CN106117216B - 一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法 - Google Patents
一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106117216B CN106117216B CN201610735716.5A CN201610735716A CN106117216B CN 106117216 B CN106117216 B CN 106117216B CN 201610735716 A CN201610735716 A CN 201610735716A CN 106117216 B CN106117216 B CN 106117216B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indoles
- iso
- ketone
- reaction
- reaction tube
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Abstract
本发明公开了一种常压合成6H‑异吲哚[2,1‑a]吲哚‑6‑酮类化合物的方法。本发明的技术方案要点为:以2‑(2‑溴芳基)‑1H‑吲哚类化合物和CO为起始原料,在过渡金属钯催化剂、配体和碱的作用下,在有机溶剂中于100‑140℃加热搅拌反应制得目标产物6H‑异吲哚[2,1‑a]吲哚‑6‑酮类化合物。本发明具有反应条件温和、起始原料简单易制备、底物适用范围广和操作简单等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法。
背景技术
异吲哚并吲哚酮类化合物广泛存在于天然生物碱和生物活性分子中,近年来吸引了越来越多的有机化学家和药物学家的广泛关注和研究。其中,6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物不仅具有潜在的抗肿瘤活性,而且还被成功地用作褪黑激素MT3和Hnk1的配体。文献中6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物大都是通过钯催化的N-苯甲酰基吲哚的分子内氧化偶联反应、磷叶立德参与的串联反应、钯催化的异腈或高压CO(20atm)与2-(2-溴芳基)-1H-吲哚的***反应而制得的。这些方法具有合成路线繁琐、操作复杂、反应条件苛刻、使用毒性较高试剂或产率较低等缺点,这在很大程度上限制了该类合成方法的应用范围。鉴于6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的重要性以及现有合成方法的不足,发展简捷、的此类化合物的合成方法非常必要。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种反应条件温和、起始原料简单易制备、底物适用范围广且操作简单的常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案,一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚 -6-酮类化合物的方法,其特征在于:以2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物和CO为起始原料,在过渡金属钯催化剂、配体和碱的作用下,在有机溶剂中于100-140℃加热搅拌反应制得目标产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物,该合成方法中的反应方程式为:
所述的过渡金属钯催化剂为PdCl2、Pd(PPh3)2Cl2、Pd2(dba)3或Pd(OAc)2,配体为BuPAd2、X-Phos或[(t-Bu)3PH]BF4,碱为DABCO或Et3N,有机溶剂为二甲基亚砜、N,N- 二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。反应式中的R1为氢、甲基或氯,R2为氢、甲基、甲氧基、氟或氯。
本发明所述的常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法的具体步骤为:在 1atm的CO氛围下,依次将2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物、过渡金属钯盐催化剂、配体、碱和有机溶剂加到Schlenk反应管中,然后将该混合物于100-140℃加热搅拌反应12h,反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相依次用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,硅胶柱层析分离得到目标产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物。
本发明所述的2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物、过渡金属钯催化剂、配体和碱的投料摩尔比为1:0.05-0.1:0.15-0.3:3。
本发明克服了目前该类化合物合成方法中合成路线繁琐、操作复杂、反应条件苛刻和使用昂贵的试剂等缺点,是一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法,该合成方法具有反应条件温和、起始原料简单易制备、底物适用范围广和操作简单等优点。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明,但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02 mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应 12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/ 二氯甲烷=3/1),得黄色固体6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(85mg,97%)。该化合物的表征数据如下:1HNMR(CDCl3,400MHz)δ6.52(s,1H),7.12(t,J=7.6Hz,1H),7.24-7.30(m, 2H),7.39-7.44(m,3H),7.70(d,J=7.6Hz,1H),7.85(d,J=8.0Hz,1H);13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ103.4,113.3,121.2,122.3,123.9,125.2,126.3,128.7,133.57,133.63,133.8,134.5, 134.6,138.8,162.5.MS(ESI)m/z 220[M+H]+。
实施例2
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、PdCl2(3.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(18mg,20%)。
实施例3
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、Pd(PPh3)2Cl2(14mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm) 三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(40mg,46%)。
实施例4
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、Pd2(dba)3(18mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(51mg,58%)。
实施例5
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、X-Phos(29mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol) 和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(25mg,29%)。
实施例6
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)3PH]BF4(17mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(28mg,32%)。
实施例7
