CN106215046A - 一种治疗急性痛风性关节炎的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药，特别是一种治疗急性痛风性关节炎的中药。针对西医药尚无针对性特效疗法、副作用大，效果不理想的问题。本发明提供一种治疗急性痛风性关节炎的中药,由重量计的：苍术10‑20g，黄柏5‑15g，川牛膝20‑40g，薏苡仁20‑40g，丹皮5‑15g，赤芍10‑20g，萆薢20‑40g，土茯苓20‑40g，威灵仙15‑25g，制香附10‑20g，穿山龙20‑40g，木瓜15‑25g，生山楂10‑20g，红花10‑20g，土元10‑20g，地龙10‑20g，元胡20‑30g，生甘草5‑10g制成。本发明有行瘀散结、通利水道之功效，符合中医理论又切中痛风性关节炎的病机特点，疗效确切，安全性高。

Description

一种治疗急性痛风性关节炎的中药

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种治疗急性痛风性关节炎的中药。

背景技术

随着我国经济的发展，饮食结构的改变，谷类构成比减少而肉类构成比增多，及老龄化社会的到来，痛风性关节炎的发病率正在逐年升高，发病年龄年轻化成该病的发病趋势，严重影响患者的生活质量和工作，必将成为危害国人健康的又一大杀手，在临床上越来越受到重视。

痛风(gout)是由于嘌呤代谢紊乱、尿酸***障碍，导致人体血尿酸水平异常增高，尿酸盐结晶在组织间沉积而形成的一种异质性疾病。以高尿酸血症，痛风石沉积，特征性急、慢性关节炎的反复发作，甚至肾功能衰竭为临床特点，严重影响患者生活质量。痛风最常见的首发症状，也是最基本的类型是急性痛风性关节炎，在下肢远端单侧关节最好发生，首发于第一跖趾关节的占发病率的半数以上；典型发作一般多在午夜因足趾疼痛而惊醒，有时呈爆发性发作，起病急骤，刀割、咬噬样疼痛为其典型症状，且伴有关节及周围组织的红、肿、热、痛。随着病程进展，逐渐侵及踝、膝、腕、指等各关节。该病男性多发病于中年，女性多发病于绝经以后，且男性高于女性,这可能与***能促进尿酸代谢有关。根据研究，尿酸对血管及代谢有一定影响，因此高尿酸血症也可引起冠心病、高血压和脑血管意外。随着科学的发展，尤其是免疫学及分子生物学的发展，炎症细胞、细胞因子及炎性体逐渐被人们认识，研究表明，它们对于痛风性关节炎的发生、发展直至自然缓解具有十分重要的意义。

在中医学中并无“痛风性关节炎”这一确切病名，但在传统中医书籍中可见到很多对于该病相似症状的描述，以及对该病病因病机以及诊疗经验的记载：《素问·痹论》：“风寒湿三气杂至，合而为痹，其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为着痹也。”张仲景《金匮要略·中风历节》：“病历节，不可屈伸，疼痛，乌头汤主之”。元·朱丹溪《格致余论·痛风论》：“彼痛风者，大率因血受热已自沸腾，其后或涉冷水，或立湿地或扇风取凉，或卧当风，寒凉外抟，热血得寒，郁浊凝涩，所以作痛。”《丹溪手 镜·卷中·痛风十三》：“血久得热，感寒冒湿不得运行，所以作痛，夜则痛甚，行于阴也，亦有血虚痰逐经络上下作痛。”明·张景岳在《景岳全书·脚气》述：“外是阴寒水湿，今湿邪袭人皮肉筋脉，内由平素肥甘过度，湿热下焦，寒与湿邪相结郁而化热，停留肌肤……病变部位红肿潮热，久则骨蚀”。

