CN106073992A - 可吸收性复合伤口缓冲敷料 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医药材料领域,具体涉及一种可吸收性复合伤口缓冲敷料。所述伤口缓冲敷料由植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液混合形成;所述植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比为1‑9:9‑1:10‑200。本发明提供的可吸收性复合伤口缓冲敷料为胶状,容易敷在伤口处,所述可吸收性复合伤口缓冲敷料在保护伤口和缓冲伤口外力的同时能继续吸取伤口处渗出的体液,避免伤口发炎溃烂,为伤口提供良好的愈合环境;且生物相容性好,可直接作用于一般出血伤口、深部出血伤口及手术操作难以达到的部位出血伤口,使用简单方便,可在体内降解吸收,使用后无需从伤口移除。使用简单方便,对于开发新的生物医药材料有重要意义。
Description
技术领域
本发明属于生物医药材料领域,具体涉及一种可吸收性复合伤口缓冲敷料。
背景技术
伤口的敷料在其种类上,分别有粉体型敷料、泡棉型敷料、多孔体型敷料或无纺布型敷料等,各种敷料分别有其优缺点。在粉体型敷料上,其优点是作用的面积大,因此能大范围地覆盖在伤口上,缺点是容易结成团块,并且在移除上较难去除。在泡棉型敷料上,其优点是可调整伤口的湿润程度,以避免伤口受到物理性伤害,缺点是仅作用于伤口的表面,对于腔体型的伤口其作用有限。在多孔体型敷料上,其优点是可吸收大量的体液,避免伤口发炎溃烂,制造湿式的愈合环境,缺点是结构强度较弱,在吸湿膨润之后,将无法顺利移除。在无纺布型敷料上,其优点是常使用生物高分子,具有生物兼容性,对伤口有促进愈合的效果,缺点是吸收组织液后,织物结构被破坏,在伤口形成沾黏情形,造成二度伤害;医疗上用于伤口保护、吸收伤口渗出液体的一般是普通的纱布等敷料,这样的敷料不具备促进伤口愈合,而且容易与伤口粘连等缺陷。
申请号为201110458280.7的专利公布了一种伤口敷料,所述伤口敷料包括多个水凝胶颗粒,每一个水凝胶颗粒为一呈现粒子状且具有吸收液体后膨胀性质的胶体,所述水凝胶颗粒充分填满伤口;以及一敷材,其覆盖在该伤口上,以封闭所述水凝胶颗粒于该伤口内。申请号为201310224319.8的专利公布了一种伤口覆盖物,所述伤口覆盖物包含:一织物层,所述织物层是由聚丙烯腈活性碳纤维编织而成,且其活性碳纤维为聚丙烯腈氧化纤维在含水的二氧化碳气体中,在700℃至1200℃下维持1至60分钟所形成;一吸附层,设于所述织物层远离所述伤口的一侧,且其材质为高吸水性高分子、棉、藻酸盐、聚乙烯醇、PU泡棉或其组合;所述吸附层对水的吸收能力高于所述织物层。申请号为200910115417.1的专利公布了一种伤口敷料,所述伤口敷料由医用热熔胶和羧甲基纤维素钠混合而成,所述的医用热熔胶为医用无毒、低致敏性热熔胶。
上述伤口敷料使用后需通过一移除载体而从该伤口移除,有无法应用到深部伤口及手术操作难以达到部位出血的伤口,且相关材料不能在体内降解吸收。目前,临床上使用的止血材料主要有纤维蛋白胶、胶原蛋白、明胶海绵及纤维素止血材料,这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果,但也都存在一些不足:胶原其原料来源于动物组织,是异种蛋白,容易出现排异性,具有潜在的致敏性;明胶吸收速度缓慢,一般4周以上,会增加伤口的感染风险;纤维素类,人体缺乏使其降解的酶,降解时间长,可能会给病人带来感染等副作用。
淀粉是植物多聚糖,其生物相容性好、无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应,可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖,在体内降解吸收。
羧甲基淀粉(CMS)是一种亲水性变性淀粉,具有良好的生物相容性,具有较强的吸水性和膨胀性,在冷水中能较快泡涨,且吸水后颗粒膨胀而不溶解。
目前,未见以植物交联淀粉和羧甲基淀粉为原料的伤口敷料的相关报道。因此开发一种可应用到各种伤口且生物相容性好、可在体内降解吸收的伤口缓冲敷料对于开发新的生物医药材料有重要意义。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种可吸收性复合伤口缓冲敷料,该可吸收性复合伤口缓冲敷料可对伤口起到保护和缓冲外力的作用,本发明中可吸收性复合伤口缓冲敷料生物相容性好,可直接作用于一般出血伤口、深部出血伤口及手术操作难以达到的部位出血伤口,使用简单方便,可在体内降解吸收,使用后无需从伤口移除。
