CN105560608A - 一种治疗肺癌的药物组合物 - Google Patents

一种治疗肺癌的药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN105560608A
CN105560608A CN201610047081.XA CN201610047081A CN105560608A CN 105560608 A CN105560608 A CN 105560608A CN 201610047081 A CN201610047081 A CN 201610047081A CN 105560608 A CN105560608 A CN 105560608A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
weight portion
ethanol
percent concentration
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201610047081.XA
Other languages
English (en)
Inventor
不公告发明人
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Original Assignee
Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd filed Critical Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority to CN201610047081.XA priority Critical patent/CN105560608A/zh
Publication of CN105560608A publication Critical patent/CN105560608A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗肺癌的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以虾须草、黄矾、柴胡皂苷C、桉树果、黄瑞木为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗肺癌疗效显著。

Description

一种治疗肺癌的药物组合物
技术领域
本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗肺癌的药物组合物及其制备方法。
背景技术
原发性支气管肺癌(primarybronchogeniccarcinoma)简称肺癌(lungcancer)。肿瘤细胞起源于支气管粘膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。在我国城市人口中,肺癌的死亡率已由第四位跃居为各种肿瘤的首位,农村中上升最快的也是肺癌。肺癌的历史只有五百余年。1420年在德国萨克森的一座矿山发现了首例肺癌。1875年在痰中首次见到癌细胞。有专家预言:如果不能有效地控制吸烟和空气污染,到2025年我国每年的肺癌人数将超过100万,成为世界第一肺癌大国。就临床角度而言,肺癌可分为两类:即小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)。其中小细胞肺癌大约占肺癌的25%。由于癌组织迅速扩散,绝大多数患者失去外科手术切除的机会,临床过程一般不超过3个月。而肿瘤细胞的特征之一是异常增殖,抑制肿瘤细胞的增殖是***的途径之一,也是抗肿瘤药物的基本要求。在祖国医学中虽然无肺癌这一病名,但文献中描述的“肺积”的临床表现与肺癌较为相似,可以归于“咳嗽”“痰饮”“肺积”“咯血”等病证的范畴。其主要的临床表现:上气咳嗽,喘促胸痛,咳痰咯血,胸闷气急,发热口干,气短乏力,腰酸腿软,畏寒怕冷。随着中医学理论的日臻完善和临床经验的不断积累,现已逐渐探索并形成了一门新的医学学科--具有较为完整理论体系和辨证论治规范的中医肿瘤学。目前肺癌中医治疗主要用于以下几个方面:（1）对于分化较好的非小细胞肺癌不能手术或术后、放疗后复发者,单用中医药治疗可获比放、化疗较好的效果；（2）配合手术、放化疗,起到减毒增效作用,即减少毒副反应,提高疗效；（3）晚期肺癌西医无特殊治疗者,应用中医药可改善症状,提高生存质量,延长生存期,并在抗复发转移方面有一定的优势。
桉树果：本品为桃金娘科植物蓝桉EucalyptusglobulusLabill.的果实。夏季或冬季果实成熟时采收，晒干。【性味】味辛；苦；性微温；小毒。【功能主治】理气；健胃；栽疟；止痒。主食积；腹胀；疟疾；皮炎；癣疮。【原植物形态】蓝桉，常绿大乔木。树皮灰蓝色，往状剥落；嫩枝略有棱。幼嫩叶对生；叶片卵形，基部心形，无柄，有白粉；成长叶片革质，披针形，镰状，长15-30cm，宽1-2cm，两面有腺点，叶柄长1.5-3cm，稍扁平。花大，白色，径约4cm，单生或2-3朵聚生于叶腋内；无花梗或极短；萼管倒圆锥形，长1cm，宽1.3cm，表面有4条突起棱角和小瘤关突起，被白粉；帽状体稍扁平，中部为圆锥状突起，比萼管短，2层，外层平滑，早落；雄蕊多数，长8-13mm，多列，花丝纤细，着生于花药中部，花药椭圆形，阔耳状纵裂；子房与萼管合生，花柱长7-8mm，粗大。蒴果半球形，有4棱，宽2-2.5cm，果缘平而宽，果瓣不突出。果期夏季及冬季。收载于中药大辞典。
虾须草：本品为菊科虾须草属植物虾须草SheareriananaS.Moore的全草。夏、秋季采收，镁用或晒干。【性味】味苦；性平。【功能主治】清热解毒；利水消肿。主疮疡肿毒；水肿；风热头痛。【原植物形态】一年生草本。茎直立，高30～40厘米，中部以下分枝。叶互生，稀疏，线形，长1～3厘米，宽2～3毫米，先端尖，基部狭，全缘，无柄。头状花序小，顶生；花少数；总苞钟形，苞片2层，外层苞片广卵形，内层苞片稍大；舌状花3～4朵，白色，雌性；管状花2～3朵，两性。瘦果长椭圆形。花期8～9月。收载于中药大辞典。
黄矾：本品为硫酸盐类矿物黄矾Fibrofessite的矿石。【性味】酸；涩；咸；寒；有毒。【归经】肝；大肠经。【功能主治】解毒杀虫；敛疮。主痔瘘；恶疮；疥癣；聤耳出脓。【性状】本品多呈不规则块状。淡黄色。微透明；绢丝光泽或珍珠光泽。体较轻，硬度近于指甲。微有铁锈气，味咸、酸，微涩。以色淡黄、有光泽、无杂质者为佳。【化学成份】主要含硫酸铁(Fe2O3·2SO3·10H2O)，其中三氧化硫(SO3)32%，三氧化二铁(Fe2O3)32%，水(H2O)36%。【原形态】单斜晶系。结晶者不多见，常为细小纤维状之集合体。颜色淡黄。光泽呈绢丝状或珍珠状。微透明。硬度2-2.5。比重1.8-1.9。收载于中药大辞典。
黄瑞木：本品为山茶科杨桐属植物黄瑞木Adinandramillettii（Hook.etArn.）Benth.etHook.f.的根及嫩叶。根全年可采，晒干。嫩叶夏、秋采，鲜用。【性味】苦；凉。【归经】肺；肝经。【功能主治】凉血止血；解毒消肿。主衄血；尿血；传染性肝炎；腮腺炎；疖肿；蛇虫咬伤；癌肿。【原植物形态】黄瑞木灌木或小乔木，高约5m。嫩枝和顶芽疏生柔毛。单叶互生；叶具短柄；叶片厚革质，长圆状椭圆形，长4.5-9cm，宽2-3cm，先端短尖，基部渐狭，边缘全缘，少有在上半部略有细牙齿，幼时有密集的柔毛，后变无毛。花两性，单生于叶腋；花梗纤细，长约2cm，有贴伏短毛，萼片5，卵状三角形，外面被贴伏短毛，边缘近于膜质，有细腺齿和睫毛；花冠裂片5，无毛；雄蕊约25枚，花药密生白色柔毛；子房上位，3室，有白色柔毛，花柱无毛。浆果近球形，直径7-8mm，有柔毛或近于无毛。种子细小，黑色，光亮。收载于中药大辞典。
柴胡皂苷C（SaikosaponinC）：CAS号20736-08-7，分子式C48H78O17，分子量927.12。【成分来源】柴胡Bupleurumchinense，红柴胡Bupleurumscorzonerifolium。
1个原料药化学结构：
柴胡皂苷C（SaikosaponinC）。
发明内容
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗肺癌的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
虾须草6080-6090重量份黄矾3060-3070重量份柴胡皂苷C220-250重量份桉树果1408-1410重量份黄瑞木900-920重量份。
优选的用于治疗肺癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
虾须草6085重量份黄矾3065重量份柴胡皂苷C235重量份桉树果1409重量份黄瑞木910重量份。
一种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗肺癌药物。
一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：虾须草6080-6090重量份黄矾3060-3070重量份柴胡皂苷C220-250重量份桉树果1408-1410重量份黄瑞木900-920重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取虾须草、黄矾、柴胡皂苷C、桉树果、黄瑞木，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为1.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47.5%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的31倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.20，滤过，药液通过LSA-600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73.5%乙醇溶液洗脱LSA-600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：虾须草6085重量份黄矾3065重量份柴胡皂苷C235重量份桉树果1409重量份黄瑞木910重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取虾须草、黄矾、柴胡皂苷C、桉树果、黄瑞木，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为1.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47.5%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的31倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.20，滤过，药液通过LSA-600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73.5%乙醇溶液洗脱LSA-600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗肺癌药物。
药物组合物治疗肺癌疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗肺癌的药物组合物及其制备方法
治疗肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：虾须草6085g黄矾3065g柴胡皂苷C235g桉树果1409g黄瑞木910g；
制备方法：
（1）按原料药配比取虾须草、黄矾、柴胡皂苷C、桉树果、黄瑞木，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为1.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47.5%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的31倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.20，滤过，药液通过LSA-600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73.5%乙醇溶液洗脱LSA-600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗肺癌的药物组合物及其制备方法
治疗肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：虾须草6080g黄矾3070g柴胡皂苷C220g桉树果1410g黄瑞木900g；
制备方法：
