CN106061291A - 使用绿茶提取物来增加骨骼肌蛋白质合成的方法 - Google Patents

Abstract

提供了增加受试者中骨骼肌蛋白质合成的方法。还提供了增加或维持哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)活化的方法。所述方法包括向所述受试者施用每天至少一份包含20至2,000mg绿茶提取物/份的组合物的步骤。

Description

使用绿茶提取物来增加骨骼肌蛋白质合成的方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年12月18日提交的美国临时申请第61/917,763号的优先权和任何权益，所述美国临时申请的全部内容以引用的方式整体并入本文。

公开领域

本公开涉及增加受试者中骨骼肌蛋白质合成的方法。具体地说，本公开涉及使用包含绿茶提取物的组合物来增加所述受试者中骨骼肌蛋白质合成。

背景

受试者中归因于年龄、不活动或疾病相关的病症的骨骼肌损失可对所述受试者的总体健康状况和福祉具有负面影响。举例来说，骨骼肌损失可导致受试者的肌肉功能丧失、衰弱、虚弱、进一步肌肉损失、易遭受损伤、运动能力或愿望降低等。通常，骨骼肌损失由骨骼肌蛋白质合成速率和降解速率的不平衡所致。举例来说，归因于肌肉减少症、肌肉废用或固定化的肌肉损耗是骨骼肌中蛋白质合成显著降低的结果。这种蛋白质合成的显著降低破坏蛋白质合成与蛋白质降解之间的正常平衡，此平衡为维持肌肉质量和功能所需。

从营养观点来看，受试者可通过消耗含有均衡的蛋白质、碳水化合物、维生素、矿物质和其它成分的营养产品来尽力缓和骨骼肌损失，或对于健康受试者来说，增加骨骼肌质量。然而，已知能够影响骨骼肌蛋白质平衡，特别是用于增加骨骼肌蛋白质合成的营养成分的数目是有限的。诸如乳蛋白、支链氨基酸(BCAA)和必需氨基酸的成分可为有效的，但可能不切实可行，因为它们必须以高剂量使用以显示功效。举例来说，由于诸如混浊、沉降等的产品配制问题，此类蛋白质和氨基酸的所需量限制它们应用于某些类型的营养产品(例如澄清营养饮料)中。此外，游离BCAA具有使得它们不可行或至少不合营养产品需要的感官问题。

概述

本文公开了增加受试者中骨骼肌蛋白质合成的方法。通过向受试者施用绿茶提取物来增加肌肉蛋白质合成。

根据某些实施方案，公开了增加受试者中骨骼肌蛋白质合成的方法。所述方法包括向受试者施用每天至少一份包含20毫克(mg)至2,000mg绿茶提取物/份的组合物。向受试者施用绿茶提取物有效增加受试者中骨骼肌蛋白质合成。

某些实施方案还包括一种用于增加受试者中骨骼肌蛋白质合成的组合物，其中所述组合物包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份，且其中剂量是每天至少一份。

某些实施方案还涉及组合物制造用于增加受试者中骨骼蛋白质合成的药剂的用途，所述组合物包含20mg至2,000mg绿茶提取物，其中剂量是一天至少一份。

此外，根据某些实施方案，公开了增加或维持有需要的受试者中的哺乳动物雷帕霉素(rapamycin)靶标(mTOR)活化的方法。所述方法包括向受试者施用每天至少一份包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份的组合物。向受试者施用绿茶提取物有效增加受试者中骨骼肌蛋白质合成。

某些实施方案还包括一种用于增加或维持有需要的受试者中的mTOR活化的组合物，其中所述组合物包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份，且其中剂量是每天至少一份。

某些实施方案还涉及组合物制造用于增加或维持有需要的受试者中的mTOR活化的药剂的用途，其中所述组合物包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份，且其中剂量是每天至少一份。

附图简述

图1显示在肿瘤坏死因子α(TNF-α)存在下，呈绿茶提取物形式的没食子酸表棓儿茶素(EGCg)对C₂C₁₂肌管中总蛋白质合成的影响。

图2显示在其中大鼠被喂以对照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究结束时，呈绿茶提取物形式的EGCg对Sprague Dawley大鼠的mTOR活化的影响。

图3显示在其中大鼠被喂以对照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究结束时，呈绿茶提取物形式的EGCg对Sprague Dawley大鼠的腓肠肌质量的影响。

图4显示在其中大鼠被喂以对照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究结束时，呈绿茶提取物形式的EGCg对Sprague Dawley大鼠的肌肉纤维横截面积的影响。

图5显示在其中大鼠被喂以对照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究结束时，呈绿茶提取物形式的EGCg对Sprague Dawley大鼠的19S调控粒子泛素蛋白酶体亚单位的影响。

图6显示在其中大鼠被喂以对照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究结束时，呈绿茶提取物形式的EGCg对Sprague Dawley大鼠的20S核心粒子泛素蛋白酶体亚单位的影响。

图7显示在其中大鼠被喂以对照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究结束时，呈绿茶提取物形式的EGCg对Sprague Dawley大鼠的肌肉环指蛋白1(MuRF1)的影响。

图8显示在其中大鼠被喂以对照膳食和含有EGCg的膳食的8周研究结束时，呈绿茶提取物形式的EGCg对Sprague Dawley大鼠的肌肉萎缩f盒蛋白(MAFbx)的影响。

详述

除非本文另外指明，否则术语“施用”应被理解为包括向受试者提供营养产品，消耗营养产品的行为，及其组合。

除非另外规定，否则如本文所用的术语“营养组合物”是指呈各种形式的营养产品，包括但不限于本领域中已知的液体、固体、粉末、半固体、半液体、营养补充剂和任何其它营养食物产品。呈粉末形式的营养组合物可在向受试者施用(例如向受试者提供或由受试者消耗)之前在添加水或另一液体后被复原以形成液体营养组合物。如下所讨论，在本文公开的某些实施方案中，营养组合物包含蛋白质来源、碳水化合物来源和脂肪来源中的至少一个。本文公开的营养组合物通常适于由人口服消耗。

除非另外规定，否则如本文所用的术语“液体营养组合物”是指呈以下形式的营养组合物：即饮液体形式，例如液体营养产品；浓缩液体形式；和通过在使用之前复原如本文所述的营养粉末制备的营养液体。液体营养组合物还可被配制成混悬液、乳液、溶液等。

除非另外规定，否则如本文所用的术语“营养粉末”或“可复原粉末”是指呈固体可流动或可舀取形式，可在消耗之前用水或另一液体复原的营养组合物，并且包括喷雾干燥粉末、干燥混合粉末或干燥掺和粉末等。