为实现上述目的,本发明的技术方案为:
可吸收性复合伤口缓冲敷料,所述伤口缓冲敷料由植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液混合形成。
所述体液包括组织间液,血液,血浆。
所述可吸收性复合伤口缓冲敷料除了对伤口起到保护和缓冲外力的作用之外,还能作为药物的载体,使药物从可吸收性复合伤口缓冲敷料缓释到伤口处,加速创面修复,减少伤口感染,提高治愈率,缩短病程,减轻患者痛苦。
进一步,所述植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比为1-9:9-1:10-200。
作为一种优选,所述植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比1-3:9-7:50-150。
植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比在1-9:9-1:10-200范围内,制备得到的可吸收性复合伤口缓冲敷料为软胶状,可随意变形且不易分散,容易敷在伤口处,对组织粘附力强,在保护伤口和缓冲伤口外力的同时能继续吸取伤口处渗出的体液,保护伤口,免除细菌对伤口的侵入,避免伤口发炎溃烂,为伤口提供良好的愈合环境。如果在这个比例基础上中植物交联淀粉和羧甲基淀粉过量,制备得到的可吸收性复合伤口缓冲敷料为较硬的胶体,不能随意变形更不易敷在伤口处,对组织粘附力弱,难以敷在伤口处;如果在这个比例基础上中体液过量,则制备得到的可吸收性复合伤口缓冲敷料为较稀的胶状,敷在伤口会流动,难以达到保护伤口的目的。
进一步,所述植物交联淀粉为植物原淀粉经乳化交联反应制得,所述植物原淀粉包括马铃薯淀粉,玉米淀粉,甘薯淀粉和小麦淀粉的一种或多种。
植物交联淀粉是植物多聚糖,其生物相容性好、无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应,可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖,在体内降解吸收。
羧甲基淀粉(CMS)是一种亲水性变性淀粉,具有良好的生物相容性,具有较强的吸水性和膨胀性,在冷水中能较快泡涨,且吸水后颗粒膨胀而不溶解。
本发明的目的之二在于提供一种可吸收性复合伤口缓冲敷料的制备方法,包括以下步骤:
1)按上述配比取植物原淀粉溶于水介质中,调节pH值后,经乳化交联反应、抽提洗涤、干燥灭菌得植物交联淀粉,再与羧甲基淀粉混合,制得混合淀粉微粒;
2)将步骤1)所述的混合淀粉微粒按上述比例与体液充分混合,得可吸收性复合伤口缓冲敷料。
所述可吸收性复合伤口缓冲敷料为胶状,容易敷在伤口处,其中的混合淀粉微粒表面的微孔起到分子筛作用,具有强吸水性,可在瞬间吸取体液中体液的水分,如血液中的有形成分(如:凝血因子、血小板、纤维蛋白、红细胞等)和/或血浆中的有形成分(如:血浆蛋白等)聚集在颗粒表面,产生“即时凝胶”。与此同时,血小板、凝血因子和纤维蛋白的局部浓度大大升高,同时启动激活并加快加强了内源性凝血机制,起到机械封堵血管破口作用。所述可吸收性复合伤口缓冲敷料在保护伤口和缓冲伤口外力的同时能继续吸取伤口处渗出的体液,避免伤口发炎溃烂,在伤口处提供湿性愈合环境,维持创面局部微环境的低氧状态,利于坏死组织的溶解及细胞的增殖分化,创造接近生理状态的愈合环境。
所述可吸收性复合伤口缓冲敷料可应用到外伤出血,外科手术创面出血、渗血,深部出血及手术操作难以达到部位出血的伤口,且其能在体内降解吸收,生物相容性好、无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应和带来感染等副作用。
进一步,步骤1)所述混合淀粉微粒的粒径为30-200um。
进一步,步骤1)所述调节pH值为pH9-10。
进一步,步骤1)所述乳化交联反应中的乳化剂包括液体石蜡和司班80,所述液体石蜡和司班80的重量比为0.5-45:0.5-2;所述乳化剂与植物原淀粉的重量比为0.5-150:1。
乳化剂是能够改善乳浊液中各种构成相之间的表面张力,使之形成均匀稳定的分散体系或乳浊液的物质。乳化剂虽然不直接参加化学反应,但其用量会影响乳化体系中乳胶粒的数量、尺寸和分布,从而决定最终混合淀粉微粒的直径和粒径分布。
进一步,步骤1)所述乳化交联反应中交联剂为环氧氯丙烷,所述环氧氯丙烷与所述植物原淀粉的重量比为0.01-0.2:1。
交联剂是是一种能在线型分子间起架桥作用,从而使多个线型分子相互键合交联成网状结构的物质,促进或调节聚合物分子链间共价键或离子键形成的物质。交联剂的用量影响调节交联聚合物微粒的溶胀性能,溶胀性能包括溶胀的大小和溶胀速率。
进一步,步骤1)中反应时的搅拌速度为100-500rpm;所述反应的温度为40-70℃。
搅拌速度和温度对可吸收性复合伤口缓冲敷料的品质也有很大影响,搅拌速度在100-500rpm范围内形成的可吸收性复合伤口缓冲敷料均一,可随意变形且不易分散,容易敷在伤口处,对组织粘附力强;以下是不同搅拌速度和不同温度制备得到的可吸收性复合伤口缓冲敷料的品质:
当搅拌速度较低0-100rpm时,不能使乳化剂与反应物料和交联剂充分混合,导致反应不均,交联效果差;
当搅拌速度过高500-1000rpm时,容易导致交联后的结构被打破,从而失去多孔结构,同时也易生产较小的颗粒,因而降低产品品质。
作为一种优选,所述制备方法,包括以下步骤:
1)上述配比取植物原淀粉溶于水介质中,50±5℃搅拌20min,搅拌均匀后调节pH至9-10,制得淀粉悬液;
2)按上述重量比取司班80溶于液体石蜡中,搅拌20min,制得混合乳化分散剂,然后加入淀粉悬液,搅拌20min,制得淀粉乳化液;
3)取环氧氯丙烷加入淀粉乳化液中,搅拌交联3h,搅拌速度为100-500rpm,温度为40-70℃,制得交联液;
4)将交联液静置分层,弃上清,向下层乳白色液体中加入乙酸乙酯搅拌均匀后,静置分层,取下层乳白色液体加入无水乙醇洗涤,搅拌均匀后静置分层,弃上清,下层乳白色液体真空抽干,得到固体颗粒;
5)将制得的固体颗粒溶于水介质中,磁力搅拌,再静置分层,弃上清,取下层乳白色液体,重复洗涤3-5次,将最后得到的乳白色液体干燥、灭菌即得植物交联淀粉微粒;
6)将制得的植物交联淀粉微粒与羧甲基淀粉混合、灭菌即得混合淀粉微粒。
7)将步骤6)所述的混合淀粉微粒按上述比例与体液充分混合,得可吸收性复合伤口缓冲敷料。
本发明的目的还在于提供一种植物交联淀粉和羧甲基淀粉组合使用在制备可吸收性复合伤口缓冲敷料方面的应用。
所述伤口包括外伤出血,外科手术创面出血、渗血,深部出血及手术操作难以达到部位出血的伤口。
本发明的有益效果在于:
1)本发明提供的可吸收性复合伤口缓冲敷料可对伤口起到保护和缓冲外力的作用,利于伤口愈合,对于开发新的生物医药材料有重要意义;
2)可吸收性复合伤口缓冲敷料能在伤口处提供湿性愈合环境,维持创面局部微环境的低氧状态,利于坏死组织的溶解及细胞的增殖分化,创造接近生理状态的愈合环境;
3)所述可吸收性复合伤口缓冲敷料有良好的生物相容性,无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应,可在体内被体液中的淀粉酶降解为单糖在体内降解吸收,使用后无需从伤口移除;
4)所述可吸收性复合伤口缓冲敷料可直接作用于一般出血伤口、深部出血伤口及手术操作难以达到的部位出血伤口,使用简单方便,成本低;
5)所述可吸收性复合伤口缓冲敷料为胶状,容易敷在伤口处,其中的混合淀粉微粒表面的微孔起到分子筛作用,具有强吸水性,所述可吸收性复合伤口缓冲敷料在保护伤口和缓冲伤口外力的同时能继续吸取伤口处渗出的体液,保护伤口,免除细菌对伤口的侵入,避免伤口发炎溃烂,为伤口提供良好的愈合环境。
具体实施方式
以下将对本发明的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明,但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整,仍属于本发明的保护范围。
实施例1可吸收性复合伤口缓冲敷料
可吸收性复合伤口缓冲敷料,所述伤口缓冲敷料由植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液混合形成,所述植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比为8:2:100。
实施例2可吸收性复合伤口缓冲敷料
可吸收性复合伤口缓冲敷料,所述伤口缓冲敷料由植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液混合形成,所述植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比为9:1:120。
实施例3可吸收性复合伤口缓冲敷料的制备方法
制备可吸收性复合伤口缓冲敷料,包括以下步骤:
1)取20g马铃薯淀粉溶于300ml蒸馏水中,搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10,制得淀粉悬液;
2)取4g司班80溶于50ml液体石蜡中,搅拌20min,制得混合乳化分散剂,然后加入淀粉悬液,搅拌20min,制得淀粉乳化液;
3)取0.1g环氧氯丙烷溶于蒸馏水中,然后加入淀粉乳化液中,搅拌交联5h,搅拌速度为100rpm,温度为40℃,制得交联液;
4)将交联液静置分层,弃上清,向下层乳白色液体中加入8倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后,静置分层,取下层乳白色液体加入4倍体积的无水乙醇洗涤,搅拌均匀后静置分层,弃上清,下层乳白色液体真空抽干,得到固体颗粒;
5)将制得的固体颗粒溶于5倍体积的蒸馏水中,磁力搅拌,再静置分层,弃上清,取下层乳白色液体,重复洗涤3次,将最后得到的乳白色液体干燥、灭菌即得13.5g植物交联淀粉微粒;
6)将制得的植物交联淀粉微粒与3.375g羧甲基淀粉混合、灭菌即得混合淀粉微粒。
7)将步骤6)所述的混合淀粉微粒按上述比例与体液充分混合,得可吸收性复合伤口缓冲敷料。
制备得到的可吸收性复合伤口缓冲敷料为软胶状,可随意变形且不易分散,容易敷在伤口处,对组织粘附力强,在保护伤口和缓冲伤口外力的同时能继续吸取伤口处渗出的体液,保护伤口,免除细菌对伤口的侵入,避免伤口发炎溃烂,为伤口提供良好的愈合环境。
实施例4可吸收性复合伤口缓冲敷料的制备方法
制备可吸收性复合伤口缓冲敷料,包括以下步骤:
1)取20g马铃薯淀粉溶于300ml蒸馏水中,搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10,制得淀粉悬液;
2)取4g司班80溶于80ml液体石蜡中,搅拌20min,制得混合乳化分散剂,然后加入淀粉悬液,搅拌20min,制得淀粉乳化液;
3)取0.2g环氧氯丙烷溶于蒸馏水中,然后加入淀粉乳化液中,搅拌交联3h,搅拌速度为200rpm,温度为45℃,制得交联液;
4)将交联液静置分层,弃上清,向下层乳白色液体中加入8倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后,静置分层,取下层乳白色液体加入4倍体积的无水乙醇洗涤,搅拌均匀后静置分层,弃上清,下层乳白色液体真空抽干,得到固体颗粒;
5)将制得的固体颗粒溶于5倍体积的蒸馏水中,磁力搅拌,再静置分层,弃上清,取下层乳白色液体,重复洗涤3次,将最后得到的乳白色液体干燥、灭菌即得13.5g植物交联淀粉微粒;
6)将制得的植物交联淀粉微粒与1.5g羧甲基淀粉混合、灭菌即得混合淀粉微粒。
7)将步骤6)所述的混合淀粉微粒按上述比例与体液充分混合,得可吸收性复合伤口缓冲敷料。
制备得到的可吸收性复合伤口缓冲敷料为软胶状,可随意变形且不易分散,容易敷在伤口处,对组织粘附力强,在保护伤口和缓冲伤口外力的同时能继续吸取伤口处渗出的体液,保护伤口,免除细菌对伤口的侵入,避免伤口发炎溃烂,为伤口提供良好的愈合环境。
对比实施例1
按植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比为15:30:50的配方制备可吸收性复合伤口缓冲敷料,包括以下步骤:
1)取20g马铃薯淀粉溶于300ml蒸馏水中,搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10,制得淀粉悬液;
2)取4g司班80溶于80ml液体石蜡中,搅拌20min,制得混合乳化分散剂,然后加入淀粉悬液,搅拌20min,制得淀粉乳化液;
3)取0.2g环氧氯丙烷溶于蒸馏水中,然后加入淀粉乳化液中,搅拌交联3h,搅拌速度为200rpm,温度为45℃,制得交联液;
4)将交联液静置分层,弃上清,向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后,静置分层,取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤,搅拌均匀后静置分层,弃上清,下层乳白色液体真空抽干,得到固体颗粒;
5)将制得的固体颗粒溶于5倍体积的蒸馏水中,磁力搅拌,再静置分层,弃上清,取下层乳白色液体,重复洗涤3次,将最后得到的乳白色液体干燥、灭菌即得13.5g植物交联淀粉微粒;
6)将制得的植物交联淀粉微粒与27g羧甲基淀粉混合、灭菌即得混合淀粉微粒。
7)将步骤6)所述的混合淀粉微粒按上述比例与体液充分混合,得可吸收性复合伤口缓冲敷料。
取对比实施例1与实施例2制备的可吸收性复合伤口缓冲敷料做组织粘附力测定实验,实验结果发现,实施例2中制备的可吸收性复合伤口缓冲敷料对组织粘附力明显高于对比实施例1制备的可吸收性复合伤口缓冲敷料的粘附力(p<0.05)。
制备得到的可吸收性复合伤口缓冲敷料为较硬的胶体,不能随意变形更不易敷在伤口处,对组织粘附力弱,难以敷在伤口处。
对比实施例2
按植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比为1:2:230的配方制备可吸收性复合伤口缓冲敷料,包括以下步骤:
1)取20g马铃薯淀粉溶于300ml蒸馏水中,搅拌均匀后用氢氧化钠调节pH至9-10,制得淀粉悬液;
2)取4g司班80溶于80ml液体石蜡中,搅拌20min,制得混合乳化分散剂,然后加入淀粉悬液,搅拌20min,制得淀粉乳化液;
3)取0.2g环氧氯丙烷溶于蒸馏水中,然后加入淀粉乳化液中,搅拌交联3h,搅拌速度为200rpm,温度为60℃,制得交联液;
4)将交联液静置分层,弃上清,向下层乳白色液体中加入5倍体积的乙酸乙酯搅拌均匀后,静置分层,取下层乳白色液体加入3倍体积的无水乙醇洗涤,搅拌均匀后静置分层,弃上清,下层乳白色液体真空抽干,得到固体颗粒;
5)将制得的固体颗粒溶于5倍体积的蒸馏水中,磁力搅拌,再静置分层,弃上清,取下层乳白色液体,重复洗涤3次,将最后得到的乳白色液体干燥、灭菌即得植物交联淀粉微粒;
6)将制得的植物交联淀粉微粒与27g羧甲基淀粉混合、灭菌即得混合淀粉微粒。
7)将步骤6)所述的混合淀粉微粒按上述比例与体液充分混合,得可吸收性复合伤口缓冲敷料。
取对比实施例2与实施例2制备的可吸收性复合伤口缓冲敷料做组织粘附力测定实验,实验结果发现,实施例2中制备的可吸收性复合伤口缓冲敷料对组织粘附力明显高于对比实施例2制备的可吸收性复合伤口缓冲敷料的粘附力(p<0.05)。
制备得到的可吸收性复合伤口缓冲敷料为较稀的胶状,敷在伤口会流动,难以达到保护伤口的目的。
实施例5可吸收性复合伤口缓冲敷料处理股动脉出血伤口
实验方法:健康家兔18只,雌雄兼用,体重2.0-3.0kg,造成股动脉出血伤口模型,缝合创口,随机分成2组,每组9只。分组如下:①模型组,使用普通的纱布等敷料,压迫止血10分钟,使用后需从伤口移除;②受试药组,使用可吸收性复合伤口缓冲敷料,按压3分钟。各组于实验前颈总动脉取血2.0ml用于检测凝血功能,指标包括:PT(凝血酶原时间)、APTT(部分凝血活酶时间)、PT-INR国际化标准比值、Fib:纤维蛋白原、TT凝血酶时间。实验后1week、2week、3week、4week颈总动脉取血2.0ml进行凝血功能检测,指标同上,并观察动物的一般状况如体重变化、创口局部反应及愈合状况。数据处理:采用GraphPad Prism 6.0软件进行数据分析,数据用表示,样本采用组间t检验,P<0.05表明差异有统计学意义。
实验结果:
①可吸收性复合伤口缓冲敷料对凝血功能的影响:与模型组相比,受试药组对凝血功能无影响(p>0.05)。
②可吸收性复合伤口缓冲敷料对家兔股动脉出血伤口出血量的影响:模型组伤口出血量明显高于受试药组(p**<0.01)。
③可吸收性复合伤口缓冲敷料对家兔股动脉出血伤口愈合情况的影响:
与模型组相比可吸收性复合伤口缓冲敷料愈合要快,愈合情况良好。受试药组术后3天内创面红肿,一周,红肿消失,创口开始愈合。2周后完全愈合,未见化脓及感染,愈合面平整,无过度增生。
④可吸收性复合伤口缓冲敷料对股动脉出血伤口家兔一般情况的影响:手术后3天内,动物一般状况良好,皮毛光滑。体重各组间比较无明显差异(p>0.05。)。
实验结论:可吸收性复合伤口缓冲敷料对家兔股动脉出血伤口具有保护伤口减小和缓冲外力冲击的作用,利于伤口愈合,可明显减少伤口处继续出血,而对凝血功能无影响,对伤口愈合亦无不良影响,对动物的一般状态也无不良影响,说明可吸收性复合伤口缓冲敷料可有效对伤口起到保护和缓冲外力作用,制止继续出血,利于伤口愈合,并具有良好的安全性。
实施例6可吸收性复合伤口缓冲敷料处理肝脏表面出血伤口
实验方法:健康家兔18只,雌雄兼用,体重2.0-3.0kg,在动物肝脏表面造1.5×1.5cm,深度0.2cm的创面,造成肝出血伤口模型,随机分成2组,每组9只。分组如下:①模型组,使用普通的纱布等敷料,压迫止血10分钟,使用后需从伤口移除后缝合腹腔;②受试药组,使用可吸收性复合伤口缓冲敷料并按压3分钟后缝合腹腔。
各组于实验前颈总动脉取血3.0ml用于检测血液流变学指标,指标包括:全血粘度低切(mpas1、mpas3、mpas30、mpas50、mpas200)、血液粘度(XJND)。于手术后2day、1week、2week、4week颈总动脉取血3.0ml进行血流变学检测,指标同上,并观察动物的一般状况如体重变化、创口局部反应及愈合状况。数据处理:采用GraphPad Prism 6.0软件进行数据分析,数据用表示,样本采用组间t检验,P<0.05表明差异有统计学意义。
实验结果:
①可吸收性复合伤口缓冲敷料对肝出血伤口家兔血液流变学的影响:造成肝脏出血后,模型组纱布按压止血需10分钟;受试药组使用可吸收性复合伤口缓冲敷料并按压3分钟后可止血。与模型组相比,受试药组在术后2day的血液粘度降低(p<0.01,p<0.05),而模型组血液粘度升高(p<0.01),说明肝损伤2天血液粘度是增加的,这有助于止血,而受试药组止血而不增加血液粘度,这可以避免由血粘度增加而造成的血栓形成的风险。
②可吸收性复合伤口缓冲敷料对家兔肝创面出血量的影响:模型组肝出血伤口出血量明显高于受试药组(p*<0.05)。
③可吸收性复合伤口缓冲敷料对肝出血伤口家兔创口愈合情况的影响:与模型组相比可吸收性复合伤口缓冲敷料愈合要快,愈合情况良好。术后3天内创面红肿,一周,红肿消失,创口开始愈合。2周后完全愈合,未见化脓及感染,愈合面平整,无过度增生,说明受试药对创口的愈合无不良影响。
④可吸收性复合伤口缓冲敷料对肝出血伤口家兔一般情况的影响:手术后3天内,动物一般状况欠佳,皮毛欠光滑。1周后一般状况良好,皮毛光华,体重各组间比较无明显差异(p>0.05。),肝损伤一周体重各组都有降低,模型组(##p<0.01),受试药组(#p<0.05);从肝损伤3周后各组体重都有显著增长模型组3周(#p<0.05),4周(##p<0.01);,受试药组3周(#p<0.05),4周(##p<0.01)。
实验结论:可吸收性复合伤口缓冲敷料对家兔肝损伤出血伤口具有保护伤口减小和缓冲外力冲击的作用,利于伤口愈合,可明显减少伤口处继续出血,对血液流变学无不良影响,还可降低由出血损伤引起的血液粘度的反应增高而致血栓形成的风险,对肝损伤后的恢复,也无不良影响,具有良好的安全性。说明可吸收性复合伤口缓冲敷料可有效对伤口起到保护和缓冲外力作用,制止继续出血,利于伤口愈合,并具有良好的安全性。
实施例7可吸收性复合伤口缓冲敷料作为药物载体处理肝脏表面出血伤口
实验方法:健康家兔18只,雌雄兼用,体重2.0-3.0kg,在动物肝脏表面造1.5×1.5cm,深度0.2cm的创面,造成肝出血伤口模型,随机分成2组,每组9只。分组如下:①模型组,使用普通的纱布等敷料,压迫止血10分钟,使用后需从伤口移除后缝合腹腔;②受试药组,使用可吸收性复合伤口缓冲敷料并按压3分钟后缝合腹腔;③缓释药物组,使用添加了青霉素可吸收性复合伤口缓冲敷料并按压3分钟后缝合腹腔。
各组于实验前颈总动脉取血3.0ml用于检测血液流变学指标,指标包括:全血粘度低切(mpas1、mpas3、mpas30、mpas50、mpas200)、血液粘度(XJND)。于手术后2day、1week、2week、4week颈总动脉取血3.0ml进行血流变学检测,指标同上,并观察动物的一般状况如体重变化、创口局部反应及愈合状况。数据处理:采用GraphPad Prism 6.0软件进行数据分析,数据用表示,样本采用组间t检验,P<0.05表明差异有统计学意义。
实验结果:
①可吸收性复合伤口缓冲敷料对肝出血伤口家兔血液流变学的影响:造成肝脏出血后,模型组纱布按压止血需10分钟;受试药组和缓释药物组使用可吸收性复合伤口缓冲敷料并按压3分钟后可止血。与模型组相比,受试药组和缓释药物组在术后2day的血液粘度降低(p<0.01,p<0.05),而模型组血液粘度升高(p<0.01),说明肝损伤2天血液粘度是增加的,这有助于止血,而受试药组和和缓释药物组止血而不增加血液粘度,这可以避免由血粘度增加而造成的血栓形成的风险。
②可吸收性复合伤口缓冲敷料对家兔肝创面出血量的影响:模型组肝出血伤口出血量明显高于受试药组(p*<0.05),而受试药物组和缓释药物组出血量无显著差异(p>0.05)。
③可吸收性复合伤口缓冲敷料对肝出血伤口家兔创口愈合情况的影响:与模型组相比可吸收性复合伤口缓冲敷料愈合要快,愈合情况良好;术后3天内创面红肿,一周,红肿消失,创口开始愈合。2周后完全愈合,未见化脓及感染,愈合面平整,无过度增生,说明受试药对创口的愈合无不良影响。缓释药物组与受试药物组相比愈合要快,愈合情况良好。术后3天内创面红肿,5天,红肿消失,创口开始愈合。10天后完全愈合,未见化脓及感染,愈合面平整,无过度增生,说明缓释药物组对创口的愈合无不良影响。
实验结论:试药物组和缓释药物组对家兔肝损伤出血伤口具有保护伤口减小和缓冲外力冲击的作用,利于伤口愈合,可明显减少伤口处继续出血,对血液流变学无不良影响,还可降低由出血损伤引起的血液粘度的反应增高而致血栓形成的风险,对肝损伤后的恢复,也无不良影响,具有良好的安全性。说明可吸收性复合伤口缓冲敷料可有效对伤口起到保护和缓冲外力作用,制止继续出血,利于伤口愈合,并具有良好的安全性。但缓释药物愈合速度较快,愈合情况比试药物组要好,说明可吸收性复合伤口缓冲敷作为药物的载体,使药物从可吸收性复合伤口缓冲敷料缓释到伤口处,加速创面修复,减少伤口感染,提高治愈率,缩短病程,减轻患者痛苦。
实施例8可吸收性复合伤口缓冲敷料对组织粘附力的测定
实验方法:分组和方法见实施例5,15min后观察伤口出血确实停止,缓慢解除压力,将止血膜匀速垂直向上牵引(于尼龙网的中心事先连接一根线,用于连接张力换能器,模型组牵引纱布),以最大牵引力波峰计算粘附力。
实验结果:可吸收性复合伤口缓冲敷料对家兔股动脉出血创面局部组织粘附力:受试药组的组织粘附力明显高于模型组的粘附力(p<0.05)。
结论:可吸收性复合伤口缓冲敷料对家兔股动脉出血创面局部组织具有很好粘附力,可有效对伤口起到保护和缓冲外力作用,制止继续出血,利于伤口愈合,并具有良好的安全性。
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围,其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.可吸收性复合伤口缓冲敷料,其特征在于,所述伤口缓冲敷料由植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液混合形成。
2.根据权利要求1所述的可吸收性复合伤口缓冲敷料,其特征在于,所述植物交联淀粉,羧甲基淀粉和体液的重量比为1-9:9-1:10-200。
3.根据权利要求1所述的可吸收性复合伤口缓冲敷料,其特征在于,所述植物交联淀粉为植物原淀粉经乳化交联反应制得,所述植物原淀粉包括马铃薯淀粉,玉米淀粉,甘薯淀粉和小麦淀粉的一种或多种。
4.权利要求1-3任一项所述可吸收性复合伤口缓冲敷料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)按上述配比取植物原淀粉溶于水介质中,调节pH值后,经乳化交联反应、抽提洗涤、干燥灭菌得植物交联淀粉,再与羧甲基淀粉混合,制得混合淀粉微粒;
2)将步骤1)所述的混合淀粉微粒按上述比例与体液充分混合,得可吸收性复合伤口缓冲敷料。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)所述混合淀粉微粒的粒径为30-200um。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)所述调节pH值为pH9-10。
7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)所述乳化交联反应中的乳化剂包括液体石蜡和司班80,所述液体石蜡和司班80的重量比为0.5-45:0.5-2;所述乳化剂与植物原淀粉的重量比为0.5-150:1。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)所述乳化交联反应中交联剂为环氧氯丙烷,所述环氧氯丙烷与所述植物原淀粉的重量比为0.01-0.2:1。
9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中反应时的搅拌速度为100-500rpm;所述反应的温度为40-70℃。
10.植物交联淀粉和羧甲基淀粉组合使用在制备可吸收性复合伤口缓冲敷料方面的应用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115770323A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-03-10 | 稳得希林(沈阳)生物科技有限公司 | 一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1947800A (zh) * | 2006-09-29 | 2007-04-18 | 沈晶 | 一种止血微粒及其制法 |
CN101121041A (zh) * | 2007-08-09 | 2008-02-13 | 美国淀粉医疗公司 | 变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法 |
CN102406956A (zh) * | 2011-03-09 | 2012-04-11 | 天津爱勒易医药材料有限公司 | 一种淀粉止血微球及其制备方法 |
CN104208096A (zh) * | 2013-06-04 | 2014-12-17 | 浙江大学 | 一种具有止血功能的难溶性多糖复合物及其制备方法 |
CN104606723A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-05-13 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 可吸收性淀粉止血粉及其制备方法、应用 |
CN104721874A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-06-24 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 一种多糖止血粉及其制备方法、应用 |
CN104761738A (zh) * | 2014-12-26 | 2015-07-08 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 一种淀粉止血粉及其制备方法和应用 |
CN104784198A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-07-22 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 一种复合淀粉止血粉及其制备方法 |
-
2016
- 2016-05-25 CN CN201610354998.4A patent/CN106073992A/zh active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1947800A (zh) * | 2006-09-29 | 2007-04-18 | 沈晶 | 一种止血微粒及其制法 |
CN101121041A (zh) * | 2007-08-09 | 2008-02-13 | 美国淀粉医疗公司 | 变性淀粉可吸收性止血材料及其制备方法 |
CN102406956A (zh) * | 2011-03-09 | 2012-04-11 | 天津爱勒易医药材料有限公司 | 一种淀粉止血微球及其制备方法 |
CN104208096A (zh) * | 2013-06-04 | 2014-12-17 | 浙江大学 | 一种具有止血功能的难溶性多糖复合物及其制备方法 |
CN104606723A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-05-13 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 可吸收性淀粉止血粉及其制备方法、应用 |
CN104721874A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-06-24 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 一种多糖止血粉及其制备方法、应用 |
CN104761738A (zh) * | 2014-12-26 | 2015-07-08 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 一种淀粉止血粉及其制备方法和应用 |
CN104784198A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-07-22 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 一种复合淀粉止血粉及其制备方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115770323A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-03-10 | 稳得希林(沈阳)生物科技有限公司 | 一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用 |
CN115770323B (zh) * | 2022-12-22 | 2024-01-16 | 稳得希林(沈阳)生物科技有限公司 | 一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用 |
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