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、TFP(14mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol) 和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例8
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、PCy3(17mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol) 和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例9
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg),醋酸钯(4.5mg,0.02mmol),正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol), DBU(182mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后在 120℃加热搅拌12h,未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例10
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg),醋酸钯(4.5mg,0.02mmol),正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol),(CH3)3COK(134mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后在120℃加热搅拌12h,未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例11
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、Et3N(121mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于 120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(27mg,31%)。
实施例12
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、K2CO3(166mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于 120℃加热搅拌反应12h,未得到产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a。
实施例13
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(40mg,46%)。
实施例14
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和N-甲基吡咯烷酮(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(59mg,67%)。
实施例15
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于100℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(31mg,35%)。
实施例16
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1a(0.4mmol,109mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于140℃加热搅拌反应12h,得产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2a(75mg,86%)。
实施例17
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1b(0.4mmol,115mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=3/1),得黄色固体3-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2b (77mg,82%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.48(s,3H),6.64(s, 1H),6.96(d,J=7.6Hz,1H),7.18(t,J=7.6Hz,1H),7.31-7.34(m,1H),7.49-7.50(m,2H), 7.71-7.75(m,2H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ18.4,102.0,110.8,121.0,124.5,125.1,126.3, 128.6,131.9,133.3,133.6,133.7,134.0,134.7,138.1,162.6.HRMS(ESI)calcd for C16H12NO [M+H]+234.0913,found 234.0926。
实施例18
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1c(0.4mmol,115mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=3/1),得黄色固体1-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2c (81mg,87%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.42(s,3H),6.47(s, 1H),6.93(d,J=8.0Hz,1H),7.25-7.28(m,2H),7.40-7.46(m,2H),7.66-7.70(m,2H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ21.8,103.6,113.7,121.0,121.8,125.12,125.15,128.4,132.1,133.5, 133.7,133.9,134.7,136.8,138.1,162.6.HRMS(ESI)calcd for C16H12NO[M+H]+234.0913, found234.0924。
实施例19
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1d(0.4mmol,122mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=3/1),得黄色固体2-氯-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2d(71 mg,70%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.50(s,1H),7.21(d,J= 8.0Hz,1H),7.33-7.38(m,2H),7.47-7.53(m,2H),7.74(t,J=8.8Hz,2H);13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ102.4,114.0,121.4,121.9,125.4,126.3,129.2,129.4,131.8,133.6,133.9,134.3, 135.7,140.1,162.3.MS(ESI)m/z 254[M+H]+。
实施例20
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1e(0.4mmol,114mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=3/1),得黄色固体8-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2e (75mg,81%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.34(s,3H),6.45(s, 1H),7.11(t,J=7.6Hz,1H),7.20-7.26(m,2H),7.30(d,J=7.6Hz,1H),7.38(d,J=7.6Hz, 1H),7.47(s,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ21.4,102.7,113.2, 121.0,122.1,123.7,125.6,126.0,131.9,133.5,134.0,134.3,134.6,139.0,139.2,162.8.MS (ESI)m/z234[M+H]+。
