CN106397506A - 一种高品质阿卡波糖的纯化方法 - Google Patents

一种高品质阿卡波糖的纯化方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106397506A
CN106397506A CN201610788079.8A CN201610788079A CN106397506A CN 106397506 A CN106397506 A CN 106397506A CN 201610788079 A CN201610788079 A CN 201610788079A CN 106397506 A CN106397506 A CN 106397506A
Authority
CN
China
Prior art keywords
resin
acarbose
column
volume
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610788079.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106397506B (zh
Inventor
许乐义
徐亚强
谢海松
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610788079.8A priority Critical patent/CN106397506B/zh
Publication of CN106397506A publication Critical patent/CN106397506A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106397506B publication Critical patent/CN106397506B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及药物纯化技术领域，具体公开了一种高品质阿卡波糖的纯化方法。本发明将预处理的阿卡波糖发酵液经过阳离子树脂柱除去阳离子盐，接着用稀盐酸溶液顶洗，洗脱出吸附在树脂中的少量阿卡波糖，然后再通过常规方法脱除阴离子；解决了现有工艺除盐效果差导致后续纯化需要多次上柱，生产周期太长、阿卡波糖收率低、洗脱溶剂用量大、污染环境、不利于工业化大生产的问题。本发明制备的阿卡波糖纯度高，确保阿卡波糖的质量稳定和用药安全，而且在工业化大生产时节约了大量的生产成本，经济效益突出，利于公司可持续发展。