中医认为，先天禀赋不足，再加上后天喜进食膏粱厚味，日久伤脾，或年老后脾肾功能失调是痛风性关节炎发病的主要原因，与劳倦、饮食、环境、外感等诱因也有一定关系。

现代医学对痛风性关节炎治疗的目的是：痛风性关节炎急性发作期要迅速加以控制；减少急性关节炎复发；降低血尿酸水平，防止尿酸盐沉积预防关节破坏及肾脏损害；严重者需要采用手术方法去除痛风石，或者通过矫形治疗毁损的关节，以提高生活质量。对本病的治疗，西医多采用秋水仙碱、降尿酸药、非甾体抗炎药，或者通过关节腔注射药物等方式。虽然有一定的疗效，但副作用大，效果不如中医药治疗效果好。中医药治疗则能整体兼顾，标本兼治，不仅能减轻症状，且能达到全身调理的目的。

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗急性痛风性关节炎的中药，可有效解决目前因西医药尚无针对性特效疗法、副作用大，效果不理想的问题。

本发明解决问题的技术方案是：

一种治疗急性痛风性关节炎的中药,该中药由重量计的：苍术10-20g，黄柏5-15g，川牛膝20-40g，薏苡仁20-40g，丹皮5-15g，赤芍10-20g，萆薢20-40g，土茯苓20-40g，威灵仙15-25g，制香附10-20g，穿山龙20-40g，木瓜15-25g，生山楂10-20g，红花10-20g，土元10-20g，地龙10-20g，元胡20-30g，生甘草5-10g制成。

本发明纯中药配制，具有行瘀散结、通利水道之功效，符合中医理论又切中痛风性关节炎的病机特点，药源广泛，价格低廉，疗效确切，安全性高，能整体兼顾，标本兼治，不仅能减轻症状，且能达到全身调理的目的,具有很大的优势。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1

一种治疗急性痛风性关节炎的中药,该中药由重量计的：苍术15g，黄柏10g，川牛膝30g，薏苡仁30g，丹皮10g，赤芍15g，萆薢30g，土茯苓30g，威灵仙18g，制香附15g，穿山龙30g，木瓜18g，生山楂15g，红花15g，土元15g，地龙15g，元胡30g，生甘草6g制成。

实施例2

一种治疗急性痛风性关节炎的中药,该中药由重量计的：苍术10g，黄柏15g，川牛膝40g，薏苡仁40g，丹皮15g，赤芍20g，萆薢40g，土茯苓20g，威灵仙25g，制香附10g，穿山龙20g，木瓜25g，生山楂20g，红花10g，土元20g，地龙10g，元胡30g，生甘草10g制成。

实施例3

一种治疗急性痛风性关节炎的中药,该中药由重量计的：苍术20g，黄柏5g，川牛膝20g，薏苡仁20g，丹皮5g，赤芍10g，萆薢20g，土茯苓40g，威灵仙15g，制香附20g，穿山龙40g，木瓜15g，生山楂10g，红花20g，土元10g，地龙20g，元胡20g，生甘草5g制成。

中医理论认为脾肾两虚、气血不足，加之饮食不节导致病脾胃运化失司，化湿生痰，痰淤互结而发湿热内生，湿热之邪郁结，阻碍气血运行，气运失利，血脉不通，气血运行不畅，不通则痛，瘀阻经脉，湿浊内生化热而产生热毒，终致热浊相熬，痰淤互结，外邪滞留肌肉、关节、筋脉，导致经脉闭阻，毒攻关节从而发生痛风。本发明用苍术燥湿健脾，祛风散寒；薏苡仁，渗湿健脾，利水消肿，搭配黄柏清热燥湿，泻火除蒸；健脾补肾以治本，萆薢，利湿去浊，祛风除痹；土茯苓，解毒，除湿，通利关节；威灵仙，祛风湿，通络止痛；穿山龙，祛风湿，活血通络；木瓜，舒筋活络，和胃化湿；川牛膝，祛风利湿，通经活血；地龙，清热定惊、通络利尿浊排尿酸，丹皮，清热凉血，活血祛瘀；赤芍，清热凉血，散瘀止痛；红花，活血通经、祛瘀止痛；土元，破血逐瘀，续筋接骨；清热解毒、消痈散结，活血化瘀止痛类 药物，重用制香附，疏肝解郁，调经止痛；元胡活血行气止痛，生山楂，行气散瘀；施以清热利湿、利湿邪浊法，并兼活血化瘀,加用利尿中药，利小便可以除湿气，以利湿健脾、清热利尿法、予补肾健脾、祛瘀泄浊，用补肾利湿的方法降低血尿脾肾，化痰泄浊以治标，配合健脾助运化；健脾补肾以治本，配合泄浊排尿酸，两者配合以达标本兼治的目的。

