CN105769754A - 一种不含防腐剂的甲硝唑凝胶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种不含防腐剂的甲硝唑凝胶,涉及生物医药领域,按质量百分比计,由如下组分组成:甲硝唑0.01%~0.1%、卡波姆0.1%~0.5%、羟丙甲纤维素0.1%~0.5%、三乙醇胺0.1%~1%、磷酸氢二钠0.01%~0.2%、磷酸二氢钠0.02%~0.2%、甘油1%~3%,余量为水。相应的,本发明还提供了该凝胶的制备方法,与现有技术相比,本发明通过试验研究得到的技术方案,对甲硝唑眼用凝胶的药用物质(甲硝唑)变化影响较小,具有更好的稳定性;同时,本发明的组分中不含有防腐剂成分,患者在使用时具有更好的安全性。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域,具体涉及一种甲硝唑凝胶及其制备方法。
背景技术
蠕形螨(Demodex)是一种小型寄生螨类,自然界存在种类和数量众多的蠕形螨只有两个种类发现寄居于人体,即毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨。蠕形螨作为寄生于多种哺乳动物的毛囊和皮脂腺内的种永久性寄生螨,在人体的感染率,世界范围内各有不同,国外学者报道人群感染率为27%~100%,国内人群感染也很普遍,感染率在0.8%~81.0%之间。蠕形螨寄居于睫毛,症状从无任何眼部不适到各种不同性质和程度的眼部不适,其中最常见的为:痒、异物感、眼干、眼红、眼分泌物增多、反复睫毛脱落、倒睫等。毛囊蠕形螨还可以破坏毛囊及皮脂腺,导致眼表局部油脂分泌障碍,继而引发睑缘炎、干眼症等眼部疾病。然而螨虫引起的睑缘炎目前在眼科临床还没有引起足够重视,经常被误诊为细菌性睑缘炎,常规抗菌药治疗常常无明显疗效。
对于蠕形螨导致的皮肤病的治疗包括藜芦乳膏、复方百部霜局部应用等,但病情容易反复,较难长期控制。甲硝唑临床上用于治疗螨虫引起的皮炎,但目前应用的乳膏剂配方只能用于皮肤外用,不能用于眼部治疗,由于睑缘炎的位置特殊,现有的一些有刺激性的霜剂并不适用于睑缘。因此我们开发了一种眼部凝胶制剂,通过试验研究得到该技术方案中活性物质变化较小,具有更高的安全性和稳定性,拥有良好的舒适度,日夜均可使用,同时可有效保持局部药物浓度,延长作用时间,提高患者的依从性。
发明内容
针对上述问题,本发明提供了一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,采用卡波姆和羟丙甲纤维素作为凝胶基质,三乙醇胺调节基质pH值,磷酸二氢钠和磷酸氢二钠为缓冲溶液,甘油为保湿剂。与现有技术相比,本发明通过试验研究得到的技术方案对甲硝唑眼用凝胶的药用物质变化影响较小,具有更好的安全性和稳定性。相应的,本发明还提供了该眼用凝胶的制备方法。
为了实现本发明的技术目的,本发明采用如下技术方案。
一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,按质量百分比计,由如下组分组成:甲硝唑0.01%~0.1%、卡波姆0.1%~0.5%、羟丙甲纤维素0.1%~0.5%、三乙醇胺0.1%~0.8%、磷酸氢二钠0.01%~0.2%、磷酸二氢钠0.02%~0.2%、甘油1%~3%,余量为水。
卡波姆在酸性条件下,粘度较低,在碱性条件pH6~10之间变粘稠,三乙醇胺为碱性物质,可调节卡波姆溶液的pH值,使之形成一定粘度的透明凝胶。
优选的,所述卡波姆为卡波姆940、卡波姆941或卡波姆934。
本发明技术人员通过研究发现,在本技术方案中凝胶的粘度随磷酸盐浓度的增大而减小,适宜的浓度可以保证在不影响凝胶剂粘度的情况下,起到一定的缓冲作用,使凝胶中的药用成分缓慢释放,降低对睑缘的刺激性。
优选方案,一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,按质量百分比计,由如下组分组成:甲硝唑0.05%、卡波姆0.2%、羟丙甲纤维素0.2%、三乙醇胺0.2%、磷酸氢二钠0.08%、磷酸二氢钠0.02%、甘油2.5%,余量为水。
相应的,一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶的制备方法,包括如下步骤:(a)按配比将卡波姆、羟丙甲纤维素分别加适量的水溶解后,在卡波姆溶液中加入三乙醇胺搅拌至澄清,然后加入溶解好的羟丙甲纤维素溶液,混合均匀,记为A液,备用;(b)将配方量的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、甘油、甲硝唑依次加入适量水中,搅拌均匀使其溶解,记为B液,备用;(c)将A、B两溶液混合均匀,余量用水补齐至100%,于121℃热压下灭菌30min,自然冷却。
本发明的有益效果:本发明提供了一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,采用卡波姆和羟丙甲纤维素作为凝胶基质,三乙醇胺调节基质pH值,磷酸二氢钠和磷酸氢二钠为缓冲溶液,甘油为保湿剂。与现有技术相比,本发明通过试验研究得到的技术方案,对甲硝唑眼用凝胶的药用物质(甲硝唑)变化影响较小(通过凝胶粘度来影响),具有更好的稳定性;同时,本发明的组分中不含有防腐剂成分,患者在使用时具有更好的安全性。
具体实施方式
为了更好的理解本发明,下面结合具体实施例对发明作详细的说明,如无特别说明,各组分以质量百分比计。
实施例1:
一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,采用如下步骤制备:(a)按配比将0.2%的卡波姆、0.2%的羟丙甲纤维素分别加10%水溶解后,在卡波姆溶液中加入0.2%的三乙醇胺搅拌至澄清,然后加入溶解好的羟丙甲纤维素溶液,混合均匀,记为A液,备用;(b)将0.08%的磷酸氢二钠、0.02%的磷酸二氢钠、2.5%的甘油、0.05%的甲硝唑依次加入适量水中,搅拌均匀使其溶解,记为B液,备用;(c)将A、B两溶液混合均匀,余量继续用水补齐至100%,于121℃热压下灭菌30min,自然冷却,得到所述凝胶产品。
实施例2:
一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,采用如下步骤制备:(a)按配比将0.1%的卡波姆、0.1%的羟丙甲纤维素分别加10%水溶解后,在卡波姆溶液中加入0.1%的三乙醇胺搅拌至澄清,然后加入溶解好的羟丙甲纤维素溶液,混合均匀,记为A液,备用;(b)将0.05%的磷酸氢二钠、0.02%的磷酸二氢钠、1%的甘油、0.01%的甲硝唑依次加入适量水中,搅拌均匀使其溶解,记为B液,备用;(c)将A、B两溶液混合均匀,余量继续用水补齐至100%,于121℃热压下灭菌30min,自然冷却,得到所述凝胶产品。
实施例3:
一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,采用如下步骤制备:(a)按配比将0.4%的卡波姆、0.3%的羟丙甲纤维素分别加15%水溶解后,在卡波姆溶液中加入0.8%的三乙醇胺搅拌至澄清,然后加入溶解好的羟丙甲纤维素溶液,混合均匀,记为A液,备用;(b)将0.2%的磷酸氢二钠、0.1%的磷酸二氢钠、2.5%的甘油、0.1%的甲硝唑依次加入适量水中,搅拌均匀使其溶解,记为B液,备用;(c)将A、B两溶液混合均匀,余量继续用水补齐至100%,于121℃热压下灭菌30min,自然冷却,得到所述凝胶产品,记为A3。
实施例4:
一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,采用如下步骤制备:(a)按配比将0.5%的卡波姆、0.5%的羟丙甲纤维素分别加20%水溶解后,在卡波姆溶液中加入0.5%的三乙醇胺搅拌至澄清,然后加入溶解好的羟丙甲纤维素溶液,混合均匀,记为A液,备用;(b)将0.01%的磷酸氢二钠、0.2%的磷酸二氢钠、2%的甘油、0.05%的甲硝唑依次加入适量水中,搅拌均匀使其溶解,记为B液,备用;(c)将A、B两溶液混合均匀,余量继续用水补齐至100%,于121℃热压下灭菌30min,自然冷却,得到所述凝胶产品,记为A4。
实施例5:
一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,采用如下步骤制备:(a)按配比将0.5%的卡波姆、0.4%的羟丙甲纤维素分别加25%水溶解后,在卡波姆溶液中加入0.2%的三乙醇胺搅拌至澄清,然后加入溶解好的羟丙甲纤维素溶液,混合均匀,记为A液,备用;(b)将0.1%的磷酸氢二钠、0.02%的磷酸二氢钠、3%的甘油、0.08%的甲硝唑依次加入适量水中,搅拌均匀使其溶解,记为B液,备用;(c)将A、B两溶液混合均匀,余量继续用水补齐至100%,于121℃热压下灭菌30min,自然冷却,得到所述凝胶产品。
对比例1:(磷酸氢二钠和磷酸二氢钠过量0.5倍)
将实施例4中的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠过量0.5倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为B1。
对比例2:(磷酸氢二钠和磷酸二氢钠过量1倍)
将实施例4中的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠过量1.0倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为B2。
对比例3:(磷酸氢二钠和磷酸二氢钠过量1.5倍)
将实施例4中的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠过量1.5倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为B3。
对比例4:(磷酸氢二钠和磷酸二氢钠过量2倍)
将实施例4中的磷酸氢二钠和磷酸二氢钠过量2倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为B4。
对比例5:(三乙醇胺为标准量的0.9倍)
将实施例3中的三乙醇胺变为原来的0.9倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为C1。
对比例6:(三乙醇胺为标准量的1.0倍)
将实施例3中的三乙醇胺变为原来的1.0倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为C2
对比例7:(三乙醇胺为标准量的1.2倍)
将实施例3中的三乙醇胺变为原来的1.2倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为C3。
对比例8:(三乙醇胺为标准量的1.35倍)
将实施例3中的三乙醇胺变为原来的1.35倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为C4。
对比例9:(三乙醇胺为标准量的1.65倍)
将实施例3中的三乙醇胺变为原来的1.65倍,其它组分不变,余量用水补齐至100%,得到凝胶产品,记为C5。
对实施例4与对比例1-4所得产品粘度进行测试,结果如表1所示。
对实施例3与对比例5-9所得产品粘度进行测试,结果如表2所示。
表1A4与B1~B4凝胶粘度变化
注:3#60表示三号转子,60转/分钟,其余以此类推。
表2A3与C1~C5凝胶粘度变化
注:3#60表示三号转子,60转/分钟,其余以此类推。
根据上表数据可以明显看出,本发明提供的一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,采用卡波姆和羟丙甲纤维素作为凝胶基质,三乙醇胺调节基质pH值,磷酸二氢钠和磷酸氢二钠为缓冲溶液,甘油为保湿剂,通过调整各组分间合适比例,控制粘度在500-8000mPa·s,更好效果的控制粘度在1000~3000mPa·s。与现有技术相比,本发明通过试验研究得到的技术方案,对甲硝唑眼用凝胶的药用物质(甲硝唑)变化影响较小(通过凝胶粘度来影响),具有更好的稳定性;同时,本发明的组分中不含有防腐剂成分,患者在使用时具有更好的安全性。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解,上述实施例不以任何形式限制本发明,凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案,均落在本发明的保护范围内。
Claims (4)
1.一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,其特征在于,按质量百分比计,由如下组分组成:甲硝唑0.01%~0.1%、卡波姆0.1%~0.5%、羟丙甲纤维素0.1%~0.5%、三乙醇胺0.1%~0.8%、磷酸氢二钠0.01%~0.2%、磷酸二氢钠0.02%~0.2%、甘油1%~3%,余量为水。
2.根据权利要求1所述的一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,其特征在于:所述卡波姆为卡波姆940、卡波姆941或卡波姆934。
3.根据权利要求1所述的一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶,其特征在于:按质量百分比计,由如下组分组成:甲硝唑0.05%、卡波姆0.2%、羟丙甲纤维素0.2%、三乙醇胺0.2%、磷酸氢二钠0.08%、磷酸二氢钠0.02%、甘油2.5%,余量为水。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(a)按配比将卡波姆、羟丙甲纤维素分别加适量的水溶解后,在卡波姆溶液中加入三乙醇胺搅拌至澄清,然后加入溶解好的羟丙甲纤维素溶液,混合均匀,记为A液,备用;(b)将配方量的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、甘油、甲硝唑依次加入适量水中,搅拌均匀使其溶解,记为B液,备用;(c)将A、B两溶液混合均匀,余量用水补齐至100%,于121℃热压下灭菌30min,自然冷却。
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