Description

一种高品质阿卡波糖的纯化方法
技术领域
本发明涉及一种医药纯化技术领域，具体涉及一种工业化生产高品质阿卡波糖的纯化方法。
背景技术
阿卡波糖(Acarbose)是一种新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此口服阿卡波糖控制II型糖尿病患者的餐后血糖上升。
中国发明专利CN86108259公开了一种制备高纯度阿卡波糖的方法，即将预先处理的阿卡波糖水溶液通过弱酸性亲水性阳离子交换剂(以葡聚糖、琼脂糖和纤维素或者是由加入了聚丙烯酰胺的上述组分所衍生得到的交换剂)，将阿卡波糖提纯。但是该方法需要严格控制交换柱的PH范围(优选PH值在4.3-5.0)，用脱气蒸馏水洗脱，并需要控制进柱的预提纯阿卡波糖水溶液的浓度和体积，洗脱时需要对柱进行加温，并且上述亲水性阳离子交换剂的价格均较贵，该亲水性的阳离子交换剂颗粒较细，对树脂设备要求高。
中国发明专利CN200710019874.1，公开了一种高纯度阿卡波糖的制备方法，采用控制放罐后阿卡波糖料液在预处理阶段中温度为0～25摄氏度，使阿卡波糖中的杂质A含量远低于药典标准。该方法需要使用大量的降温水、能源浪费大。
中国发明专利CN 1521176公开了一种制备高纯度阿卡波糖的方法，采用阳离子交换树脂和大孔吸附树脂去除与提纯阿卡波糖水溶液中残留的对糖有显色的糖类次要成分和有色杂质成分，通过膜过滤进一步除去无机盐和大量水分，从而得到高纯度的阿卡波糖的方法。该方法使用膜过滤工艺，对成本控制不利。
中国发明专利CN 1414003公开了一种制备高纯度阿卡波糖的方法，取阿卡波糖发酵液，升温杀菌后，通过初级膜分离***，采用膜分离工艺处理，收集阿卡波糖发酵液；收集的阿卡波糖液降温后通过酸调节PH值到酸性后通过阳离子树脂脱盐脱色，再通过阴离子树脂调PH值至中性并脱色后进入一级膜分离***，采用膜分离工艺处理；收集液进入二级膜纯化浓缩***，纯化浓缩，得阿卡波糖浓缩液；阿卡波糖浓缩液通过阴离子树脂调节PH值至中性后通过强酸性大孔树脂吸附阿卡波糖，梯度酸洗后收集纯度为98％以上的纯阿卡波糖液；纯阿卡波糖液通过阴离子树脂将PH值调节为中性后进入三级膜纯化浓缩***，纯化浓缩，得到高纯度阿卡波糖液；高纯度阿卡波糖液进行干燥后得高纯度阿卡波糖成品。该方法需经一次阳离子树脂柱、一次阴离子树脂柱、一次大孔树脂柱和三级膜纯化，最后获得高纯度阿卡波糖液，工艺复杂，收率低、溶剂用量大，生产周期长，成本高，不利用工业化大生产。
中国发明专利CN 102030786A公开了一种阿卡波糖的制备方法，步骤为：A、阿卡波糖发酵液经絮凝，板框过滤，得阿卡波糖滤液，将阿卡波糖滤液用强酸性大孔树脂吸附，用0.02N盐酸洗脱，洗脱液用弱碱性阴离子交换树脂中和脱色，再经过纳滤浓缩，所得浓缩液再用强酸性大孔树脂吸附，再用0.02N盐酸洗脱，收集阿卡波糖单组份；B、将步骤A的阿卡波糖单组份用弱碱性阴离子交换树脂中和脱色，纳滤浓缩后，收集浓缩液用弱酸性阳离子交换树脂精制，将阿卡波糖精制液纳滤浓缩，得到阿卡波糖精制浓缩液；C、将步骤B的阿卡波糖精制浓缩液经聚醚砜滤芯过滤，滤液冷冻干燥得阿卡波糖成品。该方法需经过2次大孔树脂、一次阴离子树脂和一次阳离子树脂，最后得到阿卡波糖成品，工艺生产周期长，阿卡波糖收率低。
中国发明专利CN 102603822 A，公开了一种提高阿卡波糖纯度的方法，取阿卡波糖发酵液，经絮凝，过滤，得阿卡波糖滤液，经过柱色谱法分离浓缩得到阿卡波糖预提纯液，预提纯液利用氧化铝层析柱去除其中的A杂质，最终使阿卡波糖色谱中A杂质含量降低至0.6％以下。
