CN106242997B - 一种环丙腈的合成方法 - Google Patents
一种环丙腈的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106242997B CN106242997B CN201610615375.8A CN201610615375A CN106242997B CN 106242997 B CN106242997 B CN 106242997B CN 201610615375 A CN201610615375 A CN 201610615375A CN 106242997 B CN106242997 B CN 106242997B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclopropylniitrile
- sodium
- halogenated
- synthetic method
- butyronitrile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- -1 sodium alkoxide Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 23
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 22
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000008363 butyronitriles Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- PVGBHEUCHKGFQP-UHFFFAOYSA-N sodium;n-[5-amino-2-(4-aminophenyl)sulfonylphenyl]sulfonylacetamide Chemical compound [Na+].CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 PVGBHEUCHKGFQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZFCFBWSVQWGOJJ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanenitrile Chemical compound ClCCCC#N ZFCFBWSVQWGOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000005465 B01AC22 - Prasugrel Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N prasugrel Chemical compound C1CC=2SC(OC(=O)C)=CC=2CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004197 prasugrel Drugs 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical group CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C253/34—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种环丙腈的合成方法,以4‑卤代丁腈化合物为原料，在二元醇钠的作用下，制备环丙腈。本发明公开的方法操作简单、反应迅速、产率高，解决了简便快速合成环丙腈化合物的难题，本发明用于环丙腈的制备。
Description
技术领域
本发明属于医药及农药中间体合成领域，具体涉及一种环丙腈的合成方法。
背景技术
作为广泛使用的中间体，环丙腈被应用于农药和医药行业中。在农药方面，含有环丙腈结构的化学除草剂具有广谱、高效、安全等优点。在医药方面，环丙腈可用于合成抗血栓药普拉格雷等。目前文献中报导的合成环丙腈的方法(US5380911A)使用的是无机碱氢氧化钠，溶剂为二甲基亚砜，并加入少量氯化钠和催化量的水，反应3～4h；反应结束后，中和，再通过Dean Stark分离器将产物从蒸馏出的产物与水的共沸物中分离出来，产物收率为85％～90％。该方法不仅产率较低，反应耗时较长，且后处理也较为复杂。
发明内容
本发明要解决的技术问题是针对现有技术的缺陷，提供一种操作简单、反应迅速且高产率的环丙腈的合成方法。
本发明的环丙腈的合成方法，以4-卤代丁腈化合物为原料，包括以下合成步骤：20℃下，依次向圆底烧瓶中加入二元醇、氢化钠或切成小块的金属钠，二元醇和氢化钠/金属钠的摩尔比为4～8：1，待氢化钠或钠完全反应后，升温至30℃～100℃，加入4-卤代丁腈化合物，氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物的摩尔比为1.05～2.5：1，反应10～30min得到环丙腈化合物；反应式如下：
式中：X分别选自氯基、溴基、碘基。
按照本发明的合成方法，上述反应式中，所用的二元醇溶剂选自乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇；二元醇溶剂和氢化钠/金属钠优选的摩尔比为5～6：1。
按照本发明的合成方法，上述反应式中，二元醇钠和4-卤代丁腈优选的摩尔比为1.5～2.0：1。
本发明的优点:(1)本发明方法合成的环丙腈的收率达到95％以上，而现有技术的收率不足90％；(2)按照本发明的合成方法，反应在10～30min内即可完成，而现有技术反应需耗费3～4h；(3)本发明采用的是萃取的方法分离提纯产物，而现有技术中采用的共沸分离的方法不仅费时，而且无法将水完全除尽。
具体实施方式
以下实例用于进一步详细说明本发明中的环丙腈的合成方法。但是本发明绝非仅限于以下实例。在权利要求所限定的范围内的碱和溶剂，均可按照本发明提供的方法用于从4-卤代丁腈化合物制备环丙腈的过程。
实施例1
在反应器中，依次加入31g(0.5mol)乙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至50℃，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.35g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率98％，纯度98.6％。
1H NMR(CDCl3,500MHz,δ/ppm):1.30-136(m,1H),0.98-1.04(m,2H),0.86-0.92(m,2H).