实施例21
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1f(0.4mmol,121mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=2/1),得黄色固体9-甲氧基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮 2f(78mg,78%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.87(s,3H),6.55 (s,1H),6.77(dd,J=1.6,8.0Hz,1H),6.96(d,J=1.6Hz,1H),7.13(t,J=8.0Hz,1H),7.27(t, J=8.0Hz,1H),7.43(d,J=7.6Hz,1H),7.63(d,J=8.4Hz,1H),7.86(d,J=8.0Hz,1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ55.7,103.2,107.0,113.1,114.1,122.2,123.5,126.1,126.2,126.8, 133.6,134.3,136.9,138.4,162.4,.164.5.MS(ESI)m/z 250[M+H]+。
实施例22
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1g(0.4mmol,116mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=3/1),得黄色固体9-氟-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2g(62 mg,65%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.64(s,1H),7.01(dt,J= 2.0,8.8Hz,1H),7.15-7.20(m,2H),7.29-7.33(m,1H),7.47(d,J=8.0Hz,1H),7.72-7.75(m, 1H),7.87-7.89(m,1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ104.5,109.0(d,J=25.4Hz,1C),113.3, 115.8(d,J=23.1Hz,1C),122.5,124.0,126.8,127.4(d,J=10.4Hz,1C),129.7(d,J=2.4Hz, 1C),133.7,134.2,137.1(d,J=11.1Hz,1C),137.4(d,J=3.2Hz,1C),161.6,166.6(d,J=252.5Hz,1C).MS(ESI)m/z 238[M+H]+。
实施例23
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1h(0.4mmol,123mg)、醋酸钯(4.5mg,0.02mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(21.5mg,0.06mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=1/1),得黄色固体9-氯-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮2h(68 mg,67%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.66(s,1H),7.18(t,J= 7.2Hz,1H),7.28-7.32(m,2H),7.47-7.52(m,2H),7.69(d,J=8.0Hz,1H),7.90(d,J=8.4Hz, 1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ104.6,113.4,121.7,122.6,124.2,126.4,126.8,128.9, 132.1,133.7,134.2,136.2,137.4,140.3,161.6.MS(ESI)m/z 254[M+H]+。
实施例24
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1i(0.4mmol,128mg)、醋酸钯(9mg,0.04mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(43mg,0.12mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=2/1),得黄色固体9-氯-3-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6- 酮2i(81mg,76%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.38(s,3H), 6.53(s,1H),6.92(d,J=7.6Hz,1H),7.22(dd,J=1.6,8.0Hz,1H),7.27(d,J=8.0Hz,1H), 7.41(d,J=1.6Hz,1H),7.60(d,J=8.0Hz,1H),7.65(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ 21.8,104.7,113.9,121.5,122.2,125.5,126.4,128.6,131.9,132.1,134.1,136.3,136.8,137.5, 140.2,161.7.HRMS(ESI)calcd for C16H11NOCl[M+H]+268.0524,found 268.0540。
实施例25
按实施例1所述的方法,在15mL的schlenk反应管中依次加入吲哚1j(0.4mmol,128mg)、醋酸钯(9mg,0.04mmol)、正丁基二(1-金刚烷基)膦(BDAP)(43mg,0.12mmol)、DABCO(134.6mg,1.2mmol)和二甲基亚砜(1.5mL),抽真空充CO(1atm)三次,之后于120℃加热搅拌反应12h。反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=3/1),得黄色固体9-氯-1-甲基-6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6- 酮2j(84mg,79%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.42(s,3H),6.63 (s,1H),6.91(d,J=7.6Hz,1H),7.14(t,J=7.6Hz,1H),7.23(dd,J=1.6,8.0Hz,1H),7.43(d, J=1.6Hz,1H),7.61(d,J=8.0Hz,1H),7.65(d,J=8.0Hz,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz) δ18.5,103.2,111.0,121.5,124.8,126.4,126.9,128.8,132.1,132.3,133.5,133.9,136.3,136.8,140.2,161.7.HRMS(ESI)calcd for C16H11NOCl[M+H]+268.0524,found 268.0543。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点,本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明原理的范围下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (3)
1.一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法,其特征在于:以2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物和CO为起始原料,在过渡金属钯催化剂、配体和碱的作用下,在有机溶剂中于100-140℃加热搅拌反应制得目标产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物,该合成方法中的反应方程式为:
,
所述的过渡金属钯催化剂为Pd(OAc)2,配体为正丁基二(1-金刚烷基)膦,碱为DABCO,有机溶剂为二甲基亚砜,反应式中的R1为氢、甲基或氯,R2为氢、甲基、甲氧基、氟或氯。