在上述组分中，其中：

苍术，辛，苦，温；燥湿健脾，祛风散寒；《神农本草经》：“主风寒湿痹，死肌痉疸。作煎饵久服，轻身延年不饥。”

黄柏，苦，寒；清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮；《长沙药解》：“黄柏，泄己土之湿热，清乙木之郁蒸，调热利下重，理黄疸、腹满、伤寒。”

川牛膝，甘，微苦；祛风利湿，通经活血；《四川中药志》：“祛风利湿，通经散血。治寒湿腰腿骨痛，足痿筋挛，妇女经闭及症瘕，淋病，尿血，阴痿、失溺。”

薏苡仁，甘，淡，凉；利水消肿，渗湿健脾，除痹，清热排脓；《神农本草经》：“主筋急拘挛，不可屈伸，风湿痹，下气。”

丹皮，苦，甘，微寒；清热凉血，活血祛瘀；《神农本草经》：“主寒热，中风瘈疭、痉、惊痫邪气，除坚癥瘀血留舍肠胃。”

赤芍，苦，微寒；清热凉血，散瘀止痛；白芍，苦、酸，微寒；养血敛阴，柔肝止痛；《本草求真》：“白能于土中泻木，赤则能于血中活滞。”

萆薢，苦，平；利湿去浊，祛风除痹；《神农本草经》：“主腰背痛，强骨节，风寒湿周痹。”

土茯苓，甘、淡、平；解毒，除湿，通利关节；《本草纲目》：“健脾胃，强筋骨，去风湿，利关节，止泄泻，治拘挛骨痛。”

威灵仙，辛、咸，温；祛风湿，通络止痛；《药品化义》：“灵仙，其猛急，善走而不守，宣通十二经络。主治风、湿、痰壅滞经络中，致成痛风走注，骨节疼痛，或肿，或麻木。”

制香附，辛，微苦，微甘，平；疏肝解郁，调经止痛，理气调中；《本草纲目》：“利三焦，解六郁，止心腹、肢体、头目、齿耳诸痛。”

穿山龙，苦、微寒；祛风湿，活血通络；《陕西中草药》：“治咳嗽，风湿性 关节炎，在骨节病关节痛，跌打损伤。

木瓜，酸、温；舒筋活络，和胃化湿；《本草经疏》：“木瓜温能通肌肉之滞，酸能敛濡满之湿，则脚气湿痹自除也。”

生山楂，酸，甘，微温；消食化积，行气散瘀；《本草纲目》：“化饮食，痰饮痞满吞酸，滞血胀痛。”

红花，辛、温；活血通经、祛瘀止痛；《本草汇言》：“红花，破血、行血、和血、调血之药也。”

土元，咸，寒，有小毒；破血逐瘀，续筋接骨；《本草经疏》：“治跌打扑损，续筋骨有奇效，乃厥阴经药也。”

地龙，咸、寒；清热定惊、通络、平喘、利尿；《本草纲目》：“性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便，治足疾而通经络也。”

元胡，又名延胡索，辛、苦、温；活血、行气，止痛；《本草纲目》：“延胡索，能行血中气滞，故专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言。”

生甘草，甘、平；缓急止痛，清热止痛，调和诸药；生用性微寒，可清热解毒。《本草汇言》：“和中益气，补虚解毒之药也。”

炎性指标IL-1β、IL-8、TNF-α变化及其意义

白细胞介素类细胞因子、TNF-α等是目前痛风类药物在关节炎方面主要作用的靶点。

现代研究证实：急性痛风性关节炎主要由尿酸钠结晶引起的急性炎症反应，尿酸钠结晶沉积在关节周围，刺激局部产生大量IL-1β、IL-8、TNF-α等炎性细胞因子，从而造成局部的血管扩张、血管通透性增加、水肿、渗出、白细胞聚集。

