，具体涉及γ晶型利福昔明的制备方法和用途。本发明要解决的技术问题是结晶溶剂含有大量水分，使得溶剂回收脱水困难，并且收率不高，使得产品成本过高。发明解决上述技术问题的方案是提供一种γ晶型利福昔明的制备方法，包括以下步骤：a、将利福昔明溶解于低级醚类溶剂中，得到混合溶液；b、将上述混合溶液干燥，随后过滤；c、将过滤后的混合溶液冷却到‑50℃～‑80℃，并保持相同温度减压干燥至溶剂挥发完全，得到γ晶型利福昔明。本发明提供的制备γ晶型利福昔明的方法，便于回收溶剂，γ晶型利福昔明的结晶收率高，无产品损耗，收率达到100％。
Description
技术领域
本发明属于化学医药领域，具体涉及γ晶型利福昔明的制备方法和用途。
背景技术
利福昔明是利福霉素SV的半合成衍生物，是一种广谱肠道抗生素，对多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，包括需氧菌和厌氧菌的感染具有杀菌作用，其化学名为[2S-(2R*，16Z，18E，20R*，21R*，22S*，23S*，24S*，25R*，26S*，27R*，28E)]-25-乙酰氧基-5，6，21，23-四羟基-27-甲氧基-2，4，11，16，20，22，24，26-八甲基-2，7-(环氧十五碳[1，11，13]三烯亚胺)苯并呋喃[4，5-e]吡啶并[1，2-a]苯并咪唑-1，15(2H)-二酮，其结构如式1所示：
目前，已发现的利福昔明晶型种类达到十多种，包括：α、β、γ、η、ξ等等，但用于药物治疗的晶型主要还是α、β、γ这几种晶型，其中又以γ晶型最为常见。美国专利US70456202B2公开了一种γ晶型利福昔明的制备方法：采用乙醇/水混合溶剂对利福昔明粗品进行结晶，结晶体在室温温度下减压干燥到恒重即得到γ晶型利福昔明，结晶收率为84.7％。美国专利US9403844B2公开了另一种γ晶型利福昔明的制备方法：采用醋酸/水混合溶剂对利福昔明粗品进行结晶，结晶体在100-110℃温度下干燥得到γ晶型利福昔明，结晶收率为62～65％。以上这些获得γ晶型利福昔明都存在一些弊端：如结晶溶剂含有大量水分，使得溶剂回收，特别是溶剂脱水变得困难；并且以上结晶方法的收率均不高，使得产品成本过高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是结晶溶剂含有大量水分，使得溶剂回收脱水困难，并且收率不高，使得产品成本过高。
发明解决上述技术问题的方案是提供一种γ晶型利福昔明的制备方法，包括以下步骤：
a、将利福昔明溶解于低级醚类溶剂中，得到混合溶液；
b、将上述混合溶液干燥，随后过滤；
c、将过滤后的混合溶液冷却到-50℃～-80℃，并保持相同温度减压干燥至溶剂挥发完全，得到γ晶型利福昔明。
其中，上述γ晶型利福昔明的制备方法中，步骤a所述的低级醚类溶剂为***、二异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的任意一种。
其中，上述制备方法中，步骤a所述利福昔明与低级醚类溶剂的质量体积比为1︰4～10。
其中，上述制备方法中，步骤b所述干燥时使用的干燥剂为无水硫酸钠、分子筛或活性炭中的任意一种。
其中，上述制备方法中，步骤b所述的干燥为干燥至混合溶液含水量在0.5％以下。
本发明还提供了含有上述方法制备得到的γ晶型利福昔明的药物组合物，及其制成的片剂。所述的药物组合物是以γ晶型利福昔明活性成分，添加其他药物常用辅料制备而成。上述药物组合物的组成成分为：γ晶型利福昔明550毫克、微晶纤维素340毫克、羧甲基纤维素钠42毫克、硬脂酸甘油酯50毫克、硅胶5毫克以及二氧化钛4毫克。该组合物压片后成为片剂。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种新的制备γ晶型利福昔明的方法。用这种方法制备的γ晶型利福昔明在空气中吸湿性均低于1％，因此可保存和使用更长时间，延长产品保质期。另外，本发明所提供的制备γ晶型利福昔明的制备方法，由于溶剂中含水量低，便于回收溶剂，回收率高，溶剂回收后无需脱水即可再次使用。最后，本发明所提供的制备γ晶型利福昔明的方法结晶收率高，无产品损耗，收率达到100％。
附图说明
图1本发明所制备的γ晶型利福昔明的X-射线衍射图谱。采用X’Pert Pro MRD X-射线衍射仪，(PANalytical,Netherland)，Cu Kα1辐射(0.154056nm)，石墨单色器，管电压40kV，管电流40mA，2θ扫描范围0°～60°，扫描速率0.01°/s，步长0.01°。由图1可见，γ晶型利福昔明在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°具有特征衍射峰。
具体实施方式
γ晶型利福昔明的制备方法，包括以下步骤：
a、将利福昔明溶解于低级醚类溶剂中，得到混合溶液；
b、将上述混合溶液干燥，随后过滤；
c、将过滤后的混合溶液冷却到-50℃～-80℃，并保持相同温度减压干燥至溶剂挥发完全，得到γ晶型利福昔明。
其中，上述γ晶型利福昔明的制备方法中，步骤a所述的低级醚类溶剂为***、二异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的任意一种。
其中，上述制备方法中，步骤a所述利福昔明与低级醚类溶剂的质量体积比为1︰4～10。
其中，上述制备方法中，步骤b所述干燥时使用的干燥剂为无水硫酸钠、分子筛或活性炭中的任意一种。
其中，上述制备方法中，步骤b所述的干燥为干燥至混合溶液含水量在0.5％以下。
实施例1 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升***中，待固体全部溶解，将0.5克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.42％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例2 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到7毫升***中，待固体全部溶解，将1克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.44％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例3 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到10毫升***中，待固体全部溶解，将1克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.38％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例4 