除非另外规定，否则如本文所用的术语“营养半固体”是指诸如硬度的性质介于固体与液体中间的营养产品。一些半固体实例包括布丁、酸奶、凝胶、明胶、面团等。

除非另外规定，否则如本文所用的术语“营养半液体”是指诸如流动性质的性质介于液体与固体中间的营养组合物。一些半液体实例包括浓奶昔、液体酸奶、液体凝胶等。

除非本文另外指明，否则术语“份”通常是指营养组合物的意图供消耗或另外以一次(此可持续多达1小时或多达2小时)被消耗的量。

除非本文另外指明，否则术语“受试者”是指哺乳动物，包括但不限于人、驯化农场动物(例如母牛、马、猪)或宠物(例如狗、猫)。在本文公开的某些实施方案中，受试者是人。

本文公开了增加受试者中骨骼肌蛋白质合成的方法。通过向受试者施用绿茶提取物来增加肌肉蛋白质合成。具体地说，所述方法包括向受试者施用每天至少一份包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份的组合物。施用含有绿茶提取物的组合物有效增加受试者中骨骼肌蛋白质合成。换句话说，本文公开的组合物用于通过向受试者施用每天至少一份包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份的组合物来增加受试者中的骨骼肌蛋白质合成。

根据本文公开的方法的某些实施方案，受试者易遭受骨骼肌损失。易遭受骨骼肌损失的受试者包括经受骨骼肌损失的那些、处于骨骼肌损失的风险下的那些以及经受骨骼肌损失且处于骨骼肌损失的风险下两者组合的那些。此类骨骼肌损失可归因于年龄、营养不良、疾病、损伤、感染、住院、缺乏食欲、缺乏运动、药物及其组合。

根据本文公开的某些实施方案，骨骼肌损失可被表征为年龄相关的骨骼肌损失，诸如归因于以下至少一个的骨骼肌损失：肌肉减少症、住院、手术、住院后康复、食欲不振、炎症、吞咽困难、认知损害、营养吸收受损、味觉厌恶、虚弱综合征及其组合。根据先前和其它实施方案，骨骼肌损失可被表征为疾病相关的骨骼肌损失，诸如归因于以下至少一个的骨骼肌损失：癌症恶病质、慢性阻塞性肺病(COPD)、末期肾病(ESRD)、充血性心脏衰竭(CHF)、获得性免疫缺乏综合征(AIDS)、化学疗法、药物、急性疾病及其组合。根据先前和其它实施方案，骨骼肌损失可被表征为萎缩相关的骨骼肌损失，诸如归因于以下至少一个的骨骼肌损失：缺乏运动、缺乏使用四肢、失能、肌营养不良、关节疾病及其组合。本领域技术人员将了解本文公开的不同形式的骨骼肌损失(例如年龄相关、疾病相关、萎缩相关)可不为互相排斥的，并且可在范围方面重叠。

如上所提及，骨骼肌损失由骨骼肌蛋白质合成和骨骼肌蛋白质降解的相应速率的不平衡所致。肌肉内的蛋白质合成对正常功能至关重要，从而有助于置换损害的蛋白质(即细胞骨架蛋白质的增加物(肥大))，以及产生细胞内和细胞外信号传导化合物。根据先前实施方案或除先前实施方案之外，骨骼肌损失由抑制骨骼肌蛋白质合成的状况或因素引起。因此，在本文公开的方法的某些实施方案中，至少一种抑制肌肉蛋白质合成的状况或因素的至少一部分可由年龄、营养不良、疾病、损伤、感染、住院、缺乏食欲、缺乏运动以及以上表征为年龄相关、疾病相关或萎缩相关的骨骼肌损失的骨骼肌损失中的任一个等及其组合所致。本领域技术人员将了解本文公开的状况或因素可不为互相排斥的，并且可在范围方面与本文公开的骨骼肌损失的其它原因重叠。此类状况或因素的实例包括但不限于诸如饥饿、应激、性激素下降、代谢综合征、胰岛素抗性、炎症、肾功能障碍等的状况；诸如白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等的炎症性因素；包括基于细菌的毒素(诸如脂多糖)的因素；诸如血管紧张素、蛋白水解诱导因子(PIF)、肌抑素、糖皮质素等的其它类型的因素；及其组合。

根据本文公开的方法的某些先前实施方案，通过施用组合物，受试者中骨骼肌蛋白质合成在由至少一种抑制骨骼肌蛋白质合成的状况或因素引起的应激下增加。

根据本文公开的方法的某些其它实施方案，受试者不易遭受或不在经受骨骼肌损失。换句话说，至少就骨骼肌损失而言，受试者是健康的(例如，受试者在骨骼肌蛋白质合成和降解速率方面具有或维持健康平衡)。在此类实施方案中，本文公开的方法有益于维持或获得受试者中骨骼肌质量(瘦体重)。此外，本文公开的方法可单独或与均衡营养和运动组合用于维持或获得骨骼肌质量。

如上所提及，向受试者施用的组合物包括20mg至2,000mg绿茶提取物/份。根据这个和其它实施方案，组合物包含40mg至2,000mg绿茶提取物/份，包含100mg至2,000mg、250mg至2,000mg、500mg至2,000mg、20mg至1,500mg、40mg至1,500mg、100mg至1,500mg以及250mg至1,500mg绿茶提取物/份。

本文公开的绿茶提取物源于绿茶叶，其中多酚没食子酸表棓儿茶素(“EGCg”)单独或与其它多酚化合物组合以提取物形式从绿茶分离。此类适合绿茶提取物的实例呈液体、固体(例如粉末)及其混合物形式。在一些实施方案中，绿茶提取物可为脱咖啡因的，或换句话说，大体上不含咖啡因。如本文所用，“脱咖啡因”或“大体上不含咖啡因”是指绿茶提取物基于提取物的总重量含有小于1固体重量％的咖啡因，包括基于提取物的总重量，小于0.5固体重量％、小于0.1固体重量％和小于0.01固体重量％的咖啡因。本文公开的绿茶提取物也可不含有咖啡因，即零咖啡因。

除含有EGCg之外，与本文公开的营养组合物一起使用的适合绿茶提取物可含有其它多酚，包括但不限于其它儿茶素，诸如儿茶素(即(+)-儿茶素，也称为“C”)、表儿茶素(“EC”)、没食子儿茶素(“GC”)、表棓儿茶素(“EGC”)和没食子酸表儿茶素(“ECg”)；黄酮，诸如芹菜素、异牡荆素(isoviloxin)、皂草素(sapotarin)和巢菜素-2(vicenin-2)；黄酮醇，诸如莰菲醇(kaempherol)、槲皮素(quercetin)和杨梅素(myricetin)；浓缩类黄酮和丹宁糖苷。因此，在某些实施方案中，除EGCg之外，本文公开的绿茶提取物还包括C、EC、GC、EGC、ECg及其组合中的至少一个。