CN104693250A，公开了一种从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法，包括如下步骤：a.用弱酸溶液调节含有阿卡波糖的溶液pH4.0～5.0，然后通过常用的固液分离方式得到含有阿卡波糖的滤液，b.将滤液过弱酸性H+型离子交换柱，流量控制在0.5～2.0倍柱体积/小时，上柱完毕后，用纯化水1.0～2.0倍柱体积顶洗，过柱液采用弱碱性离子交换树脂中和至pH4.0～5.0，c.中和液过强酸性树脂柱H+型离子交换柱进行粗提，流量控制在1.0～2.0倍柱体积/小时，上柱完毕后，用0.1-0.5mol/L的盐酸洗脱，收集含有阿卡波糖的洗脱液，用弱碱性离子交换树脂中和至pH4.0～5.0，d.中和液过强酸性树脂柱H+型离子交换柱进行层析，流量控制在0.5～1.5倍柱体积/小时，上柱完毕后，用0.1-0.5mol/L的盐酸洗脱收集含有阿卡波糖的洗脱液，用弱碱性离子交换树脂中和至pH5.5～6.5，f.中和液经纳滤膜浓缩，经0.2m陶瓷滤膜过滤，喷雾干燥或冷冻干燥得到A组分含量低于0.6％的阿卡波糖成品。
现有技术中对阿卡波糖纯化柱层析前，大部分纯化方法未进行脱盐步骤或者脱盐效果欠佳；另外发明人采用电渗析脱盐方法对阿卡波糖进行脱盐，脱盐效果同样不好。为了满足阿卡波糖的质量要求，在后续纯化时需要多次柱层析，存在操作复杂、生产周期过长、洗脱溶剂用量大、污染环境或需要膜过滤、对设备要求高等技术缺陷，最重要的是影响阿卡波糖的收率，增加生产成本，不利于工业化大生产。
因此，本领域急需一种操作简单、除盐效果好、生产周期短、纯度和收率高、洗脱溶剂用量少、绿色环保、利于工业化大生产的阿卡波糖的纯化方法。
发明内容
本发明的目的就是为了克服现有技术中纯化阿卡波糖的不足，提供了一种工业化生产高品质阿卡波糖的纯化方法。解决了现有工艺除盐效果差导致后续纯化需要多次上柱，生产周期太长、阿卡波糖收率低、洗脱溶剂用量大、污染环境、不利于工业化大生产的问题。
为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：
一种工业化生产高品质阿卡波糖的纯化方法，包括以下步骤：
(1)将常规方法预处理阿卡波糖发酵液经过阳离子交换树脂层析柱，收集料液；
(2)接着用稀盐酸顶洗阳离子交换树脂层析柱，收集洗脱液；
(3)将步骤(1)中的料液和步骤(2)中的洗脱液进一步按照常规方法纯化，获得成品。
上述技术方案步骤(1)中所述预处理阿卡波糖发酵液的常规方法可以为加热、调节PH值、凝聚、絮凝、助滤剂、板框过滤、膜过滤中任一种或多种组合，优选板框过滤、助滤剂和调节PH值进行对发酵液预处理。
上述技术方案步骤(3)中所述常规方法纯化是指将步骤(1)中的料液和步骤(2)中的洗脱液进行经过阴离子交换树脂层析柱，上柱完成后直接用反渗透水洗脱阴离子交换树脂层析柱，脱除阴离子，然后按照现有技术中公开的柱层析方法进行洗脱、浓缩后获得成品。
作为优选，上述技术方案料液和洗脱液经过阴离子交换树脂层析柱的流量控制在0.5～1.5倍柱体积/小时，更优选1倍柱体积/小时。
作为优选，上述技术方案阴离子交换树脂层析柱的填料为：A845层析柱内径为：1000mm；填装高度为：2600mm。
作为优选，上述技术方案步骤(1)中所述阳离子交换树脂为强酸性苯乙烯系大孔型如CT151、强酸丙烯酸系大孔型如HZ-12、强酸性苯乙烯系凝胶型如JK006；优选强酸性苯乙烯系大孔型，更优选CT151。
作为优选，上述技术方案步骤(1)和步骤(2)中所述层析柱洗脱温度为15～25℃，优选20℃。
作为优选，上述技术方案步骤(1)中所述阿卡波糖预处理液流量控制在0.5～1.5倍柱体积/小时，优选1倍柱体积/小时。所述的流量控制在0.5～1.5倍柱体积/小时可以较好的分离预处理发酵液中阳离子，控制流速太慢，浪费洗脱时间，流速太快，阳离子分离不完全。
作为优选，上述技术方案步骤(1)中所述阳离子交换树脂层析柱内径和填装高度之比为1:2～3。所述的层析柱内径和填装高度之比在满足能完全分离预处理发酵液中阳离子的情况下，可以节省洗脱时间。
作为优选，上述技术方案步骤(2)中所述稀盐酸的浓度为0.02～0.04mol/L，优选0.03mol/L。
作为优选，上述技术方案步骤(2)中所述稀盐酸的流量控制在0.5～1.5倍柱体积/小时，优选1倍柱体积/小时；所述稀盐酸用量为1～2倍柱体积，优选1.5倍柱体积。
作为优选，上述技术方案步骤(1)中所述预处理阿卡波糖发酵液的浓度为0.5～1.0％(W/W)；所述预处理阿卡波糖发酵液重量与阳离子交换树脂柱填料重量比为1：5～8。
作为优选，上述技术方案步骤(1)中所述预处理阿卡波糖发酵液的PH值为4.5～5.0。发明人经实验验证，阿卡波糖发酵液的PH值为4.5～5.0时，阿卡波糖在发酵液中比较稳定，而且有利于板框过滤避免堵塞，也有利于后续的脱盐和柱层析的纯化操作。
作为优选，上述技术方案步骤(1)中所述阳离子交换树脂再生方法如下:
A、控制液位高于树脂面，然后用空气反冲树脂，使树脂翻腾松散，然后用饮用水反冲树脂5分钟，赶尽树脂间气泡，并保证树脂不出来，关闭饮用水，树脂自然沉降；
B、用5％NaOH控制每小时1倍树脂体积流速通过树脂，NaoH用量为树脂体积3倍体积，然后用空气反冲树脂10分钟，反冲完毕后，浸泡树脂不少于6小时；
C、浸泡完成后，用反渗透水反洗树脂，控制树脂不超出反冲溢出口，将树脂内絮凝物反冲干净，然后正洗树脂至pH＜8.0；
D、然后用5％HCl控制每小时1倍树脂体积流速通过树脂，HCl用量为树脂体积3倍体积，然后用空气反冲树脂10分钟，反冲完毕后，浸泡树脂不少于6小时；
E、浸泡完成后，用反渗透水反洗树脂，控制树脂不超出反冲溢出口，将树脂内絮凝物反冲干净，然后正洗树脂至pH＞4.5，树脂再生完毕。
通过上述阳离子交换树脂再生方法对使用过的树脂进行再生，能完全除去树脂中的絮凝物和悬浮物等，保持树脂的清洁，进行重复利用，而且省去装柱步骤、节省了大量的有机溶剂和能耗，利于绿色生产，在大生产中带来了非常好的经济效益；一般阳离子交换树脂寿命为2～3年，通过上述方法再生后树脂寿命延长至8年以上，在不影响柱层析纯化效果的前提下，公司持续大批量生产，每年节省约30万元人民币。
另外上述树脂再生方法中交换一下步骤B和步骤D也适合纯化阿卡波糖的阴离子交换树脂。
本发明与现有技术相比，带来的意料不到的技术效果如下：本发明提供的一种工业化生产高品质阿卡波糖的纯化方法，发明人经过大量的实验验证，筛选出了盐酸的浓度和顶洗体积，在脱盐过程中阿卡波糖质量稳定，能够提高脱盐收率5％以上。并且该纯化方法操作简单、脱盐效果好、生产周期短、纯度和收率高、洗脱溶剂用量少、绿色环保、利于工业化大生产的阿卡波糖的纯化方法。
附图说明
图1是本发明实施例1成品的HPLC谱图。
具体实施方式
本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。
电导仪：本发明实施例对电导仪无特别限定，可采用普通市售产品，如梅特勒公司生产的型号为FP30的电导仪。
电导率检测方法：样品用5％盐酸或5％氢氧化钠溶液调节的中性(6.0～7.0)然后用0.45um膜过滤后检测。
本发明所用的树脂填料CT151、HZ-12、JK006、HD-2、JK110由华东理工大学上海华震科技有限公司提供。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
将预处理阿卡波糖发酵液10吨，浓度为0.6％(W/W)，用助滤剂硫酸铝调PH值为4.8。
本实施例的阴、阳离子交换树脂柱层析洗脱温度为20℃。
加入强酸性阳离子交换树脂层析柱(填料为：CT151，层析柱内径为：1000mm；填装高度为：2500mm)，按每小时1倍体积经过阳离子交换树脂层析柱，收集料液12000升。
降低液面到树脂面上10cm左右，接着按每小时1倍体积的速度通入1.5倍体积0.03mol/L盐酸顶洗树脂，收集洗脱液3000升。
上述料液和洗脱液的混合液利用离子色谱法测定Ca2+、Na+阳离子总浓度为17mg/L。
将料液12000升和洗脱液3000升经过阴离子交换树脂层析柱(填料为：A845，层析柱内径为：1000mm；填装高度为：2600mm)，流速为每小时1倍体积；上柱完成后直接用1倍体积的反渗透水顶洗阴离子交换树脂层析柱，脱除阴离子。经检测，电导率为：65us/cm。
再通过柱层析步骤如下：按照40000ug/ml树脂上柱上述料液，用反渗透水洗电导率＜50us/cm后，用0.01mol/L盐酸洗杂质，HPLC检测待后最大杂质＜5％时，更换0.05mol/L盐酸洗脱，HPLC检测，待前最大杂质在3％～10％，结束收集。
所得的阿卡波糖纯组分，其HPLC归一化含量为：99.2％(按照中国药典2015版检测)，见图1。
本实施例的阳离子交换树脂再生方法如下:
A、控制液位高于树脂面，然后用空气反冲树脂，使树脂翻腾松散，然后用饮用水反冲树脂5分钟，赶尽树脂间气泡，并保证树脂不出来，关闭饮用水，树脂自然沉降；
B、用5％NaOH控制每小时1倍树脂体积流速通过树脂，NaoH用量为树脂体积3倍体积，然后用空气反冲树脂10分钟，反冲完毕后，浸泡树脂不少于6小时；
C、浸泡完成后，用反渗透水反洗树脂，控制树脂不超出反冲溢出口，将树脂内絮凝物反冲干净，然后正洗树脂至pH＜8.0；
D、然后用5％HCl控制每小时1倍树脂体积流速通过树脂，HCl用量为树脂体积3倍体积，然后用空气反冲树脂10分钟，反冲完毕后，浸泡树脂不少于6小时；
E、浸泡完成后，用反渗透水反洗树脂，控制树脂不超出反冲溢出口，将树脂内絮凝物反冲干净，然后正洗树脂至pH＞4.5，树脂再生完毕。
实施例2
将预处理阿卡波糖发酵液10吨，浓度为0.5％(W/W)，用助滤剂硫酸铝调PH值为4.5。
本实施例的阴、阳离子交换树脂柱层析洗脱温度为25℃。
加入强酸性阳离子交换树脂层析柱(填料为：HZ-12，层析柱内径为：1000mm；填装高度为：2000mm)，按每小时0.5倍体积经过阳离子交换树脂层析柱，收集料液9500升。
降低液面到树脂面上10cm左右，接着按每小时1.5倍体积的速度通入1倍体积0.04mol/L盐酸顶洗树脂，收集洗脱液2000升。
上述料液和洗脱液的混合液利用离子色谱法测定Ca2+、Na+阳离子总浓度为25mg/L。
将料液9500升和洗脱液2000升经过阴离子交换树脂层析柱(填料为：A845，层析柱内径为：1000mm；填装高度为：3000mm)，流速为每小时0.5倍体积；上柱完成后直接用1.5倍体积的反渗透水顶洗阴离子交换树脂层析柱，脱除阴离子。经检测,电导率为：89us/cm。
纯化步骤同实施例1，获得层析纯组分，其HPLC归一化含量为：98.8％。
本实施例的阳离子交换树脂再生方法同实施例1。
实施例3
将预处理阿卡波糖发酵液10吨，浓度为0.7％(W/W)，用助滤剂硫酸铝调PH值为4.9。
本实施例的阴、阳离子交换树脂柱层析洗脱温度为15℃。
加入强酸性阳离子交换树脂层析柱(填料为：JK006，层析柱内径为：1000mm；填装高度为：3000mm)，按每小时1.5倍体积经过阳离子交换树脂层析柱，收集料液9400升。
降低液面到树脂面上10cm左右，接着按每小时0.5倍体积的速度通入2倍体积0.02mol/L盐酸顶洗树脂，收集洗脱液4000升。
上述料液和洗脱液的混合液利用离子色谱法测定Ca2+、Na+阳离子总浓度为27mg/L。
将料液9400升和洗脱液4000升经过阴离子交换树脂层析柱(填料为：A845，层析柱内径为：1000mm；填装高度为：2500mm)，流速为每小时1.5倍体积；上柱完成后直接用0.5倍体积的反渗透水顶洗阴离子交换树脂层析柱，脱除阴离子。经检测，电导率为：87us/cm。
纯化步骤同实施例1，获得层析纯组分，其HPLC归一化含量为：98.5％。
对比实施例4
其他纯化方法与实施例1相同，仅改变阳离子树脂的种类：
从上表知，阳离子树脂为CT151时，脱盐效果最好，脱盐收率较高，而用其他规格的阳离子树脂，脱盐效果欠佳。
对比实施例5
其他纯化方法与实施例1相同，仅改变稀盐酸的浓度：
从上表知，盐酸浓度变化对阿卡波糖脱盐效果影响很大，若盐酸浓度低于0.02mol/L时，吸附在阳离子交换树脂层析柱中的部分阿卡波糖未能完全洗脱，脱盐收率低，阳离子的总浓度高；若盐酸浓度高于0.04mol/L时，电导率偏高，脱盐液中离子浓度升高，脱盐效果欠佳。
对比实施例6
其他纯化方法与实施例1相同，仅改变脱盐洗脱时的温度：
从上表知，脱盐洗脱时的温度低于15℃，脱盐收率低；脱盐洗脱时的温度高于25℃时，电导率有迅速提高的趋势，而且盐酸活性升高，脱色效果欠佳，颜色较深，不利于后续的纯化步骤。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种工业化生产高品质阿卡波糖的纯化方法，包括以下步骤：
(1)将按照常规方法预处理的阿卡波糖发酵液经过阳离子交换树脂层析柱，收集料液；