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升二异丙醚中，待固体全部溶解，将0.5克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.47％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例5 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升甲基叔丁基醚中，待固体全部溶解，将0.5克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.33％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例6 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升四氢呋喃中，待固体全部溶解，将0.5克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.43％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例7 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升乙二醇二甲醚中，待固体全部溶解，将0.5克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.27％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例8 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升***中，待固体全部溶解，将1克经活化的3A分子筛加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.19％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例9 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升***中，待固体全部溶解，将1克活性炭加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.45％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-50℃，保持溶液温度于-50℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例10 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升***中，待固体全部溶解，将0.5克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.42％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-65℃，保持溶液温度于-65℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例11 γ晶型利福昔明的制备
将无定型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升***中，待固体全部溶解，将0.5克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.44％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-80℃，保持溶液温度于-80℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例12 γ晶型利福昔明的制备
将α晶型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升***中，待固体全部溶解，将1克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.37％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-80℃，保持溶液温度于-80℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例13 γ晶型利福昔明的制备
将β晶型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升***中，待固体全部溶解，将1克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.48％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-80℃，保持溶液温度于-80℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例14 γ晶型利福昔明的制备
将ξ晶型利福昔明固体1克在搅拌下加入到4毫升***中，待固体全部溶解，将0.5克无水硫酸钠加入到溶液中，密闭搅拌2小时，溶液在干燥的氮气气氛下过滤，滤液经过K.F法测定水分含量为0.41％，滤液在干燥的氮气气氛下冷却到-80℃，保持溶液温度于-80℃减压干燥，待溶剂完全挥发后，将残余物在干燥氮气气氛下恢复到室温，得到鲜红色粉末状固体1克。
该固体具有以下特征：在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰，证实为γ晶型利福昔明。
实施例15 γ晶型利福昔明X-射线衍射实验
采用X’Pert Pro MRD X-射线衍射仪，(PANalytical,Netherland)，Cu Kα1辐射(0.154056nm)，石墨单色器，管电压40kV，管电流40mA，2θ扫描范围0°～60°，扫描速率0.01°/s，步长0.01°。得到了γ晶型利福昔明的X-射线衍射图谱(附图：图1)，该γ晶型利福昔明在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在5.04±0.20°、7.11±0.20°、8.41±0.20°、具有特征衍射峰。
实施例16 γ晶型利福昔明吸湿性考察
将上面实施例制备的γ晶型利福昔明分别称取约0.5克至于称量瓶中，于105℃干燥6小时，随后至于干燥器中降温到室温，精密称重后，置于湿度为90％的恒湿器中平衡10天，称重，按照公式：(平衡后重量-平衡前重量)/平衡前重量Х100％＝吸湿率计算吸湿率，测定结果见表1。