根据本文公开的某些实施方案，绿茶提取物含有至少30固体重量％的EGCg，包括至少45固体重量％、至少50固体重量％、至少70固体重量％、至少80固体重量％、至少90固体重量％和至少100固体重量％的EGCg。根据某些先前实施方案，绿茶提取物含有30固体重量％至100固体重量％的EGCg，包括45固体重量％至100固体重量％、50固体重量％至100固体重量％、70固体重量％至100固体重量％、80固体重量％至100固体重量％以及90固体重量％至100固体重量％的EGCg。

根据本文公开的方法的某些实施方案，施用含有绿茶提取物(特别是EGCg)的组合物增加或维持受试者中mTOR活化。根据此类实施方案，所述方法包括向受试者施用每天至少一份包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份的组合物。施用组合物有效增加或维持受试者中mTOR活化，由此增加骨骼肌蛋白质合成。换句话说，含有绿茶提取物的组合物改进或保持受试者中mTOR活化，由此增加肌肉蛋白质合成。mTOR是一种调控骨骼肌和其它组织类型中蛋白质合成和细胞生长的蛋白质激酶。如实施例2中所示，在喂以绿茶提取物(包括EGCg)的经受肌肉减少症的大鼠中，腓肠肌湿重和肌肉纤维横截面积增加。这些增加全都与mTOR活化增加相关。相反，在这个实施例中，在喂以绿茶提取物(包括EGCg)的大鼠中，作为骨骼肌萎缩的标志物的肌肉环指蛋白1(MuRF1)和肌肉萎缩f盒蛋白(MAFbx)降低。根据本文公开的方法的某些实施方案，受试者需要增加或维持mTOR活化。因此，根据先前和其它实施方案，本文提供用于增加或维持有需要的受试者中的mTOR活化的方法。所述方法包括向受试者施用每天至少一份包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份的组合物。

或者或此外，根据本文公开的某些实施方案，绿茶提取物可含有至少3固体重量％至20固体重量％的EC，包括4固体重量％至15固体重量％以及5固体重量％至10固体重量％的EC。根据某些实施方案，本文公开的组合物的EC含量可通过包含除绿茶提取物以外的EC来源(诸如可可)来加强或补充。

将绿茶提取物配制成适合组合物，接着根据本文公开的方法，以适合于所选施用途径的形式向受试者施用。根据某些实施方案，本文公开的组合物包括但不限于适于口服施用的那些。如本文定义的口服施用包括其中包括绿茶提取物的组合物通过受试者的食道的任何施用形式。举例来说，口服施用通常是指口服消耗，但也可包括通过鼻饲插管施用，其中管从受试者的鼻伸向胃以施用组合物。口服施用是一种经肠施用形式(即通过消化道施用)。适于与本文公开的方法一起使用的其它经肠施用形式包括通过胃管或空肠管施用。根据本文所述的实施方案，适于向受试者经肠施用的组合物形式包括囊片、片剂、丸剂、胶囊、可咀嚼片剂、快速溶解片剂、泡腾片剂、溶液、混悬液、乳液、多层片剂、双层片剂、软质明胶胶囊、硬质明胶胶囊、糖锭、可咀嚼糖锭、珠粒、颗粒剂、粒子、微粒、可分散颗粒剂、药囊及其组合。

在某些实施方案中，可配制由或基本上由绿茶提取物组成的组合物。在其它实施方案中，将含有绿茶提取物的组合物配制成营养组合物。本文公开的所述营养组合物适用于提供补充性、主要或唯一营养来源，包括向受试者提供一种或多种如本文所述的益处。在某些实施方案中，营养组合物提供每份或每剂多达500千卡(kcal)的能量，包括每份20kcal至500kcal、75kcal至500kcal、150kcal至500kcal、250kcal至500kcal、300kcal至500kcal、或400kcal至500kcal。

除绿茶提取物之外，营养组合物还包含蛋白质来源、碳水化合物来源、脂肪来源及其组合中的至少一个。根据本文公开的实施方案的某些方法，根据需要提供营养组合物以供给所需水平的绿茶提取物，包括提供每天至少一份以实现所需作用。前述事项应被理解为包括但不限于每天一份、每天两份、每天三份、每天四份等。通常，本文公开的组合物是以每天至少一份或每天至少两份施用。在其它实施方案中，本文公开的组合物是通过鼻饲喂食管、胃喂食管或空肠喂食管输注加以连续或多达24小时/1天间歇施用。

本文公开的包含绿茶提取物的组合物在本文中也可称为药剂。举例来说，根据本文公开的实施方案，绿茶提取物可用于制备或制造用以通过维持或增加体重来治疗易遭受非故意重量减轻的受试者的药剂。

在某些实施方案中，向受试者施用本文公开的组合物至少3天。根据先前和其它实施方案，可向受试者施用本文公开的组合物至少1周、至少10天、至少2周、至少1个月、至少6个月、至少1年或超过1年。在向受试者施用份食的情形内，天数意图反映以下天数：其中受试者已被指示施用组合物，以及其中在施用时期期间，组合物被实际施用指示天数的至少65％，包括至少90％。根据某些实施方案，当受试者易遭受或以某一方式正忍受急性骨骼肌损失，例如是住院或重症监护(ICU)的结果、与住院或重症监护(ICU)相关、或替代地在住院或重症监护(ICU)之后的损失时，施用本文公开的组合物至少3天，包括3至10天。在其它实施方案中，当受试者易遭受或以某一方式正忍受慢性骨骼肌损失时，施用本文公开的组合物大于10天，包括大于10天直至14天、大于10天直至21天、大于10天直至1个月、大于10天直至6个月以及大于10天直至1年、或大于10天至长于1年。

根据某些实施方案，本文公开的含有绿茶提取物的组合物是营养组合物。营养组合物被配制成与本文所述的形式一致的任何已知或另外适合的口服产品形式，并且意图以所述口服产品形式消耗。举例来说，任何固体、液体、半固体、半液体或粉末产品形式(包括其组合或变型)都适于在本文中使用，前提是此类形式允许经由口服施用将也如本文中所定义的成分安全和有效地递送给个体。

根据某些实施方案，营养组合物是固体营养产品。固体营养产品的非限制性实例包括零食和餐食替代产品，包括被配制成棒条；棒状物；饼干、面包、糕点或其它烘焙货品；冷冻液体；糖果；早餐谷类食品；粉末、粒化固体或其它颗粒物；零食薄片或小块；冷冻或蒸馏主菜；诸如此类的那些。在某些先前实施方案中，当营养组合物是固体营养产品时，一份在25克(g)至200g的范围内。

