CN105582233A - 一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物及其制备方法。该组合物是由苍术、香附、乌药、刘寄奴、丁香、鸡血藤、红杜仲、山桔叶、地耳草、急性子、岗梅为原料制备而成的。动物药效学结果显示：本发明中药组合物可显著提高脏腑疲劳大鼠血液中血糖含量，明显增强乳酸脱氢酶以及肝脏中琥珀酸脱氢酶的活性，同时有效降低骨骼肌组织中的乳酸含量，抑制葡萄糖激酶的活性，从而改善动物的运动耐力。可以认为本发明对大鼠具有改善脾气虚症状，提高运动耐受力，减缓运动性脏腑疲劳的作用。

Description

一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物及其制备方法。

背景技术

疲劳是机体内所发生的一系列复杂的生化变化过程。据国际运动生化会议对疲劳的定义为:“机体的生理过程，不能将能保持在一特定水平或各器官不能维持其预定的运动强度时，称为疲劳”。疲劳是防止机体发生威胁生命的过度机能衰竭所产生的一种保护性反应，产生疲劳时即提醒应减低工作强度或终止运动，以免机体损伤。按疲劳发生部位的不同，可分为中枢神经疲劳、神经-肌肉接点疲劳和肢体的外周疲劳三类。

中医认为,脏腑疲劳主要是元气耗伤之虚证与心理双重因素所致,治疗不仅要补虚扶正,也应祛疲安神。舒心畅意,神得安,心则宁,疲劳可消。其主要表现为疲乏无力、精神不振、犯困、没有胃口、甚至不愿活动。主要包括脾疲劳、肝疲劳、心疲劳、肾疲劳、肺疲劳等。脾疲劳(懒言少食)：脾伤疲劳，引起食欲不振，懒于言语等症，多因饥饱失常，酒食过度，或忧愁思虑过多所致。治疗以益气健脾为主，兼以行气活血。肝疲劳(急躁易怒)多因酒食辛辣，或压力过大，疲劳过度所致。常有手足心热，脾气急躁，大便秘结，小便黄而短涩等表现。治疗以养阴柔肝祛疲醒神为主。心疲劳(心悸失眠)：多因思虑过度或紧张所致。表现为心悸，多梦，盗汗，舌苔薄白或边尖略红。治疗以养心安神，提神醒脑为主。肾疲劳(腰膝酸痛)：肾疲劳表现为耳鸣，精神昏愦，腰膝酸软，足跟酸痛。治疗以强肾固精祛疲提神为主。肺疲劳(口干咽痛)多为肺气不足或久病失养所致，表现为呼吸表浅，口鼻干燥，咽痛，皮肤干燥，毛发焦枯等。治疗以宣通肺气，祛除疲劳为主。

目前缓解脏腑疲劳多以中医调理为主，药物、食物、针灸、运动气功、精神等为常用方法。针对此情况，本发明提供一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物；

本发明的另一目的是提供一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物的制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的用于缓解脏腑疲劳的中药组合物，是由以下重量份的原料制备而成的：苍术70-82份、香附135-170份、乌药70-82份、刘寄奴70-82份、丁香35-42份、鸡血藤70-82份、红杜仲70-82份、山桔叶70-82份、地耳草70-82份、急性子70-82份、岗梅70-82份。

优选地，是由以下重量份的原料制备而成的：苍术76份、香附153份、乌药76份、刘寄奴76份、丁香38份、鸡血藤76份、红杜仲76份、山桔叶76份、地耳草76份、急性子76份、岗梅76份。

以下是本发明的药材来源：

苍术：本品为菊科植物茅苍术Atractylodeslancea(Thunb.)DC.或北苍术Atractylodeschinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，晒干，撞去须根。【性味与归经】辛、苦，温。归脾、胃、肝经。【功能与主治】燥湿健脾，祛风敖寒，明目。用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿蹙，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲，眼目昏涩。

香附：本品为莎草科植物莎草CyperusrotundusL.的干燥根茎。秋季采挖，燎去毛须，置沸水中略煮或蒸透后晒干，或燎后直接晒干。【性味与归经】辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。【功能与主治】疏肝解郁，理气宽中，调经止痛。用于肝郁气滞，胸胁胀痛，疝气疼痛，***胀痛，脾胃气滞，脘腹痞闷，胀满疼痛，***，经闭痛经。

乌药：本品为樟科植物乌药Linderaaggregata(Sims)Kosterm.的干燥块根。全年均可采挖，除去细根，洗净，趁鲜切片，晒干，或直接晒干。【性味与归经】辛，温。归肺、脾、肾、膀胱经。【功能与主治】行气止痛，温肾散寒。用于寒凝气滞，胸腹胀痛，气逆喘急，膀胱虚冷，遗尿尿频，疝气疼痛，经寒腹痛。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿ArtemisiaanomalaS.Moore或白苞蒿ArtemisiaactifloraWall.ex.DC.的干燥地上部分。夏、秋季开花时采割，除去杂质，晒干。【性味】微苦、辛，温。【功能与主治】活血散瘀，通经止痛，利湿消肿，消积除胀。用于产后淤血腹痛，***，闭经，食积腹胀，跌打损伤。

丁香：本品为桃金娘科植物丁香EugeniacaryophyllataThunb.的干燥花蕾。当花蕾由绿色转红时采摘，晒干。【性味与归经】辛，温。归脾、胃、肺、肾经。【功能与主治】温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。

鸡血藤：为豆科植物密花豆SpatholobussuberectusDunn的干燥藤茎。秋、冬二季采收，除去枝叶，切片，晒干。【性味与归经】苦、甘，温。归肝、肾经。【功能与主治】活血补血，调经止痛，舒筋活络。用于***，痛经，经闭，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。

红杜仲：为夹竹桃科植物红杜仲藤ParabariumchunianumTsiang、毛杜仲藤ParabariumhuaitingiiChunetTsiang、杜仲藤Parabariummicranthun(A.DC.)Pierre或花皮胶藤EcdysantherautilisHay.etKaw.的干燥树皮。全年可采，剥取树皮、干燥。【性味与归经】苦、涩、微辛，平。【功能与主治】祛风活络，壮腰膝，强筋骨，消肿。用于小儿麻痹，风湿骨痛，跌打损伤。

山桔叶：本品为芸香科植物小花山小橘Glycosmisparviflora(Sims)Kurz的干燥叶。【性味】苦、微辛，平。【功能与主治】散瘀消肿，化痰，消积。用于跌打损伤，感冒咳嗽，食积胀痛。

地耳草：本品为藤黄科植物地耳草HypericumjaponicumThunb.的干燥全草。春、夏二季花开时采挖，除去杂质，晒干。【性味与归经】苦、辛、平。归肝、脾经。【功能与主治】清利湿热，散瘀消肿。用于急、慢性肝炎，疮疖痈肿。

急性子：本品为凤仙花科植物凤仙花ImpatiensbalsaminaL.的干燥成熟种子。夏、秋季果实即将成熟时采收，晒干，除去果皮和杂质。【性味与归经】微苦、辛，温；有小毒。归肺、肝经。【功能与主治】破血软坚，消积。用于徵瘕痞块，经闭，噎膈。

岗梅：本品为冬青科植物秤星树Ilexasprella(HookeretAmott)ChampionexBentham的干燥根及茎。全年均可采收，除去嫩枝及叶，洗净，趁鲜时切或劈成片、块或段，晒干。【性味与归经】苦、微甘，凉。归肺、脾、胃经。【功能与主治】清热解毒，生津止渴，利咽消肿，散瘀止痛。用于感冒发热，肺热咳嗽，津伤口渴，咽喉肿痛，跌打瘀痛。

本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提取。具体的制备方法如下：

取苍术、香附、乌药、刘寄奴、丁香、鸡血藤、红杜仲、山桔叶、地耳草、急性子、岗梅，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，即得。

本发明所述的用于缓解脏腑疲劳的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、咀嚼片、丸剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下：

稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。

润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。

崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。

润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。

助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等。

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。

方解：劳倦之证，先伤脾胃，脾运失健则见食少纳呆，再则湿浊内生，致四肢不收怠情嗜卧；劳伤气血者，肝失收藏，肝之疏泄则失常，致气机不畅，症见神疲乏力，气短懒言；又可损及肾，症见腰膝酸软。本方以健脾和胃，疏肝理气为主要治则，用治劳伤之脏腑疲劳。方中苍术性温，味辛、苦，归脾、胃经，为燥湿健脾之要药，功善燥脾湿、化浊，使脾运得健，促进水谷化生气血。劳作汗出当风则易受风寒之邪，苍术又兼祛风解表之效，用治劳倦之证可谓两擅其功。香附主入肝经气分，其味辛能散，苦能收，甘能和，尤善疏肝解郁，调理气机，行气止痛，又辛散而入脾经，能理气宽中，用治脾胃气滞之效佳。本方重用苍术、香附为君，苍术健脾运而促进生发血气，使肝有藏有运，香附舒肝气亦助脾胃运化，即“土得木而达”之谓，故两药相伍为君可谓相得益彰。乌药辛开温散，善疏通气机，助香附奏调理气机之效，入脾而宽中，助苍术健运脾胃，又善温补肾阳；刘寄奴有消食化积之功，可助苍术健脾而运化水谷；丁香辛温气香，主入脾、胃经，可用治食少纳呆之症，又入肾经，有温补肾阳之效；鸡血藤入肝经而补血活血，可补益本证之血亏，又兼舒经活络之效而旺盛血行。乌药、刘寄奴、丁香和鸡血藤四味药共为臣药。本方佐以红杜仲、山桔叶、地耳草，红杜仲入肝、肾经，有壮腰肌，强筋骨之功，可用治劳伤肾阳之腰膝酸痛；山桔叶入肝经而化瘀消肿，调达血脉，又入胃经，善化痰消积，用治食积纳呆之效佳；地耳草有利湿之效，又能活血消肿，适用于本方治证。急性子能行瘀，可用治气伤所致之血行受阻，有兼降气之效，而本方诸药多为升浮之性，故急性子可纠本方升浮太过，为本方使药；岗梅味苦，性凉，功善清热生津，本方重用岗梅为使，因劳伤之证耗气伤精，易蕴内热，又本方为健益肝脾而有诸味辛温之品，岗梅可防伤津之弊。以上诸药合用，于本证标本兼治。

本发明提供的一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物具有以下优点：

1、本发明处方中各药合用，共同起到健脾和胃，疏肝理气的作用，能够起到较好的缓解脏腑疲劳的作用。

2、在抗大鼠脏腑疲劳试验中，与模型组相比，给予本发明后的大鼠，脾气虚症状显著改善，运动耐力明显提高，运动性脏腑疲劳得到有效改善。且部分作用效果优于阳性对照组。

3、本发明组合物配方合理创新，生产成本低、工艺简单。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1

取苍术76g、香附153g、乌药76g、刘寄奴76g、丁香38g、鸡血藤76g、红杜仲76g、山桔叶76g、地耳草76g、急性子76g、岗梅76g，加水提取3次，每次加水量相当于药材总重量的6倍，每次提取时间为1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.20的清膏，干燥成干膏粉，粉碎，加入辅料淀粉、蔗糖粉、滑石粉、硬脂酸镁，制得颗粒剂。

实施例2

取苍术70g、香附135g、乌药70g、刘寄奴70g、丁香35g、鸡血藤70g、红杜仲70g、山桔叶70g、地耳草70g、急性子70g、岗梅70g，加水提取2次，每次加水量相当于药材总重量的8倍，每次提取时间为2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15的清膏，干燥成干膏粉，粉碎，加入辅料淀粉、蔗糖粉、滑石粉、硬脂酸镁，制得颗粒剂。

实施例3

取苍术82g、香附170g、乌药82g、刘寄奴82g、丁香42g、鸡血藤82g、红杜仲82g、山桔叶82g、地耳草82g、急性子82g、岗梅82g，加水提取1次，每次加水量相当于药材总重量的12倍，每次提取时间为3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的清膏，干燥成干膏粉，粉碎，加入辅料淀粉、蔗糖粉、滑石粉、硬脂酸镁，制得颗粒剂。

药效学试验：抗大鼠脏腑疲劳

1.实验材料

1.1动物

SD大鼠，雄性，SPF级，体重180～220g，40只，购自广西医科大学实验动物中心。

1.2试剂

琥珀脱氢酶试剂盒、乳酸脱氢酶试剂盒、考马斯亮蓝试剂盒、葡萄糖激酶ELISA试剂盒、葡萄糖氧化酶法测血糖试剂盒(南京建成)。；

1.3药品

阳性组：红景天提取物(由本实验室自制而成，经HPLC检测纯度95％以上)

实施例组：实施例1颗粒剂

2.实验方法

2.1分组、造模：实验大鼠适应性饲养3天后，将动物按体重随机分为正常组、模型对照组、实施例组、阳性药组，每组10只。除正常组外，其他组采用多因素法建立脾气虚症-运动型脏腑疲劳模型。方法如下：

造模第1天按1ml/100g大鼠体质量灌胃给予50°白酒。从造模第2天开始，每天上午九点，按1ml/100g大鼠体质量灌胃给予4℃食醋，同时按体质量8％给喂混合饲料；下午三点，大鼠尾部负重(重物质量为大鼠体质量的10％)。放入水深50cm、水温20℃的水槽中游泳，游泳至耐力极限(鼻尖没入水下3s以上)，连续14天。

2.2给药及动物处理：空白对照组及脾气虚模型按20ml/kg体质量给予蒸馏水，实施例组和阳性药组则分别给予相应的药物，连续15天。

2.3指标检测

2.3.1生物学体征观察

造模第一天和给药最后一天称量大鼠的体重，计算实验前后的体重增长值；给药最后一天检测大鼠的肛温。造模期间和给药期间每日观察大鼠的自主活动情况、皮毛色泽、进食量、游泳力竭时间、大便情况，并根据脾气虚症症候评分标准对动物进行宏观评分。将各项评分相加，得出评分和，评分和越高，提示症状越严重。脾气虚症症候及评分标准如表1：

表1大鼠脾气虚症症候及评分标准

2.3.2血糖含量测定

实验结束前一天禁食24小时后，采用断尾取血方法，取1ml血液于制备肝素化的抗凝管中，然后用淀粉给大鼠止血，采用葡萄糖氧化酶法测定动物血糖含量

2.3.3肝组织葡萄糖激酶活性(GK)和骨骼肌中乳酸含量、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性检测检测

实验结束后，所有动物腹腔注射10％的水合氯醛，待完全麻醉后，打开腹腔，暴露肝脏，并迅速从肝右叶下角剪取一小块(约0.3g)肝组织。于冰生理盐水中洗去血液，用滤纸洗去水分后，准确称取其重量。按照1:9(W/V)的比例加入生理盐水，匀浆制成10％的组织匀浆液，再经3500r/min，4℃低温离心10min，取上清液作为待测样品溶液，﹣20℃冰箱保存待测。考马斯亮蓝法测定肝脏匀浆液中的蛋白含量，以竞争性抑制法(ELISA试剂盒)测定样本中葡萄糖激酶的活性。具体实施步骤严格按照试剂盒说明书操作。

2.3.4血清乳酸脱氢酶(LDH)活性检测

分离腹主动脉，用10ml注射针头抽取血样8ml，低温静置20min后，以3500r/min离心10min，吸取上层血清，-20℃冰箱保存待测。取血清采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒经行相应酶活性检测。具体实施步骤严格按照试剂盒说明书操作。

3.统计学处理

各组的生化定量检测结果按计量资料以均数±标准差表示，各组间的差异分析采用t检验。使用的统计软件为SPSS13.0，P<0.05认为差异有显著性。

4.实验结果

4.1药物对脏腑疲劳大鼠的体重变化以及脾气虚症状宏观评分的影响

结果如表2所示，与空白组比较，模型组体重增长率明显减少(P<0.01)，脾气虚症状宏观评分显著增加(P<0.01)；与模型组比较，阳性组和实施例组的体重增长率显著增加(P<0.01)，脾气虚症状宏观评分显著降低(P<0.01)

表2各组动物体重变化及脾气虚症症候宏观评分

注：与空白组比较，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

4.2药物对脏腑疲劳大鼠血糖含量及乳酸脱氢酶活性变化的影响

结果如表3所示，与空白组比较，模型组血糖含量明显下降(P<0.05)，LDH活性显著降低(P<0.01)；与模型组比较，阳性组和实施例组的血糖含量明显升高(P<0.05)，LDH活性显著上升(P<0.01)。

表3各组动物血糖含量及血清乳酸脱氢酶活性变化

注：与空白组比较，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

4.3药物对脏腑疲劳大鼠中肝组织GK以及骨骼肌中乳酸含量、SDH活性变化的影响

结果如表4所示，与空白组比较，模型组动物的GK活性、乳酸含量明显升高(P<0.01或P<0.05)，SDH活性显著下降(P<0.01)；与模型组比较，阳性药组与实施例组的GK活性、乳酸含量均明显下降(P<0.01或P<0.05)，SDH活性显著增高(P<0.01)。

表4各组动物中肝组织GK和骨骼肌中乳酸含量、SDH活性变化

5.讨论

中医理论认为，运动性脏腑疲劳是一种以脾气虚症为主要症状的功能性疾病，主要症状包括体倦乏力、食欲不振、体重下降、大便糖稀，从而降低了机体进行糖原代谢的效率，降低机体的运动耐受性，使机体容易疲劳。乳酸脱氢酶(LDH)在剧烈运动时，其总活力会升高，从而加速肌肉中堆积的乳酸转变为丙酮酸，延缓疲劳的发生或加速疲劳的消除。琥珀酸脱氢酶(SDH)是三羧酸循环的标志酶，是细胞糖代谢中电子传递链和氧化磷酸化的重要酶之一，其活性可以反映线粒体的能量代谢状况，其活性的降低可能会引起细胞能量代谢的减慢甚至停止，导致糖代谢障碍。葡萄糖激酶(GK)是介导糖原合成的首发限速酶和关键酶，其活性的增强，可加速糖原的合成，反之使血循环中的葡萄糖水平下降，从而降低了机体剧烈运动时对糖原的利用效率。本实验结果显示，本发明中药组合物可显著提高脏腑疲劳大鼠血液中血糖含量(P<0.05)，明显增强乳酸脱氢酶以及肝脏中琥珀酸脱氢酶的活性(P<0.01)，同时有效降低骨骼肌组织中的乳酸含量(P<0.05)，抑制葡萄糖激酶的活性(P<0.01)，从而改善动物的运动耐力。同时，本发明中药组合物也显著改善脏腑疲劳大鼠的脾气虚症症状(P<0.01)，减缓动物的体重损失(P<0.01)。

总体实验效果显示，本发明中药组合物可有效改善脏腑疲劳大鼠的脾气虚症状，提高运动耐受力，减缓运动性脏腑疲劳。

结论：本发明中药组合物可有效改善脏腑疲劳大鼠的脾气虚症状，提高运动耐受力，减缓运动性疲劳。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种用于缓解脏腑疲劳的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成的：苍术70-82份、香附135-170份、乌药70-82份、刘寄奴70-82份、丁香35-42份、鸡血藤70-82份、红杜仲70-82份、山桔叶70-82份、地耳草70-82份、急性子70-82份、岗梅70-82份。

2.如权利要求1所述的用于缓解脏腑疲劳的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成的：苍术76份、香附153份、乌药76份、刘寄奴76份、丁香38份、鸡血藤76份、红杜仲76份、山桔叶76份、地耳草76份、急性子76份、岗梅76份。

3.如权利要求1或2所述的用于缓解脏腑疲劳的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提取制备而成的。

4.如权利要求3所述的用于缓解脏腑疲劳的中药组合物，其特征在于其活性成分是通过以下方法制备而成的：取苍术、香附、乌药、刘寄奴、丁香、鸡血藤、红杜仲、山桔叶、地耳草、急性子、岗梅，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，即得。

5.一种用于缓解脏腑疲劳的中药制剂，由权利要求1或2所述的用于缓解脏腑疲劳的中药组合物与医药行业上可接受的载体配合制备而成。