研究表明，IL-1β、TNF-α作为前炎症网链中的一级细胞因子，不仅能够加速炎症进展，释放炎症物质如***素、白三烯和氧自由基等，而且可以促进胶原酶和其他中性蛋白酶的产生，造成软骨基质崩解、软骨吸收和骨破坏等严重后果，对于急性痛风性关节炎的发生、发展过程起到重要作用。IL-8是由IL-1β、TNF-α诱导的二级前炎症细胞因子，可趋化中性粒细胞、嗜酸(碱)性粒细胞、淋巴细胞等到炎症局部，引起炎症或***反应。基于IL-1β、IL-8、TNF-α等在痛风性关节炎的发病中所起的重要作用，在治疗 痛风性关节炎过程中，可以通过抑制这些致炎因子产生，阻断或抑制由致炎因子所介导和激发的炎症过程，对缓解病情有积极意义。

动物模型实验对本发明药效的验证

1研究内容

使用尿酸钠晶体(monosodium urate，MSU)诱导建立大鼠急性痛风性关节炎模型，在使用本发明药物治疗的过程中，观察关节滑膜中IL-1β、IL-8和TNF-α的含量变化,探讨其对痛风性关节炎的防治作用，并研究其可能的作用机制，为其在临床上的应用提供理论依据。

2研究目标

通过对发明药治疗急性痛风性关节炎模型大鼠关节滑膜中IL-1β、IL-8和TNF-α的含量变化，了解其对急性痛风性关节炎动物模型细胞因子的影响，为临床治疗本病提供可行性依据。

3实验材料

3.1实验动物

选用健康雄性SD大鼠48只，无特定病原体动物(Specific Pathogen Free,SPF)，实验初始体重200±10g，由郑州大学医学院动物实验中心提供。动物统一采用独立通风笼盒(individual venti lation cages，IVC)***喂养，分16笼，每笼3只，每3天更换垫料一次，饮水进食均为自由模式，饲料为SPF级生长饲料，IVC***控制室温23±2℃，湿度17-20％，压差18kPa，换气次数25次/h，进风风速31m³/h。实验性喂养7天，每日观察记录大鼠体重及精神变化。

3.2实验药物

一种治疗急性痛风性关节炎的中药,该中药由重量计的：苍术15g，黄柏10g，川牛膝30g，薏苡仁30g，丹皮10g，赤芍15g，萆薢30g，土茯苓30g，威灵仙18g，制香附15g，穿山龙30g，木瓜18g，生山楂15g，红花15g，土元15g，地龙15g，元胡30g，生甘草6g制成。

3.3实验试剂：大鼠IL-1β、IL-8、TNF-α定量ELISA试剂盒，尿酸钠晶体，秋水仙碱片。

3.4实验仪器：低温高速离心机，组织匀浆仪，恒温水浴箱，磁力搅拌器，电子天平，冰箱，切片机等。

3.5其他材料：注射器、试管、灌胃针、烧杯、纱布、广口瓶、棉签、移液器、手术刀、弯钳、采血管等。

4实验方法

4.1动物分组 选用72只健康雄性SD大鼠，用随机分组法方法随机分为六组，将72只大鼠随机从1-72号标号，用大鼠的编号除以6，用余数分组。余数为0，1，2，3,4,5分别标为空白组、模型组、秋水仙碱组、本发明配方高剂量组、本发明配方中剂量组、本发明配方低剂量组每组12只。每组大鼠在尾部标记编号：“—”代表1，“∣”代表5，依次编号。

4.2实验药物制备

本发明配方的制备：将本发明配方称重后放入1000ml蒸馏水中浸泡1小时，水煎半小时后，过滤，将药渣再于蒸馏水中煎煮20分钟，过滤，合并两次滤液。将滤液置于60℃水浴中浓缩成含生药2g·mL^-的药液,密封，放在4℃冰箱保存备用,使用时以6g·kg^-1·次^-1灌胃。