(2)接着用稀盐酸顶洗阳离子交换树脂层析柱，收集洗脱液；
(3)将步骤(1)中的料液和步骤(2)中的洗脱液进一步按照常规方法纯化，获得成品。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述阳离子交换树脂为强酸性苯乙烯系大孔型如CT151、强酸丙烯酸系大孔型如HZ-12、强酸性苯乙烯系凝胶型如JK006；优选强酸性苯乙烯系大孔型，更优选CT151。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中所述层析柱洗脱温度为15～25℃，优选20℃。
4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述阿卡波糖预处理液流量控制在0.5～1.5倍柱体积/小时，优选1倍柱体积/小时。
5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述阳离子交换树脂层析柱内径和填装高度之比为1:2～3。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述稀盐酸的浓度为0.02～0.04mol/L，优选0.03mol/L。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述稀盐酸的流量控制在0.5～1.5倍柱体积/小时，优选1倍柱体积/小时；所述稀盐酸用量为1～2倍柱体积，优选1.5倍柱体积。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述预处理阿卡波糖发酵液的浓度为0.5～1.0％(W/W)；所述预处理阿卡波糖发酵液重量与阳离子交换树脂柱填料重量比为1：5～8。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述预处理阿卡波糖发酵液的PH值为4.5～5.0。
10.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述阳离子交换树脂再生方法如下:
A、控制液位高于树脂面，然后用空气反冲树脂，使树脂翻腾松散，然后用饮用水反冲树脂5分钟，赶尽树脂间气泡，并保证树脂不出来，关闭饮用水，树脂自然沉降；
B、用5％NaOH控制每小时1倍树脂体积流速通过树脂，NaoH用量为树脂体积3倍体积，然后用空气反冲树脂10分钟，反冲完毕后，浸泡树脂不少于6小时；
C、浸泡完成后，用反渗透水反洗树脂，控制树脂不超出反冲溢出口，将树脂内絮凝物反冲干净，然后正洗树脂至pH＜8.0；
D、然后用5％HCl控制每小时1倍树脂体积流速通过树脂，HCl用量为树脂体积3倍体积，然后用空气反冲树脂10分钟，反冲完毕后，浸泡树脂不少于6小时；
E、浸泡完成后，用反渗透水反洗树脂，控制树脂不超出反冲溢出口，将树脂内絮凝物反冲干净，然后正洗树脂至pH＞4.5，树脂再生完毕。
CN201610788079.8A 2016-08-31 2016-08-31 一种高品质阿卡波糖的纯化方法 Active CN106397506B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610788079.8A CN106397506B (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种高品质阿卡波糖的纯化方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610788079.8A CN106397506B (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种高品质阿卡波糖的纯化方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106397506A true CN106397506A (zh) 2017-02-15
CN106397506B CN106397506B (zh) 2019-06-11

