CN105250499A - 治疗ⅲb型***炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以青藏龙胆、柃木、松叶菊碱、桑呋喃K、千日红为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗ⅢB型***炎疗效显著。

Description

治疗ⅢB型***炎的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

慢性***炎(chronicprostatitis，CP)指男性患者出现骨盆区域疼痛、不适以及排尿异常等症状，可能为***受到病原体或某些非感染性因素的作用而致。所有慢性***炎患者当中，Ⅲ型***炎患者占到了90%以上，Ⅲ型***炎又分为ⅢA、ⅢB型，两型各占50%。然而临床中，针对ⅢB型***炎的治疗，其疗效常相对欠佳，副作用大，以致于患者的病情常呈反反复复发作之势，甚至于病情被延误，患者的生活质量受到了严重影响。

青藏龙胆：本品为龙胆科植物青藏龙胆GentianaprzewalskiiMaxim.及同属数种植物的干燥花。花盛期采集，除去杂质，洗净，晒干。【性味】苦，寒。【功能与主治】解毒，利喉。用于中毒热病，喉病，黑疤痘疮,皮炎。【性状】本品花多皱缩呈钟状，湿展后，萼钟状，顶端5裂，萼齿线形,花冠倒锥状圆筒形，长5～6cm，淡黄色有蓝色条纹，边缘具齿；花丝淡蓝色；子房披针形，柱头2裂。气清香，味苦。收载于***颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0052-95。

柃木：为山茶科植物柃木EuryajaponicaThunb.的枝叶或果实。【性味】苦；涩；凉。【归经】脾；膀胱经。【功能主治】祛风清热；利水消肿；止血生肌。主风湿痹痛；腹水膨胀；发热口干；疮肿；跌打肿痛；创伤出血。【性状】枝条灰色，皮孔明显，有枝痕和叶柄痕。叶多破碎，完整叶片披针形，长4-6cm，宽1.5-2cm，先端急尖或渐尖，基部楔形，边缘有细圆锯齿或呈锯齿状；表面黄绿色或暗绿色，嫩叶色淡，有柔毛，老叶色深，较光滑；革质。果实呈不规则的球形，皱缩，直径3-4mm，暗红色或紫黑色。气微，味微苦。【化学成份】新鲜的叶中含维生素C29-219mg/100g。果实含矢车菊甙（chrysanthemin），矢车菊素3-乙酰芸香糖甙（cyanidin3-acetylrutinodide）；花含柃木花甙（euryanoside），哈里瑞酮（halleridone）和木来木甙（cornoside）。【原植物形态】柃木灌木，高1-3m。嫩枝有棱，无毛或有疏毛。单叶互生；叶柄长2-5mm；叶片革质，成两列状，椭圆形至圆状披针形，长3-6cm，宽1.5-3cm，先端锐尖或渐尖，微凹，基部楔形，边缘具钝齿，上面深绿色，下面黄绿色，两面均无毛，主脉在上面下陷，侧脉不明显。花单性，雌雄异株，常1-3朵簇生于叶腋和枝侧；花梗短，下垂；萼片5，近圆形，宿存；花瓣5，白色或黄绿色，卵形，基部连合；雄花的雄蕊多数，短于花瓣，退化子房有或无；雌花无雄蕊，花柱短，先端3浅裂。浆果圆球形，径约5mm，成熟时紫黑色。花期3-4月，果期7-8月。收载于中药大辞典。

千日红：本品为芡科植物千日红GomphrenaglobosaL.的干燥头状花序。秋季花盛开时采收，晒干。【性味】甘，平。【功能与主治】祛痰，平喘。用于慢性支气管炎，喘息性支气管炎。【性状】本品呈球形或矩圆形，直径1.5～2cm，玫瑰红色、粉红色或白色。总苞片2，绿色，心形或卵形，两面具毛，以下表面为密。花覆瓦状排列，每花具1卵形干膜质状苞片；小苞片2，三角状披针形，玫瑰红色或白色，膜质，具光泽；花被5，线状披针形，色浅，密被白色长柔毛；雄蕊5，花丝连合，花药微伸出；雌蕊1。胞果类球形，内有棕色种子1。体轻。气微，味淡。收载于上海市中药材标准1994(上海市卫生局)。

桑呋喃K(MulberrofuranK):CAS号94617-36-4，分子式C₃₉H₃₂O₈，分子量628.67。【药理作用】降血压。【成分来源】桑白皮Morusalba。