（1）按原料药配比取虾须草、黄矾、柴胡皂苷C、桉树果、黄瑞木，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为1.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47.5%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的31倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.20，滤过，药液通过LSA-600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73.5%乙醇溶液洗脱LSA-600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗肺癌的药物组合物及其制备方法
治疗肺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：虾须草6090g黄矾3060g柴胡皂苷C250g桉树果1408g黄瑞木920g；
制备方法：
（1）按原料药配比取虾须草、黄矾、柴胡皂苷C、桉树果、黄瑞木，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为1.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47.5%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的31倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.20，滤过，药液通过LSA-600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73.5%乙醇溶液洗脱LSA-600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物246g，加入淀粉246g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素46g，硬脂酸镁2.6g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物277g，加入淀粉241g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1300粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇6000251g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物13.2g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分69滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：治疗肺癌的试验研究
1材料
1.1治疗药物
药物组合物（实施例1药物组合物批号20050825）。
1.2阳性对照药物
金喜素(注射用盐酸托泊替康),贵州汉方制药有限公司,批准文号:国药准字H20000428规格:2mg/瓶。
1.3人肺小细胞肺癌NCI-H446细胞株
人肺小细胞肺癌NCI-H446细胞株购买于南京凯基生物科技发展有限公司,培养要求:贴壁培养:
培养基:RPMI-1640+10%小牛血清+1%双抗
消化液:0.25%胰蛋白酶
冻存液:胎牛血清:DMSO=9:1
培养条件:二氧化碳培养箱:5%CO2,37℃。
2方法
2.1给药方法
2.1.1药物组合物，加水溶解，配置成浓度0.5g/ml的溶液，再经过高压消毒锅灭菌,4℃冰箱存放备用。
2.1.2金喜素(注射用盐酸托泊替康)人体每日用量:1.2mg/m2。
2.2人肺小细胞肺癌NCI-H446细胞的培养
2.2.1细胞鉴定
对收到的细胞株进行鉴定,由专职病理老师在倒置显微镜下观察鉴定,并结合南京凯基生物科技发展有限公司提供的细胞资料,鉴定为NCI-H446细胞株。
细胞株收到后,细胞培养瓶完好无损,培养液无外渗,培养液无混浊。在倒置显微镜下观察细胞密度,汇合度约为60%,未达到细胞传代要求的汇合度80%的要求,将培养瓶中培养液吸出,留10ml培养液继续培养,细胞形态呈现圆形或梭性。过了2d后细胞汇合度超过80%后,按细胞传代要求进行传代。细胞高度恶性,未分化。癌细胞体积小,核圆形和卵圆形,癌细胞胞浆少,核浆比例明显增大,核外形不规则,核***多见,癌细胞界限不清。
2.2.2细胞传代
继续培养细胞,直到细胞汇合度达到细胞传代为80%的要求时,进行细胞传代。在NCI-H446细胞瓶内加入0.25%胰蛋白酶,消化3-6min,加入培养基吹打,制作成细胞悬液按1：2传代。
按细胞培养条件进行传代,经过3次传代培养后,细胞一共有8瓶。细胞形态呈现圆形或梭性,将其中4瓶冻存。将2瓶用于后续实验,另外2瓶继续传代培养。
2.3细胞生长曲线绘制
2.3.1细胞加样计算细胞浓度2次,得出细胞浓度平均值。然后将细胞悬液等量的加入培养板的每个孔中,每天观察4个孔,培养时间计为7d。
2.3.2观察指标每隔24h吸去4个孔的培养液,加入消化液,混悬细胞,计数细胞数目。每个孔计数2次,得出细胞浓度平均值。
2.3.3绘制细胞生长曲线横坐标为培养时间,纵坐标为细胞浓度,绘制细胞生长曲线。细胞倍增时间约为26h。
2.4细胞增殖抑制实验
2.4.1细胞加样取对数生长期的细胞,将细胞制成细胞悬液,再将细胞悬液加入细胞计数板进行计数,配制为5000个/ml细胞浓度,将其接种细胞培养板。96孔细胞培养板每孔100μl放入37℃,5%CO2培养箱继续培养。
2.4.2加药方法细胞加样后经过24h培养,从二氧化碳培养箱中取出96孔细胞培养板,在通过倒置显微镜观察细胞形态,确定细胞生长良好后,按实验分组用取样器每孔加入相应液体各5μl。每组4个复孔。
2.4.3检测方法再经过24h培养后,在96孔细胞培养板中加入MTT溶液10μl继续培养4h。吸去培养液,加入与培养液相同量的DMSO。然后振荡10min,使结晶充分溶解。在酶联免疫检测仪上测定光吸收值。
2.4.4实验分组根据药物组合物细胞毒实验求出的药物组合物IC50值,得出药物组合物的IC50值所在的给药浓度范围。本实验IC50值所在的给药浓度范围在1-100μg/ml之间。因此实验分组如下:
药物组合物组:取药物组合物组的中间浓度(50μg/ml)；
药物组合物加西药组:取药物组合物组的中间浓度(50μg/ml)并加用西药；
西药组；
空白对照组(只加细胞培养液),共4个大组,每一组各4个复孔。
2.4.5观察指标在酶标仪上测定光吸收值,测定波长为490nm,测定OD数值。并进行形态学观察。
2.4.6绘制细胞增殖抑制实验图表细胞存活率(%)=实验组光吸收值/对照组光吸收值×100%,对照组为只加等量的细胞培养液而不加任何药物。细胞增殖抑制率(%)=(1-细胞存活率)×100%。以时间为横轴,以细胞增殖抑制率为纵轴,绘制细胞增殖抑制实验图表。
2.5实验条件控制全部实验在遵义医学院中心实验室完成,细胞培养及相关检测在其细胞培养室完成。
2.6统计学处理方法方差分析两两差异比较用LSD-t检验,两者间比较用均数比较。统计学软件应用MicrosoftExcel2000进行统计分析。
3结果
3.1不同浓度药物组合物对NCI-H446细胞的增殖抑制作用
人小细胞肺癌NCI-H446细胞在10,25,50,75,100μg/ml的5个浓度上,癌细胞呈现出相应的变化:即随着药物组合物药物浓度的增高癌细胞数量明显减少。NCI-H446细胞在低浓度25μg/ml时,细胞数量最多癌细胞被相互积压而呈现出变形状态。NCI-H446细胞在较高浓度75μg/ml时,癌细胞呈卵圆形,梭形；核大、胞浆少；核仁不明显,核***不明显。NCI-H446细胞在较高浓度100μg/ml时,细胞数量继续减少,癌细胞呈结构不清。
3.2同浓度药物组合物对NCI-H446细胞的增殖抑制率
药物组合物在10,25,50,75,100μg/ml各浓度和在24,48,72h这3个观测时间点与空白组(培养基对照组)比较均有统计学差异。
药物组合物组3次重复实验经过统计分析得到:P=0.456,即药物组合物3次重复实验无统计学差异,说明实验具有可重复性。结果显示不同浓度药物组合物作用48h对NCI-H446细胞的增殖具有明显的抑制作用,随着作用时间的延长抑制作用逐渐减弱,且随着给药剂量的增大,抑制作用增强。药物组合物在24,48,72h的抑制率分别达到71.23%,73.56%和53.26%。3次实验的药物组合物的最高抑制率分别达到73.56%,72.55%和67.42%。
3.3四个给药组(药物组合物组、药物组合物加西药组、西药组、空白组)之间的比较
3.3.1细胞形态学观察
药物组合物组选用的中间浓度(50μg/ml)。人小细胞肺癌NCI-H446细胞在4种不同给药方式作用下呈现不同细胞形态。其中药物组合物加西药组在48h观察点上效果最明显,细胞核完全固缩,核溶解,细胞轮廓难以辨认；其次是西药组,细胞呈现出细胞核固缩,核溶解,细胞轮廓勉强可以辨认；再次是中药组,细胞呈现出偶尔有细胞核固缩,细胞轮廓清楚,细胞数量最多癌细胞被相互积压而呈现出变形状态,癌细胞呈卵圆形,梭形但不规整；空白出细胞存活状态良好,核大、胞浆少；核仁不明显,核***活跃,只是偶尔有衰老细胞增多。
3.3.2不同给药方式对NCI-H446细胞的增殖抑制率
药物组合物组选用的中间浓度(50μg/ml)。药物组合物加西药组与药物组合物组；药物组合物加西药组与西药组；药物组合物组与西药组；药物组合物组与空白组；药物组合物加西药组与空白组；西药组和空白组的细胞抑制率有统计学差异。通过给药组间均数两两比较:药物组合物加西药组优于药物组合物组；药物组合物加西药组优于西药组；西药组优于药物组合物组；药物组合物组优于空白组；药物组合物加西药组优于空白组；西药组优于空白组并有统计学差异。
结果表明，药物组合物在体外对人肺小细胞肺癌NCI-H446细胞具有抑制作用,具有潜在药用价值,值得进一步深入研究。

Claims (8)

1.一种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：
虾须草6080-6090重量份黄矾3060-3070重量份柴胡皂苷C220-250重量份桉树果1408-1410重量份黄瑞木900-920重量份。
2.根据权利要求1所述一种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：
虾须草6085重量份黄矾3065重量份柴胡皂苷C235重量份桉树果1409重量份黄瑞木910重量份。
3.根据权利要求1所述一种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
4.根据权利要求1所述一种治疗肺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗肺癌药物。
5.一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：虾须草6080-6090重量份黄矾3060-3070重量份柴胡皂苷C220-250重量份桉树果1408-1410重量份黄瑞木900-920重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取虾须草、黄矾、柴胡皂苷C、桉树果、黄瑞木，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为1.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47.5%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的31倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.20，滤过，药液通过LSA-600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73.5%乙醇溶液洗脱LSA-600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
6.根据权利要求5所述一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：虾须草6085重量份黄矾3065重量份柴胡皂苷C235重量份桉树果1409重量份黄瑞木910重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取虾须草、黄矾、柴胡皂苷C、桉树果、黄瑞木，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在33℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间为1.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过XAD-4大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47.5%乙醇溶液洗脱XAD-4大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度42%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的31倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.20，滤过，药液通过LSA-600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73.5%乙醇溶液洗脱LSA-600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
7.根据权利要求5所述一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
8.根据权利要求5所述一种治疗肺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗肺癌药物。
CN201610047081.XA 2016-01-25 2016-01-25 一种治疗肺癌的药物组合物 Withdrawn CN105560608A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610047081.XA CN105560608A (zh) 2016-01-25 2016-01-25 一种治疗肺癌的药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610047081.XA CN105560608A (zh) 2016-01-25 2016-01-25 一种治疗肺癌的药物组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105560608A true CN105560608A (zh) 2016-05-11

Family

ID=55871620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610047081.XA Withdrawn CN105560608A (zh) 2016-01-25 2016-01-25 一种治疗肺癌的药物组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105560608A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106729677A (zh) * 2016-12-10 2017-05-31 济南昊雨青田医药技术有限公司 治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物及其制备方法
CN108210601A (zh) * 2017-12-27 2018-06-29 济南昊雨青田医药技术有限公司 一种柠檬苦素类提取物在制备治疗肺癌药物中的应用
CN108295118A (zh) * 2017-12-27 2018-07-20 济南昊雨青田医药技术有限公司 一种治疗肺癌的柠檬苦素类提取物制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106729677A (zh) * 2016-12-10 2017-05-31 济南昊雨青田医药技术有限公司 治疗肺结核合并糖尿病的药物组合物及其制备方法
CN108210601A (zh) * 2017-12-27 2018-06-29 济南昊雨青田医药技术有限公司 一种柠檬苦素类提取物在制备治疗肺癌药物中的应用
CN108295118A (zh) * 2017-12-27 2018-07-20 济南昊雨青田医药技术有限公司 一种治疗肺癌的柠檬苦素类提取物制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105560608A (zh) 一种治疗肺癌的药物组合物
CN105233144A (zh) 一种治疗动物真菌性皮肤病的中药制剂及其制备方法
CN105687393A (zh) 治疗肺癌的药物组合物
CN108452240B (zh) 一种抗肿瘤的中药组合物及其应用
CN1824077B (zh) 一种治疗妇科疾病的中药液体胶囊及其制备方法
CN108379309A (zh) 一种治疗肺癌有效部位的提取纯化技术
CN105267448A (zh) 治疗慢性***炎的药物组合物
CN1318061C (zh) 一种药物的制备方法
CN105616987A (zh) 防治***增生的药物组合物及其制备方法
CN106138175A (zh) 治疗晚期结肠癌的药物组合物
CN105535265A (zh) 一种治疗胰腺癌的药物组合物
CN106728474A (zh) 治疗甲状腺疾病的药物组合物
CN105560867A (zh) 治疗精神***症的药物组合物及其制备方法
CN106727814A (zh) 治疗神经性皮炎的药物组合物
CN103784758B (zh) 一种治疗器官纤维化的药物组合物及其制备方法和用途
CN105535227A (zh) 治疗中晚期胰腺癌的药物组合物
CN105998170A (zh) 防治结肠癌的药物组合物及其制备方法
CN106727790A (zh) 一种治疗扁桃体炎的药物组合物
CN106822199A (zh) 用于治疗骨质增生的药物组合物
CN117224598A (zh) 一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法
CN106039007A (zh) 一种防治结肠癌的药物组合物及其制备方法
CN106539833A (zh) 一种治疗***炎的药物组合物
CN105267449A (zh) 一种治疗慢性非细菌性***炎的药物组合物
CN105250499A (zh) 治疗ⅲb型***炎的药物组合物
CN106581529A (zh) 治疗肾盂肾炎的药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20160511