CN106109402A - 一种左乙拉西坦注射液 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种左乙拉西坦注射液，所述左乙拉西坦注射液主要由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦40‑60份、酸性物质0.5‑0.7份、碱性物质0.5‑0.7份、缓冲溶液0.3‑0.5份及渗透压调节剂0.1‑0.3份；其中，酸性物质为D‑酒石酸和L‑酒石酸的混合物，且D‑酒石酸与和L‑酒石酸的质量比为1:2.1‑2.5；碱性物质为氢氧化钠和氢氧化钾的混合物，且氢氧化钠与氢氧化钾的质量比为1:1.3‑1.7。本发明的优点在于：本发明通过在注射液中加入酸性物质的混合物及碱性物质混合物，可大幅度提高左乙拉西坦在水中的稳定性；制备的样品经热压灭菌，灭菌后，左乙拉西坦酸无明显增加，增加了使用的安全性。

Description

一种左乙拉西坦注射液
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种新的包含左乙拉西坦的药物
组合物，特别涉及一种左乙拉西坦注射液。
背景技术
左乙拉西坦是吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦，其化学名称为（S）-a-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式C8H14N2O2，相对分子质量为170.21。
左乙拉西坦是比利时UCB公司研发的一种新型抗癫痫药物，于1999年经FDA批准在美国上市，主要用于治疗局限性及继发性全身癫痫，是目前美国癫痫治疗中应用最多的新型抗癫痫药物。左乙拉西坦与其他抗癫痫药物相比，具有独特的抗癫痫机制、理想的药代动力学特征，对成人难治性部分性癫痫有较好的疗效，并且具有较好的安全性和耐受性。
目前已上市的左乙拉西坦剂型有片剂、口服液，因片剂和口服液通过肠胃道吸收，溶出速率慢，生物利用度低，针对儿童及昏迷病人不宜服用。注射液药效迅速，静注直接进入血液循环，皮内皮下肌肉等注射亦较胃肠道吸收快捷，适于不宜口服的药物以及不能口服给药的患者。
经检索，中国专利号200810116329.9公开了一种左乙拉西坦注射液配方，包括：左乙拉西坦10%、氯化钠0.9%、冰醋酸0.5%、氢氧化钠0.7%、注射用水87.9%，使用常规的注射液配置工艺进行制备。
经检索还发现，中国专利号2012100168292.4公开了例如以下配方的左乙拉西坦注射液：左乙拉西坦 100g、氯化钠9g、醋酸钠1.6g、醋酸0.2g、注射用水加至1000ml，使用常规的注射液配置工艺进行制备。但上述注射液均存在组合物不够稳定，不能满足终端灭菌工艺。
因此，研发一种质量稳定且能够满足终端灭菌工艺的左乙拉西坦注射液是非常有必要的。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种质量稳定且能够满足终端灭菌工艺的左乙拉西坦注射液。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种左乙拉西坦注射液，其创新点在于：所述左乙拉西坦注射液主要由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦40-60份、酸性物质0.5-0.7份、碱性物质0.5-0.7份、缓冲溶液0.3-0.5份及渗透压调节剂0.1-0.3份；其中，酸性物质为D-酒石酸和L-酒石酸的混合物，且D-酒石酸与和L-酒石酸的质量比为1:2.1-2.5；碱性物质为氢氧化钠和氢氧化钾的混合物，且氢氧化钠与氢氧化钾的质量比为1:1.3-1.7。
进一步地，所述的缓冲溶液为磷酸氢二钠-氯化钠。
进一步地，所述的渗透压调节剂为葡萄糖。
进一步地，所述左乙拉西坦的浓度为9-11%（w/v）。
进一步地，所述酸性物质的浓度为30-40mmol/L。
进一步地，所述碱性物质的浓度为30-40mmol/L。
本发明的优点在于：本发明通过在注射液中加入酸性物质的混合物及碱性物质混合物，可大幅度提高左乙拉西坦在水中的稳定性；制备的样品经热压灭菌，灭菌后，左乙拉西坦酸无明显增加，增加了使用的安全性。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
称取30摄氏度以下的注射用水约400g，加入0.3g的磷酸氢二钠-氯化钠、0.23g的氢氧化钠和0.47g的氢氧化钾后搅拌溶解完全；将60g的左乙拉西坦原料药加入上述溶液中，搅拌溶液，用0.3g的D-酒石酸和0.4g的L-酒石酸调节溶液pH值为5-6；加入0.3g的葡萄糖调节渗透压，并补加注射用水至500ml；经22µm的改良PVDF滤膜过滤，过滤后灌装，121摄氏度15min灭菌，得到左乙拉西坦注射液。
实施例2
称取30摄氏度以下的注射用水约400g，加入0.3g的磷酸氢二钠-氯化钠、0.2g的氢氧化钠和0.5g的氢氧化钾后搅拌溶解完全；将60g的左乙拉西坦原料药加入上述溶液中，搅拌溶液，用0.26g的D-酒石酸和0.44g的L-酒石酸调节溶液pH值为5-6；加入0.3g的葡萄糖调节渗透压，并补加注射用水至500ml；经22µm的改良PVDF滤膜过滤，过滤后灌装，121摄氏度15min灭菌，得到左乙拉西坦注射液。
实施例3
称取30摄氏度以下的注射用水约400g，加入0.3g的磷酸氢二钠-氯化钠、0.21g的氢氧化钠和0.49g的氢氧化钾后搅拌溶解完全；将60g的左乙拉西坦原料药加入上述溶液中，搅拌溶液，用0.28g的D-酒石酸和0.42g的L-酒石酸调节溶液pH值为5-6；加入0.3g的葡萄糖调节渗透压，并补加注射用水至500ml；经22µm的改良PVDF滤膜过滤，过滤后灌装，121摄氏度15min灭菌，得到左乙拉西坦注射液。
实施例4
称取30摄氏度以下的注射用水约400g，加入0.5g的磷酸氢二钠-氯化钠、0.15g的氢氧化钠和0.35g的氢氧化钾后搅拌溶解完全；将40g的左乙拉西坦原料药加入上述溶液中，搅拌溶液，用0.2g的D-酒石酸和0.3g的L-酒石酸调节溶液pH值为5-6；加入0.1g的葡萄糖调节渗透压，并补加注射用水至500ml；经22µm的改良PVDF滤膜过滤，过滤后灌装，121摄氏度15min灭菌，得到左乙拉西坦注射液。
实施例5
称取30摄氏度以下的注射用水约400g，加入0.4g的磷酸氢二钠-氯化钠、0.18g的氢氧化钠和0.42g的氢氧化钾后搅拌溶解完全；将50g的左乙拉西坦原料药加入上述溶液中，搅拌溶液，用0.24g的D-酒石酸和0.36g的L-酒石酸调节溶液pH值为5-6；加入0.2g的葡萄糖调节渗透压，并补加注射用水至500ml；经22µm的改良PVDF滤膜过滤，过滤后灌装，121摄氏度15min灭菌，得到左乙拉西坦注射液。
实施例1-5的样品放置在高温和光照条件下，采用高效液相法检测有关物质，结果见表1和表2.
表1：高温60摄氏度条件下有关物质检测
表2：光照条件下有关物质检测
结论：在本试验内所涉及的组别内，样品经高温和光照条件下，考察性状、有关物质、pH值，结果表名实施例5样品溶液最稳定。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (6)

1.一种左乙拉西坦注射液，其特征在于：所述左乙拉西坦注射液主要由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦40-60份、酸性物质0.5-0.7份、碱性物质0.5-0.7份、缓冲溶液0.3-0.5份及渗透压调节剂0.1-0.3份；其中，酸性物质为D-酒石酸和L-酒石酸的混合物，且D-酒石酸与和L-酒石酸的质量比为1:2.1-2.5；碱性物质为氢氧化钠和氢氧化钾的混合物，且氢氧化钠与氢氧化钾的质量比为1:1.3-1.7。
2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦注射液，其特征在于：所述的缓冲溶液为磷酸氢二钠-氯化钠。
3.根据权利要求1所述的左乙拉西坦注射液，其特征在于：所述的渗透压调节剂为葡萄糖。
4.根据权利要求1所述的左乙拉西坦注射液，其特征在于：所述左乙拉西坦的浓度为9-11%（w/v）。
5.根据权利要求1所述的左乙拉西坦注射液，其特征在于：所述酸性物质的浓度为30-40mmol/L。
6.根据权利要求1所述的左乙拉西坦注射液，其特征在于：所述碱性物质的浓度为30-40mmol/L。
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