表1γ晶型利福昔明吸湿性数据
从上述实验结果可以看出：本发明提供的γ晶型利福昔明的吸湿性明显低于1％。
实施例17 含有γ晶型利福昔明的药物组合物
本发明提供了γ晶型利福昔明在制备利福昔明片剂中的用途，该药物组合物是以γ晶型利福昔明活性成分，添加其他药物常用辅料制备而成。上述药物组合物的组成成分为：γ晶型利福昔明550毫克、微晶纤维素340毫克、羧甲基纤维素钠42毫克、硬脂酸甘油酯50毫克、硅胶5毫克以及二氧化钛4毫克，以上组合物通过压片，成为每片含有γ晶型利福昔明550毫克的片剂。
Claims (8)
1.γ晶型利福昔明的制备方法，包括以下步骤：
a、将利福昔明溶解于低级醚类溶剂中，得到混合溶液；
b、将上述混合溶液干燥，随后过滤；
c、将过滤后的混合溶液冷却到-50℃～-80℃，并保持相同温度减压干燥至溶剂挥发完全，得到γ晶型利福昔明。
2.根据权利要求1所述的γ晶型利福昔明的制备方法，其特征在于：步骤a所述的低级醚类溶剂为***、二异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的γ晶型利福昔明的制备方法，其特征在于：步骤a所述利福昔明与低级醚类溶剂的质量体积比为1︰4～10。
4.根据权利要求1所述的γ晶型利福昔明的制备方法，其特征在于：步骤b所述干燥时使用的干燥剂为无水硫酸钠、分子筛或活性炭中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的γ晶型利福昔明的制备方法，其特征在于：步骤b所述的干燥为干燥至混合溶液含水量在0.5％以下。
6.权利要求1～5任一项所述的γ晶型利福昔明制备方法制备得到的γ晶型利福昔明的药物组合物，及其制成的片剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物是以γ晶型利福昔明活性成分，添加其他药物常用辅料制备而成；上述药物组合物的组成成分为：γ晶型利福昔明550毫克、微晶纤维素340毫克、羧甲基纤维素钠42毫克、硬脂酸甘油酯50毫克、硅胶5毫克以及二氧化钛4毫克。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：将所述的组合物压片后制成片剂。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1613858A (zh) * | 2003-11-07 | 2005-05-11 | 阿尔法瓦塞尔曼有限公司 | 利福昔明的多晶形，它们的制备方法及其在药物制剂中的应用 |
| WO2008077241A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Targanta Therapeutics, Inc. | Phosphonated glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics and uses thereof for the prevention and treatment of bone and joint infections |
| CN102015725A (zh) * | 2008-02-25 | 2011-04-13 | 萨利克斯药品有限公司 | 利福昔明的多种形式及其用途 |
| WO2012156951A1 (en) * | 2011-05-19 | 2012-11-22 | A.M.S.A. Anonima Materie Sintetiche E Affini S.P.A. | Polymorph of rifaximin and process for the preparation thereof |
| WO2013185211A1 (en) * | 2012-06-13 | 2013-12-19 | Apotex Pharmachem Inc. | Polymorphic forms of rifaximin |
-
2017
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1613858A (zh) * | 2003-11-07 | 2005-05-11 | 阿尔法瓦塞尔曼有限公司 | 利福昔明的多晶形，它们的制备方法及其在药物制剂中的应用 |
| WO2008077241A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Targanta Therapeutics, Inc. | Phosphonated glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics and uses thereof for the prevention and treatment of bone and joint infections |
| CN102015725A (zh) * | 2008-02-25 | 2011-04-13 | 萨利克斯药品有限公司 | 利福昔明的多种形式及其用途 |
| WO2012156951A1 (en) * | 2011-05-19 | 2012-11-22 | A.M.S.A. Anonima Materie Sintetiche E Affini S.P.A. | Polymorph of rifaximin and process for the preparation thereof |
| CN103619852A (zh) * | 2011-05-19 | 2014-03-05 | 科拉罗凯姆爱尔兰有限公司 | 利福昔明的多晶型物及其制备方法 |
| WO2013185211A1 (en) * | 2012-06-13 | 2013-12-19 | Apotex Pharmachem Inc. | Polymorphic forms of rifaximin |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
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| 庞卉: "利福昔明软胶囊剂的研究", 《中国药科大学硕士学位论文》 * |
| 解春文等: "利福昔明的合成和质量研究", 《山东大学硕士学位论文》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106632396B (zh) | 2019-01-11 |
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