根据某些实施方案，营养组合物是液体营养组合物。液体营养组合物的非限制性实例包括零食和餐食替代产品；热饮料或冷饮料；碳酸饮料或非碳酸饮料；汁液或其它酸化饮料；乳或基于大豆的饮料；奶昔；咖啡；茶；诸如此类。液体营养组合物可被配制成混悬液或乳液，或液体营养组合物还可以任何其它适合形式配制，诸如澄清液体、溶液、液体凝胶、液体酸奶等。

当营养组合物是液体营养产品时，一份在30毫升(mL)至500mL(约1流体盎司或floz至约17fl oz)的范围内，包括110mL至500mL(约3.7fl oz至约17fl oz)，包括110mL至417mL(约3.7fl oz至约14fl oz)，包括120mL至500mL(约4fl oz至约17fl oz)，包括120mL至417mL(约4fl oz至约14fl oz)，包括177mL至417mL(约6fl oz至约14fl oz)，包括207毫升至296毫升(约7fl oz至约10fl oz)，包括230mL至245mL(约7.7fl oz至8.2fl oz)，包括110mL至245mL(约3.7fl oz至约8.2fl oz)，包括120mL至245mL(约4fl oz至约8.2fl oz)，包括110mL至150mL(约3.7fl oz至约5fl oz)，包括120mL至150mL(约4fl oz至约5fl oz)的范围内，包括约110mL(约3.7fl oz)，包括约177mL(约6fl oz)，包括约237mL(约8fl oz)，包括约296mL(约10fl oz)，包括约355mL(约12fl oz)，以及包括约417mL(约14fl oz)。

如上所提及，根据某些实施方案，本文公开的营养组合物包括蛋白质来源、碳水化合物来源、脂肪来源及其组合中的至少一个。在其中营养组合物含有蛋白质来源的某些实施方案中，所述蛋白质来源是以足以提供5g至50g蛋白质/份，包括6g至45g以及10g至30g蛋白质/份的量存在于营养组合物中。

可使用任何蛋白质来源，只要它适于营养组合物，并且另外可与营养组合物中任何其它所选成分或特征相容即可。举例来说，至少一种蛋白质来源可包括但不限于完整、水解和部分水解蛋白质，其可源于任何已知或另外适合来源，诸如乳(例如酪蛋白、乳清)、动物(例如肉类、鱼)、谷类(例如稻米、玉米)、蔬菜(例如大豆、马铃薯、豌豆)及其组合。至少一种蛋白质来源还可包括已知用于营养产品中的混合氨基酸(常常描述为游离氨基酸)或此类氨基酸与本文所述的完整、水解和部分水解蛋白质的组合。氨基酸可为天然存在的氨基酸或合成氨基酸。

适用于本文公开的营养组合物中的蛋白质来源的实例包括但不限于乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、乳清蛋白水解物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、酪蛋白水解物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、乳蛋白水解物、脱脂奶粉、浓缩脱脂乳、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、豌豆蛋白水解物、胶原蛋白、马铃薯蛋白、稻米蛋白、昆虫蛋白、蚯蚓蛋白、真菌(例如蘑菇)蛋白、由微生物(例如细菌和藻类)表达的蛋白质等以及其组合。营养组合物可包括以上所列或另外由总体发明构思涵盖的任何个别蛋白质来源或各种蛋白质来源中的两个或更多个的组合。

在某些实施方案中，当营养组合物是液体，并且具有诸如通常见于澄清营养液体中在2至5的范围内的pH时，蛋白质限于在这个pH水平下可溶于水性组合物中的蛋白质。在pH 2至5下可溶于水性组合物中的此类蛋白质的实例包括但不限于各种来源的基于乳清的蛋白质，诸如乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物(包括酸化或非酸化乳清蛋白分离物)、乳清蛋白水解物；某些基于大豆的蛋白质，诸如酸化大豆蛋白分离物和大豆蛋白水解物；某些基于酪蛋白的蛋白质，诸如酪蛋白水解物；某些基于豌豆的蛋白质，诸如豌豆水解物；诸如此类；及其组合。

根据其中组合物是营养组合物并且含有碳水化合物来源的某些实施方案，所述碳水化合物来源是以足以向所述营养组合物提供15g至110g碳水化合物/份，包括25g至90g以及40g至65g碳水化合物/份的量存在。

适用于本文公开的营养组合物中的碳水化合物可为简单碳水化合物、复杂碳水化合物、其变型或组合。可使用任何碳水化合物来源，只要它适用于营养组合物中，并且另外可与营养组合物中存在的任何其它所选成分或特征相容即可。适用于本文公开的营养组合物中的碳水化合物来源的非限制性实例包括麦芽糖糊精；水解或改性淀粉或玉米淀粉；葡萄糖聚合物；玉米糖浆；玉米糖浆固体；稻米源性碳水化合物；高果糖玉米糖浆；蜂蜜；糖醇，诸如麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、甘油等；蔗糖；葡萄糖；果糖；乳糖；异麦芽酮糖、舒可慢(sucromalt)、普鲁兰多糖(pullulan)、马铃薯淀粉和其它缓慢消化的碳水化合物；寡糖，诸如果寡糖；膳食纤维，包括但不限于燕麦纤维、大豆纤维、***胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、魔芋粉、羟丙基甲基纤维素、黄蓍胶、刺梧桐树胶、***树胶、壳聚糖、***半乳聚糖、葡甘露聚糖、黄原胶、海藻酸盐、果胶、低甲氧基和高甲氧基果胶、谷类β-葡聚糖(例如，燕麦β-葡聚糖、大麦β-葡聚糖)、角叉菜胶和洋车前子(psyllium)、可溶性膳食纤维(诸如抗消化性麦芽糖糊精(例如，Fibersol^TM))、抗性改性食品淀粉(例如Actistar^TM)和其它抗性淀粉；源于果实或蔬菜的可溶性和不溶性纤维；及其组合。营养组合物可包括以上所列或另外由总体发明构思涵盖的任何个别碳水化合物来源或各种碳水化合物来源中的两个或更多个的组合。

根据某些实施方案，营养组合物可包括提供组合物以有益血糖控制和血糖响应以及葡萄糖调节的碳水化合物。可通过消耗所述营养组合物来降低受试者发生2型糖尿病的风险。根据某些实施方案，营养组合物具有10至69，包括10至50，包括小于或等于50的血糖指数(GI)。本领域技术人员将能够选择适于包含在本文公开的营养组合物中或另外被涵盖以便获得以上提及的血糖指数的碳水化合物。

根据其中组合物是营养组合物并且含有脂肪来源的某些实施方案，所述脂肪来源是以足以向所述营养组合物提供2g至45g至少一种脂肪来源/份，包括5g至35g以及10g至30g脂肪/份的量存在。在含有至少一种脂肪来源的营养组合物的某些实施方案中，营养组合物呈液体乳液形式。

可使用任何脂肪来源，只要它适用于营养组合物中，并且另外可与营养组合物中存在的任何其它所选成分或特征相容即可。通常，本文公开的含有脂肪的营养组合物是具有在5至8的范围内的pH，包括6至7的pH，以及包括6.6至7的pH的液体乳液，特别是水性乳液。脂肪来源可源于植物、动物及其组合。适用于本文所述的营养组合物中的脂肪来源的非限制性实例包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、中链甘油三酯(MCT)油、高γ亚麻酸(GLA)红花油、葵花油、高油酸葵花油、棕榈油、棕榈仁油、棕榈油精、芥花油、海洋油、鱼油(诸如含有40重量％至70重量％的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的组合的那些)、海藻油、转基因油、棉籽油、互酯化油、转酯化油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等以及其组合。营养组合物可包括以上所列或另外由总体发明构思涵盖的任何个别脂肪来源或各种脂肪来源中的两个或更多个的组合。

在本文公开的其中组合物是营养组合物的方法的某些实施方案中，营养组合物可含有有限量的脂肪。脂肪的量有限可至少部分归因于液体营养组合物的所需澄清度、所需pH、或所需澄清度与所需pH两者。通常，需要是澄清的或至少大体上半透明的液体营养组合物大体上不含脂肪。如本文所用，“大体上不含脂肪”是指基于组合物的总重量，营养组合物含有小于0.5固体重量％，且包括小于0.1固体重量％的脂肪。“大体上不含脂肪”还可指本文公开的营养组合物不含有脂肪，即零脂肪。此外，具有在2至5的范围内的所需酸性pH的那些液体营养组合物(例如汁液、果汁、果味饮料等)通常大体上不含脂肪。澄清并且具有在2至5的范围内的pH的液体营养组合物通常也大体上不含脂肪。在某些先前实施方案中，营养组合物是澄清液体营养产品，其具有2至5的pH，并且基于营养组合物的总重量，具有至多0.5重量％脂肪。根据某些实施方案，营养组合物的pH可为2.5至4.6，包括pH 3至3.5。在大体上不含脂肪但具有一定量的脂肪存在的营养组合物的那些实施方案中，脂肪可由于固有存在于另一成分(例如蛋白质来源)中而存在，可由于作为一种或多种单独脂肪来源被添加而存在，或其组合。

营养组合物中存在的蛋白质来源、碳水化合物来源和脂肪来源中的至少一个的量或浓度可视营养组合物的产品配制(例如澄清液体、基于脂肪的乳液)而广泛变化。此外，蛋白质来源、碳水化合物来源和脂肪来源中的至少一个的量或浓度可基于营养组合物中每份总卡路里的百分比加以表征。举例来说，在某些实施方案中，营养组合物中存在的蛋白质来源、碳水化合物来源和脂肪来源中的至少一个的量或浓度可在如下表1中所示的样品A-E中所述的范围内。

表1

在某些实施方案中，营养组合物可包含对于肌肉是合成代谢性，刺激肌肉蛋白质合成，减少肌肉蛋白质降解或其组合的其它化合物或此类化合物的来源。此类化合物的实例包括但不限于亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、肉碱、肌肽、肌酸、牛磺酸、精氨酸、鹅肌肽、蘑菇提取物、虫草酸、菠菜提取物、芝麻菜提取物、花椰菜提取物、茄子皮提取物、李子提取物、苹果提取物、熊果酸、葡萄提取物、白藜芦醇、生物同一性二苯乙烯(诸如pTeroPure^TM)、橄榄提取物、α-酮异己酸、α-羟基异己酸和任何前述各物的代谢物。根据一个或多个实施方案，营养组合物包括至少一种来源的选自由以下组成的组的化合物：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、肉碱、肌肽、肌酸和任何前述各物的代谢物以及其组合。

亮氨酸的适合代谢物的一个非限制性实例是β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)。适合HMB来源包括呈游离酸、盐、无水盐、酯、内酯形式或在营养产品中另外提供生物可用形式的HMB的其它产物形式的HMB。适于在本文中使用的HMB的盐的非限制性实例包括水合或无水HMB钠、钾、镁、铬、钙盐或其它无毒盐形式。在某些含有HMB的实施方案中，营养组合物可包含0.5g至3.5g HMB/份，包括0.5g至3g HMB/份，且包括0.5g至1.5g HMB/份。

在某些实施方案中，营养组合物还可包含至少一种食品级酸。如上所讨论，本文公开的某些营养组合物具有2至5的pH，并且在某些先前实施方案中，具有2.5至4.6的pH或3至3.5的pH。可添加食品级酸至营养组合物中以调整总体营养组合物的pH以获得在所需范围内的pH，诸如2至5的pH、2.5至4.6的pH、或3至3.5的pH。可使用能够调整营养组合物的pH至在2.5至4.6的范围内的pH、或在3至3.5的范围内的pH的任何适合食品级酸。此类适合食品级酸的非限制性实例包括柠檬酸、乙酸、乳酸、顺丁烯二酸、抗坏血酸、磷酸、盐酸等。

为获得预定pH所需的食品级酸的量或浓度取决于各种因素，诸如成品制剂的初始pH、所选食品级酸的相对强度或弱度、所选食品级酸的浓度、营养组合物的数量等。所选酸的类型还可基于营养组合物中所需的风味的类型，例如对于柠檬味产品，柠檬酸更适合，而对于苹果味产品，顺丁烯二酸更适合。此外，还可通过添加可添加以调整pH至所需水平的澄清汁液，例如蔓越莓、柠檬汁、酸橙汁、菠萝汁等(包括其混合物和组合)来调整pH。此外，在过度添加酸的情况下，例如氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾等的适合食品级碱可用于使营养组合物的pH达到所需水平。

在某些实施方案中，营养组合物可包括高强度甜味剂以对抗、掩蔽或另外遮盖绿茶提取物，特别是绿茶提取物中存在的EGCg的可被描述为酸味、涩味和苦味的强力口味，以及对抗、掩蔽或另外遮盖可存在于组合物中的绿茶提取物中的任何其它多酚的口味。适合高强度甜味剂的实例包括但不限于三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾(也称为“安赛蜜”或“ace K”)、阿斯巴甜、甜菊糖苷(stevia)、纽甜(neotame)、新橙皮苷DC、阿力甜(alitame)、蒙那灵(monellin)、索马甜(thaumatin)、罗汉果苷、罗汉果等。可使用以上所列的高强度甜味剂的组合。营养组合物中高强度甜味剂的量可视所选特定高强度甜味剂、制剂中其它成分和其它制剂或产品目标变量而变化。不同高强度甜味剂自身具有不同甜味强度(例如安赛蜜比蔗糖甜约200倍，相比之下，三氯蔗糖比蔗糖甜约600倍)，并且因此相对于其它甜味剂可需要更多或更少甜味剂。此外，可已存在于本文公开的营养组合物中的某些碳水化合物是可至少部分对抗或至少部分掩蔽此类营养组合物中的绿茶提取物的口味的甜味剂。

在某些实施方案中，营养组合物可包含增粘剂，例如增稠剂。通常，增粘剂用于较粘稠类型的液体营养组合物，例如基于脂肪的乳液、奶昔等中。已知或另外适用于营养组合物中的任何增粘剂也适用于本文中，其一些非限制性实例包括淀粉，诸如改性玉米淀粉、小麦淀粉(包括预凝胶化小麦淀粉)、马铃薯淀粉、稻米淀粉、木薯淀粉等；纤维素凝胶和纤维素胶的掺合物；微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的掺合物；果胶；角叉菜胶；琼脂；结冷胶；海藻酸盐；***树胶；明胶；甲基纤维素；羟丙基纤维素；及其组合。在某些实施方案中，基于营养组合物的总重量，增粘剂以0至约5.0固体重量％，包括约0.1固体重量％至约3固体重量％，包括约0.5固体重量％至约1.5固体重量％的量存在。

此外，本文公开或另外由总体发明构思涵盖的营养组合物还可含有其它成分，其非限制性实例包括防腐剂、除见于绿茶提取物中的那些之外的抗氧化剂、缓冲剂、药物活性物、其它营养物、着色剂、调味剂、乳化剂、消泡剂等。

在某些实施方案中，营养组合物还可含有维生素或相关营养物，包括但不限于姜黄素、叶黄素、鱼油、维生素A、维生素D(胆钙化醇、25-羟基胆钙化醇、1,25-二羟基胆钙化醇、24,25-二羟基胆钙化醇、麦角钙化醇)、维生素E、维生素K1、维生素K2、硫胺素、核黄素、吡哆辛、维生素B12、类胡萝卜素、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐、衍生物及其组合。

另外，根据某些实施方案，本文公开的营养组合物还可含有矿物质，包括但不限于磷、镁、铁、锰、铜、钠、钾、钼、铬、硒、氯化物、锌及其组合。

本文公开或另外由总体发明构思涵盖的营养组合物的各种实施方案还可大体上不含本文所述的任何任选成分或特征，前提是剩余营养组合物仍然含有如本文所述的全部所需成分或特征。在这个情形下，以及除非另外规定，否则术语“大体上不含”意指所选营养组合物含有小于功能量的任选成分，基于营养组合物的总重量，通常小于0.5固体重量％的此类任选成分，包括基于营养组合物的总重量，小于0.1固体重量％以及还包括零值的此类任选成分。

根据本文公开的各种示例性实施方案的液体营养组合物的示例性配方以下提供在表2和3中。除非另外指明，否则表2和3中所列的所有成分量都以每1,000kg批次产品的千克数形式列出。

表2显示含有脂肪、蛋白质和碳水化合物并且具有在6.6至7的范围内的pH的乳液型液体营养组合物的示例性配方。采用1.075g/mL的密度和约237mL(约8fl oz)的份量，根据表2中所示的配方制备的营养组合物具有每份约177mg EGCg。

表2

表3显示大体上不含脂肪且具有在3至3.5的范围内的pH的澄清型液体营养组合物的示例性配方。采用1.05g/mL的密度和约296mL(约10fl oz)的份量，根据表3中所示的配方制备的营养组合物具有每份约188mg EGCg。

表3

可通过用于制备所选产品形式，诸如液体或半液体营养组合物的任何方法或适合方法(现时已知或在未来得知)来制备本文公开的示例性营养组合物的各种实施方案。

在一种用于制备乳液型液体营养组合物(例如上表2中所列的组合物)的适合制造方法中，制备至少三种单独浆液，包括含蛋白质的脂肪(PIF)浆液、碳水化合物-矿物质(CHO-MIN)浆液和含蛋白质的水(PIW)浆液。通过加热和混合油(例如大豆油、芥花油、玉米油)，接着在持续加热和搅拌下添加乳化剂(例如卵磷脂)、脂溶性维生素以及总蛋白质的一部分(例如乳蛋白浓缩物)来形成PIF浆液。通过在加热搅拌下向水中添加：矿物质(例如柠檬酸钾、磷酸二钾、柠檬酸钠)，包括微量和超微量矿物质(超微量矿物质/微量矿物质预混合物)；和增稠剂或增粘剂(例如纤维素凝胶、结冷胶、角叉菜胶)来形成CHO-MIN浆液。在持续加热和搅拌下使所得CHO-MIN浆液保持10分钟，随后添加额外矿物质(例如氯化钾、碳酸镁、碘化钾)和碳水化合物(例如蔗糖、玉米糖浆)。接着通过在加热和搅拌下混合剩余蛋白质来形成PIW浆液。

根据这个示例性方法，在加热和搅拌下将三种浆液掺和在一起，并且调整pH至所需范围，例如6.6至7，此后使组合物经受高温短时(“HTST”)处理。组合物在HTST期间被热处理、乳化、均质化和冷却。添加水溶性维生素和抗坏血酸(如果可适用)，再次调整pH(如有必要)，添加调味剂，并且可添加任何额外水以调整固体含量至所需范围。通过添加至水中并搅拌0-24小时来将绿茶提取物制备成溶液(例如1％w/w)。添加绿茶提取物的溶液至含有其它成分的组合物中，并且搅拌一段时期，例如5至60分钟，以确保绿茶提取物均匀分布在组合物中。与制备含有绿茶提取物的溶液相关的搅拌以及与添加此类绿茶提取物溶液至其它成分中相关的搅拌可在4℃至50℃下进行。此时，液体营养组合物可任选被包装，并且根据任何适合灭菌技术(例如无菌、蒸馏、热装填、化学、辐照和过滤灭菌技术)加以灭菌。

在适于制备澄清型或更酸型液体营养组合物(例如上表3中所列的组合物)的另一示例性制造方法中，在锅中添加蛋白质至室温水中。搅拌蛋白质和水混合物直至全部蛋白质都溶解至溶液中，并且在添加任何其它成分之前保持搅拌。除绿茶提取物和食品级酸之外的所有其它成分都接着添加在锅中。在添加绿茶提取物之前，用食品级酸调整掺合物的pH至目标pH，例如3至3.5的pH。以与以上描述相同的方式在单独锅中制备绿茶提取物的溶液。接着添加绿茶提取物溶液至含有其它成分的锅中，并且搅拌一段时期，例如5至60分钟，以确保绿茶提取物均匀分布在组合物中。与制备含有绿茶提取物的溶液相关的搅拌以及与添加此类绿茶提取物溶液至其它成分中相关的搅拌可在4℃至50℃下进行。此时，液体营养组合物可任选被包装，并且根据任何适合灭菌技术(例如无菌、蒸馏、热装填、化学、辐照和过滤灭菌技术)加以灭菌。

根据某些实施方案，本文公开的方法增加受试者中骨骼肌蛋白质合成，而不相伴增加受试者的食物摄取量。换句话说，受试者增加骨骼肌蛋白质合成，而不同时增加他或她紧接着根据本文公开的方法施用绿茶提取物的食物摄取量，或除根据本文公开的方法施用绿茶提取物之外的食物摄取量。除非本文另外指明，否则术语“食物摄取量”是指除含有绿茶提取物的组合物之外，也由受试者消耗的食物的重量(质量)。因此，受试者可增加骨骼肌蛋白质合成，而不调整除施用如本文公开的绿茶提取物之外被消耗的食物总量(以重量计)。在不意图受任何理论限制下，据信这种骨骼肌蛋白质合成增加是由在细胞水平上改进的能量利用和划分所致，且或者或此外，使由肌肉***利用的营养物的百分比增加，这是由施用绿茶提取物所致。

实施例

以下实施例说明本文公开的方法的特定和示例性实施方案和/或特征。实施例仅出于说明目的提供，并且不应解释为限制本公开。在不脱离目前公开的方法的精神和范围下，关于这些特定实施例的众多变型是可能的。

实施例1

使用小鼠C₂C₁₂肌肉肌管在体外基于细胞的测定中评估呈含有约95％EGCg的牌绿茶提取物(可从荷兰的DSM获得)形式的EGCg在刺激肌肉蛋白质合成方面的作用。该测定测量响应于各种刺激物，放射性标记的苯丙氨酸向肌管中的并入。

在HS DMEM(马血清杜贝卡氏改良伊格氏培养基(Horse Serum Dulbecco'sModified Eagle's Medium))中使在FCS DMEM(胎牛血清杜贝卡氏改良伊格氏培养基)中传代的C₂C₁₂肌母细胞分化成肌管。在复合实验之前用L-[2,6-3H]苯丙氨酸标记肌管24小时。接着使它们与TNF-α(50ng/ml)一起在不存在或存在10μM或50μM EGCg下孵育2小时，并且历经随后4小时测量蛋白质合成。

如图1中所示，单独TNFα表示有效应激物，并且相较于图1中不经受TNFα的对照，即NC(正常对照)，伴有蛋白质合成显著下降16％(p<0.05)。相较于对照，除TNFα应激物之外还存在10μM和50μM EGCg分别以104％(p<0.05)和109％(p<0.01)导致蛋白质合成，由此证明从TNFα的影响显著恢复。

因此，基于这个测定，显示EGCg以剂量依赖性方式恢复暴露于TNFα的肌管中的肌肉蛋白质合成。尽管暴露于TNFα导致相对于对照，蛋白质合成降低16％，但额外暴露于10μM或50μM EGCg针对这个影响具有保护性，其中如上所提及，蛋白质合成速率分别是对照的104％和109％。

实施例2

12只老年Sprague Dawley大鼠(SD)大鼠(20个月)各自用随意取用的以下膳食长期喂食8周以评估对大鼠的肌肉减少症的进展的影响：

对照膳食：AIN-93M(AIN-93M膳食是用于啮齿动物的熟知均衡膳食)；和

测试膳食：AIN-93M+每kg体重200mg EGCg

AIN-93M膳食补充以每kg膳食5g浓度的EGCG(呈牌绿茶提取物形式)来以测试膳食向SD大鼠(近似体重500g，近似食物摄取量＝20g/d)递送每天每kg体重200mgEGCg的剂量。

EGCg处理使骨骼肌中mTOR的活化显著增加53％，如通过相较于喂食对照膳食的SD大鼠，喂食测试膳食(EGCg处理)的SD大鼠中肌肉内磷酸化mTOR表达增加53％所证实。这些结果显示于图2中(p<0.05)。

这个活化增加伴有腓肠肌湿重和肌肉纤维横截面积增加，如分别在图3和4中所示。在8周结束时将切除的腓肠肌称重。图3显示相较于从喂食对照膳食的SD大鼠切除的腓肠肌，从喂食测试膳食(EGCg处理)的SD大鼠切除的腓肠肌中的肌肉质量大近似5％。关于肌肉纤维横截面积，在8周时期结束时，将来自SD大鼠的8微米肌肉切片解剖、封固并使用苏木精和曙红染色。每个样品测量到约400个纤维。结果显示于图4中，其中相较于喂食对照膳食的SD大鼠的横截面积，喂食测试膳食(EGCg处理)的SD大鼠具有更高横截面积(p＝0.06)。

相反，在8周结束时，相较于喂食对照膳食的那些SD大鼠，喂食测试膳食(EGCg处理)的那些SD大鼠中的肌肉萎缩的标志物(诸如19S调控和20S核心粒子泛素蛋白酶体亚单位、MuRF1和MAFbx)较低。分别显示喂食测试膳食(EGCg处理)或对照膳食的SD大鼠的19S调控粒子泛素蛋白酶体亚单位、20S核心粒子泛素蛋白酶体亚单位、MuRF1和MAFbx的图5-8显示相较于喂食对照的那些SD大鼠，喂食测试膳食的SD大鼠的这些标志物各自的表达较低。通过蛋白质印迹测量用测试(EGCg处理)或对照膳食处理的大鼠中如图5-8中所示的泛素蛋白酶体路径(UPP)的组分。

除非本文另外指明，否则所有子实施方案和任选实施方案是本文所述的所有其它实施方案的相应子实施方案和任选实施方案。虽然本申请已通过总体发明构思的各种示例性实施方案的描述加以说明，且虽然已相当详细地描述了这些示例性实施方案，但申请人无意将随附权利要求或总体发明构思的范围约束或以任何方式限制于此类细节。本领域技术人员将容易了解其它优点和修改。因此，本申请在更广泛的方面并不限于所示出和描述的具体细节、代表性装置和说明性实施例。因此，在不脱离如本文中的公开内容所教导和表明的总体发明构思的精神或范围的情况下可以违背此类细节。

就在本说明书或权利要求中使用术语“包括(includes/including)”而言，其旨在以类似于术语“包含”在被用在权利要求中作为连接词时所解释的方式具有包含性。此外，就采用术语“或”(例如A或B)而言，其旨在意指“A或B或两者”。当申请人意图指示“仅A或B而非两者”时，将采用术语“仅A或B而非两者”。因此，在本文中使用术语“或”是包含性而非排它性使用。此外，就在本说明书或权利要求中使用术语“在……中”或“至……中”而言，其旨在另外意指“在……上”或“至……上”。

除非上下文另外明确指示，否则如本发明的描述和随附权利要求中所用，单数形式“一个/种(a/an)”和“所述/该(the)”还意图包括复数形式。

Claims (35)

1.一种用于增加受试者中骨骼肌蛋白质合成的组合物，其中所述组合物包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份，且其中剂量是每天至少一份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中骨骼肌蛋白质合成在由至少一种抑制骨骼肌蛋白质合成的状况或因素引起的应激下增加。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述绿茶提取物含有30固体重量％至100固体重量％的没食子酸表棓儿茶素(EGCg)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述绿茶提取物含有至少45固体重量％的EGCg。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含儿茶素(C)、没食子儿茶素(GC)、表儿茶素(EC)、没食子酸表儿茶素(ECg)、表棓儿茶素(EGC)及其组合中的至少一个。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述组合物是营养组合物。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含0.5g至3gβ-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)/份。

8.根据权利要求6或7所述的组合物，其中所述营养组合物还包含蛋白质来源、碳水化合物来源、脂肪来源及其组合中的至少一个。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述蛋白质来源包括以下中的至少一个：乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、乳清蛋白水解物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、酪蛋白水解物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、乳蛋白水解物、脱脂奶粉、浓缩脱脂乳、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、豌豆蛋白水解物、胶原蛋白、马铃薯蛋白、稻米蛋白及其组合。

10.根据权利要求8或9所述的组合物，其中所述碳水化合物来源包括以下中的至少一个：麦芽糖糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻米源性碳水化合物、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇及其组合。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的组合物，其中所述脂肪来源包括以下中的至少一个：椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、中链甘油三酯油、高γ亚麻酸红花油、葵花油、高油酸葵花油、棕榈油、棕榈仁油、棕榈油精、芥花油、海洋油、鱼油、海藻油、转基因油、棉籽油、互酯化油、转酯化油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸及其组合。

12.根据权利要求6至11中任一项所述的组合物，其中所述营养组合物是具有2至5的pH的澄清液体营养产品，其中所述营养组合物具有蛋白质来源和碳水化合物来源中的至少一个，且其中基于所述营养组合物的总重量，所述营养组合物具有至多0.5固体重量％的脂肪。

13.根据权利要求6至12中任一项所述的组合物，其中所述营养组合物的血糖指数小于或等于50。

14.根据权利要求6至13中任一项所述的组合物，其中所述营养组合物是具有在110mL至500mL的范围内的份量的液体营养产品。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述剂量是每天至少两份。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物，其中所述组合物是经肠施用。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的组合物，其中所述受试者易遭受可归因于年龄、营养不良、疾病、损伤、感染、住院、缺乏食欲、缺乏运动、药物及其组合的骨骼肌损失。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的组合物，其中所述受试者经受可归因于年龄、营养不良、疾病、损伤、感染、住院、缺乏食欲、缺乏运动、药物及其组合的骨骼肌损失。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的组合物，其中所述骨骼肌损失可归因于以下中的至少一个：肌肉减少症、手术、住院后康复、食欲不振、炎症、吞咽困难、认知损害、营养吸收受损、味觉厌恶、虚弱综合征、癌症恶病质、慢性阻塞性肺病(COPD)、末期肾病(ESRD)、充血性心脏衰竭(CHF)、获得性免疫缺乏综合征(AIDS)、化学疗法、急性疾病、缺乏使用四肢、失能、肌营养不良、关节疾病及其组合。

20.根据权利要求2至16中任一项所述的组合物，其中所述至少一种抑制肌肉蛋白质合成的状况或因素的至少一部分是由所述受试者的年龄、营养不良、疾病、损伤、感染、住院、缺乏食欲、缺乏运动及其组合所致。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述至少一种状况或因素选自白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂多糖、血管紧张素、蛋白水解诱导因子(PIF)、肌抑素、糖皮质素、饥饿、应激、性激素下降、代谢综合征、胰岛素抗性、炎症、肾功能障碍及其组合。

22.根据权利要求1至21中任一项所述的组合物，其中所述受试者需要增加或维持哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)活化。

23.一种用于增加或维持有需要的受试者中的哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)活化的组合物，其中所述组合物包含20mg至2,000mg绿茶提取物/份，且其中剂量是每天至少一份。

24.根据权利要求23所述的组合物，其中骨骼肌蛋白质合成在由至少一种抑制骨骼肌蛋白质合成的状况或因素引起的应激下增加。

25.根据权利要求23或24所述的组合物，其中所述绿茶提取物含有30固体重量％至100固体重量％的没食子酸表棓儿茶素(EGCg)。

26.根据权利要求23至25中任一项所述的组合物，其中所述绿茶提取物含有至少45固体重量％的EGCg。

27.根据权利要求23至26中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含儿茶素(C)、没食子儿茶素(GC)、表儿茶素(EC)、没食子酸表儿茶素(ECg)、表棓儿茶素(EGC)及其组合中的至少一个。

28.根据权利要求23至27中任一项所述的组合物，其中所述组合物是营养组合物。

29.根据权利要求23至28中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含0.5g至3gβ-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)/份。

30.根据权利要求28或29所述的组合物，其中所述营养组合物还包含蛋白质来源、碳水化合物来源、脂肪来源及其组合中的至少一个。

31.根据权利要求30所述的组合物，其中所述蛋白质来源包括以下中的至少一个：乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、乳清蛋白水解物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、酪蛋白水解物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、乳蛋白水解物、脱脂奶粉、浓缩脱脂乳、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、豌豆蛋白水解物、胶原蛋白、马铃薯蛋白、稻米蛋白及其组合。

32.根据权利要求30或31所述的组合物，其中所述碳水化合物来源包括以下中的至少一个：麦芽糖糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻米源性碳水化合物、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇及其组合。

33.根据权利要求30至32中任一项所述的组合物，其中所述脂肪来源包括以下中的至少一个：椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、中链甘油三酯油、高γ亚麻酸红花油、葵花油、高油酸葵花油、棕榈油、棕榈仁油、棕榈油精、芥花油、海洋油、鱼油、海藻油、转基因油、棉籽油、互酯化油、转酯化油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸及其组合。

34.根据权利要求24至33中任一项所述的组合物，其中所述至少一种抑制肌肉蛋白质合成的状况或因素的至少一部分是由所述受试者的年龄、营养不良、疾病、损伤、感染、住院、缺乏食欲、缺乏运动及其组合所致。

35.如权利要求34所述的组合物，其中所述至少一种状况或因素选自白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂多糖、血管紧张素、蛋白水解诱导因子(PIF)、肌抑素、糖皮质素、饥饿、应激、性激素下降、代谢综合征、胰岛素抗性、炎症、肾功能障碍及其组合。