实施例2
20℃下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至50℃，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.34g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.8％，纯度97％。
实施例3
在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至50℃，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.28g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.2％，纯度98.1％。
实施例4
20℃下，在反应器中依次加入31g(0.5mol)乙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至40℃，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴加完后，继续反应10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.31g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.5％，纯度98.4％。
实施例5
在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至40℃，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴加完后，继续反应10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.3g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95.5％，纯度97.2％。
实施例6
20℃下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至40℃，迅速滴加9.8g(0.05mol)4-碘丁腈。滴加完后，继续反应10min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.31g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率96.3％，纯度98.5％。
实施例7
20℃下，在反应器中依次加入31g(0.5mol)乙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至80℃，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.36g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率97.2％，纯度97％。
实施例8
20℃下，在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,2-丙二醇和2.4g(0.06mol)含量为60％(w％)的氢化钠。然后升温至80℃，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.27g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95.8％，纯度98％。
实施例9
在反应器中依次加入39g(0.5mol)1,3-丙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至80℃，迅速滴加5.2g(0.05mol)4-氯丁腈。滴加完后，继续反应30min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸干后得到3.28g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率95％，纯度97％。
Claims (3)
1.一种环丙腈的合成方法，环丙腈的结构式如下：
以4-卤代丁腈化合物为原料，包括以下合成步骤：20℃下，依次向圆底烧瓶中加入二元醇、氢化钠或切成小块的金属钠，二元醇和氢化钠/金属钠的摩尔比为4～8：1，待氢化钠或钠完全反应后，升温至30℃～100℃，加入4-卤代丁腈化合物，氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物的摩尔比为1.05～2.5：1，反应10～30min得到环丙腈化合物；所述二元醇为乙二醇或丙二醇；反应式如下：
式中：X分别选自氯、溴、碘。
2.按照权利要求1所述的环丙腈的合成方法，其特征在于：所述二元醇选自乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇；二元醇和氢化钠/金属钠摩尔比为5～6：1。
3.按照权利要求1所述的环丙腈的合成方法，其特征在于：氢化钠/金属钠和4-卤代丁腈化合物摩尔比为1.5～2.0：1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610615375.8A CN106242997B (zh) | 2016-07-29 | 2016-07-29 | 一种环丙腈的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610615375.8A CN106242997B (zh) | 2016-07-29 | 2016-07-29 | 一种环丙腈的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106242997A CN106242997A (zh) | 2016-12-21 |
| CN106242997B true CN106242997B (zh) | 2018-12-11 |
Family
ID=57606055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610615375.8A Active CN106242997B (zh) | 2016-07-29 | 2016-07-29 | 一种环丙腈的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106242997B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107652207B (zh) * | 2017-10-10 | 2020-09-22 | 陈静 | 一种1-氨基-1-环丙腈盐酸盐的合成方法 |
| CN116621730B (zh) * | 2023-07-24 | 2023-12-15 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙基腈的合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4205009A (en) * | 1979-02-07 | 1980-05-27 | Velsicol Chemical Corporation | Process for the preparation of cyclopropylcyanide |
| CN1107143A (zh) * | 1993-12-02 | 1995-08-23 | 美国氰胺公司 | 制备环丙腈的改进方法 |
-
2016
- 2016-07-29 CN CN201610615375.8A patent/CN106242997B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4205009A (en) * | 1979-02-07 | 1980-05-27 | Velsicol Chemical Corporation | Process for the preparation of cyclopropylcyanide |
| CN1107143A (zh) * | 1993-12-02 | 1995-08-23 | 美国氰胺公司 | 制备环丙腈的改进方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| New Reactions of γ-Halocarbanions: Simple Synthesis of Substituted Tetrahydrofurans;Mieczyslaw Makosza et al.;《Chem. Eur. J.》;20021231;第8卷(第18期);4234-4240 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106242997A (zh) | 2016-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106588710B (zh) | 一种应用微波合成n-酰基-n-甲基牛磺酸盐的方法 | |
| CN105732718B (zh) | 一种氟代环三磷腈的合成方法 | |
| WO2009063487A3 (en) | An improved process for manufacture of epoxides, particularly epichlorohydrin | |
| DE112013000676T5 (de) | Bis(1,1-dichlor-3,3,3-trifluorpropyl)ether und Verfahen zur Herstellung davon | |
| CN106242997B (zh) | 一种环丙腈的合成方法 | |
| CN104370791B (zh) | 一种左乙拉西坦的纯化方法 | |
| CN104341342B (zh) | 一种高产率、高纯度的dast源粉合成工艺 | |
| CN103965242B (zh) | 新型二氟亚甲基鏻内盐的合成及其应用 | |
| CN103012275A (zh) | 一种生产高纯度n-烷基咪唑的方法 | |
| CN107628967A (zh) | 一种合成氰氟草酯的方法 | |
| CN103333137A (zh) | 烯丙基缩水甘油醚的合成方法 | |
| WO2018123301A1 (ja) | 四フッ化硫黄の製造方法 | |
| CN108069821A (zh) | 一种二氟乙醇合成工艺 | |
| CN107673995A (zh) | 一种合成氰氟草酯的方法 | |
| CN103819335A (zh) | 一种2,6-二甲基-6-烷氧基（或羟基）庚醛的制备方法 | |
| CN105085898A (zh) | 一种蓖麻油聚氧乙烯聚氧丙烯醚的合成方法 | |
| CN102344346A (zh) | 一种水相中合成四溴双酚a双烯丙基醚的方法 | |
| CN107759457A (zh) | 一种1‑卤代‑1‑乙酰基环丙烷的合成方法 | |
| CN104557763B (zh) | 一种2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的合成方法 | |
| CN107151198A (zh) | 一种六氟异丁烯的制备方法 | |
| CN106380377A (zh) | 一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法 | |
| CN105237340B (zh) | 4,4,4‑三氟丁醇的合成新方法 | |
| CN107056608A (zh) | 一种3,3‑二烷氧基丙酸酯的制备方法 | |
| CN103934020A (zh) | 八取代的双胍盐作为氟甲基六氟异丙基醚的合成催化剂的应用及催化合成方法 | |
| CN103232344B (zh) | 一种合成s-2-氯丙酸甲酯的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230315 Address after: No.12 jingweinan Road, Jinghe Industrial Park, Gaoling District, Xi'an, Shaanxi 710200 Patentee after: Xi'an modern science and Technology Industrial Co.,Ltd. Address before: 710065, No. eight, No. 168 East Road, Yanta District, Shaanxi, Xi'an Patentee before: XI'AN MODERN CHEMISTRY Research Institute |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231212 Address after: 730900 No. 24 Hezuo 6th Road, Baiyin District, Baiyin City, Gansu Province Patentee after: Gansu Alpha Plant Protection Co.,Ltd. Address before: No.12 jingweinan Road, Jinghe Industrial Park, Gaoling District, Xi'an, Shaanxi 710200 Patentee before: Xi'an modern science and Technology Industrial Co.,Ltd. |