CN105924497A - 浓缩器 - Google Patents
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Abstract
浓缩器。将过滤体腔液而生成的蛋白质水溶液进行浓缩的浓缩器中,可实现高倍率的浓缩且确保蛋白质的高回收率。浓缩器(22)的分离膜(60)如下构成:60%以上且80%以下的孔隙率、利用毛细管上升法测定的分离膜的液面上升值换算为内径200μm的中空纤维膜时为60mm~150mm,在实施使浓度3g/dL的蛋白质水溶液原液以流速50mL/分钟的速度通液而得到蛋白质水溶液的浓缩液的浓缩工序时,满足条件(1)、(2)。(1)将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的最大膜间压力差为500mmHg以下,(2)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为A、将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为B时,B/A≤1.6。
Description
技术领域
本发明涉及腹水、胸水、心包液等体腔液的浓缩器。
背景技术
例如作为难治性腹水症的治疗法,有如下腹水过滤浓缩再静注法(Cell-free andConcentrated Ascites Reinfusion Therapy):从患者采集腹水,将该腹水过滤,去除癌细胞、细菌等病因物质,生成包含白蛋白等的蛋白质水溶液,之后将该蛋白质水溶液浓缩,将该浓缩液再次注入至体内。
上述蛋白质水溶液的浓缩中通常使用有与腹水处理回路连接的浓缩器(参照专利文献1、2)。该浓缩器在主体内部具有中空纤维膜等分离膜,使蛋白质水溶液的水分通过分离膜而分离从而将蛋白质水溶液浓缩。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开平5-220219号公报
专利文献2:日本特开平5-168699号公报
发明内容
发明要解决的问题
然而,由腹水等过滤而生成的蛋白质水溶液的粘度高、蛋白质的粘附性高,因此,即使为1L左右的少量的浓缩,蛋白质也粘附于分离膜,分离膜开始产生堵塞的情况较多。开始产生堵塞时,水分难以通过分离膜的空孔,因此,无法从蛋白质水溶液充分地去除水分,难以实现5倍左右的高倍率的浓缩。此处,浓缩倍率是指,浓缩前的蛋白质水溶液量除以浓缩液量而得到的值。另一方面,想要抑制堵塞时,如果提高分离膜的孔隙率,则目前蛋白质也会与水分一起通过分离膜的空孔而漏出。其结果,被浓缩的蛋白质溶液(浓缩液)中的蛋白质的回收率变低。
本申请是鉴于上述方面而作出的,其目的在于,将过滤腹水等体腔液而生成的蛋白质水溶液进行浓缩的浓缩器中,实现高倍率的浓缩、且确保蛋白质的高回收率。
用于解决问题的方案
本发明人等发现:通过将浓缩器的分离膜的孔隙率和亲水性程度调整为规定的范围,从而可以实现高倍率的浓缩、且实现高的蛋白质回收率,至此完成了本发明。
即,本发明的方案包括以下。
(a)一种浓缩器,其为将过滤体腔液而生成的蛋白质水溶液通过分离膜进行浓缩的浓缩器,
前述分离膜如下构成:60%以上且80%以下的孔隙率、以及利用毛细管上升法测定的前述分离膜的液面上升值换算为内径200μm的中空纤维膜时为60mm~150mm,在实施使浓度3g/dL的蛋白质水溶液原液以流速50mL/分钟的速度通液而得到蛋白质水溶液的浓缩液的浓缩工序的情况下,满足下述条件(1)、(2)。
(1)将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的最大膜间压力差为500mmHg以下,
(2)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为A、将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为B的情况下,B/A≤1.6。
(b)根据(a)所述的浓缩器,其中,前述分离膜如下构成:在实施前述浓缩工序的情况下,进一步满足下述条件(3)、(4)。
(3)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的蛋白质回收率为40%以上,
(4)将5L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的蛋白质回收率为70%以上。
(c)根据(b)所述的浓缩器,其中,在前述条件(4)中,将5L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的白蛋白的回收率为80%以上。
(d)根据(a)~(c)中任一项所述的浓缩器,其中,前述分离膜如下构成:在实施前述浓缩工序的情况下,进一步满足下述(5)。
(5)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为A、将10L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为C的情况下,C/A≤1.5。
(e)根据(a)~(d)中任一项所述的浓缩器,其中,前述分离膜所使用的基材为聚砜系、乙烯乙烯醇系、醋酸纤维素系、聚乙烯系、聚酯系聚合物合金(PEPA)、聚甲基丙烯酸甲酯系(PMMA)或聚丙烯腈系。
(f)根据(a)~(e)中任一项所述的浓缩器,其中,前述分离膜为中空纤维膜。
(g)根据(f)所述的浓缩器,其中,前述分离膜为聚砜系的中空纤维膜。
发明的效果
根据本发明,将过滤体腔液而生成的蛋白质水溶液进行浓缩的浓缩器中,可以实现高倍率的浓缩、且确保蛋白质的高回收率。
附图说明
图1为示出腹水处理***的构成的概要的说明图。
图2为浓缩器的纵截面的说明图。
图3为示出膜间压力差相对于原液浓缩量的变动的图。
图4为放大了分离膜而得到的示意图。
图5为示出实施例的腹水处理***的概要的说明图。
附图标记说明
1 腹水处理***
22 浓缩器
60 分离膜
具体实施方式
以下,参照附图,对本发明的优选实施方式进行说明。需要说明的是,附图的上下左右等位置关系只要没有特别规定,就是基于附图所示的位置关系。附图的尺寸比率不限定于图示的比率。进而,以下的实施方式为用于说明本发明的示例,不是将本发明仅限定于该实施方式。另外,本发明只要不脱离其主旨就可以进行各种变形。
图1为示出作为具备本实施方式的浓缩器22的体腔液处理***的腹水处理***1的构成的概要的说明图。
如图1所示那样,腹水处理***1具备例如作为液体回路的腹水处理回路10。腹水处理回路10具有:作为体腔液贮存部的腹水袋20;过滤器21;浓缩器22;作为浓缩液贮存部的浓缩腹水袋23;连接腹水袋20和过滤器21的第一流路24;连接过滤器21和浓缩器22的第二流路25;和,连接浓缩器22和浓缩腹水袋23的第三流路26。
腹水袋20例如为由聚氯乙烯等软质性的树脂形成的容器,可以收纳作为从患者采集的体腔液的腹水。
过滤器21具有过滤膜30,所述过滤膜30从腹水去除癌细胞、细菌等特定的病因物质,由使包含除此之外的白蛋白等蛋白质的蛋白质水溶液(过滤液)通过的中空纤维膜形成。过滤器21中,例如腹水从过滤膜30的一次侧(中空纤维膜的内侧)的入口被供给,该腹水通过过滤膜30向过滤膜30的二次侧(中空纤维膜的外侧)排出,从而可以过滤腹水。过滤器21的过滤膜30的一次侧的出口与未通过过滤膜30的成分被排液的未作图示的排液部连通。另外,例如腹水从过滤膜30的二次侧(中空纤维膜的外侧)的入口被供给,该腹水通过过滤膜30向过滤膜30的一次侧(中空纤维膜的内侧)排出,从而也可以过滤腹水。
第一流路24例如为聚氯乙烯等软质性的管,从腹水袋20的出口与过滤器21的过滤膜30的一次侧的入口连接。在第一流路24例如设有管泵40,可以将腹水袋20的腹水送至过滤器21。需要说明的是,也可以不设置管泵40而将腹水袋20的腹水通过重力落下供给到过滤器21。
浓缩器22具有分离膜60,所述分离膜60由将通过过滤器21的过滤液中的水分去除而进行浓缩的中空纤维膜形成。浓缩器22具有筒状容器50,在筒状容器50的内部,沿着其长度方向配置有分离膜60。在筒状容器50的上部和下部设置有通过分离膜60的内侧(空间)的口51、52,在筒状容器50的侧面部设置有通过分离膜60的外侧(空间)的2个口53、54。浓缩器22的上部的口51介由第二流路25与过滤器21连通。浓缩器22的下部的口52介由第三流路26与浓缩腹水袋23连通。浓缩器22的侧面部的口53与所去除的水分被排液的未作图示的排液部连通。另外,过滤器22的口54例如被封闭。浓缩器22中,例如蛋白质水溶液从分离膜60的一次侧(中空纤维膜的内侧)的入口被供给,该蛋白质水溶液中所含的水分通过分离膜60向分离膜60的二次侧(中空纤维膜的外侧)脱离,从而可以浓缩蛋白质水溶液。对于浓缩器22的构成的详细情况后述。
第二流路25例如为聚氯乙烯等软质性管,从过滤器21的过滤膜30的二次侧的出口与浓缩器22的分离膜60的一次侧的口51连接。在第二流路25例如设置有管泵70,可以将由过滤器21过滤的过滤液送至浓缩器22。
第三流路26例如为聚氯乙烯等软质性管,从浓缩器22的分离膜60的一次侧的口52与浓缩腹水袋23连接。
浓缩腹水袋23例如为由聚氯乙烯等软质性的树脂形成的容器,可以收纳包含由浓缩器22浓缩的蛋白质的浓缩液。
接着,对于浓缩器22的构成进行说明。图2为示出浓缩器22的构成的概要的纵截面的说明图。
浓缩器22如上述那样具有筒状容器50,在筒状容器50的内部,沿着其长度方向配置有作为中空纤维膜的分离膜60。筒状容器50由圆筒状的容器主体部50a和封闭容器主体部50a的两端开口的顶盖50b构成。口51、52形成于顶盖50b,口53、54形成于容器主体部50a。
分离膜60的两端部在筒状容器50的两端部通过固化性树脂的灌封材料80被灌封加工。由此,分离膜60的两端部固定于筒状容器50,在筒状容器50的两端部形成有分离膜60的各中空纤维膜的内侧开口的开口端面81。筒状容器50的内部的分离膜60的中空纤维膜的外侧空间与筒状容器50的侧面部的口53、54连通。分离膜60的中空纤维膜的内侧空间通过开口端面81与口51、52连通。通过上述构成,作为过滤液的蛋白质水溶液从口51向分离膜60的内侧空间流入,该蛋白质水溶液的水分借助分离膜60向分离膜60的外侧空间流出,可以从蛋白质水溶液去除水分而进行浓缩。向分离膜60的外侧空间流入的水分可以从口53排出。另外,通过分离膜60的内侧空间去除了水分的蛋白质水溶液从口52向浓缩腹水袋23以浓缩液的形式被排出。
分离膜60如下构成:60%以上且80%以下的孔隙率、以及利用毛细管上升法测定的前述分离膜的液面上升值换算为内径200μm的中空纤维膜时为60mm~150mm,在实施使浓度3g/dL的蛋白质水溶液原液以流速50mL/分钟的速度通液而得到蛋白质水溶液的浓缩液的浓缩工序P的情况下,满足下述条件(1)、(2)。
(1)将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的最大膜间压力差为500mmHg以下。
(2)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为A、将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为B的情况下,B/A≤1.6。
即,如图3所示那样,对于分离膜60,使浓度3g/dL的蛋白质水溶液原液以流速50mL/分钟的速度在该分离膜60中通液并浓缩的情况下,以将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的最大膜间压力差(分离膜60的一次侧的压力与二次侧的压力之差的最大值)为500mmHg以下、且B(将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差)/A(将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差)为1.6以下的方式调整孔隙率和亲水性程度。图3中的曲线S1、S2、S3示出满足上述条件(1)、(2)的分离膜,曲线S4、S5示出不满足条件(1)、(2)的分离膜。
需要说明的是,孔隙率通过下式定义。
孔隙率=(Y-X)×100/Y
X:一定量的膜的重量
Y:假定X的一定量的膜被基材填满时(没有空隙时)的重量。
本发明中,孔隙率必须为60%以上且80%以下。更优选为65%以上且80%以下,如果为65%以上且75%以下则进一步优选。小于60%时,浓缩时容易产生堵塞,故不优选。另外,大于80%时,浓缩时的蛋白质漏出量变大,为不优选。分离膜是平膜状而不是中空纤维膜状时也利用上述式算出孔隙率。
本发明中,亲水性程度通过毛细管上升法测定。本发明中所谓毛细管上升法是指,将中空纤维膜的中空开口部的一端(平膜的情况为平膜的一边)浸渍于水溶液,一定时间后测定距离利用毛细管现象上升的液面的水面的高度的方法。具体而言是指,在以下的前处理(P)、(Q)、即将分离膜用注射用蒸馏水进行清洗(P)、使分离膜充分干燥(Q)之后,将干燥后的分离膜的一端浸渍于水溶液,在一定时间后测定距离利用毛细管现象上升的液面的水面的高度的方法。
管状结构的分离膜的情况下,关于毛细管上升,一般已知有以下的关系式。
h=2γcosθ/rρg
h:距离液体面的上升高度
γ:液体的表面张力
θ:接触角(从固体与液体的接触面至液体与气体的接触面的角度)
r:管半径
ρ:液体的密度
g:重力加速度
即,通过测定r(管半径)、ρ(液体密度)、h(距离液体面的上升高度),从而可以测定液体的表面张力,根据该关系式,管状结构体内表面对液体的湿润容易性、即亲水性、疏水性的程度可以根据毛细管中的液面上升的程度而评价。
因此,分离膜的情况下也可以通过上述毛细管上升法,测定中空纤维内表面对水溶液的湿润容易性、即亲水性(疏水性)的程度。另外,即使为内径不同的分离膜,通过测定各毛细管中的液面上升值和内径,进行根据上式的关系换算为作为基准的分离膜的内径的校正,从而可以将各亲水性(疏水性)的程度以作为基准的内径的分离膜的液面上升值的形式进行绝对比较。本发明中,作为液面上升值,使用将中空纤维膜的内径换算为200μm的校正值。测定分离膜的毛细管上升值时,分离膜的水分率、内径对测定值造成影响,因此必须预先测定水分率和内径。作为分离膜的水分率,必须为5%以下,水分率大于5%时,分离膜难以体现出本质上所具有的内表面的疏水性的性质,其毛细管上升值变得显示出大的测定值,无法进行准确的测定。
测定基于毛细管现象的水溶液的液面上升值时,其测定时间也是重要的。分离膜进一步为亲水性时,逐渐上升的水溶液的速度变快,短时间内的测定中,测定值会产生波动。另外,难以一次性测定大量样品。实用的测定时间优选为将分离膜浸渍于水溶液后经过5秒以上的时刻,更实用地优选设定为3分钟以内的适当时间。本发明中,示出1分钟后的值。
分离膜为平膜的情况下,亲水性程度由接触角(化学便览等)考察,或设为使用同一材质·同一组成的内径200μm的中空纤维膜中的基于毛细管上升法的液面上升值。
本发明中,通过毛细管上升法测定的水溶液的上升值的、将中空纤维膜的内径换算为200μm的校正值必须为60mm以上且150mm以下。更优选为65mm以上且145mm以下,如果为70mm以上且140mm以下则进一步优选。如后述那样,低于60mm、即亲水性过低的情况下,或者高于150mm、即亲水性过高的情况下,分离膜表面的束缚蛋白质层F1也变得过厚,浓缩倍率降低,故不优选。
如图4所示那样,例如在分离膜60中通液蛋白质水溶液时,60a部分的总体积即孔隙率高时,分离时不易产生堵塞,可以进行高倍率的浓缩,但另一方面是蛋白质也与水分一起通过,蛋白质的回收率降低。认为通过将孔隙率调整至合适的范围,从而可以确保透水量、且不使蛋白质通过。
进而,通常会认为,在分离膜60的表面可形成不可逆地堆积有蛋白质水溶液的蛋白质的束缚蛋白质层F1和可逆地堆积有蛋白质的自由蛋白质层F2。该束缚蛋白质层F1和自由蛋白质层F2堆积而厚度增大时,产生分离膜60的堵塞,透过分离膜60的透水量减少,浓缩率降低。此处,本申请发明人等认为,将束缚蛋白层F1的厚度调整为较薄来抑制堵塞。
发现束缚蛋白质层F1的厚度依赖于分离膜60的亲水性程度。即,发现:膜整体的疏水性过强的情况以及相反地膜整体的亲水性过强的情况这两种情况下,蛋白质容易粘附于分离膜60,束缚蛋白质层F1变厚。由此,本发明通过将分离膜60的孔隙率和亲水性程度调整为合适的值,从而将束缚蛋白质层F1的厚度调整为合适的范围,因而确保分离膜60的透水量,实现高的浓缩率,且抑制蛋白质从分离膜60的漏出,确保蛋白质的高回收率。
分离膜60所使用的基材为聚砜系、Eval等乙烯乙烯醇系、醋酸纤维素系、聚乙烯系、聚酯系聚合物合金(PEPA)、聚甲基丙烯酸甲酯系(PMMA)或聚丙烯腈系,特别优选为聚砜系的基材。另外,亲水性程度通过实施向基材中添加亲水化剂的亲水化处理来进行调整,作为亲水化剂,例如可以举出:聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙二醇、Eval等乙烯-乙烯醇共聚物、聚丙烯酸羟乙酯等。分离膜60的亲水性程度的调整通过调整例如基材的种类、亲水化剂的量、亲水化剂的种类来进行。
另外,分离膜60的孔隙率例如在利用热拉伸而开口的分离膜的情况下通过调整拉伸温度、拉伸速度、拉伸辊直径来进行。另外,使用双喷丝头等进行湿式纺丝的情况下,通过调整聚合物原液的排出速度、内液的组成、纺丝温度来进行。
根据本实施方式,最大膜间压力差的值不会变大(规定条件的浓缩工序P中即使进行5L浓缩也能维持在500mmHg以下)、且膜间压力差的上升率小(浓缩工序P中B/A≤1.6以下),因此,可以认为将分离膜60的孔隙率和亲水性程度设定为特定的值的范围的结果是,可将束缚蛋白质层F1的厚度调整为合适值的范围。由此,将过滤腹水而生成的蛋白质水溶液进行浓缩的浓缩器中,可以确保分离膜60的透水量,抑制蛋白质从分离膜60的漏出,因此,可以实现高倍率的浓缩、且实现蛋白质的高回收率。
上述实施方式中,分离膜60如下构成:60%以上且80%以下的孔隙率、以及利用毛细管上升法测定的前述分离膜的液面上升值换算为内径200μm的中空纤维膜时为60mm~150mm,在实施使浓度3g/dL的蛋白质水溶液原液以流速50mL/分钟的速度通液而得到蛋白质水溶液的浓缩液的浓缩工序P的情况下,可以进一步满足下述条件(3)、(4)。
(3)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的蛋白质回收率为40%以上。
(4)将5L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的蛋白质回收率为70%以上。
上述情况下,对于分离膜60,通过将孔隙率和亲水性程度设定为合适值的范围,从而可以降低分离膜60中的蛋白质的漏出,实现蛋白质的高回收率。
另外,对于分离膜60,可以以在上述条件(4)下将5L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的白蛋白的回收率进一步为80%以上的方式设定孔隙率和亲水性程度。
另外,上述实施方式中,分离膜60如下构成:60%以上且80%以下的孔隙率、以及利用毛细管上升法测定的前述分离膜的液面上升值换算为内径200μm的中空纤维膜时为60mm~150mm,在实施使浓度3g/dL的蛋白质水溶液原液以流速50mL/分钟的速度通液而得到蛋白质水溶液的浓缩液的浓缩工序P的情况下,可以进一步满足下述条件(5)。
(5)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为A、将10L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为C的情况下,C/A≤1.5。
即,对于分离膜60,以实施浓缩工序P的情况下的、C(将10L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差)/A(将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差)为1.5以下的方式调整孔隙率和亲水性程度。
可以认为,上述情况下,可以将浓缩工序P中进行10L浓缩时的膜间压力差的上升率抑制为较小,因此即使长时间浓缩更多的蛋白质水溶液,膜间压力差也不会上升,可以将致密层F1的厚度维持为合适的值。由此,将过滤腹水而生成的蛋白质水溶液进行浓缩的浓缩器中,可以确保分离膜60的透水量,抑制蛋白质从分离膜60的漏出,因此可以实现高倍率的浓缩,且实现蛋白质的高回收率。
以上,边参照附图边对本发明的优选实施方式进行说明,但本发明不限定于上述例子。对于本领域技术人员来说,显而易见的是在权利要求所述的思想范围内可以想到各种变更例或修正例,应理解为对于这些也当然属于本发明的技术范围。
例如上述实施方式中的浓缩器22的构成不限定于此。另外,具有浓缩器22的腹水处理***1的构成也不限定于此。浓缩器22的分离膜60可以为中空纤维膜,只要能够分离蛋白质水溶液的水分即可,也可以为其他种类的膜、例如平膜。
另外,本发明也可以应用于将腹水以外的其他体腔液、例如胸水、心包液浓缩的浓缩器。
实施例
以下的实施例中,示出对本发明中的腹水浓缩倍率和最终的蛋白质回收率进行了验证的实验结果。本实施例中,将模拟浓缩前的蛋白质水溶液的液体称为“原液”。
如图5所示那样,配置原液贮存部100、浓缩器101、浓缩液贮存部102、压力计103、104、105和泵106、107,用回路进行连接。作为压力计,使用Manometer(NIDEC COPALELECTRONICS CORP.制造、PG-200-102GP-P)。泵使用EYELA株式会社制的滚子泵(RP-1000),泵106以流速为50mL/分钟的方式进行设定,泵107以流速为40mL/分钟的方式进行设定。
<原液的制作方法>
制作使用牛的血液的包含血球成分的模拟腹水。首先,将添加有作为抗凝剂的肝素钠注射液(1万单位/牛血液1L)的牛血液进行离心分离,得到血浆层、红血球层和血沉棕黄层(buffy coat)的各溶液,将它们分别回收,由此得到血浆。接着,用过滤器(旭化成医疗株式会社制造的腹水过滤器AHF-MO-W)过滤血浆,然后混和生理盐水,从而制作制备成蛋白质浓度3.0(g/dL)、白蛋白浓度1.5(g/dL)的原液10L。
<蛋白质浓度的测定方法和蛋白质回收率的算出方法>
蛋白质浓度通过缩二脲法测定。使用自动分析装置(东京贸易医疗***株式会社制造、Biolis24i),作为测定用试剂使用Iatro TPII(LSI Medience Corporation制造)。
将原液中的蛋白质量设为TP1、浓缩液的蛋白质量设为TP2时,蛋白质回收率使用以下的式子算出。
蛋白质回收率=TP2/TP1×100(%)
<白蛋白浓度的测定方法和白蛋白回收率的算出方法>
白蛋白浓度通过BCG法测定。使用自动分析装置(东京贸易医疗***株式会社制造、Biolis24i),作为测定用试剂使用Iatrofine ALBII(LSI Medience Corporation制造)。
将原液中的白蛋白量设为ALB1、浓缩液中的白蛋白量设为ALB2时,白蛋白回收率使用以下的式子算出。
白蛋白回收率=ALB2/ALB1×100(%)
<膜间压力差的测定方法>
将压力计103、压力计104、压力计105所示的压力分别设为P1、P2、P3时,膜间压力差使用以下的式子算出。
膜间压力差=(P1+P2)/2-P3(mmHg)
<膜间压力差之比(B/A、C/A)的算出方法>
将原液2L处理时的膜间压力差设为A(mmHg)、原液5L处理时的膜间压力差设为B(mmHg)、原液10L处理时的膜间压力差设为C(mmHg)。膜间压力差之比设为上述B和C除以A、将小数点第2位四舍五入而得到的值。
<浓缩倍率>
将原液量设为10L,将其除以浓缩液量X所得的值作为浓缩倍率,如以下那样进行判定。
浓缩倍率为5倍···〇
浓缩倍率小于5倍···×
本实施例中,泵106的流量为50mL/分钟,而泵107的流量为40mL/分钟,因此如果在没有堵塞的情况下可以进行总量浓缩,则浓缩液量为2L,浓缩倍率为5倍。
<最终蛋白质回收率>
将原液中的蛋白质量设为TP1、最终得到的浓缩液中的蛋白质量设为TP3时,最终蛋白质回收率使用以下的式子算出。
最终蛋白质回收率=TP3/TP1×100(%)
另外,如以下那样判定最终蛋白回收率。
最终蛋白回收率为50%以上···〇
最终蛋白回收率小于50%···×
(实施例1)
作为浓缩器,使用内径200μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率78%、基于毛细管上升法的液面上升值110mm的由聚砜/聚乙烯吡咯烷酮中空纤维9000根形成的中空纤维膜型浓缩器。将结果示于表1。
(实施例2)
作为浓缩器,使用内径185μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率73%、基于毛细管上升法的液面上升值120mm(以内径200μm换算的值)的由聚砜/聚乙烯吡咯烷酮中空纤维10600根形成的中空纤维膜型浓缩器,除此之外,进行与实施例1同样的实验。将结果示于表1。
(实施例3)
作为浓缩器,使用内径185μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率60%、基于毛细管上升法的液面上升值120mm(以内径200μm换算的值)的由聚砜/聚乙烯吡咯烷酮中空纤维10600根形成的中空纤维膜型浓缩器,除此之外,进行与实施例1同样的实验。将结果示于表1。
(实施例4)
作为浓缩器,使用内径185μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率72%、基于毛细管上升法的液面上升值150mm(以内径200μm换算的值)的由乙烯-乙烯醇共聚物(Eval)中空纤维10600根形成的中空纤维膜型浓缩器,除此之外,进行与实施例1同样的实验。将结果示于表1。
(实施例5)
作为浓缩器,使用内径200μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率80%、基于毛细管上升法的液面上升值110mm的由聚砜/聚乙烯吡咯烷酮中空纤维9000根形成的中空纤维膜型浓缩器,除此之外,进行与实施例1同样的实验。将结果示于表1。
(实施例6)
作为浓缩器,使用内径200μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率63%、基于毛细管上升法的液面上升值70mm的由聚醚砜/聚乙烯吡咯烷酮中空纤维9000根形成的中空纤维膜型浓缩器,除此之外,进行与实施例1同样的实验。将结果示于表1。
(实施例7)
作为浓缩器,使用内径200μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率70%、基于毛细管上升法的液面上升值60mm的由三醋酸纤维素中空纤维9000根形成的中空纤维膜型浓缩器,除此之外,进行与实施例1同样的实验。将结果示于表1。
(比较例1)
作为浓缩器,使用内径200μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率52%、基于毛细管上升法的液面上升值180mm的由乙烯-乙烯醇共聚物(Eval)中空纤维9000根形成的中空纤维膜型浓缩器,除此之外,进行与实施例1同样的实验。将结果示于表1。
(比较例2)
作为浓缩器,使用内径185μm、膜厚45μm、长度330mm、孔隙率55%、基于毛细管上升法的液面上升值110mm(以内径200μm换算的值)的由聚砜/聚乙烯吡咯烷酮中空纤维10600根形成的中空纤维膜型浓缩器,除此之外,进行与实施例1同样的实验。将结果示于表1。
[表1]
产业上的可利用性
本发明在将过滤体腔液而生成的蛋白质水溶液进行浓缩的浓缩器中实现高倍率的浓缩、且确保蛋白质的高回收率时是有用的。
Claims (7)
1.一种浓缩器,其为将过滤体腔液而生成的蛋白质水溶液通过分离膜进行浓缩的浓缩器,
所述分离膜如下构成:60%以上且80%以下的孔隙率、以及利用毛细管上升法测定的所述分离膜的液面上升值换算为内径200μm的中空纤维膜时为60mm~150mm,在实施使浓度3g/dL的蛋白质水溶液原液以流速50mL/分钟的速度通液而得到蛋白质水溶液的浓缩液的浓缩工序的情况下,满足下述条件(1)、(2),
(1)将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的最大膜间压力差为500mmHg以下,
(2)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为A、将5L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为B的情况下,B/A≤1.6。
2.根据权利要求1所述的浓缩器,其中,所述分离膜如下构成:在实施所述浓缩工序的情况下,进一步满足下述条件(3)、(4),
(3)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的蛋白质回收率为40%以上,
(4)将5L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的蛋白质回收率为70%以上。
3.根据权利要求2所述的浓缩器,其中,在所述条件(4)中,将5L蛋白质水溶液原液浓缩时得到的浓缩液的白蛋白的回收率为80%以上。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的浓缩器,其中,所述分离膜如下构成:在实施所述浓缩工序的情况下,进一步满足下述(5),
(5)将2L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为A、将10L蛋白质水溶液原液浓缩时的膜间压力差设为C的情况下,C/A≤1.5。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的浓缩器,其中,所述分离膜所使用的基材为聚砜系、乙烯乙烯醇系、醋酸纤维素系、聚乙烯系、聚酯系聚合物合金(PEPA)、聚甲基丙烯酸甲酯系(PMMA)或聚丙烯腈系。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的浓缩器,其中,所述分离膜为中空纤维膜。
7.根据权利要求6所述的浓缩器,其中,所述分离膜为聚砜系的中空纤维膜。
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