CN106619643A - 一种含依鲁替尼的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含依鲁替尼的药物组合物，所述药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼13‑15份，溶剂30‑50份，增溶剂20‑30份，填充剂8‑12份，崩解剂6‑10份和药用有机酸21‑26份；其中，所述的溶剂为甘油缩甲醛，所述的药用有机酸为质量比为1.7‑2.1:1油酸与油酸甘油酯的混合物。本发明的优点在于：本发明的含依鲁替尼的药物组合物，与传统药物组合物相比，改变配方中溶剂的种类，溶剂选用甘油缩甲醛，其用量不受限制，安全性也不错，且对多种药物的溶解性都比较好；同时，药用有机酸选用油酸与油酸甘油酯的混合物，使用药用有机酸的混合物，与单一药用有机酸相比，使得本发明的药物组合物比传统的药物组合物更稳定，并且更简洁。

Description

一种含依鲁替尼的药物组合物
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，特别涉及一种含依鲁替尼的药物组合物。
背景技术
依鲁替尼(ibrutinib)是一种小分子BTK抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性。BTK全称Bruton’styrosinekinase，在BCR信号通路、细胞因子受体信号通路中传递信号，介导B细胞的迁移、趋化、粘附。临床前研究证明，依鲁替尼(ibrutinib)能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。
经检索发现，专利CN 105640961 A公开了一种含依鲁替尼的药物组合物，其活性组分为依鲁替尼，其特点是选择中长链的饱和或不饱和脂肪酸、取代羧酸等可药用有机酸或其中一个或多个酸的混合物或鱼油作为亲油性组分，根据各剂型的不同要求，可不加入或加入适当的水制成亲水基质，该组合物的配方可适用于软胶囊、软膏剂、滴眼剂、口服液及注射剂等剂型的制备。但本专利的含依鲁替尼的药物组合物，溶剂选用乙醇或者丙二醇或者乙醇及丙二醇的混合液，但是丙二醇的用量有限制，因而会造成一定的安全性问题。
因此，研发一种药物组合物中溶剂用量不受限制且能保证药物组合物的使用安全性的含依鲁替尼的药物组合物是非常有必要的。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种含依鲁替尼的药物组合物，该药物组合物中溶剂用量不受限制且能保证药物组合物的使用安全性。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种含依鲁替尼的药物组合物，其创新点在于：所述药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼13-15份，溶剂30-50份，增溶剂20-30份，填充剂8-12份，崩解剂6-10份和药用有机酸21-26份；其中，所述的溶剂为甘油缩甲醛，所述的药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸与油酸甘油酯的质量比为1.7-2.1:1。
进一步地，所述的增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂。
进一步地，所述的亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯月桂酸酯中的一种。
进一步地，所述的填充剂为N-甲氨基甲酰氯。
进一步地，所述的崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙和微晶纤维素的质量比为1:2.1～2.5。
本发明的优点在于：
(1)本发明的含依鲁替尼的药物组合物，与传统药物组合物相比，改变配方中溶剂的种类，溶剂选用甘油缩甲醛，其用量不受限制，安全性也不错，且对多种药物的溶解性都比较好；同时，药用有机酸选用油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸与油酸甘油酯的质量比为1.7-2.1:1，使用药用有机酸的混合物，与单一药用有机酸相比，使得本发明的药物组合物比传统的药物组合物更稳定，并且更简洁。
(2)本发明的含依鲁替尼的药物组合物，增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂，且亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯月桂酸酯中的一种，聚氧乙烯脂肪醇醚与其他表面活性剂的配伍性好，对硬水不敏感，低温洗涤性能好，且具有优良的乳化、分散、增溶、抗静电、去污能力；聚氧乙烯月桂酸酯是一种非离子表面活性剂，溶于水，易降解，在强酸、强碱条件下易水解，也具有优良的乳化、分散、增溶、抗静电、去污能力优良的钙镁分散能力。
(3)本发明的含依鲁替尼的药物组合物，填充剂选用N-甲氨基甲酰氯，进而使填充剂具有直接可压性；崩解剂选用羧甲基纤维素钙和微晶纤维素的混合物，且羧甲基纤维素钙和微晶纤维素的质量比为1:2.1～2.5，能够大大缩短压片在水中溶解或崩解的时间。
具体实施方式
本发明含依鲁替尼的药物组合物，该药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼13-15份，溶剂30-50份，增溶剂20-30份，填充剂8-12份，崩解剂6-10份和药用有机酸21-26份；其中，溶剂为甘油缩甲醛，药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸与油酸甘油酯的质量比为1.7-2.1:1。
作为实施例，更具体地实施方式为增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂，且亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯月桂酸酯中的一种；填充剂为N-甲氨基甲酰氯；崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙和微晶纤维素的质量比为1:2.1～2.5。
实施例1
本实施例含依鲁替尼的药物组合物，该药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼13份，甘油缩甲醛溶剂50份，增溶剂30份，N-甲氨基甲酰氯填充剂12份，崩解剂10份和药用有机酸26份；其中，增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂，且亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙3.23份，微晶纤维素6.77份；药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸16.37份，油酸甘油酯9.63份。
实施例2
本实施例含依鲁替尼的药物组合物，该药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼13份，甘油缩甲醛溶剂50份，增溶剂30份，N-甲氨基甲酰氯填充剂12份，崩解剂10份和药用有机酸26份；其中，增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂，且亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙2.86份，微晶纤维素7.14份；药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸17.61份，油酸甘油酯8.39份。
实施例3
本实施例含依鲁替尼的药物组合物，该药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼13份，甘油缩甲醛溶剂50份，增溶剂30份，N-甲氨基甲酰氯填充剂12份，崩解剂10份和药用有机酸26份；其中，增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂，且亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙3.03份，微晶纤维素6.97份；药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸17.03份，油酸甘油酯8.97份。
表1为实施例1-3中崩解剂中交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，药用有机酸中油酸与油酸甘油酯质量比对比表格：
实施例4
本实施例与实施例3相比，其他不变，改变亲水表面活性剂的种类，本实施例含依鲁替尼的药物组合物，该药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼13份，甘油缩甲醛溶剂50份，增溶剂30份，N-甲氨基甲酰氯填充剂12份，崩解剂10份和药用有机酸26份；其中，增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂，且亲水表面活性剂为聚氧乙烯月桂酸酯；崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙3.03份，微晶纤维素6.97份；药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸17.03份，油酸甘油酯8.97份。
实施例5
本实施例含依鲁替尼的药物组合物，该药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼15份，甘油缩甲醛溶剂30份，增溶剂20份，N-甲氨基甲酰氯填充剂8份，崩解剂6份和药用有机酸21份；其中，增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂，且亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙1.82份，微晶纤维素4.18份；药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸13.76份，油酸甘油酯7.24份。
实施例6
本实施例含依鲁替尼的药物组合物，该药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼14份，甘油缩甲醛溶剂40份，增溶剂25份，N-甲氨基甲酰氯填充剂10份，崩解剂8份和药用有机酸24份；其中，增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂，且亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙2.42份，微晶纤维素5.58份；药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸15.72份，油酸甘油酯8.28份。
表2实施例3及实施例5-6含依鲁替尼的药物组合物中各组分的质量比对比
组分 实施例3 实施例5 实施例6
依鲁替尼 13 15 14
溶剂 50 30 40
增溶剂 30 20 25
填充剂 12 8 10
崩解剂 10 6 8
药用有机酸 26 21 24
为了比较各实施例与市售硬胶囊剂的溶解性能，取各实施例所制备组合物与0号明胶胶囊壳中，与市售硬胶囊剂(商品名：IMBRUVICATM，规格：140mg)分别比较在0.1mol/L盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液及pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出行为，结果见表3、表4和表5。
表3实施例1-6与市售制剂在0.1mol/L盐酸溶液中溶出曲线比较(％)
表4实施例1-6与市售制剂在pH4.5醋酸盐缓冲液中溶出曲线比较(％)
表5实施例1-6与市售制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线比较(％)
由表4～5可以看出，实施例1～5与市售试剂相比，其溶解性能大大提升，且各实施例相比，实施例6为最佳实施例。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (5)

1.一种含依鲁替尼的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含以下重量份的组分：依鲁替尼13-15份，溶剂30-50份，增溶剂20-30份，填充剂8-12份，崩解剂6-10份和药用有机酸21-26份；其中，所述的溶剂为甘油缩甲醛，所述的药用有机酸为油酸与油酸甘油酯的混合物，且油酸与油酸甘油酯的质量比为1.7-2.1:1。
2.根据权利要求1所述的含依鲁替尼的药物组合物，其特征在于：所述的增溶剂选用HLB值为15～18的亲水表面活性剂。
3.根据权利要求2所述的含依鲁替尼的药物组合物，其特征在于：所述的亲水表面活性剂为聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯月桂酸酯中的一种。
4.根据权利要求1所述的含依鲁替尼的药物组合物，其特征在于：所述的填充剂为N-甲氨基甲酰氯。
5.根据权利要求1所述的含依鲁替尼的药物组合物，其特征在于：所述的崩解剂由羧甲基纤维素钙和微晶纤维素混合而成，且羧甲基纤维素钙和微晶纤维素的质量比为1:2.1～2.5。
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