CN105708808A - 一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法。所述颗粒剂处方为，以1000重量份计，含有10重量份盐酸依匹斯汀、945重量份填充剂、40重量份复合矫味剂、3重量份聚维酮、2重量份香精。本发明公开的制备工艺包含两次制粒，即先将盐酸依匹斯汀、填充剂、矫味剂混合均匀，以适量聚维酮溶液湿法制粒，干燥，再以适量聚维酮进行流化床制粒，整粒，与香精混合均匀，即得成品。本发明有效解决了盐酸依匹斯汀颗粒剂粒径分布较大，颗粒细粉较多的问题，得到稳定、均一的颗粒，适合工业化生产要求。

Description

一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及依匹斯汀，具体涉及一种盐酸依匹斯汀颗粒剂及其制备方法。

背景技术

盐酸依匹斯汀，化学名称为3-氨基-9，13b-二氢-1H-二苯[c，f]咪唑并[1，5-a]氮杂卓盐酸盐，是高效选择性H₁受体抑制剂。欧洲专利EP-B0035749公开了其用于治疗过敏性支气管炎、过敏性鼻炎以及过敏性结膜炎方面的用途。中国专利CN1104242A公开了其治疗疼痛中的用途。自依匹斯汀片剂1994年在日本上市以来，由于其效果良好、安全性高、适应症范围广、药物相互作用少以及心脏毒性低等特点，一直是日本口服抗***反应药物中的主导产品，胶囊剂、滴眼剂等各种剂型相继开发上市。

盐酸依匹斯汀味极苦，故临床上多为包衣片或胶囊剂，由于本品副作用少，毒性低，病人耐受性好，在日本针对儿科或特定患者用药，开发了1％盐酸依匹斯汀干糖浆，于2005年1月在日本获准生产，是专为儿科或特定患者使用而开发的新剂型，是日本第一个一日一次用药，适合儿科或特定患者使用的抗组胺类药物，本品获准用于支气管哮喘、***性鼻炎、风疹、皮肤瘙痒(包括湿疹)等***反应性疾病的治疗，口服方便，市场潜力大。

盐酸依匹斯汀溶于水后味极苦，单一矫味剂很难掩盖其苦味，且矫味剂用量较大后，加大了制粒的困难，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种盐酸依匹斯汀颗粒剂。

本发明的另一目的是提供上述盐酸依匹斯汀颗粒剂的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种盐酸依匹斯汀颗粒剂，由盐酸依匹斯汀、填充剂、复合矫味剂、聚维酮及香精按如下配比组成：

上述复合矫味剂为阿司帕坦、三氯蔗糖及甘草酸单胺S的均匀混合物，其重量比为8∶1∶1，。

上述填充剂为蔗糖、赤藓糖醇中的一种或二者的组合。

上述聚维酮为粘合剂。

上述的香精优选为草莓香精、菠萝香精、香橙香精或牛奶香精中的任意一种。

一种盐酸依匹斯汀颗粒剂的制备方法，具体如下：

先将处方量的盐酸依匹斯汀、填充剂、复合矫味剂混合均匀，然后加入聚维酮的水溶液进行湿法制粒，干燥，后整粒，再喷入适量聚维酮溶液进行流化床制粒，流化床干燥，最后与香精混合均匀，颗粒分装后得到成品。

作为优选方案，所述的盐酸依匹斯汀和填充剂、矫味剂的粉体粒径均小于等于120目。

作为优选方案，用于湿法制粒的聚维酮水溶液的质量百分比浓度为5～20％。

作为优选方案，流化床干燥的温度为50～80℃，干燥时间为15～40分钟。

作为优选方案，整粒选用的筛网孔径为0.5-1.0mm。

作为优选方案，用于流化床制粒的聚维酮水溶液的质量百分比浓度为1～3％。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

1、本发明通过采用复合矫味技术进行矫味，并选用具有甜味的赤藓糖醇或蔗糖作为填充剂。所选的填充剂、矫味剂和香精按照特定比例组合，相互之间产生协同作用，有效解决了阿司帕坦味极苦的缺点，提高了临床用药的依从性。

2、本发明处方中，矫味剂用量较大，填充剂成结晶状，载水量较低，直接湿法制粒难以得到粒径均一的颗粒，颗粒不均一，对成品中的主药含量影响较大。本发明配方的合理设置，湿法制粒、整粒、流化床制粒组合，有效解决了盐酸依匹斯汀颗粒剂粒径分布较大，颗粒细粉较多的问题，得到了稳定、均一的依匹斯汀颗粒剂，适合工业化生产要求。

3、本发明的颗粒剂辅料价廉易得，制备容易，无需特殊设备，生产周期短，成本低，也非常适合工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例和对比例对本发明技术方案做进一步详细、完整地说明。

实施例1

本实施例所述颗粒剂的组成处方如下：

首先对所述的盐酸依匹斯汀、蔗糖、阿司帕坦、三氯蔗糖、甘草酸单胺S分别过120目筛，备用；然后将处方量的盐酸依匹斯汀与蔗糖阿司帕坦、三氯蔗糖、甘草酸单胺S投入湿法制粒机中，开启搅拌5min至各物料充分混合均匀。然后加5％(w/w)聚维酮水溶液600g作粘合剂制粒。流化床干燥至含水量低于3％时用筛网孔径为0.5mm的筛网整粒。再在流化床中喷入2％(w/w)聚维酮水溶液600g作粘合剂制粒，干燥后整粒，加入草莓香精，混合均匀，分装成相应规格，即得。