秋水仙碱液的制备：将秋水仙碱片研成细末，配置成0.05g·L^-1的秋水仙碱混悬液，放入4℃冰箱保存备用，使用时以lmg·kg^-1·次^-1灌胃。

尿酸钠溶液的制备：取500mg尿酸钠晶体加18ml生理盐水，加热搅拌，配成20m1浓度为25mg/ml的尿酸钠溶液。

4.3造模

参照Coderre氏等的方法，用1ml注射器在模型组、秋水仙碱组、本发明配方受试大鼠右后肢踝关节背侧从45°方向刺入胫骨肌腱内侧，将0.2ml浓度为25mg/ml的尿酸钠溶液注入到踝关节腔，形成痛风性关节炎模型。造模后2h大鼠活动减少，烦躁不安，进食进水次数减少，右侧踝关节明显充血肿胀，并伴随红、热表现，有的甚至将右足抬离地面，证实造模成功。

4.4动物给药

空白组不造模，不用药；模型组只造模，不用药；秋水仙碱组造模后给予秋水仙碱lmg·kg^-1·次^-1灌胃，本发明配方高剂量组造模后给予四本发 明配方浓缩药液12g·kg^-1·次^-1灌胃，本发明配方中剂量组造模后给予本发明配方浓缩药液6g·kg^-1·次^-1灌胃，本发明配方低剂量组造模后给予本发明配方浓缩药液3g·kg^-1·次^-1灌胃。秋水仙碱组和本发明配方组均为每天1次，连用7天，空白组与模型组给予等剂量生理盐水灌胃。

4.5观测指标和方法

4.5.1大体形态的观察：观察记录下大鼠的体重及精神变化，观察大鼠右下肢肿胀情况，并与健侧对比。

4.5.2病理学的观察及细胞因子的测定：在给药7天后将大鼠处死，将大鼠右下肢踝关节以下剥离。取100mg踝关节滑膜组织，放入2mlEP管中，加入PBS溶液1.5ml，并放入钢珠，封闭EP管，放入组织匀浆机中，匀浆10min，取出钢珠，后放入离心机，3000转，离心10min，用微量移液器将上清液移出，置于-80℃冰箱中保存待检测。剩余组织固定于10％的中性***缓冲液中24h，而后用5％硝酸脱钙48h，之后用净水清洗数次，以大头针能轻松刺入骨组织为度，最后将处置过的踝关节周围组织切取厚度为5mm的切片取出，按正常的实验步骤方法进行脱水透明，石蜡包埋，切片及HE染色之后,将切片置于显微镜下进行检查，观察踝关节周围组织的变化。将关节滑膜组织离心后所得上清液用ELISA试剂盒检测样本浓度。

4.6统计学方法

根据实验所测的各项指标结果，所有数据均采用SPSS18.0软件进行统计学数据分析。计量资料用均数±标准差表示，多样本组间比较符合正态分布采用单因素方差分析，各组间两两比较，采用LSD检验。检验水准为a＝0.05,a＝0.01,P＜0.05表示差异有意义。P＜0.01表示差异有显著性意义。

本发明效果经临床资料得到了充分证明，有关临床资料如下：

临床表现：

典型发作多因午夜足趾疼痛而惊醒，发病急骤，约2-3天疼痛达到高峰，疼痛性质如刀割或咬噬样剧烈疼痛。关节周围的软组织明显红肿发热，甚至局部不能些许震动或被单覆盖。该病首先发生于第一跖趾单关节的占总人数的60％一70％，且有90％以上患者在病程发展过程中会累及该部位；其次多 发的部位是跖趾、踝、膝、指、腕、肘等关节，较少见于肩、髋及脊椎等关节。痛风性关节炎反复发作会逐渐影响多个关节。有时可从受累的大关节中抽出关节积液。本病一年四季均可发病，但以春秋两季发病最多。在发病之前，只有少数病人可出现周身关节不适、疲乏或局部关节刺痛等征兆，但大多数患者无任何前驱症状。痛风性关节炎发作时多数仅表现为局部剧烈疼痛，全身症状不明显，少数人可出现头痛、低热、血沉快、白细胞升高等。长时间走路、饮酒、疲劳、感染、关节局部损伤、感染、手术等均可诱发痛风性关节炎。痛风的自然病程一般可持续数天至数周，痊愈后仅炎症皮肤区色泽变暗，而无任何症状。

