CN106606505A

CN106606505A - 一种托格列净药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN106606505A
Application number: CN201510685880.5A
Authority: CN
Inventors: 严洁; 李轩
Original assignee: Tianjin Hankang Pharmaceutical Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Tianjin Hankang Pharmaceutical Biotechnology Co Ltd
Priority date: 2015-10-22
Filing date: 2015-10-22
Publication date: 2017-05-03

Abstract

本发明公开了一种托格列净药物组合物及其制备方法，该药物组合物含有托格列净、填充剂、崩解剂，其中托格列净、崩解剂、填充剂三者的质量比为10:0.5～10:0.5～20，优选为10:1～5:1～15，该药物组合物流动性好，可压性强，粉尘少，解决了托格列净水溶性差而导致溶出度和生物利用度低的问题。

Description

一种托格列净药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种托格列净药物组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

SLGT2抑制剂是一种能够特异性抑制肾小球近端小管，对滤过葡萄糖重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，直接降低血糖的药物。临床研究表明，SGLT2抑制剂具有良好的药效、安全性和耐受性，能够有效地降低血糖，成为一种新的治疗2型糖尿病高血糖的方法。

托格列净是一种SLGT2抑制剂，其在水溶液难溶，因此，为了满足临床生物利用度的要求，需要增加托格列净在水性介质中的溶解性。

研究发现，托格列净在做成制剂前，若原料通过微粉化减少粒径，但由于药物的熔点低，容易产生“发粘现象”，后续粉碎难以进行；若能将药物粒径控制在较小范围内，但由于药物的比表面积大，药物密度小，容易发飘，采用4～8％羟丙纤维素的水溶液湿法制粒时，易产生混合不匀的现象，造成药物聚集成球，粒径增大，致使制备的药片溶出度不高或片与片之间的差异性较大。

因此，急需开发一种既能提高溶解性，又能适用于大工业化生产的工艺来制成制剂。

发明内容

为了克服上述问题，本发明提供一种托格列净药物组合物及其制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

一种托格列净药物组合物，含有托格列净、崩解剂、填充剂，其中托格列净、崩解剂、填充剂三者的质量比为10:(0.5～10):(0.5～20)，优选为10:(1～5):(1～15)。

本发明中崩解剂选自聚维酮、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中的任一种，或任意两种以上组成的混合物。崩解剂的作用是在喷雾干燥时，使得托格列净在组合物中以高度分散的形式存在，其结果是能明显提高托格列净在药物组合物中的溶解性。

本发明的崩解剂还有一个目的，可作为黏合剂使用，通过增加托格列净与填充剂的粘合性而发挥作用。

本发明中填充剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇中的任一种，或任意两种以上组成的混合物。乳糖、甘露醇和木糖醇三种填充剂分子中均含有多个羟基，均具有良好的水溶性。

本发明的关键在于选用了特定种类的崩解剂、填充剂及其用量，使得本发明的药物组合物释放明显提升。

上述托格列净药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)托格列净溶于有机溶剂中，托格列净：有机溶剂的质量比为1:(5～20)；

(2)崩解剂与填充剂溶于或均匀分散在大量的水液中，固体与液体的质量比为1:(5～20)；

(3)在搅拌状态下，将(1)中SLGT2抑制剂的有机液倒入(2)中，持续搅拌10分钟～1小时；

(4)将上述含水的有机浆液喷雾干燥，控制喷雾干燥的温度为100～120℃；收集喷雾干燥后的物料，过60目筛，加入适量润滑剂，压片，得托格列净片。

本发明中步骤(1)和(2)中使用的有机溶剂是丙酮、乙醇、异丙醇中的任一种，或任意两种以上组成的混合物。

本发明产生的有益效果：

本发明提供了一种喷雾干燥制备托格列净的方法，该方法是使药物溶解在含有崩解剂与填充剂的溶液中，使药物充分混匀，起到改善药物释放度的协同作用。崩解剂在形成的药物组合物中，阻止药物分子之间的接触。因此，本发明通过调节三者的比例，可达到改善托格列净溶解度的目的，并制备出做成片剂、颗粒剂、胶囊等其他剂型的颗粒。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明并不限于这些实施例。