Family

ID=58000895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610788079.8A Active CN106397506B (zh) 2016-08-31 2016-08-31 一种高品质阿卡波糖的纯化方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106397506B (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108148104A (zh) * 2017-12-25 2018-06-12 苏州纳微科技有限公司 一种阿卡波糖的分离纯化方法
CN111269276A (zh) * 2020-03-13 2020-06-12 厦门世达膜科技有限公司 一种将阿卡波糖和杂质进行分离的生产方法
CN112300229A (zh) * 2020-11-06 2021-02-02 苏州第四制药厂有限公司 一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法
CN112794871A (zh) * 2020-12-28 2021-05-14 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 一种GG脱盐处理过程中稳定pH值的方法
CN113336803A (zh) * 2021-06-03 2021-09-03 同舟纵横（厦门）流体技术有限公司 一种阿卡波糖脱除单双糖的方法及阿卡波糖提纯方法
WO2023280257A1 (zh) * 2021-07-08 2023-01-12 杭州中美华东制药江东有限公司 一种阿卡波糖发酵液的预处理工艺

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001030796A1 (en) * 1999-10-28 2001-05-03 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. A process for preparing acarbose with high purity
WO2002012256A1 (en) * 2000-08-07 2002-02-14 Biogal Gyogyszergyar Rt Method for purification of acarbose
CN1521176A (zh) * 2003-02-13 2004-08-18 浙江海正药业股份有限公司 制备高纯度阿卡波糖的方法
CN101096376A (zh) * 2006-06-26 2008-01-02 黄广民 从椰子硬壳酸水解液中分离提纯d-木糖与木寡糖的方法
CN102030786A (zh) * 2010-11-12 2011-04-27 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种阿卡波糖的制备方法
CN104693250A (zh) * 2015-03-06 2015-06-10 成都大学 从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001030796A1 (en) * 1999-10-28 2001-05-03 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. A process for preparing acarbose with high purity
WO2002012256A1 (en) * 2000-08-07 2002-02-14 Biogal Gyogyszergyar Rt Method for purification of acarbose
CN1521176A (zh) * 2003-02-13 2004-08-18 浙江海正药业股份有限公司 制备高纯度阿卡波糖的方法
CN101096376A (zh) * 2006-06-26 2008-01-02 黄广民 从椰子硬壳酸水解液中分离提纯d-木糖与木寡糖的方法
CN102030786A (zh) * 2010-11-12 2011-04-27 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种阿卡波糖的制备方法
CN104693250A (zh) * 2015-03-06 2015-06-10 成都大学 从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WANG YAJUN ET AL.: ""Acarbose Isolation with Gel Type Strong Acid Cation Exchange Resin: Equilibrium, Kinetic and Thermodynamic Studies"", 《CHINESE JOURNAL OF CHEMICAL ENGINEERING》 *
杨磊 等: ""强酸型离子交换树脂催化吸附制备Valienamine"", 《离子交换与吸附》 *
王亚军 等: ""阳离子交换树脂SAC 001×7 对阿卡波糖的吸附性能研究"", 《高校化学工程学报》 *
郝晓为: ""阿卡波糖分离与纯化工艺的研究"", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108148104A (zh) * 2017-12-25 2018-06-12 苏州纳微科技有限公司 一种阿卡波糖的分离纯化方法
CN111269276A (zh) * 2020-03-13 2020-06-12 厦门世达膜科技有限公司 一种将阿卡波糖和杂质进行分离的生产方法
CN111269276B (zh) * 2020-03-13 2021-05-11 厦门世达膜科技有限公司 一种将阿卡波糖和杂质进行分离的生产方法
CN112300229A (zh) * 2020-11-06 2021-02-02 苏州第四制药厂有限公司 一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法
CN112794871A (zh) * 2020-12-28 2021-05-14 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 一种GG脱盐处理过程中稳定pH值的方法
CN113336803A (zh) * 2021-06-03 2021-09-03 同舟纵横（厦门）流体技术有限公司 一种阿卡波糖脱除单双糖的方法及阿卡波糖提纯方法
CN113336803B (zh) * 2021-06-03 2023-11-21 同舟纵横（厦门）流体技术有限公司 一种阿卡波糖脱除单双糖的方法及阿卡波糖提纯方法
WO2023280257A1 (zh) * 2021-07-08 2023-01-12 杭州中美华东制药江东有限公司 一种阿卡波糖发酵液的预处理工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN106397506B (zh) 2019-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106397506A (zh) 一种高品质阿卡波糖的纯化方法
CN109503676B (zh) 一种从木糖母液中制备木糖醇和混合糖浆的方法
CN102992433B (zh) 一种萘系染料中间体生产废水萃取回收方法
CN102796149B (zh) 一种依替米星的连续分离纯化工艺
JP2017506620A (ja) 芳香族アミノ酸を精製する方法
CN106861236B (zh) 一种利用超高交联树脂吸附分离戊二胺的方法
CN115160108B (zh) 一种制备肌醇和磷酸的工艺方法
CN104693250B (zh) 从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法
CN107602404B (zh) 一种从糖蜜酒精废液提取高纯度甜菜碱的方法
CN103232362B (zh) 一种l-谷氨酰胺提取的工艺
CN1511839A (zh) 一种庆大霉素Cla的制备方法
CN111056941B (zh) 一种利用银杏叶提取物层析废液制备高纯度莽草酸的方法
CN103918873A (zh) 谷氨酸结晶母液综合利用工艺
CN107417749A (zh) 一种辅酶i的树脂填料分离方法
CN114699801B (zh) 一种用于红乳酸纯化的阀阵式连续离交***
CN108148104A (zh) 一种阿卡波糖的分离纯化方法
CN102229540B (zh) 注射用醋酸赖氨酸的生产方法
CN111747568A (zh) 一种大型连续的海水制盐苦卤精制***
CN100339357C (zh) 苯丙酮酸酶法生产l－苯丙氨酸的后提取工艺
CN114436816B (zh) 一种离子交换技术高效提取莽草酸的方法
CN103073623A (zh) 硫酸粘菌素的分离提纯方法
CN1321126C (zh) 高纯度阿卡波糖的制备方法
CN102586492B (zh) 一种葡萄糖生产过程中糖化液的除杂方法
CN107641149A (zh) 一种利用离子交换树脂提高盐酸万古霉素纯度的方法
CN114702379B (zh) 一种红乳酸纯化方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Application publication date: 20170215

Assignee: HUADONG MEDICINE Co.,Ltd.

Assignor: HANGZHOU ZHONGMEIHUADONG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Contract record no.: X2021330000109

Denomination of invention: A purification method of high quality acarbose

Granted publication date: 20190611

License type: Common License

Record date: 20210820

EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract