CN105669686B - 一种6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种6‑(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3‑c]吡啶‑4‑羧酸的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分十步,首先由化合物1和糠醛还原氨化得到化合物2,然后烷基化生成化合物3,化合物3的水解产物4,然后分子内发生傅‑克反应得到化合物5,氢化还原化合物5得到化合物6,酮上三氟甲磺酰基生成化和物7,插羰得到化合物8,氢化还原双键得到化合物9,强酸脱去乙氧羰基,然后与Boc酸酐反应得到最终化合物11,反应式如下:
Description
技术领域
本发明涉及的化合物6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成方法。
背景技术
化合物6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸(CAS:1314392-08-9)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用,市场销售较好。目前6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成较为困难。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率适合,适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明的目的是开发一种具有原料易得,操作方便,反应易于控制,收率较高的6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
本发明的技术方案: 一种6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成方法,本发明分十步,首先由化合物1和糠醛还原氨化得到化合物2,化合物2经反应,氮原子上的氢被乙氧羰基取代生成化合物3,化合物3的水解得到化合物4,化合物4分子内发生傅-克反应得到化合物5,氢化还原化合物5得到化合物6,酮上三氟甲磺酰基生成化合物7,化合物7插羰得到化合物8,氢化还原双键得到化合物9,强酸脱去乙氧羰基,然后与Boc酸酐反应得到最终化合物11;
本发明缩写的中文释义:Boc:叔丁氧羰基;Tf:三氟甲磺酰; DMF:N,N-二甲基甲酰胺;TLC:薄层色谱法;溶剂为乙醇、二氯甲烷、三乙胺、甲醇、水中的一种或两种,第一步反应乙醇作溶剂;第二步反应二氯甲烷作溶剂;第三步反应乙醇作溶剂;第四步反应二氯甲烷作溶剂;第五步反应乙醇作溶剂;第六步反应四氢呋喃/DMF作溶剂;第七步反应甲醇作溶剂;第八步反应甲醇作溶剂;第九步反应,第十步反应水作溶剂。催化剂为钯/碳、氢氧化钯碳、1,1-双(二苯基磷)二茂铁氯化钯等。第五步反应催化剂为氢氧化钯/碳;第七步反应催化剂为1,1-双(二苯基磷)二茂铁氯化钯;第八步反应催化剂为钯/碳。
本发明的有益效果:本发明反应工艺设计合理,其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—甘氨酸乙酯盐酸盐,通过十步合成了6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸。此方法合成路线短,原料廉价,且易于操作,并可大规模进行生产。整个操作过程只有一步需要过柱纯化,大大简化了后处理的操作过程,便于规模化生产。
具体实施方式
本发明反应式如下:
。
实施例1:将化合物 1 (4 g, 0.03 mol) 和糠醛(2.8 g, 0.03mol)溶于乙醇 (30mL),30℃下搅拌3 hr,然后分批次加入氰基硼氢化钠(3.6 g, 0.05 mol)),加完后,反应室温下搅拌2天。TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 20/1, Rf = 0.1 ) 显示反应完毕,反应混合物浓缩除去乙醇溶剂后加水(30mL),乙酸乙酯萃取(30 mL x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,粗品使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯=20:1 ~ 10:1 ~ 2:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物2 (1.8 g),收率23%。
将化合物2(7.6 g, 0.042 mol)和三乙胺(8.48 g, 0.084 mol)溶于二氯甲烷(100mL),0摄氏度下滴加氯甲酸乙酯(5.03 g, 0.046 mol),加完后升温到室温反应1小时。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.8 )显示反应完毕。反应液分别用水、1mol盐酸、饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩后得到黄色油状的化合物 3 (6.7g) 收率93 %。
化合物3(10 g, 0.04 mol)溶于乙醇(100 mL),加入KOH(2.85 g, 0.043 mol),加热到50摄氏度,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 5/1, Rf = 0 )显示反应完毕。反应混合物浓缩除去乙醇溶剂后加水(100 mL),二氯甲烷(50 ml x 3)洗涤。水相加浓盐酸调节pH到3-4,用二氯甲烷萃取(80 mL x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩得到黄色油状的化合物4 (6.36 g),收率72%。
将化合物4(3 g, 0.014 mol)溶于二氯甲烷(50 mL), 加入氯化亚砜(2.4 g,0.02 mol),机械搅拌下回流1h。TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 20/1, Rf = 0.9 )显示反应完毕。然后向体系中缓慢分批加入三氯化铝(3.6 g, 0.027 mol),加完后,继续搅拌半小时。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.6 )显示反应完毕。反应液倒入冰水中,用二氯甲烷(50 ml x 3)萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,浓缩后使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1 ~ 5:1), 除去溶剂后得到白色固体的化合物5(0.8 g),收率29%。
将化合物5(1 g, 0.0075 mol)溶于乙醇(30mL),加入氢氧化钯/碳(含氢氧化钯重量百分含量10%, 0.5g),通入50Psi的氢气,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.3 )显示反应完毕。反应液通过硅藻土过滤,减压下浓缩,使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物6(0.7 g),收率70%。
将化合物6(0.6 g, 0.003mol)溶于混合溶剂四氢呋喃/DMF(10/1, 30m L)中,0摄氏度分批次加入叔丁醇钾(0.63 g, 0.005mol),然后缓慢滴加N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺(2 g, 0.005mol)的四氢呋喃/DMF(10/1, 5mL)溶液。加完后0摄氏度反应1小时。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.8 ) 显示反应完毕。反应液加水(1L)稀释, 乙酸乙酯萃取(30 mL x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,残留物使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 100:1 ~ 80:1 ~ 50:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物7 (0.4 g),收率40%。
将化合物7(0.8 g, 0.0024 mol),三乙胺(0.5 g, 0.0048mol)溶于甲醇(30mL),加入1,1-双(二苯基磷)二茂铁氯化钯(0.5 g), 加热到80摄氏度,通入1Mpa的一氧化碳,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 5/1, Rf = 0.3 ) 显示反应完毕。反应液旋干使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物8 (0.6 g),收率99%。
将化合物8(0.4 g, 0.0017 mol)溶于甲醇(30mL),加入钯/碳(含钯重量百分含量10%, 0.5g),升温至50摄氏度,通入50Psi的氢气,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.3 )显示反应完毕。反应液通过硅藻土过滤,减压下浓缩,使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物9 (0.3 g),收率75%。
化合物9(0.5 g, 0.002 mol)加入浓盐酸(30 mL),升温至100摄氏度,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0 )显示反应完毕。反应液浓缩除去溶剂得到黄色固体化合物10 (0.4 g),收率95%。
将化合物10 (0.4 g, 0.002mol)溶于水(30 mL),加碳酸钠调节pH到10-11,然后加入二碳酸二叔丁酯(0.77 g, 0.003 mol),加完后反应搅拌1小时,TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 10/1, Rf = 0.7) 显示反应完毕。反应液加1M盐酸调节pH至3-4,用氯仿/异丙醇(4/1,30ml x 4)萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到黄色油状化合物11(0.4g),收率70%。
1MeOD,δ4.08-3.83 (m, 2H), 3.78-3.63 (m, 2H), 3.55-3.50 (m, 1H), 3.23-3.23 (m, 2H), 2.98-2.83 (m, 2H), 1.97-1.83 (m, 2H), 1.44-1.46 (m, 9H)。
实施例2:将化合物 1 (40 g, 0.286 mol) 和糠醛(28.9 g, 3.01mol)溶于乙醇(0.7 L),30oC下搅拌3 hr,然后分批次加入氰基硼氢化钠(36.1 g, 0.573 mol)),加完后,反应室温下搅拌2天。TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 20/1, Rf = 0.1 ) 显示反应完毕,反应混合物浓缩除去乙醇溶剂后加水(500 mL),乙酸乙酯萃取(300 mL x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,残留物使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1 ~ 2:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物2 (19 g),收率22%。
将化合物2(76.9 g, 0.42 mol)和三乙胺(84.8 g, 0.84 mol)溶于二氯甲烷(1L),0摄氏度下滴加氯甲酸乙酯(50.3 g, 0.46 mol),加完后升温到室温反应1小时。TLC(石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.8 )显示反应完毕。反应液分别用水、1mol盐酸、饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩后得到黄色油状的化合物 3 (67 g) 收率93 %。
化合物3(100.5 g, 0.394 mol)溶于乙醇(1 L),加入KOH(28.5 g, 0.43 mol),加热到50摄氏度,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 5/1, Rf = 0 )显示反应完毕。反应混合物浓缩除去乙醇溶剂后加水(300 mL),二氯甲烷(100 ml x 3)洗涤。水相加浓盐酸调节pH到3-4,用二氯甲烷萃取(300mL x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩得到黄色油状的化合物4 (62.6 g),收率70%。
将化合物4(31.3 g, 0.14 mol)溶于二氯甲烷(500 mL), 加入氯化亚砜(24.6 g,0.2 mol),机械搅拌下回流1h。TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 20/1, Rf = 0.9 )显示反应完毕。然后向体系中缓慢分批加入三氯化铝(36.8 g, 0.27 mol),加完后,继续搅拌半小时。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.6 )显示反应完毕。反应液倒入冰水中,用二氯甲烷(100 ml x 3)萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,浓缩后使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1 ~ 5:1), 除去溶剂后得到白色固体的化合物5(8.6 g),收率31%。
将化合物5(4 g, 0.03 mol)溶于乙醇(100mL),加入氢氧化钯/碳(含氢氧化钯重量百分含量10%, 1g),通入50Psi的氢气,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1,Rf = 0.3 )显示反应完毕。反应液通过硅藻土过滤,减压下浓缩,使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物6 (2.7g),收率66%。
将化合物6(6 g, 0.028mol)溶于混合溶剂四氢呋喃/DMF(10/1, 100m L)中,0摄氏度分批次加入叔丁醇钾(6.3 g, 0.056mol),然后缓慢滴加N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺(20.1 g, 0.056mol)的四氢呋喃/DMF(10/1, 50mL)溶液。加完后0摄氏度反应1小时。TLC(石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.8 ) 显示反应完毕。反应液加水(100 mL)稀释,乙酸乙酯萃取(80 mL x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,残留物使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 100:1 ~ 80:1 ~ 50:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物7 (4 g),收率39%。
将化合物7(8.4 g, 0.024 mol),三乙胺(4.9 g, 0.048mol)溶于甲醇(100mL),加入1,1-双(二苯基磷)二茂铁氯化钯(1 g), 加热到80摄氏度,通入1Mpa的一氧化碳,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 5/1, Rf = 0.3 ) 显示反应完毕。反应液旋干使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物8 (5.9 g),收率96%。
将化合物8(4.3 g, 0.017 mol)溶于甲醇(100mL),加入钯/碳(含钯重量百分含量10%, 1g),升温至50摄氏度,通入50Psi的氢气,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比=2/1, Rf = 0.3 )显示反应完毕。反应液通过硅藻土过滤,减压下浓缩,使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物9(2.7 g),收率70%。
化合物9(5.6 g, 0.022 mol)加入浓盐酸(50 mL),升温至100摄氏度,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0 )显示反应完毕。反应液浓缩除去溶剂得到黄色固体化合物10 (4.6 g),收率100%。
将化合物10 (4.6 g, 0.022mol)溶于水(100 mL),加碳酸钠调节pH到10-11,然后加入二碳酸二叔丁酯(7 g, 0.033 mol),加完后反应搅拌1小时,TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 10/1, Rf = 0.7) 显示反应完毕。反应液加1M盐酸调节pH至3-4,用氯仿/异丙醇(4/1,100 mL x 4)萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到黄色油状化合物11(4.4g),收率75%。
1MeOD,δ4.08-3.81 (m, 2H), 3.78-3.69 (m, 2H), 3.55-3.50 (m, 1H), 3.29-3.23 (m, 2H), 2.98-2.87 (m, 2H), 1.97-1.83 (m, 2H), 1.44-1.46 (m, 9H)。
实施例3:将化合物 1 (400 g, 2.86 mol) 和糠醛(289 g, 3.01mol)溶于乙醇(7 L),30oC下搅拌3 hr,然后分批次加入氰基硼氢化钠(361 g, 5.73 mol)),加完后,反应室温下搅拌2天。TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 20/1, Rf = 0.1 ) 显示反应完毕,反应混合物浓缩除去乙醇溶剂后加水(1 L),乙酸乙酯萃取(500 mL x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,残留物使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯=20:1 ~ 10:1 ~ 2:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物2 (192 g),收率23%。
将化合物2(769 g, 4.2 mol)和三乙胺(848.8 g, 8.4 mol)溶于二氯甲烷(10L),0摄氏度下滴加氯甲酸乙酯(501.3 g, 4.6 mol),加完后升温到室温反应1小时。TLC(石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.8 )显示反应完毕。反应液分别用水、1mol盐酸、饱和食盐水洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩后得到黄色油状的化合物 3 (670 g)收率93 %。
化合物3(1005 g, 3.94 mol)溶于乙醇(10L),加入KOH(285.6 g, 4.33 mol), 加热到50摄氏度,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 5/1, Rf = 0 )显示反应完毕。反应混合物浓缩除去乙醇溶剂后加水(3 L),二氯甲烷(800 ml x 3)。水相加浓盐酸调节pH到3-4,用二氯甲烷萃取(1L x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩得到黄色油状的化合物4 (626 g),收率69.9%。
将化合物4(313 g, 1.38 mol)溶于二氯甲烷(5 L), 加入氯化亚砜(246.3 g,2.07 mol),机械搅拌下回流1h。TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 20/1, Rf = 0.9 )显示反应完毕。然后向体系中缓慢分批加入三氯化铝(368 g, 2.75 mol),加完后,继续搅拌半小时。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.6 )显示反应完毕。反应液倒入冰水中,用二氯甲烷(500 ml x 3)萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,浓缩后使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1 ~ 5:1), 除去溶剂后得到白色固体的化合物5(86.3 g),收率30%。
将化合物5(40 g, 0.3 mol)溶于乙醇(1L),加入氢氧化钯/碳(含氢氧化钯重量百分含量10%, 5g),通入50Psi的氢气,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf =0.3 )显示反应完毕。反应液通过硅藻土过滤,减压下浓缩,使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物6 (27 g),收率66%。
将化合物6(60 g, 0.28mol)溶于混合溶剂四氢呋喃/DMF(10/1, 1 L)中,0摄氏度分批次加入叔丁醇钾(63 g, 0.56mol),然后缓慢滴加N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺(201.1 g, 0.56mol)的四氢呋喃/DMF(10/1, 0.5L)溶液。加完后0度反应1小时。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0.8 ) 显示反应完毕。反应液加水(1L)稀释, 乙酸乙酯萃取(800 mL x 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后浓缩,残留物使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 100:1 ~ 80:1 ~ 50:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物7 (40 g),收率41%。
将化合物7(84 g, 0.24 mol),三乙胺(49 g, 0.486mol)溶于甲醇(1L),加入1,1-双(二苯基磷)二茂铁氯化钯(10 g), 加热到80摄氏度,通入1Mpa的一氧化碳,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 5/1, Rf = 0.3 ) 显示反应完毕。反应液旋干使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物8 (59 g),收率95%。
将化合物8(43 g, 0.17 mol)溶于甲醇(1L),加入钯/碳(含钯重量百分含量10%,10g),升温至50摄氏度,通入50Psi的氢气,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1,Rf = 0.3 )显示反应完毕。反应液通过硅藻土过滤,减压下浓缩,使用柱层析法提纯,洗脱剂比例为(石油醚:乙酸乙酯= 20:1 ~ 10:1), 除去溶剂后得到黄色油状的化合物9 (27g),收率66%。
化合物9(56.6 g, 0.22 mol)加入浓盐酸(200 mL),升温至100摄氏度,反应过夜。TLC (石油醚:乙酸乙酯体积比= 2/1, Rf = 0 )显示反应完毕。反应液浓缩除去溶剂得到黄色固体化合物10 (46 g),收率100%。
将化合物10 (46 g, 0.22mol)溶于水(500 mL),加碳酸钠调节pH到10-11,然后加入二碳酸二叔丁酯(72 g, 0.33 mol),加完后反应搅拌1小时,TLC (二氯甲烷:甲醇体积比= 10/1, Rf = 0.7) 显示反应完毕。反应液加1M盐酸调节pH至3-4,用氯仿/异丙醇(4/1,1Lx 4)萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到黄色油状化合物11(44g),收率74%。
1MeOD,δ4.08-3.81 (m, 2H), 3.78-3.69 (m, 2H), 3.55-3.50 (m, 1H), 3.29-3.23 (m, 2H), 2.98-2.87 (m, 2H), 1.97-1.83 (m, 2H), 1.44-1.46 (m, 9H)。
Claims (4)
1.一种6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成方法,其特征是包括以下步骤:首先由化合物1和糠醛还原氨化得到化合物2,化合物2经反应,氮原子上的氢被乙氧羰基取代生成化合物3,化合物3的水解产物为化合物4,化合物4分子内发生傅-克反应得到化合物5,氢化还原化合物5得到化合物6,酮上三氟甲磺酰基生成化合物7,化合物7插羰得到化合物8,氢化还原双键得到化合物9,强酸脱去乙氧羰基,然后与Boc酸酐反应得到最终化合物11;反应式如下:。
2.根据权利要求1所述的一种6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成方法,其特征是:第一步反应乙醇作溶剂;第二步反应二氯甲烷作溶剂;第三步反应乙醇作溶剂;第四步反应二氯甲烷作溶剂;第五步反应乙醇作溶剂;第六步反应四氢呋喃/DMF作溶剂;第七步反应甲醇作溶剂;第八步反应甲醇作溶剂;第九步反应,第十步反应水作溶剂。
3.根据权利要求1所述的一种6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成方法,其特征是:第四步反应室温加入氯化亚砜,回流加入三氯化铝。
4.根据权利要求1所述的一种6-(叔丁氧羰基)八氢呋喃[2,3-c]吡啶-4-羧酸的合成方法,其特征是:第五步反应催化剂为氢氧化钯/碳;第七步反应催化剂为1,1-双(二苯基磷)二茂铁氯化钯;第八步反应催化剂为钯/碳。
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Acid-catalyzed cyclization of 1-aryl-2-thienylmethyl- and 1-aryl-2-furfurylaminoethanols via spiro intermediates;Schneider, Claus S.等;《Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry》;19860101;全文 * |
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