2.根据权利要求1所述的常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法,其特征在于具体步骤为:在1atm的CO氛围下,依次将2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物、过渡金属钯催化剂、配体、碱和有机溶剂加到Schlenk反应管中,然后将该混合物于100-140℃加热搅拌反应12h,反应完成后,向反应管中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,二氯甲烷萃取,有机相依次用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,硅胶柱层析分离得到目标产物6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物。
3.根据权利要求1或2所述的常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法,其特征在于:所述的2-(2-溴芳基)-1H-吲哚类化合物、过渡金属钯催化剂、配体和碱的投料摩尔比为1:0.05-0.1:0.15-0.3:3。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610735716.5A CN106117216B (zh) | 2016-08-26 | 2016-08-26 | 一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610735716.5A CN106117216B (zh) | 2016-08-26 | 2016-08-26 | 一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106117216A CN106117216A (zh) | 2016-11-16 |
CN106117216B true CN106117216B (zh) | 2019-01-01 |
Family
ID=57275253
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610735716.5A Active CN106117216B (zh) | 2016-08-26 | 2016-08-26 | 一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106117216B (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106866664A (zh) * | 2017-03-16 | 2017-06-20 | 华南理工大学 | 一种6‑苯基吲哚[2,1‑a]异喹啉类化合物的合成方法 |
CN107556320B (zh) * | 2017-09-11 | 2020-05-12 | 复旦大学 | 一种合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法 |
CN108424416B (zh) * | 2018-03-05 | 2021-04-16 | 河南师范大学 | 一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法 |
CN114805171B (zh) * | 2022-05-05 | 2023-08-04 | 河南师范大学 | N-芳基吲哚类化合物及其合成方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19757563A1 (de) * | 1997-03-07 | 1999-07-08 | Targor Gmbh | Geträgertes Katalysatorsystem, Verfahren zur Herstellung und seine Verwendung zur Polymerisation von Olefinen |
KR101149529B1 (ko) * | 2009-09-11 | 2012-05-25 | 한국화학연구원 | 인덴온 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
CN104892614B (zh) * | 2015-05-27 | 2017-11-07 | 福建师范大学 | 一种6H‑异吲哚并[2,1‑α]吲哚‑6‑酮衍生物的合成方法 |
-
2016
- 2016-08-26 CN CN201610735716.5A patent/CN106117216B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106117216A (zh) | 2016-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106117216B (zh) | 一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法 | |
CN105801575A (zh) | 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法 | |
CN110437124B (zh) | 一种吲哚醌衍生物的制备方法 | |
CN102977017B (zh) | 一种由铜化合物催化制备6(5h)-菲啶酮的方法 | |
CN106349150B (zh) | 一种茚[1,2-b]吲哚-10(5H)-酮类化合物的合成方法 | |
CN109651367B (zh) | 一种制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法 | |
CN103880745A (zh) | 一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法 | |
CN103772278A (zh) | 一种重要四氢异喹啉衍生物中间体及其合成方法 | |
CN107216326B (zh) | (1,2,3-三氮唑)[1,5-f]菲啶-10-羧酸乙酯类化合物的合成方法 | |
Kumar et al. | A simple and efficient enantioselective route to 2, 6-disubstituted piperidines: synthesis of (2R, 6S)-isosolenopsin A and (2S, 6R)-isosolenopsin | |
CN107513056B (zh) | 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法 | |
CN113912609B (zh) | 一种天然生物碱色胺酮及其衍生物的制备方法 | |
CN105693632A (zh) | 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法 | |
CN105884739B (zh) | 一种苯并香豆素多环化合物的合成方法 | |
JP4425654B2 (ja) | 水溶性遷移金属−ジアミン錯体、及びその製造方法、並びにその用途 | |
CN109422685A (zh) | 一种n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物的合成方法 | |
CN108640914B (zh) | 一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮类化合物的方法 | |
CN109776546B (zh) | 一种制备吲哚并吡咯酮化合物的方法 | |
CN109020895B (zh) | 一种金属催化的1-苄胺基取代苯并咪唑的合成方法 | |
CN110386903B (zh) | 一种含四嗪寡聚苯撑乙炔化合物及其制备方法 | |
CN106380469A (zh) | 1‑芳羰基‑2‑芳基‑3‑酯基咪唑啉酮类化合物的合成方法 | |
CN107056781A (zh) | 一种(E)‑5‑甲基‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑3‑甲醛肟的合成方法 | |
CN113214273B (zh) | 一种四氢呋喃并吲哚类化合物的合成方法 | |
CN105601639B (zh) | 一种6-叔丁氧羰基八氢-2H-吡喃[3,2-c]并吡啶-8-羧酸的合成方法 | |
CN107188891A (zh) | 一种5‑(叔丁基羰基)‑1‑甲基‑咪唑并吡啶‑7‑羧酸的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |