CN115770323A - 一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用，属于胶原蛋白凝胶敷料技术领域。本发明采用经交联剂交联、粉碎得到重组胶原蛋白交联颗粒作为基体原料，与增稠剂的水溶液混合，并添加磷酸盐作为稳定剂，无需干燥即可获得重组胶原蛋白凝胶敷料，并且可通过调整重组胶原蛋白交联颗粒与增稠剂的用量，调整敷料的形态和性能。该敷料可直接涂敷于创面，使用方便，且不受创面位置及形状的限制；耐降解性能好，可以满足需要较长时间恢复的创面的修复需求；湿度适中，吸收性能好，可以快速吸收伤口渗出的组织液，促进伤口愈合；无皮内刺激、无潜在细胞毒性、无致敏反应。
Description
技术领域
本发明属于胶原蛋白凝胶敷料技术领域，具体涉及一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用。
背景技术
皮肤组织常因机械性、物理性、化学性和生物性等因素而产生损伤，这些损伤被机体修补的过程称为组织修复。根据创面愈合周期，可分为急性创面和慢性创面，急性创面一般指擦伤、刀伤、枪伤、手术切口、烧伤、化学性损伤等，慢性创面指糖尿病足溃疡、腿部溃疡、压疮等。对于普通创伤，一般正常机体可以自我修复，然而对于一些损伤面积过大或慢性伤口，机体自我修复无法完全愈合，则需要医疗手段介入辅助治疗。拔牙创是行牙拔除术后留下的创口，一旦拔牙创口愈合不良，会导致术后出血、疼痛、肿胀、感染等并发症的发生，并且骨组织愈合时间变长，对患者咀嚼功能和日常生活造成较大影响。
医学上常用各种敷料作为皮肤修复材料，传统的敷料多为固体状态的惰性敷料，包括脱脂棉、石膏、纱布、绷带，用于覆盖创面和防止伤口感染，对创面愈合无促进作用，仅有物理保护作用，优点是价格便宜、制作简单；缺点是容易产生伤口黏连，换药时造成二次创伤，延长创面愈合时间。随着科技发展，交互式创伤修复敷料崭露头角，这类敷料主要包括泡沫敷料、水凝胶敷料、水胶体敷料、藻朊酸盐敷料，虽然这些敷料具有透气、隔菌或高含水量或高吸收性等特点，但泡沫敷料和水胶体敷料需要频繁换药，且泡沫碎屑易残留于伤口导致疤痕增多；水凝胶敷料易发生细菌滋生，不适用于感染和重度排水伤口；藻朊酸盐敷料能够使伤口脱水、延缓愈合，不适用于干性伤口。
20世纪60年代初期Winter提出湿润伤口愈合理论，皮肤创面愈合材料的开发应用发生了革命性的变化，多种新型创面修复材料相继被开发出来。生物活性创面敷料多由天然材料或人工合成材料制成，具有天然生物活性成分，可维持创面局部湿润环境，拥有良好的生物相容性、生物降解性、细胞外基质大分子相似性，细胞毒性低的特点，可促进创面愈合，减少疤痕产生。
专利(CN109985271A)公开了一种用于难愈合创面修复的复合胶原敷料，将I型胶原蛋白、III型胶原蛋白按比例分散于溶剂中，匀浆后，复合成型制备得到复合胶原敷料，能够充分发挥各胶原组分的特性，加快创伤的修复，提升创伤愈合质量。
专利(CN113975448A)公开了一种胶原蛋白复合敷料的制备方法，包括以下步骤：将壳聚糖溶解于溶剂中，制得壳聚糖溶液；将壳聚糖溶液通过静电纺丝制备成壳聚糖膜，定型后去除壳聚糖膜内溶剂，得壳聚糖基体材料；向中药提取液中加入胶原蛋白，溶胀完全，制得胶原蛋白混合液；将胶原蛋白混合液覆盖于壳聚糖基体表面，然后干燥，重复该操作3-10次，制得胶原蛋白复合敷料。该复合敷料可有效解决现有的敷料存在的透气性差，创口部位湿度大，导致创口愈合效果差的问题。
专利(CN108273122A)公开了一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料，该水凝胶创伤敷料由重组胶原蛋白、氯化钠、增稠剂和去离子水复合，经灭菌制备而成，属于外用凝胶敷料，具有良好的保湿、止血及粘附性能，能促进创面愈合和保护创面新生组织，减少疤痕形成，适用于溃疡、烧伤、术后伤口及擦伤等创面的治疗，并且水凝胶创伤敷料制备简单，生产成本低，适用于大规模生产。
专利(CN114470314A)公开了一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，该敷料包括：重组人源化胶原蛋白0.001％-0.05％；纤连蛋白0.005％-0.02％；透明质酸钠0.5％-2％；硫酸乙酰肝素0.1％-0.8％；糖醇类化合物1％-10％；1,2-戊二醇0.5％-3％；虎杖苷3％-8％；余量为水。上述胶原蛋白凝胶敷料通过选用与重组人源化胶原蛋白的生物相容性较好的纤连蛋白、透明质酸钠、硫酸乙酰肝素、糖醇类化合物和虎杖苷，加上1,2-戊二醇和水(纯净水)形成的凝胶敷料，无刺激，无毒性，同时可以促进重组人源化胶原蛋白、纤连蛋白、虎杖苷等材料缓慢释放，促进创口处细胞生长，对伤口修复起到非常温和的效果。
但以上现有技术所公开的胶原蛋白凝胶敷料也存在一些问题，比如机械强度较差，易碎，不方便使用；耐降解性能较差，在酶或水溶液条件下，很容易发生降解和溶蚀，使材料在机体内的保持时间不足以支持患者伤口恢复；吸收性能不佳，不利于创口恢复等。因此，有必要提供一种降解性能佳、吸收性能佳、生物亲和性佳，并且方便使用的重组胶原蛋白凝胶敷料。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用，本发明采用经交联剂交联、粉碎得到重组胶原蛋白交联颗粒作为基体原料，与增稠剂的水溶液混合，并添加磷酸盐作为稳定剂，无需干燥即可获得重组胶原蛋白凝胶敷料，并且可通过调整重组胶原蛋白交联颗粒与增稠剂的用量，调整敷料的形态和性能。该敷料可直接涂敷于创面，使用方便，且不受创面位置及形状的限制；耐降解性能好，可以满足需要较长时间恢复的创面的修复需求；湿度适中，吸收性能好，可以快速吸收伤口渗出的组织液，促进伤口愈合；无皮内刺激、无潜在细胞毒性、无致敏反应。
为实现上述目的，第一方面，本申请提供了一种重组胶原蛋白凝胶敷料，包括以下原料：重组胶原蛋白交联颗粒、增稠剂水溶液、磷酸盐；
其中，所述重组胶原蛋白交联颗粒由重组胶原蛋白与交联剂交联、粉碎得到，所述重组胶原蛋白与交联剂的质量比为(4-20)：1，所述增稠剂水溶液的质量浓度为0.5％-5.0％，所述重组胶原蛋白交联颗粒与增稠剂水溶液的质量比为1:(2-15)。粉碎后，重组胶原蛋白交联颗粒的D90以50-800微米为佳。
重组胶原蛋白经交联剂交联后形成交联网络，可以赋予重组胶原蛋白一定的机械强度和更好的耐降解性能，但交联剂用量应适中。如果交联剂用量过少，发挥的交联作用有限，不能很好的提高敷料的机械强度和耐降解性能。如果交联剂用量多，一方面，化学交联剂具有一定的刺激性和毒性，用量过多会导致皮内刺激、潜在细胞毒性、致敏反应，另一方面，重组胶原蛋白过度交联后，吸收性能有限，并且不能很好的再分散在增稠剂水溶液中，制备得到性能稳定且符合预期的敷料。
优选地，所述重组胶原蛋白为采用基因工程方法经发酵生产的胶原蛋白，包括重组人胶原蛋白、重组类人胶原蛋白、重组类胶原蛋白，更优选为III型人源化重组胶原蛋白。
优选地，所述交联剂为碳化二亚胺、环氧丙烷、二苯基磷酸盐、己二异氰酸酯、京尼平、甲醛和戊二醛中的至少一种。进一步优选为京尼平、甲醛和戊二醛中的至少一种。最优选为戊二醛。
优选地，所述增稠剂为纤维素类增稠剂。进一步优选地，所述纤维素类增稠剂为羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素或以上纤维素的可溶盐的至少一种。最优选为羧甲基纤维素的可溶性盐。增稠剂的加入可使重组胶原蛋白交联颗粒在增稠剂水溶液中溶胀，并制备得到具有所需粘稠度的敷料，方便使用。
优选地，所述磷酸盐为磷酸二氢钙、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、聚磷酸钠、焦磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的至少一种，所述磷酸盐的用量为重组胶原蛋白交联颗粒、增稠剂水溶液和磷酸盐总用量的0.2％-1％。磷酸盐的加入可以提高重组胶原蛋白凝胶敷料的稳定性。
优选地，所述水符合医药或药用的标准，如注射用水。
第二方面，本申请提供了上述重组胶原蛋白凝胶敷料的制备方法，包括如下步骤：
(1)重组胶原蛋白交联颗粒的制备：
1a.将重组胶原蛋白溶解于水中搅拌发泡，得到胶原蛋白溶液；
1b.向步骤1a得到的胶原蛋白溶液中加入交联剂进行交联反应，得到反应液1；
1c.将步骤1b得到的反应液1干燥，粉碎，得到重组胶原蛋白交联颗粒；
(2)增稠剂水溶液的制备：将配方量增稠剂溶解于水，制备成增稠剂水溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的增稠剂水溶液中加入步骤(1)得到的重组胶原蛋白交联颗粒、磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
优选的，步骤1a中搅拌条件为500-5000r/min，搅拌速度太低，重组胶原蛋白溶解较慢，搅拌速度太高，会造成重组胶原蛋白降解。
优选的，步骤1a中胶原蛋白溶液的质量浓度为0.1％-5％。
优选的，步骤1d采用加热干燥或冷冻干燥；加热干燥温度优选为50-90℃。
第三方面，本申请提供了上述重组胶原蛋白凝胶敷料在创面修复中的应用。本发明的重组胶原蛋白凝胶敷料适用性广，可满足各种创面的使用需求，如拔牙创、口腔溃疡、擦伤、切割伤、烫伤、烧伤、电灼伤、糖尿病足、静脉性溃疡等。
本发明具有以下有益效果：
1.本发明采用经交联剂交联、粉碎得到重组胶原蛋白交联颗粒作为基体原料，与增稠剂的水溶液混合，并添加磷酸盐作为稳定剂，无需干燥即可获得重组胶原蛋白凝胶敷料，并且可通过调整重组胶原蛋白交联颗粒与增稠剂的用量，调整敷料的形态和性能。该敷料可直接涂敷于创面，使用方便，且不受创面位置及形状的限制；耐降解性能好，可以满足需要较长时间恢复的创面的修复需求；湿度适中，吸收性能好，可以快速吸收伤口渗出的组织液，促进伤口愈合；无皮内刺激、无潜在细胞毒性、无致敏反应。
2.本发明的重组胶原蛋白凝胶敷料的制备工艺简单，适合大批量生产。
3.本发明的重组胶原蛋白凝胶敷料适用性广，可满足各种创面的使用需求，如拔牙创、口腔溃疡、擦伤、切割伤、烫伤、烧伤、电灼伤、糖尿病足、静脉性溃疡等。
具体实施方式：
值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，对其来源不做具体限定。以下通过特定的具体实例说明本发明的技术方案。
以下原料来源，为示例性说明：
重组胶原蛋白：III型重组人源化胶原蛋白，重均分子量为10万道尔，市售；
增稠剂：羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素钠，重均分子量为15万道尔，市售；
交联剂：戊二醛、京尼平，市售；
磷酸盐：磷酸二氢钾、磷酸氢二钠，市售；
水：注射用水，市售。
实施例1
重组胶原蛋白凝胶敷料由重组胶原蛋白交联颗粒10g、质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液100g、磷酸二氢钾0.3g制备得到，具体工艺如下：
(1)重组胶原蛋白交联颗粒的制备：
1a.将重组胶原蛋白20g溶解于380g注射水中搅拌发泡，得到质量浓度为5％的胶原蛋白溶液；
1b.向步骤1a得到的胶原蛋白溶液中加入2g戊二醛进行交联反应，得到反应液1；
1c.将步骤1b得到的反应液1干燥，粉碎，得到重组胶原蛋白交联颗粒；其中，重组胶原蛋白交联颗粒的D90为251μm。
(2)羧甲基纤维素钠水溶液的制备：将3g羧甲基纤维素钠溶解于97g水中，制备成质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的羧甲基纤维素钠水溶液中加入10g步骤(1)得到的重组胶原蛋白交联颗粒、0.3g磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
实施例2
重组胶原蛋白凝胶敷料由重组胶原蛋白交联颗粒10g、质量浓度为2％的羟甲基纤维素钠水溶液60g、磷酸氢二钠0.2g制备得到，具体工艺如下：
(1)重组胶原蛋白交联颗粒的制备：
1a.将重组胶原蛋白20g溶解于380g注射水中搅拌发泡，得到质量浓度为5％的胶原蛋白溶液；
1b.向步骤1a得到的胶原蛋白溶液中加入1g戊二醛进行交联反应，得到反应液1；
1c.将步骤1b得到的反应液1干燥，粉碎，得到重组胶原蛋白交联颗粒；其中，重组胶原蛋白交联颗粒的D90为276μm。
(2)羟甲基纤维素钠水溶液的制备：将1.2g羟甲基纤维素溶解于58.8g水中，制备成质量浓度为2％的羟甲基纤维素钠水溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的羟甲基纤维素钠水溶液中加入10g步骤(1)得到的重组胶原蛋白交联颗粒、0.2g磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
实施例3
重组胶原蛋白凝胶敷料由重组胶原蛋白交联颗粒10g、质量浓度为5％的羧甲基纤维素钠水溶液120g、磷酸二氢钾0.4g制备得到，具体工艺如下：
(1)重组胶原蛋白交联颗粒的制备：
1a.将重组胶原蛋白20g溶解于380g注射水中搅拌发泡，得到质量浓度为5％的胶原蛋白溶液；
1b.向步骤1a得到的胶原蛋白溶液中加入4g京尼平进行交联反应，得到反应液1；
1c.将步骤1b得到的反应液1干燥，粉碎，得到重组胶原蛋白交联颗粒；其中，重组胶原蛋白交联颗粒的D90为298μm。
(2)羧甲基纤维素钠水溶液的制备：将6g羧甲基纤维素钠溶解于114g水中，制备成质量浓度为5％的羧甲基纤维素钠水溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的羧甲基纤维素钠水溶液中加入10g步骤(1)得到的重组胶原蛋白交联颗粒、0.4g磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
对比例1
重组胶原蛋白凝胶敷料由重组胶原蛋白交联颗粒10g、质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液100g、磷酸二氢钾0.3g制备得到，具体工艺如下：
(1)重组胶原蛋白交联颗粒的制备：
1a.将重组胶原蛋白20g溶解于380g注射水中搅拌发泡，得到质量浓度为5％的胶原蛋白溶液；
1b.向步骤1a得到的胶原蛋白溶液中加入0.4g戊二醛进行交联反应，得到反应液1；
1c.将步骤1b得到的反应液1干燥，粉碎，得到重组胶原蛋白交联颗粒；其中，重组胶原蛋白交联颗粒的D90为246μm。
(2)羧甲基纤维素钠水溶液的制备：将3g羧甲基纤维素钠溶解于97g水中，制备成质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的羧甲基纤维素钠水溶液中加入10g步骤(1)得到的重组胶原蛋白交联颗粒、0.3g磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
对比例2
重组胶原蛋白凝胶敷料由重组胶原蛋白交联颗粒10g、质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液100g、磷酸二氢钾0.3g制备得到，具体工艺如下：
(1)重组胶原蛋白交联颗粒的制备：
1a.将重组胶原蛋白20g溶解于380g注射水中搅拌发泡，得到质量浓度为5％的胶原蛋白溶液；
1b.向步骤1a得到的胶原蛋白溶液中加入8g戊二醛进行交联反应，得到反应液1；
1c.将步骤1b得到的反应液1干燥，粉碎，得到重组胶原蛋白交联颗粒；其中，重组胶原蛋白交联颗粒的D90为247μm。
(2)羧甲基纤维素钠水溶液的制备：将3g羧甲基纤维素钠溶解于97g水中，制备成质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的羧甲基纤维素钠水溶液中加入10g步骤(1)得到的重组胶原蛋白交联颗粒、0.3g磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
对比例3
重组胶原蛋白凝胶敷料由重组胶原蛋白9.09g、质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液100g、磷酸二氢钾0.3g制备得到。具体工艺如下：
(1)羧甲基纤维素钠水溶液的制备：将3g羧甲基纤维素钠溶解于97g水中，制备成质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液；
(2)向步骤(1)制备得到的羧甲基纤维素钠水溶液中加入9.09g重组胶原蛋白、0.3g磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
对比例4
重组胶原蛋白凝胶敷料由重组胶原蛋白9.09g、质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液100g、磷酸二氢钾0.3g、0.91g戊二醛制备得到。具体工艺如下：
(1)增稠剂水溶液的制备：将3g羧甲基纤维素钠溶解于97g水中，制备成质量浓度为3％的羧甲基纤维素钠水溶液；
(2)向步骤(1)制备得到的羧甲基纤维素钠水溶液中加入9.09g重组胶原蛋白、0.91g戊二醛，进行交联反应，反应完成后加入0.3g磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
试验例
对实施例1-3与对比例1-4的敷料进行性能测试，测试性能包括：吸水倍数、体外降解性能、皮内刺激、细胞毒性、迟发型超敏反应，结果见表1。
1.吸水倍数测定：将10g敷料(m0)放入1000mL生理盐水中浸泡24h，过滤除去多余的生理盐水，再用滤纸吸收外表多余水分后称质量(m1)。最后进行吸水率的计算，各样品均测3次后取平均值，吸水倍数＝(m1-m0)/m0×100％，即为饱和吸水率。
2.体外降解性能：称取10g的敷料(冷冻干燥后的质量为m0)，浸泡于100mL胶原酶含量为12.5 U/mL的PBS(pH＝7.4)中，37℃恒温培养箱中消化7天。过滤除去溶液，去离子水洗3次，冷冻干燥后称质量(mt)，敷料的体外降解率为：降解率＝(m0-mt)/m0×100％。
3.皮内刺激、迟发型超敏反应：参考标准《GB/T 16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》进行测试，样品浸提比例为0.1g/mL，使用0.9％氯化钠溶液(剂性)和芝麻油(非极性)两种溶剂，浸提前讲样品121℃灭菌20min，在培养箱中37±1℃，浸提72±2h，供试验用。
4.细胞毒性：参照标准《GB/T 16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》《GB/T 16886.12-2017医疗器械生物学评价第12部分：样品制备与参照材料》，样品浸提比例为0.1g/mL，样品121℃灭菌20min，按浸提比例加入含10％胎牛血清的DMEM培养基浸提，在培养箱中37℃，浸提24h，制成100％浸提液，再稀释制成50％浸提液，测试100％和50％浸提液时的细胞存活率，100％浸提液时细胞存活率＞70％，且50％浸提液细胞存活率＞100％浸提液，代表无潜在细胞毒性。
表1
由表1可以看出，实施例1-3制备得到的重组胶原蛋白凝胶敷料为挤压可流动的粘稠体，可以非常方便的涂敷于创面；具有很好的耐降解性和较好的吸水性，可满足更长的使用时间，并吸收创面渗出的组织液以促进创面恢复；无皮内刺激和细胞毒性，不会致敏，可直接用于创面。
比较实施例1和对比例1可以看出，当戊二醛用量过少，重组胶原蛋白交联颗粒的交联程度有限，制备得到的重组胶原蛋白凝胶敷料虽具有一定粘稠度，但不够粘稠，直接涂敷于创面容易外溢不好定型，并且由于交联度有限，吸水性能和降解性能均较差。
比较实施例1和对比例2可以看出，当戊二醛用量过多，重组胶原蛋白交联颗粒过度交联，一方面，制备得到的重组胶原蛋白凝胶敷料具有一定的致敏性，细胞毒性亦有所提高，另一方面，由于重组胶原蛋白交联颗粒过度交联，很难溶胀于羧甲基纤维素钠溶液中，制备得到的敷料为具有一定稠度的可见颗粒的不均匀流体，粘稠度不够，无法直接用于创面，并且吸水性能下降较多。
比较实施例1和对比例3可以看出，当不采用戊二醛对重组胶原蛋白进行交联时，制备得到的产品较稀，不进行干燥除水无法直接用于创面，并且吸水性能和降解性能均很差。
比较实施例1和对比例4可以看出，当不采用戊二醛对重组胶原蛋白进行交联，直接将重组胶原蛋白溶于羧甲基纤维素钠溶液，再进行交联时，所制备得到的敷料为坨状聚集体，没有流动性，不能以挤压的形式用于创面，并且吸水性和耐降解性能均较差。一方面，直接将重组胶原蛋白溶于羧甲基纤维素钠溶液后，羧甲基纤维素钠可与戊二醛进行交联反应的活性基团较少，会干扰重组胶原蛋白的交联反应，导致反应体系整体交联程度不高；另一方面，直接将重组胶原蛋白溶于羧甲基纤维素钠溶液，制备得到的分散液中重组胶原蛋白的浓度较高，不利于交联反应进行，因此，最终得到的重组胶原蛋白凝胶敷料的交联程度不高，吸水性能和耐降解性能均不佳。
本发明方案不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。以上所述是本发明的具体实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种重组胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，按重量份计，包括以下原料：重组胶原蛋白交联颗粒、增稠剂水溶液、磷酸盐；
其中，所述重组胶原蛋白交联颗粒由重组胶原蛋白与交联剂交联、粉碎得到，所述重组胶原蛋白与交联剂的质量比为(4-20)：1，所述增稠剂水溶液的质量浓度为0.5％-5.0％，所述重组胶原蛋白交联颗粒与增稠剂水溶液的质量比为1:(2-15)。
2.如权利要求1所述的重组胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述重组胶原蛋白为采用基因工程方法经发酵生产的胶原蛋白，包括重组人胶原蛋白、重组类人胶原蛋白、重组类胶原蛋白。
3.如权利要求1所述的重组胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述交联剂为碳化二亚胺、环氧丙烷、二苯基磷酸盐、己二异氰酸酯、京尼平、甲醛和戊二醛中的至少一种；所述增稠剂为纤维素类增稠剂；所述磷酸盐为磷酸二氢钙、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、聚磷酸钠、焦磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的至少一种，所述磷酸盐的用量为重组胶原蛋白交联颗粒、增稠剂水溶液和磷酸盐总用量的0.2％-1％。
4.如权利要求3所述的重组胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述交联剂为京尼平、甲醛和戊二醛中的至少一种；所述纤维素类增稠剂为羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素或以上纤维素的可溶盐中的至少一种。
5.如权利要求4所述的重组胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述交联剂为戊二醛；所述纤维素类增稠剂为羧甲基纤维素可溶性盐。
6.如权利要求1-5任一项所述的重组胶原蛋白凝胶敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)重组胶原蛋白交联颗粒的制备：
1a.将重组胶原蛋白溶解于水中搅拌发泡，得到胶原蛋白溶液；
1b.向步骤1a得到的胶原蛋白溶液中加入交联剂进行交联反应，得到反应液1；
1c.将步骤1b得到的反应液1干燥，粉碎，得到重组胶原蛋白交联颗粒；
(2)增稠剂水溶液的制备：将配方量增稠剂溶解于水，制备成增稠剂水溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的增稠剂水溶液中加入步骤(1)得到的重组胶原蛋白交联颗粒、磷酸盐，搅拌均匀，得到重组胶原蛋白凝胶敷料。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述步骤1a中胶原蛋白溶液的质量浓度为0.1％-5％，搅拌条件为500-5000r/min。
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述步骤1d采用加热干燥或冷冻干燥；加热干燥温度为50-90℃。
9.一种如权利要求1-5任一项所述的重组胶原蛋白凝胶敷料或权利要求6-8任一项所述的方法制备的重组胶原蛋白凝胶敷料在创面修复中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于：所述创面为拔牙创、口腔溃疡、擦伤、切割伤、烫伤、烧伤、电灼伤、糖尿病足、静脉性溃疡。
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Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4373519A (en) * | 1981-06-26 | 1983-02-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Composite wound dressing |
| US5196185A (en) * | 1989-09-11 | 1993-03-23 | Micro-Collagen Pharmaceutics, Ltd. | Collagen-based wound dressing and method for applying same |
| US20070086958A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Medafor, Incorporated | Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use |
| CN101982202A (zh) * | 2010-11-02 | 2011-03-02 | 华东理工大学 | 一种医用水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN105778126A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-07-20 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 一种京尼平交联生物凝胶及其制备方法与应用 |
| CN106073992A (zh) * | 2016-05-25 | 2016-11-09 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 可吸收性复合伤口缓冲敷料 |
| US20180036338A1 (en) * | 2014-12-19 | 2018-02-08 | Baxter International Inc. | Flowable hemostatic composition |
| CN107686517A (zh) * | 2017-08-18 | 2018-02-13 | 北京华信佳音医疗科技发展有限责任公司 | 一种液态胶原黏膜下填充剂的制备 |
| CN108273122A (zh) * | 2018-02-22 | 2018-07-13 | 江苏创铭医疗器械有限公司 | 一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料及其制备方法和应用 |
| CN112717200A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-04-30 | 常州市中辉医疗器械有限公司 | 一种重组人胶原蛋白可吸收水凝胶皮肤支架及其制备方法、使用方法 |
| US20220184273A1 (en) * | 2019-03-08 | 2022-06-16 | Biomed Elements B.V. | Particulate gel for the treatment of a bleeding in the sinus or nasal cavity |
-
2022
- 2022-12-22 CN CN202211656646.6A patent/CN115770323B/zh active Active
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4373519A (en) * | 1981-06-26 | 1983-02-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Composite wound dressing |
| US5196185A (en) * | 1989-09-11 | 1993-03-23 | Micro-Collagen Pharmaceutics, Ltd. | Collagen-based wound dressing and method for applying same |
| US20070086958A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Medafor, Incorporated | Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use |
| CN101982202A (zh) * | 2010-11-02 | 2011-03-02 | 华东理工大学 | 一种医用水凝胶敷料及其制备方法 |
| US20180036338A1 (en) * | 2014-12-19 | 2018-02-08 | Baxter International Inc. | Flowable hemostatic composition |
| CN105778126A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-07-20 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 一种京尼平交联生物凝胶及其制备方法与应用 |
| CN106073992A (zh) * | 2016-05-25 | 2016-11-09 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 可吸收性复合伤口缓冲敷料 |
| CN107686517A (zh) * | 2017-08-18 | 2018-02-13 | 北京华信佳音医疗科技发展有限责任公司 | 一种液态胶原黏膜下填充剂的制备 |
| CN108273122A (zh) * | 2018-02-22 | 2018-07-13 | 江苏创铭医疗器械有限公司 | 一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料及其制备方法和应用 |
| US20220184273A1 (en) * | 2019-03-08 | 2022-06-16 | Biomed Elements B.V. | Particulate gel for the treatment of a bleeding in the sinus or nasal cavity |
| CN112717200A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-04-30 | 常州市中辉医疗器械有限公司 | 一种重组人胶原蛋白可吸收水凝胶皮肤支架及其制备方法、使用方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SATYANARAYANA, D: "Hydrophilic cross-linked gelatin core with hydrophobic polymethyl acrylate grafts-conditions of grafting and characteristics of the graft copolymer", JOURNAL OF MACROMOLECULAR SCIENCE-CHEMISTRY, vol. 28, no. 2, pages 237 - 249 * |
| 王燕;陈华;: "海洋源多糖和蛋白类医用材料研究与应用进展", 现代化工, no. 06, pages 39 - 43 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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