松叶菊碱（Mesembrine）：CAS号24880-43-1，分子式C₁₇H₂₃NO₃，分子量289.37。【药理作用】麻醉剂；中枢***。【成分来源】扩张松叶菊Mesembryanthemumexpansum，明松叶菊Mesembryanthemumanatomtcum，扭曲松叶菊Mesembryanthemumtortuosum。

2个原料药化学结构：

桑呋喃K(MulberrofuranK)松叶菊碱（Mesembrine）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗ⅢB型***炎的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗ⅢB型***炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

青藏龙胆500-530重量份柃木480-490重量份松叶菊碱22-28重量份桑呋喃K18-19重量份千日红140-180重量份。

优选的用于治疗ⅢB型***炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

青藏龙胆515重量份柃木485重量份松叶菊碱26重量份桑呋喃K18.5重量份千日红160重量份。

一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗ⅢB型***炎药物。

一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：青藏龙胆500-530重量份柃木480-490重量份松叶菊碱22-28重量份桑呋喃K18-19重量份千日红140-180重量份；

制备方法：按原料药配比取青藏龙胆、柃木、松叶菊碱、桑呋喃K、千日红，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%的乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

优选的一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：青藏龙胆515重量份柃木485重量份松叶菊碱26重量份桑呋喃K18.5重量份千日红160重量份；

制备方法：按原料药配比取青藏龙胆、柃木、松叶菊碱、桑呋喃K、千日红，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%的乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗ⅢB型***炎药物。

药物组合物治疗ⅢB型***炎疗效显著：药物组合物能有效改善ⅢB型***炎患者疼痛不适感及排尿异常，提高生活质量。

具体实施方式

实施例1：治疗ⅢB型***炎的药物组合物及其制备方法

治疗ⅢB型***炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：青藏龙胆515g柃木485g松叶菊碱26g桑呋喃K18.5g千日红160g；

制备方法：按原料药配比取青藏龙胆、柃木、松叶菊碱、桑呋喃K、千日红，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%的乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例2：治疗ⅢB型***炎的药物组合物及其制备方法

治疗ⅢB型***炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：青藏龙胆500g柃木490g松叶菊碱22g桑呋喃K19g千日红140g；

制备方法：按原料药配比取青藏龙胆、柃木、松叶菊碱、桑呋喃K、千日红，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%的乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例3：治疗ⅢB型***炎的药物组合物及其制备方法

治疗ⅢB型***炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：青藏龙胆530g柃木480g松叶菊碱28g桑呋喃K18g千日红180g；

制备方法：按原料药配比取青藏龙胆、柃木、松叶菊碱、桑呋喃K、千日红，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%的乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物143g，加入淀粉57g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素22g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物143g，加入淀粉67g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇6000155g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14.5g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.8cm，滴速以每分60滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：治疗ⅢB型***炎的药物组合物

治疗ⅢB型***炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

柃木610重量份桑呋喃K16重量份千日红90重量份。

实施例8：治疗ⅢB型***炎的药物组合物

治疗ⅢB型***炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

松叶菊碱2重量份桑呋喃K4重量份千日红460重量份。

实施例9：治疗ⅢB型***炎的药物组合物

治疗ⅢB型***炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

松叶菊碱5重量份桑呋喃K3重量份千日红300重量份。

实验例1：治疗ⅢB型***炎的试验研究

1临床资料

1.1一般资料

运用随机抽样法选取本市中医院男科2013年3月至2014年3月期间符合ⅢB型***炎诊断的患者，共60例，年龄分布在18～49岁之间，平均年龄为35岁，入组患者均为已婚。将患者随机分为对照组与治疗组，分组方法按照随机数字表法。其中，治疗组30例:年龄段18～49岁，平均年龄(35.23±7.35)岁；病程为4～25个月，平均病程(10.62±6.25)月；NIH-CPSI评分10～42分。对照组30例，年龄段为18～49岁，平均年龄(34.46±8.09)岁；病程为4～30个月，平均病程(10.44±7.33)月；NIH-CPSI评分9～41分。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

(1)具有超过3个月病史的反复的盆腔疼痛或不适(***部、小腹、下腹骶部疼痛等不适)；(2)检查***液、***及VB3中的白细胞，数目均在正常范围内，细菌培养结果阴性；(3)不同程度的尿路刺激症状和性功能障碍可伴发于患者，甚至可以严重影响患者的生活质量。

1.3纳入标准

(1)可纳入的患者既应符合西医ⅢB型***炎的诊断标准，同时又要符合中医气滞血瘀型的辩证标准；(2)患者的病程持续3个月以上，并符合停止其他治疗方案2周以上的条件；(3)患者年龄18～50岁；(4)与患者充分沟通并签署知情同意书。

1.4排除标准

(1)其余种类的***炎；(2)治疗期间未按医嘱用药，或资料残缺等；(3)其他疾病可致排尿异常和/或骨盆区域疼痛的，如神经源性膀胱、***增生症、尿道畸形或狭窄、***癌等；(4)精神类疾病患者；(5)合并有心脑血管、肝肾、造血***等原发疾病者；(6)语言障碍不能进行正常沟通及交流。以上6点中具备1点即可排除。

2治疗方法

2.1治疗组

口服药物组合物（实施例1药物组合物批号20121010）每次1.5g，加水100mL溶解，2次/天，早晚饭后30min服用。嘱患者服药后适量运动。

2.2对照组

给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊(安斯泰来制药中国有限公司，国药准字H20000681)口服，2次/d，每次0.2mg。

两组在治疗期间不许再接受其它治疗，期间禁忌辛辣厚腻及刺激性饮食；进行适度的体育锻炼，必要时配合心理疏导。两组均在连续治疗8周后进行疗效观察及数据统计。

3疗效观察

3.1观察指标

采用包括疼痛或不适评分、排尿症状评分和生活质量评分的NIH-CPSI评分表对每例患者进行疗程前后的评分。

3.2疗效评定标准

依据文献制定出疗效标准，其中显效为评分减少＞15分，有效为评分减少5～15分，无效为评分减少＜5分。

3.3统计学方法

本研究采用百分率表示计数资料，对其应用χ²检验；采用(x±s)表示计量资料，对其应用t检验，如不符合t检验标准，则采用秩和检验。数据采用最新版SPSS20.0统计分析软件进行统计学处理，同时，以P＜0.05为有显著性差异。

3.4治疗结果

在整个试验观察中，治疗组脱落2例，主要的不良反应是轻微胃肠道不适；对照组脱落3例，主要的不良反应是轻微眩晕、低血压。脱落病例均为观察中失访的病例，严重的局部反应和全身反应等均未出现。

3.4.1临床疗效比较

治疗组共28例，其中显效18例，有效8例，无效2例，总有效率为82.9%；对照组共27例，其中显效者9例，有效者11例，无效者7例，总有效率是74.07%。见表1。

表1两组***炎患者疗效比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率(%)
						治疗组	28	18	8	2	92.86
对照组	27	9	11	7	74.07

经统计分析，两组总有效率进行比较，差异具有显著性(P＜0.05)，具有统计学意义，认为治疗组临床疗效明显优于对照组。

3.4.2NIH-CPSI评分比较

治疗组与对照组治疗后评分均降低显著(P＜0.01)；两组治疗后比较，治疗组评分降低较对照组更明显(P＜0.05)。说明药物组合物和盐酸坦索罗辛缓释胶囊均能改善ⅢB型***炎综合征患者的临床症状、提高生活质量，且药物组合物疗效更佳。见表2。

表2两组***炎患者治疗前后NIH-CPSI评分比较(分)

注:与同组治疗前比较，^aP＜0.01；与对照组治疗后比较，^bP＜0.05。

结果表明，药物组合物能有效改善ⅢB型***炎患者疼痛不适感及排尿异常，提高生活质量。

Claims (8)

1.一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

青藏龙胆500-530重量份柃木480-490重量份松叶菊碱22-28重量份桑呋喃K18-19重量份千日红140-180重量份。

2.根据权利要求1所述一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

青藏龙胆515重量份柃木485重量份松叶菊碱26重量份桑呋喃K18.5重量份千日红160重量份。

3.根据权利要求1所述一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗ⅢB型***炎药物。

5.一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：青藏龙胆500-530重量份柃木480-490重量份松叶菊碱22-28重量份桑呋喃K18-19重量份千日红140-180重量份；

制备方法：按原料药配比取青藏龙胆、柃木、松叶菊碱、桑呋喃K、千日红，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%的乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：青藏龙胆515重量份柃木485重量份松叶菊碱26重量份桑呋喃K18.5重量份千日红160重量份；

制备方法：按原料药配比取青藏龙胆、柃木、松叶菊碱、桑呋喃K、千日红，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为3次，每次提取时间为5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过D4006大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度67%的乙醇溶液洗脱D4006大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度67%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗ⅢB型***炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗ⅢB型***炎药物。