CN105919978B - 一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法,特别是其内容物由阿莫西林和可生物降解高分子材料PLGA制成的微球以及其他辅料组成,胶囊壳为植物淀粉材料。其制备方法依次包括制备阿莫西林微粉、制备含药PLGA溶液、透析制得成型微球、冷冻干燥和装填胶囊。本发明制备的阿莫西林微球缓释胶囊是一种长效制剂,可减少给药次数,消除药物峰谷现象,且制备工艺简单可行。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物缓释胶囊制备方法,尤其涉及一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法。
背景技术
阿莫西林是一种最常用的半合成广谱青霉素类β-内酰胺类抗生素,杀菌作用强,穿透细胞膜的能力也强,是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一,其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等。适应症为敏感菌(不产生β内酰胺酶菌株)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染,大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染,溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染,急性单纯性淋病等。
缓释制剂在药剂学的发展进程中属于第三代制剂,与普通制剂相比,缓释制剂可以缓慢释放出药物,使人体较长时间维持稳定的血药浓度,从而减少用药次数或延长用药间隔时间,提高患者服药顺应性。胶囊剂口服顺应性好,制备工艺和产品质量易于控制,是缓释制剂研究前景广阔的一种剂型。阿莫西林的生物半衰期较短,约为61.3分钟,药物利用度较低,用药1~2小时后即达到血药浓度峰值,一般需6~8小时给药一次,每日需服用3~4次,导致患者用药频繁。且抗生素通常需要服用3-6天。阿莫西林属于时间依赖性抗生素,需要使药物与细菌接触持续一定时间以达到药效,所以需要长时间保持有效血药浓度。因此,临床需要一种既能平稳血药浓度,生物利用度高,且制备工艺简单的阿莫西林微球缓释胶囊。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿莫西林微球缓释胶囊的制备方法。
本发明的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法,依次包括以下步骤:
1)将阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为微粉;
2)将PLGA溶解于有机溶剂中,并加入阿莫西林微粉超声分散均匀,得到含药PLGA溶液;
3)将含药PLGA溶液装入透析袋中,置于超纯水中透析至完全除去有机溶剂,得到阿莫西林微球;
4)离心收集阿莫西林微球并用超纯水多次清洗,然后冷冻干燥;
5)将阿莫西林微球与其他辅料装填至空心胶囊中,制成阿莫西林微球缓释胶囊。
进一步的,所述阿莫西林原料药微粉为600~800目。
进一步的,所述有机溶剂由丙酮和二氯甲烷组成,所述丙酮和二氯甲烷质量比为10 : 1~3。
进一步的,所述含药PLGA溶液中,阿莫西林、PLGA和有机溶剂质量比为1 : 3~6 :6~10。
进一步的,所述PLGA分子量为1.5万~2.5万,LA/GA=90/10、70/30、60/40、50/50,优选LA/GA=50/50,所述透析袋截留分子量为8000~14000。
进一步的,所述其他辅料为羧甲淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种组合,所述阿莫西林微球与辅料重量份配比为:阿莫西林微球400份,羧甲淀粉钠6~10份,滑石粉2~4份,硬脂酸镁2~4份,微粉硅胶1~3份。
进一步的,所述空心胶囊以植物淀粉为原料,辅以甘油和水制成。
借由上述方案,本发明至少具有以下优点:减少给药次数,提高患者服药顺应性,维持血药浓度平稳,具有长效缓释作用,生物利用度高,提高用药安全性和药效,制备工艺简单。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
实施例1:阿莫西林微球缓释胶囊的制备:
1)将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为600~800目的微粉;
2)将4g PLGA(分子量2万,LA/GA=50/50)溶解于有机溶剂(丙酮6.67g,二氯甲烷1.33g)中,并加入阿莫西林微粉超声分散均匀,得到含药PLGA溶液;
3)将含药PLGA溶液装入截留分子量8000~14000的透析袋中,置于流动超纯水中透析12小时,完全除去有机溶剂,得到阿莫西林微球;
4)离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次,然后冷冻干燥;
5)将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg、滑石粉3mg和硬脂酸镁3mg的比例装填至羟丙基淀粉空心胶囊中,锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊,每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实施例2:
1)将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎至800目的微粉;
2)将4g PLGA(分子量1.5万,LA/GA=50/50)溶解于有机溶剂(丙酮6.67g,二氯甲烷1.33g)中,并加入阿莫西林微粉超声分散均匀,得到含药PLGA溶液;
3)将含药PLGA溶液装入截留分子量8000~14000的透析袋中,置于流动超纯水中透析24小时,完全除去有机溶剂,得到阿莫西林微球;
4)离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次,然后冷冻干燥;
5)将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg和硬脂酸镁3mg的比例装填至酯化淀粉空心胶囊中,锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊,每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实施例3:阿莫西林微球缓释胶囊的制备:
1)将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为600~800目的微粉;
2)将4g PLGA(分子量2万,LA/GA=70/30)溶解于有机溶剂(丙酮6.67g,二氯甲烷1.33g)中,并加入阿莫西林微粉超声分散均匀,得到含药PLGA溶液;
3)将含药PLGA溶液装入截留分子量8000~14000的透析袋中,置于流动超纯水中透析12小时,完全除去有机溶剂,得到阿莫西林微球;
4)离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次,然后冷冻干燥;
5)将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg、硬脂酸镁3mg的比例装填至羟丙基淀粉空心胶囊中,锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊,每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实施例4:阿莫西林微球缓释胶囊的制备:
1)将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为600~800目的微粉;
2)将4g PLGA(分子量2万,LA/GA=90/10)溶解于有机溶剂(丙酮6.67g,二氯甲烷1.33g)中,并加入阿莫西林微粉超声分散均匀,得到含药PLGA溶液;
3)将含药PLGA溶液装入截留分子量8000~14000的透析袋中,置于流动超纯水中透析12小时,完全除去有机溶剂,得到阿莫西林微球;
4)离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次,然后冷冻干燥;
5)将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg、硬脂酸镁3mg的比例装填至羟丙基淀粉空心胶囊中,锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊,每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实施例5:阿莫西林微球缓释胶囊的制备:
1)将1g阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为600~800目的微粉后溶于注射用水中,得水相;
2)将4g PLGA(分子量2万,LA/GA=50/50)溶解于有机溶剂(丙酮6.67g,二氯甲烷1.33g)中,得油相;
3)将上述水相在搅拌条件下缓慢的滴入油相中,搅拌20-30民,然后高压匀质,得白色乳状液;
4)将乳状液喷雾干燥或加热搅拌使溶剂蒸发得阿莫西林微球;
5)离心收集阿莫西林微球并用超纯水清洗3~4次,然后冷冻干燥;
6)将原辅料以阿莫西林微球400mg、羧甲淀粉钠8mg、滑石粉3mg和硬脂酸镁3mg的比例装填至羟丙基淀粉空心胶囊中,锁合囊壳制成阿莫西林微球缓释胶囊,每粒胶囊中含阿莫西林100mg。
实验例:释放动力学模拟试验:
分别取实施例1、3、4、5中的5粒阿莫西林微球缓释胶囊装入透析袋中,浸没在恒温摇床中的释放介质液面以下,释放介质模拟全胃肠液环境,依次为0.1mol/L(pH=1.2)盐酸溶液,保持2h,加适量Na3PO4调节至pH=6.8,保持6h,加适量Na3PO4调节至pH=7.2,保持16h。恒温摇床温度37.5±0.2℃、转速100r/min条件下进行试验,分别于2h、4h、6h、8h、12h、16h、20h、24h、36h、48h、60h、72h定时取样3ml,并及时补入同温同体积的新鲜释放介质。所取样液过滤后以高效液相色谱仪进行阿莫西林含量测定,计算药物累计释放百分率。从结果可以看出,采用本申请的方法可以实现长效给药,并保持在一个稳定的血药浓度窗口间。具体结果如下:
Claims (4)
1.一种阿莫西林微球缓释胶囊制备方法,其特征在于依次包括以下步骤:
1)将阿莫西林原料药经超微粉碎机粉碎为微粉;
2)将PLGA溶解于有机溶剂中,并加入阿莫西林微粉超声分散均匀,得到含药PLGA溶液;
3)将含药PLGA溶液装入透析袋中,置于超纯水中透析至完全除去有机溶剂,得到阿莫西林微球;
4)离心收集阿莫西林微球并用超纯水多次清洗,然后冷冻干燥;
5)将阿莫西林微球与其他辅料装填至空心胶囊中,制成阿莫西林微球缓释胶囊;所述有机溶剂由丙酮和二氯甲烷组成,所述丙酮和二氯甲烷质量比为10:1~3;所述含药PLGA溶液中,阿莫西林、PLGA和有机溶剂质量比为1:3~6:6~10;所述PLGA分子量为1.5万~2.5万,LA/GA=50/50,所述透析袋截留分子量为8000~14000。
2.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法,其特征在于所述阿莫西林原料药微粉为600~800目。
3.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法,其特征在于所述其他辅料为羧甲淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种组合,所述阿莫西林微球与辅料重量份配比为:阿莫西林微球400份,羧甲淀粉钠6~10份,滑石粉2~4份,硬脂酸镁2~4份,微粉硅胶1~3份。
4.根据权利要求1所述的阿莫西林微球缓释胶囊制备方法,其特征在于所述空心胶囊以植物淀粉为原料,辅以甘油和水制成。
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