实施例2

本实施例所述颗粒剂的组成处方如下：

首先对所述的盐酸依匹斯汀、赤藓糖醇、阿司帕坦、三氯蔗糖、甘草酸单胺S分别过120目筛，备用；然后将处方量的盐酸依匹斯汀与蔗糖阿司帕坦、三氯蔗糖、甘草酸单胺S投入湿法制粒机中，开启搅拌5min至各物料充分混合均匀。然后加20％(w/w)聚维酮水溶液600g作粘合剂制粒。流化床干燥至含水量低于3％时用筛网孔径为1.0mm的筛网整粒。再在流化床中喷入3％(w/w)聚维酮水溶液600g作粘合剂制粒，干燥后整粒，加入牛奶香精，混合均匀，分装成相应规格，即得。

实施例3

本实施例所述颗粒剂的组成处方如下：

首先对所述的盐酸依匹斯汀、赤藓糖醇、蔗糖、阿司帕坦、三氯蔗糖、甘草酸单胺S分别过120目筛，备用；然后将处方量的盐酸依匹斯汀与蔗糖阿司帕坦、三氯蔗糖、甘草酸单胺S投入湿法制粒机中，开启搅拌5min至各物料充分混合均匀。然后加15％(w/w)聚维酮水溶液600g作粘合剂制粒。流化床干燥至含水量低于3％时用筛网孔径为0.5mm的筛网整粒。再在流化床中喷入1％(w/w)聚维酮水溶液600g作粘合剂制粒，干燥后整粒，加入菠萝香精，混合均匀，分装成相应规格，即得小于30目的颗粒剂。

实施例4

选取30目、65目、120目、250目，取实施例1-3所得颗粒剂100g，分别放入筛套中，两手均匀用力，振荡5分钟，打开顶盖，分别称取各级筛上的颗粒重，计算各部分颗粒占总料量的比例。测得各部分粒径占比如表1所示。

表1上述实施例和工艺所制得成品颗粒粒径分布

表1数据表明，实施例1～3所述的处方工艺制备的细粒剂，粒度分布基本在30目至200目之间，且大部分颗粒在65目至120目之间，小于200目细粉占比在4％以内，颗粒粒度分布范围较窄，制粒效果较好，能够满足后续工艺的要求。

实施实例5

按中国药典2010版二部附录I制剂通则IN对上述实施例和对比例所得颗粒剂进行质量检验；口感评价参加人群包括成人男、女各10名，儿童(12周岁以下)男、女各10名；详细检验结果见表2所示。

表2上述实施例和对比例所得颗粒剂的质量检验结果

表2数据显示，实施例1～3所述的处方工艺制备的细粒剂，干燥失重、含量、有关物质三项关键指标均符合中国药典2010版制剂通则规定；制得的细粒剂口感评价较好；制得的细粒剂流动性好。质量检验结果总体符合规定。

取实施例1-3所得颗粒剂分别在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％条件下长期留样，考察其存放稳定性。表3为实施例2-5所得颗粒剂在留样一定期间后的质量检测结果。

表3颗粒剂稳定性检测结果

表3数据显示，实施例1～3所述的处方工艺制备的细粒剂，在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％条件下进行长期稳定性试验，分别在3月、6月、9月、12月、18月、24月六个时间点分别检测，样品性状、含量、有关物质均符合规定；稳定性研究样品口感较好，表明样品在24个月效期内稳定性良好。

本发明所述颗粒剂的组成简单，辅料价廉易得，制备容易，无需特殊设备，生产周期短，成本低，也非常适合工业化生产；总之，本发明相对于现有技术具有显著性进步。

最后有必要在此说明的是：以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细地说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种盐酸依匹斯汀颗粒剂，由盐酸依匹斯汀、填充剂、复合矫味剂、聚维酮及香精按如下配比组成，以重量份计：

盐酸依匹斯汀10重量份；

填充剂945重量份；

复合矫味剂40重量份；

聚维酮3重量份；

香精2重量份；

所述复合矫味剂为阿司帕坦、三氯蔗糖及甘草酸单胺S的均匀混合物。

2.如权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于：所述填充剂选自蔗糖、赤藓糖醇中的一种或二者的组合。

3.如权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于：所述复合矫味剂为阿司帕坦、三氯蔗糖及甘草酸单胺S的均匀混合物，其重量比为8:1:1。

4.如权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于：所述香精为草莓香精、菠萝香精、香橙香精及牛奶香精中的任意一种。

5.如权利要求1-4任一项所述的盐酸依匹斯汀颗粒剂的制备方法，采用以下步骤：

先将处方量的盐酸依匹斯汀、填充剂、复合矫味剂混合均匀，然后加入聚维酮的水溶液进行湿法制粒，干燥，后整粒，再喷入适量聚维酮溶液进行流化床制粒，流化床干燥，最后与香精混合均匀，颗粒分装后得到成品。

6.如权利要求5所述的颗粒剂，其特征在于：用于湿法制粒的聚维酮水溶液的质量百分比浓度为5～20%。

7.如权利要求5或6所述的颗粒剂，其特征在于：所述整粒选用的筛网孔径为0.5-1.0mm。

8.如权利要求5或6所述的颗粒剂，其特征在于：所述流化床干燥的温度为50～80℃，干燥时间为15～40分钟。

9.如权利要求5或6所述的颗粒剂，其特征在于：用于流化床制粒的聚维酮水溶液的质量百分比浓度为1～3%。