CN105687224A

CN105687224A - 一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN105687224A
Application number: CN201410702716.6A
Authority: CN
Inventors: 张静; 吴健民
Original assignee: Kamp Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Kamp Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 2014-11-29
Filing date: 2014-11-29
Publication date: 2016-06-22

Abstract

本发明提供了一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为盐酸克林霉素20-70%，填充剂和崩解剂20-70%，粘合剂（干燥过程中去除）适量，润滑剂1-10%。本处方合理，制备方法简单易操作，常规设备能满足生产需求。

Description

一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法。

背景技术

克林霉素又名氯洁霉素，是由林可霉素7位上的羟基被瘦小取代后所得的衍生物。克林霉素最早由Magerlein等人于1966年合成，美国普强公司首先开发成功，于1969年取得美国专利。1968年首先在瑞士上市，商品名Dalacin，后又在德国上市，1970年在美国和英国上市，然后在世界上许多国家上市。目前克林霉素已被被收入美国、英国、日本、中国等多国药典。

克林霉素是细菌蛋白合成抑制剂，具有很强的抗菌活性。抗菌谱与林可霉素相似，但抗菌活性比林可霉素强4倍，对大多数革兰氏阳性菌各某些厌氧革兰氏阴性菌有效。克林霉素不受β-丙酰胺酶的影响，耐药性发展缓慢，体内吸收完全，骨髓中浓度高，不良反应少。临床上主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染，敏感的革兰氏阳性菌引起的上下呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道感染，以及败血症、心内膜炎等。克林霉素是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药物。

克林霉素的抗菌谱较广，副作用较小，抗菌活性比林可霉素大4倍多，用量也比林可霉素小，临床疗效有特色，对某些厌氧菌有特效。

中国专利201010139951.9公开了一种盐酸克林霉素的组合药物，其特征在于，由如下重量份数的药效成分制成：盐酸克林霉素0.25-0.6，硫普罗宁0.05-0.1，还原型谷胱甘肽0.02-0.04。药剂学上可接受的盐酸克林霉素的剂型为冻干针剂、或0.9%氯化钠注射液、或

5%葡萄糖注射液、或10%葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的盐酸克林霉素组合药物。本方中加入硫普罗宁活性物质，药理毒理机制，毒副作用有待进一步确证研究。

发明内容

本发明旨在提供一种组方合理，毒副作用低，制备工艺简单，制剂成功率高，生产成本节约的盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其具体实施方案为：

本发明所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为：盐酸克林霉素20-70%，充填剂和崩解剂20-70%，粘合剂（干燥过程中去除）适量，润滑剂1-10%。

本发明所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法具体步骤为：

1）原辅料分别过100目筛备用；

2）原辅料（润滑剂除外）干混均匀，添加适量10-70%酒精搅拌制软材；

3）软材通过16目筛制粒，干燥，用18目筛整粒得干颗粒；

4）加入处方量的润滑剂至步骤3）干颗粒中，混合均匀，制备成颗粒剂、胶囊、片剂，包装。

本发明所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于所述充填剂和崩解剂为淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或者多种；所述粘合剂为10-70%酒精或纯化水。

本发明所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于润滑剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。

各辅料选择：

①充填剂和崩解剂：淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或者多种。以表观、崩解时间、硬度、分散均匀性为综合考察指标，乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素组合为最优。

②粘合剂：10-70%酒精或纯化水，10-70%酒精最优。

③润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉的一种或多种，微粉硅胶为最优。

本发明所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物制备粘合剂添加量优选处方量原辅料10-50%。

本发明所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法步骤4）混合时间为0.5-1小时。

本发明所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物制剂用常规方法制备成颗粒剂、胶囊、片剂。

本发明有益效果：

1.组方合理，所添加辅料均无生理活性，服用安全；

2.制备工艺简单，适合规模化生产，一般生产设备可满足生产需求。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例1

处方：（重量百分比计）

盐酸克林霉素58%，淀粉35%，微粉硅胶7%。

制备方法：

1）原辅料分别过100目筛备用；

2）原辅料干混均匀，干混时间不少于15分钟；

3）根据中间体含量计算理论装量，胶囊填充即得本品胶囊剂。

实施例2

处方：（重量百分比计）

盐酸克林霉素60%，乳糖20%，微晶纤维素10%，羧甲基淀粉钠8%，硬脂酸镁2%。

制备方法：

1）原辅料过100目筛备用；

2）原辅料（硬脂酸镁除外）干混均匀（搅拌5分钟），添加30%原辅料处方量的70%酒精搅拌制软材；

3）软材通过16目筛制粒，干燥，用18目筛整粒得干颗粒；

4）加入处方量的硬脂酸镁到上述干颗粒中，，混合均匀（混合时间35分钟）；

5）根据中间体含量计算理论片重，压片即得本品片剂。

实施例3

处方：（重量百分比计）

盐酸克林霉素58%，淀粉25%，羟丙纤维素4%，预胶淀粉12%，硬脂酸镁1%。

制备方法：

1）原辅料过100目筛备用；

3）软材通过16目筛制粒，干燥，用18目筛整粒得干颗粒；

4）加入处方量的硬脂酸镁到上述干颗粒中，混合均匀（混合时间30分钟）；

5）根据中间体含量计算理论装量，分袋包装即得本品颗粒剂。

将上述不同剂型按现行盐酸克林霉素胶囊质量标准检验（中国药典2010版），试验结果如下，各主要指标检验均符合标准规定：

样品名称	装量差异	崩解或溶化性	含量	有关物质	微生物限度
						盐酸克林霉素片	符合规定	符合规定	99.6%	符合规定	符合规定
盐酸克林霉素胶囊	符合规定	符合规定	99.7%	符合规定	符合规定
						盐酸克林霉素颗粒	符合规定	符合规定	100.1%	符合规定	符合规定

Claims

1.一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为盐酸克林霉素20-70%，药用辅料20-80%。

2.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为：盐酸克林霉素20-70%，填充剂和崩解剂20-70%，粘合剂（干燥过程中去除）适量，润滑剂1-10%。

3.根据权利要求1所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法具体步骤为：

1）原辅料分别过100目筛备用；

2）原辅料（润滑剂除外）干混均匀，添加适量10-70%酒精或纯化水搅拌制软材；

3）软材通过16目筛制粒，干燥，用18目筛整粒得干颗粒；

4.根据权利要求2所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于所述填充剂和崩解剂为淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或者多种；所述粘合剂为10-70%酒精或纯化水。

5.本发明所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于润滑剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备粘合剂为10-70%酒精或纯化水。

7.根据权利要求3所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物制备粘合剂添加量优选处方量原辅料10-50%。

8.根据权利要求3步骤4所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法混合时间为0.5-1小时。

9.根据权利要求3所述一种盐酸克林霉素药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物制剂用常规方法制备成胶囊剂、片剂和颗粒剂。