(一)、病例入选标准：

根据临床症状、体征、辅助检查等结果，按1977年美国风湿病学会制定了关于急性痛风性关节炎的诊断标准：节液中有特异性尿酸盐结晶。②用化学方法或偏光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶。③具备以下12项(临床、实验室、X线表现)中6项者：a急性关节炎发作在1次以上；b炎症反应在1天内达高峰；c单关节炎发作；d患病关节皮肤呈暗红色；e第1跖趾关节疼痛或肿胀；f单侧第1跖趾关节受累；g单侧跗骨关节受累；h可疑痛风石；i高尿酸血症；j关节不对称性肿胀(X线证实)；k无骨质侵蚀的骨皮质下囊肿(X线证实)；l关节炎发作期间时关节液微生物培养阴性。选择典型的患者30例，其中男19例，女11例，年龄为60-82岁。

(二)、诊断标准：

凡具有上述(一)所述症状者，并经节液检查、实验室、X线表现检查、等确诊急性痛风性关节炎突出。

(三)、疗效评定标准：

显效：临床症状明显减轻、实验室检查明显改变；

好转：临床症状减轻、实验室检查稍有改善；

无效：临床症状体征、实验室检查指标没有改善。

(四)、治疗方案

对诊断为急性痛风性关节炎的患者，用本发明的中药进行治疗，服用时，浓煎，早晚各一次，每次100-150ml，饭后一小时温服，5天为一个疗程， 2个疗程后统计疗效。

(五)、统计学处理：

按上述(四)治疗方案，口服本发明给出的中药，2个疗程后统计，临床使用该发明中药治疗急性痛风性关节炎30例，其中，显效8例，好转19例，总有效率达90.0％，表明该发明中药治疗急性痛风性关节炎效果显著，达到了临床治疗目的，并且在治疗过程中，未见明显不良反应。

(六)、结论

由上述情况表明，本发明是用于急性痛风性关节炎的有效药物，有效率达90.0％，无毒副作用，疗效稳定，安全可靠。

Claims (4)

1.一种治疗急性痛风性关节炎的中药,其特征在于该中药由重量计的：苍术10-20g，黄柏5-15g，川牛膝20-40g，薏苡仁20-40g，丹皮5-15g，赤芍10-20g，萆薢20-40g，土茯苓20-40g，威灵仙15-25g，制香附10-20g，穿山龙20-40g，木瓜15-25g，生山楂10-20g，红花10-20g，土元10-20g，地龙10-20g，元胡20-30g，生甘草5-10g制成。

2.根据权利要求1所述的一种治疗急性痛风性关节炎的中药,其特征在于该中药由重量计的：苍术15g，黄柏10g，川牛膝30g，薏苡仁30g，丹皮10g，赤芍15g，萆薢30g，土茯苓30g，威灵仙18g，制香附15g，穿山龙30g，木瓜18g，生山楂15g，红花15g，土元15g，地龙15g，元胡30g，生甘草6g制成。

3.根据权利要求1所述的一种治疗急性痛风性关节炎的中药,其特征在于该中药由重量计的：苍术10g，黄柏15g，川牛膝40g，薏苡仁40g，丹皮15g，赤芍20g，萆薢40g，土茯苓20g，威灵仙25g，制香附10g，穿山龙20g，木瓜25g，生山楂20g，红花10g，土元20g，地龙10g，元胡30g，生甘草10g制成。

4.根据权利要求1所述的一种治疗急性痛风性关节炎的中药,其特征在于该中药由重量计的：苍术20g，黄柏5g，川牛膝20g，薏苡仁20g，丹皮5g，赤芍10g，萆薢20g，土茯苓40g，威灵仙15g，制香附20g，穿山龙40g，木瓜15g，生山楂10g，红花20g，土元10g，地龙20g，元胡20g，生甘草5g制成。