实施例1

托格列净片的处方组成

托格列净 100g

聚维酮 25g

乳糖 20g

硬脂酸镁 5g

制备方法：步骤(1)：取托格列净100g，加入乙醇1500g，搅拌使其溶解或分散均匀，作为溶液A，备用。

步骤(2)：取聚维酮(K30)25g和乳糖20g，加入纯化水500g，搅拌，使其溶解，作为溶液B。

步骤(3)：向溶液B中加入溶液A，搅拌，使其分散均匀，作为溶液C。

步骤(4)：溶液C在喷雾干燥机中喷雾干燥，控制喷雾干燥的温度为100℃；收集喷雾干燥后的物料，过60目筛，加入适量润滑剂，压片，得托格列净片。

实施例2

托格列净片的处方组成

托格列净 100g

低取代羟丙纤维素 50g

甘露醇 50g

硬脂酸镁 5g

制备方法

步骤(1)：取托格列净100g，加入丙酮700g，搅拌使其溶解或分散均匀，作为溶液A，备用。

步骤(2)：取低取代羟丙纤维素50g和甘露醇50g，加入纯化水，搅拌，使其溶解，作为溶液B。

步骤(4)：溶液C在喷雾干燥机中喷雾干燥，控制喷雾干燥的温度为115℃；收集喷雾干燥后的物料，过60目筛，加入适量润滑剂，压片，得托格列净片。

实施例3

托格列净片的处方组成

托格列净 100g

低取代羟丙纤维素 50g

木糖醇 100g

硬脂酸镁 5g

制备方法步骤(1)：取托格列净100g，加入乙醇-异丙醇溶液(2:8，w/w)1500g，搅拌使其溶解或分散均匀，作为溶液A，备用。

步骤(2)：取低取代羟丙纤维素50g和木糖醇100g，加入水液800g，搅拌，使其溶解，作为溶液B。

步骤(4)：溶液C在喷雾干燥机中喷雾干燥，控制喷雾干燥的温度为105℃；收集喷雾干燥后的物料，过60目筛，加入适量润滑剂，压片，得托格列净片。

实验例1 溶出曲线测定：取上述实施例1～3中托格列净片，采用《中国药典》(2010年版二部)附录XC溶出度测定法依法测定。

溶出装置：桨法；转速：75rpm；温度：37±0.5℃；溶出介质：水(含0.75％十二烷基硫酸钠)；介质体积：600ml；分析方法：高效液相色谱法(HPLC)；检测波长：240nm；流动相：乙腈-水(pH 6.5，含20mM H₃PO₄)(50:50)；色谱柱：C18色谱柱(5μm，4.6×150mm)；柱温：40℃；流速：1ml/min。

结果表明，托格列净片中药物在5min时溶出度达到60％以上，10min时溶出度在80％以上，15min时溶出度在90％以上，说明颗粒中药物在规定的水液中能迅速溶出。

上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims

1.一种托格列净药物组合物，含有托格列净、崩解剂、填充剂，其特征在于托格列净、崩解剂、填充剂三者的质量比为10:0.5～10:0.5～20。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述托格列净、崩解剂、填充剂三者的质量比为10:1～5:1～15。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂选自聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的任一种，或任意两种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇中的任一种，或任意两种以上的混合物。

5.根据权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)托格列净溶于有机溶剂中，托格列净与有机溶剂的质量比为1:5～20； (2)崩解剂与填充剂溶于或均匀分散在水中，固体与液体的质量比为1:(5～20)， (3)在搅拌状态下，将步骤(1)所得的液体倒入步骤(2)所得的液体中，持续搅拌10分钟～1小时； (4)将步骤(3)制得的有机浆液喷雾干燥，控制喷雾干燥的温度为100～120℃，收集喷雾干燥后的物料，过60目筛，压片，得托格列净片。

6.根据权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中使用的有机溶剂是丙酮、乙醇、异丙醇中的任一种，或任意两种以上的混合物。