CN105535048A - 芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用 - Google Patents
芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105535048A CN105535048A CN201610003095.1A CN201610003095A CN105535048A CN 105535048 A CN105535048 A CN 105535048A CN 201610003095 A CN201610003095 A CN 201610003095A CN 105535048 A CN105535048 A CN 105535048A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- apium graveolens
- hyperuricemia
- gout
- linnaeus extract
- graveolens linnaeus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 title claims abstract description 57
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 title claims abstract description 54
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title abstract description 8
- 239000001556 apium graveolens l. seed extract Substances 0.000 title abstract 4
- 229940116732 celery seed extract Drugs 0.000 title abstract 4
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 34
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001387 apium graveolens Substances 0.000 claims description 136
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 128
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 claims description 116
- 235000002764 Apium graveolens Nutrition 0.000 claims description 116
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 30
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 18
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 12
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 claims description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 9
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 9
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 35
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 abstract description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 3
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical class OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 230000002905 effect on arthritis Effects 0.000 abstract 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 30
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical group CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 18
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 13
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 11
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M Potassium 2,6-dihydroxytriazinecarboxylate Chemical class [K+].[O-]C(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 IAPCTXZQXAVYNG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- SCZVLDHREVKTSH-UHFFFAOYSA-N 4',5,7-trihydroxy-3'-methoxyflavone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 SCZVLDHREVKTSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002708 antigout preparations Drugs 0.000 description 5
- UOSZQIQUCYTISS-UHFFFAOYSA-N chrysoeriol Natural products C1=C(O)C(C)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 UOSZQIQUCYTISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 4
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 241001532026 Liriope muscari Species 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- NAFSTSRULRIERK-UHFFFAOYSA-M monosodium urate Chemical compound [Na+].N1C([O-])=NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 NAFSTSRULRIERK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJXMNVQARNZTEE-UHFFFAOYSA-N Butylphthalide Chemical class C1=CC=C2C(CCCC)OC(=O)C2=C1 HJXMNVQARNZTEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020000772 Ribose-Phosphate Pyrophosphokinase Proteins 0.000 description 2
- 102000000439 Ribose-phosphate pyrophosphokinase Human genes 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N butylbenzene Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1 OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002213 purine nucleotide Substances 0.000 description 2
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- PQGCEDQWHSBAJP-TXICZTDVSA-N 5-O-phosphono-alpha-D-ribofuranosyl diphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@@H]1COP(O)(O)=O PQGCEDQWHSBAJP-TXICZTDVSA-N 0.000 description 1
- CFNMUZCFSDMZPQ-GHXNOFRVSA-N 7-[(z)-3-methyl-4-(4-methyl-5-oxo-2h-furan-2-yl)but-2-enoxy]chromen-2-one Chemical compound C=1C=C2C=CC(=O)OC2=CC=1OC/C=C(/C)CC1OC(=O)C(C)=C1 CFNMUZCFSDMZPQ-GHXNOFRVSA-N 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010070968 Disorders of purine metabolism Diseases 0.000 description 1
- 241001640034 Heteropterys Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102100026018 Interleukin-1 receptor antagonist protein Human genes 0.000 description 1
- 101710144554 Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 229940123769 Xanthine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000009357 ermiao Substances 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- -1 flavone compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical group 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013332 literature search Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 239000003064 xanthine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用。本发明还提供一种治疗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品,以芹菜籽提取物为活性成分,配入适量医药上的载体或辅助性成分制成的制剂。本发明制备工艺简单,芹菜籽提取物可明显降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症模型小鼠的血清尿酸,不同程度降低黄嘌呤氧化酶活性,对小鼠关节炎有明显抑制作用。对高尿酸血症或痛风具有防治作用,可应用于制备抗高尿酸血症或抗痛风的药物或保健食品。
Description
技术领域
本发明涉及天然药物化学和医药技术领域,具体地说,是一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物中的应用,及其在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物的保健食品中的应用。
背景技术
在中医传统典籍记载中,痛风属于“痹证”的范畴,病因多与饮食失节、嗜食甘肥厚味,导致湿热蕴结、湿热阻络、蕴遏化热,表现为痛甚、漫肿甚、热重等症状。痛风是长期嘌呤代谢障碍,血尿酸持续增高导致尿酸盐结晶沉积,引起特征性慢性关节炎和关节畸形等组织损伤的一组临床综合征。近年来随着人们生活水平的不断提高,饮食结构也发生了变化,过多摄入嘌呤和蛋白质,使我国痛风的发病率呈逐年上升,发病年龄呈现低龄化,给社会带来巨大的负担,并且与高血压、高脂血症、糖尿病等疾病的发生密切相关,已成为识别代谢综合征的早期标志,痛风是全因死亡和心血管死亡的独立危险因素,它显著降低了患者的生存质量。
对于痛风病的治疗,除了进行饮食控制外,目前使用较多的药物主要以西药为主,包括抗炎类药有:秋水仙碱,非甾体类抗炎药(NSAIDs),糖皮质激素,肾上腺皮质激素,氨基葡萄糖,IL-1抑制剂等;降尿酸类药有:促进尿酸***药和抑制尿酸生成药。其中别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过消耗磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP)和反馈性抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶两种途径减少嘌呤核苷酸的合成,达到减少尿酸生成,降低血和尿中尿酸水平的效果。但西药大多显示其具有较严重的不良反应,比如肝肾损害、超敏***反应、骨髓抑制等,限制了其安全使用。研究发现,中药对治疗痛风也有较好的效果,并显示较小或无的毒副作用。一些中药通过抗炎、镇痛活性抑制足肿胀而发挥作用,如短葶山麦冬、秦艽醇提物、黄柏等,TianYQ等,对短葶山麦冬水提物及其有效部位抗炎活性研究中发现,采用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶或组胺诱导小鼠足跖肿胀模型,短葶山麦冬具有显著体内外抗炎活性。另外一些中药通过抑制XOD的活性而发挥作用,如肉桂细枝、买麻藤、泽兰、虎杖水提取物等。黄柏与二妙丸的水提物和秦皮素苷对氧嗪酸钾盐诱导的高尿酸血症模型小鼠有明显的降尿酸作用。
芹菜籽为芹菜的种子,芹菜不但有较高的食用价值,其果实也含有丰富的营养元素和多种具有生理活性的物质,主要包括挥发油化合物、不饱和脂肪酸、类黄酮物质、丁基苯酞类、氨基酸、膳食纤维、香豆素衍生物等。芹菜籽具有较高的食用和药用价值,其功能性成分具有良好的抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抑菌及杀虫等生物活性,已经作为一种有效治疗膀胱炎和肾病的利尿药在临床上应用,另外,在食品、医药、化妆品等领域也有广泛应用。
芹菜籽治疗关节疼痛在澳洲已有百年的历史,被视为传统民间偏方,据1983年版英国草药典记载,芹菜籽有治疗痛风等并发症的作用,相关文献报道,芹菜籽提取物具有明显的防治心血管疾病,抑制癌症肿瘤增长速度的药理作用。现代营养学确定芹菜籽油中含有对关节软骨有益的营养。芹菜籽提取物不仅抗炎效果良好,并能显著降低高尿酸血症水平,有明显防治痛风的作用,同时对痛风性关节炎产生的肾功能损害有一定的保护作用,芹菜籽提取物是从芹菜籽中提取的一种有效成分,其主要活性成分为柯伊利素、木犀草素和芹菜素等黄酮类成分和丁基苯酞类化合物。研究表明,柯伊利素、木犀草素和芹菜素在体外可以显著抑制黄嘌呤氧化酶的活性,且其活性与别嘌呤醇的活性相当。另外,丁基苯酞类化合物是一类具有镇静止痛作用的化合物。目前为止,毒理学数据显示芹菜籽并无明显的毒副作用。因此芹菜籽作为防治痛风的中药新药研发,具有很大优势及良好前景。
芹菜籽有治疗痛风及其并发症的作用,PowandaM.C.等研究证明芹菜籽良好的利尿及抗炎作用可用作治疗风湿病和关节炎的辅助用药(PowandaM.C.,RainsfordK.D.Atoxicologicalinvestigationofaceleryseedextracthavinganti-inflammatoryactivity.Inflammopharmacology,2010,19(4):227-233.);仝国辉等对芹菜籽提取对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的影响及对于急性痛风关节炎镇痛效果,结果表明芹菜籽提取物对高尿酸血症及其引起的肾功能损害有一定的保护作用(仝国辉,等,芹菜籽提取物对高尿酸血症大鼠的影响,食品科学,2008,29(6):641-644.);专利ZL200710062800.6对芹菜籽提取物经石油醚和乙酸乙酯多次萃取后得到芹菜籽乙酸乙酯萃取物,所含的萃取物含有6个香豆素类和12个黄酮类化合物,仅对18个化合物中的柯伊利素、木犀草素、芹菜素进行黄嘌呤氧化酶体外抑制活性,柯伊利素对高尿酸血症模型对小鼠的影响,以及芹菜籽乙酸乙酯萃取物对小鼠足肿胀抑制率实验,但足肿胀抑制率仅为10.1%(阳性对照组抑制率24.9%)。相关研究论文中芹菜籽乙酸乙酯萃取物中柯伊利素、木犀草素、芹菜素含量仅为0.148mg/g、0.176mg/g、0.145mg/g(徐娜,芹菜籽活性成分及其抗痛风新药研究,第二军医大学硕士学位论文,2012),药理活性作用单体含量低且乙酸乙酯萃取物对小鼠足肿胀抑制率仅为10.1%。专利ZL20100615591.2对芹菜籽乙醇提取物治疗痛风的口服液或软胶囊制剂进行保护,但尚未进行相关药理作用机理研究。
发明内容
本发明要解决的技术问题是芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用。本发明对芹菜籽乙醇提取物抗高尿酸血症和抗痛风的动物模型进行实验,其提取物通过对角叉菜胶和尿酸致小鼠足肿胀模型,观察芹菜籽提取物对高尿酸血症和痛风性关节炎的治疗作用。实验表明芹菜籽提取物能明显降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,其降尿酸作用与抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关,并且芹菜籽提取物对小鼠关节炎有明显抑制作用。说明芹菜籽提取物在抗高尿酸血症和抗痛风方面有较好的预防和治疗作用。
为了实现本发明的上述目的,本发明采用了如下的技术方案:
一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,所述的药物以芹菜籽提取物为活性成分,芹菜籽提取物含量占药物活性成分质量的10~100%。
根据所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其中所述的芹菜籽提取物中GraveobiosideA含量不低于9%。所述的芹菜籽提取物由以下方法获得:取芹菜干燥种子,以8~15倍量30~70%V/V乙醇渗漉提取或加热提取2~4次,每次1.5~3小时,提取液减压浓缩,干燥。
根据所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其中所述的应用是芹菜籽提取物通过降低血清的黄嘌呤氧化酶活性,降低血清尿酸水平,达到降尿酸作用。
根据所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其中所述的应用是芹菜籽提取物通过抑制对角叉菜胶所致足肿胀,达到预防痛风性关节炎足肿胀作用。
根据所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其中所述的应用是通过抑制尿酸所致足肿胀,达到预防痛风性关节炎足肿胀作用。
根据所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其中所述的应用是芹菜籽提取物浓度为200μg/mL时对体外黄嘌呤氧化酶抑制率为45.32±8.94%(x±sd)。
根据所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其中所述的应用是每人每天服用以0.5g~6.0g芹菜籽提取物为活性成分制成的药物制剂。
芹菜籽提取物,由以下方法获得:取芹菜干燥种子,以8~15倍量30~70%V/V乙醇渗漉提取或加热提取2~4次,每次1.5~3小时,提取液减压浓缩,干燥。
抗高尿酸血症和抗痛风的药物组合物,含有芹菜籽提取物及可药用载体和/或赋形剂,所述的芹菜籽提取物由以下方法获得:取芹菜干燥种子,以8~15倍量30~70%V/V乙醇渗漉提取或加热提取2~4次,每次1.5~3小时,提取液减压浓缩,干燥;芹菜籽提取物含量占药物活性成分质量的10~100%;芹菜籽提取物中GraveobiosideA的含量为8~11%。
本发明所述的芹菜籽提取物经如下动物实验和体外黄嘌呤氧化酶抑制率实验,证明芹菜籽提取物能明显降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,其降尿酸作用与抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关,芹菜籽提取物是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂,同时对小鼠关节炎有明显抑制作用。
通过制备氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症模型,观察芹菜籽提取物对高尿酸血症的预防作用。芹菜籽提取物低、中、高三个剂量组(按体重剂量组依次为50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)与模型对照组、正常对照组、阳性对照组(药物为别嘌醇40mg/kg)比较,与正常对照组相比,模型组动物血清尿酸和黄嘌呤氧化酶水平显著升高,表明小鼠高尿酸血症模型成功;所有给药组均能明显降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,与模型对照组相比差异显著;其中,阳性对照别嘌醇、芹菜籽提取物200mg/kg组还明显降低模型小鼠血清的黄嘌呤氧化酶活性。结果表明芹菜籽提取物能明显降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,其降尿酸作用与抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关。
通过制备对角叉菜胶致小鼠足肿胀模型,观察芹菜籽提取物对痛风性关节炎的预防作用。芹菜籽提取物低、中、高三个剂量组(按体重剂量组依次为50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)与模型对照组和阳性对照组(药物为吲哚美辛片10mg/kg)比较,芹菜籽提取物、阳性对照吲哚美辛片均能明显抑制对角叉菜胶所致小鼠的足肿胀。结果表明芹菜籽提取物对痛风性关节炎足肿胀具有明显的预防作用。
通过制备尿酸致小鼠足肿胀模型,观察芹菜籽提取物对痛风性关节炎的预防作用。芹菜籽提取物低、中、高三个剂量组(按体重剂量组依次为50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)与模型对照组和阳性对照组(药物为吲哚美辛片10mg/kg、秋水仙碱片1.0mg/kg)比较,除芹菜籽提取物低剂量组外仅有作用趋势外,阳性对照吲哚美辛片、秋水仙碱片、芹菜籽提取物高中剂量均能明显抑制尿酸所致小鼠的足肿胀。结果表明芹菜籽提取物对痛风性关节炎足肿胀具有明显的预防作用。
通过对芹菜籽提取物体外黄嘌呤氧化酶抑制率实验,以别嘌醇为阳性对照,芹菜籽提取物浓度为200μg/mL下,测定黄嘌呤氧化酶的抑制率,测试结果为45.32±8.94%(x±sd)。
本发明所述的芹菜籽提取物,通过HPLC检测GraveobiosideA的含量,色谱条件为岛津LC-2010AHT高效液相色谱仪,SHIMADZU(5μm,VP-ODS,150L×4.6)色谱柱,检测波长345nm,流速为0.8ml/min,柱温30℃,流动相为乙腈:0.05%甲酸水溶液(19:81),经四次平行测定芹菜籽提取物中的GraveobiosideA,根据外标法计算得到GraveobiosideA的含量为9.5%。
本发明所述的芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物或保健食品时,芹菜籽提取物含量占活性成分质量的10~100%。
本发明所述的芹菜籽提取物用于治疗高尿酸血症或痛风,是每天服用以0.5g~6.0g芹菜籽提取物为活性成分的制成的制剂。
所述的制剂是临床上能够使用的各种剂型,如胶囊、颗粒剂、丸剂、片剂、膏剂、酊剂、口服液;或已有的保健食品剂型,如胶囊、颗粒剂、片剂、饮料等。
本发明提供了芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物或保健食品中的应用,扩大了抗高尿酸血症和抗痛风药物或保健食品的资源范围。
与现有技术相比,本发明具备如下的优益性:
本发明的芹菜籽提取物中GraveobiosideA含量为9.5%;芹菜籽提取物对痛风性关节炎足肿胀明显预防作用,对尿酸致小鼠足肿胀抑制率为31.5%,对对角叉菜胶致小鼠足肿胀抑制率为29.7%;芹菜籽提取物明显降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,芹菜籽提取物200mg/kg剂量组小鼠血尿酸为133.0μmol/L,变化率32.77%,还明显降低模型小鼠血清的黄嘌呤氧化酶活性,芹菜籽提取物200mg/kg剂量组小鼠血黄嘌呤氧化酶为644.0U/L,变化率为12.72%;芹菜籽提取物体外对黄嘌呤氧化酶抑制率为45.32%,具有显著的抑制活性。表明芹菜籽提取物在抗高尿酸血症和抗痛风方面有较好的预防和治疗作用。
经专利与文献检索,本发明与专利ZL200710062800.6、ZL20100615591.2具有一定的相似性,但专利ZL200710062800.6主要对芹菜籽乙酸乙酯萃取物中的单体进行相关药理活性实验,但是并未对本发明的芹菜籽乙醇提取物进行相关的药理活性研究。专利ZL20100615591.2对芹菜籽乙醇提取物的组合物进行保护,但尚未进行相关药理作用机理研究。本发明针对芹菜籽70%乙醇提取物进行了氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症实验、对角叉菜胶、尿酸致小鼠足肿胀实验以及体外黄嘌呤氧化酶抑制率实验等相关实验,证明芹菜籽提取物在抗高尿酸血症和抗痛风方面有较好的预防和治疗作用,与专利ZL200710062800.6、ZL20100615591.2具有不同保护内容。
附图说明:
图1为GraveobiosideA的结构式示意图;
图2为GraveobiosideA的HPLC图;
图3芹菜籽提取物的HPLC图。
具体实施方式:
下面结合附图,用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容,但并不以此来限定本发明。
实施例1:
芹菜籽提取物的制备:
芹菜干燥种子20kg,加8倍量70%(V/V)乙醇加热提取2次,每次2小时;合并提取液,提取液65℃减压浓缩,干燥得到芹菜籽提取物3.2kg。
实施例2:
芹菜籽提取物对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的影响:
取实施例1的芹菜籽提取物,高、中、低三个剂量组分别为200、100、50mg/kg,用纯水配制成10、5、2.5mg/mL浓度的混悬液;别嘌醇片用纯水配制成2mg/mL浓度的混悬液。
取21~24g雄性ICR小鼠72只,按体重随机分为6组:正常对照组;模型对照组;阳性对照别嘌呤醇片40mg/kg组;芹菜籽提取物200、100、50mg/kg组。除阳性对照别嘌醇片于实验当天灌胃给药一次外,其余各组动物均每日按剂量灌胃给药一次,连续3天。第2天小鼠禁食不禁水过夜(12h),次日晨除正常对照组注射等量生理盐水外,其余各组动物均按300mg/kg剂量腹腔注射氧嗪酸钾盐0.2mL/10g.bw。造型后1h末次给药,间隔1h(造型2h)后于内眦取血,3000r/min离心10min,按试剂盒方法(磷乌酸还原法)测定各组小鼠血尿酸(UA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)水平。
低、中、高剂量芹菜籽提取物组及别嘌醇对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响结果见表1、表2。与正常对照组相比,模型组动物血清尿酸和黄嘌呤氧化酶水平显著升高,表明小鼠高尿酸血症模型成功;所有给药组均能明显降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,与模型对照组相比差异显著;其中,阳性对照别嘌醇、芹菜籽提取物200mg/kg还明显降低模型小鼠血清的黄嘌呤氧化酶活性。
表1对氧嗪酸钾盐致小鼠UA升高的影响
与正常组相比,##P<0.01;与模型组相比,*/**P<0.05/0.01
表2对氧嗪酸钾盐致小鼠XOD升高的影响
与正常组相比,##P<0.01;与模型组相比,*/**P<0.05/0.01
实施例3:
芹菜籽提取物对对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响:
实施例1的芹菜籽提取物,高、中、低三个剂量组分别为200、100、50mg/kg,用纯水配制成10、5、2.5mg/mL浓度的混悬液;吲哚美辛肠溶片用纯水配制成0.5mg/mL浓度的混悬液。
选19~21g雄性ICR小鼠,按体重随机分为5组:对照组;阳性对照吲哚美辛片10mg/kg、芹菜籽提取物200、100、50mg/kg组,每组12只。除吲哚美辛片仅于实验当天灌胃给药一次外,其余各组动物均每日按剂量灌胃给药一次,连续3天,对照组给予20mL/kg.bw的纯水。末次给药后30分钟,于各组小鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶0.05mL/足。致炎后4h脱颈椎处死动物,用利剪于踝关节处取下双足称重,以两足重量之差作为肿胀度。
低、中、高剂量芹菜籽提取物组及吲哚美辛片对叉菜胶致小鼠足肿胀的影响结果见表3。结果表明所有给药组均能明显抑制角叉菜胶所致小鼠的足肿胀,与溶媒对照组相比差异均具有统计学意义。
表3对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响
与对照组相比,*/**P<0.05/0.01
实施例4:
芹菜籽提取物对尿酸致小鼠足肿胀的影响:
实施例1的芹菜籽提取物,高、中、低三个剂量组分别为200、100、50mg/kg,用纯水配制成10、5、2.5mg/mL浓度的混悬液;吲哚美辛肠溶片用纯水配制成0.5mg/mL浓度的混悬液;秋水仙碱片用纯水配制成0.05mg/mL浓度的混悬液。尿酸钠的配制:取194mL蒸馏水加6mL1mol/LNaOH,煮沸,加1g尿酸,用1mol/LHcl调PH值至7.2,搅拌冷却,4℃冰箱保存24h,去上清液,用滤纸将沉淀物水分吸干,放入干燥箱,70℃烘2h,取出,刮下粉末,放入研钵内研成细末,装瓶备用。临用时用1%吐温-80配成20mg/mL的混悬液,注射时振摇均匀。
实验取20~22g雄性ICR小鼠60只,按体重随机分为6组:对照组;阳性对照吲哚美辛片10mg/kg、秋水仙碱片1.0mg/kg、芹菜籽提取物200、100、50mg/kg组;每组10只。除吲哚美辛和秋水仙碱仅于实验当天灌胃给药一次外,其余各组动物均每日按剂量灌胃给药一次,连续3天,溶媒对照组给予20mL/kg.bw的纯水。末次给药后30分钟,于小鼠左足趾向踝关节方向皮下注射自制尿酸钠混悬液0.05mL/只(1mg/只)。致炎后5h脱颈椎处死动物,用利剪于踝关节处取下双足称重,以两足重量之差作为肿胀度。为减小***误差,试验采用平行操作。
低、中、高剂量芹菜籽提取物组及吲哚美辛片、秋水仙碱对对尿酸致小鼠足肿胀的影响结果见表4。由表4可见,除芹菜籽提取物低剂量组外仅有作用趋势外,阳性对照吲哚美辛片10mg/kg、秋水仙碱片1.0mg/kg、芹菜籽提取物高中剂量组均能明显抑制尿酸所致小鼠的足肿胀,与对溶媒照组相比差异均具有统计学意义。
表4对尿酸钠致小鼠足肿胀的影响
与对照组相比,**P<0.01
实施例5:
芹菜籽提取物体外黄嘌呤氧化酶抑制率实验:
实施例1的芹菜籽提取物,取1.00mg,用20μLDMSO溶解并用缓冲液稀释至1.0mL,得到1.00mg/mL母液。经过以下步骤,样品测试的终浓度为200.00μg/ml。在空白对照组中加入100μL焦磷酸钠缓冲液(pH=7.4);阴性对照组先加入60μL缓冲液;酶组中加入20μL缓冲液和40μL酶溶液(2.5U/L);样品测定组加入20μL样品和40μL酶溶液(2.5U/L);样品阴性对照组加入20μL样品溶液和40μL缓冲液;阳性对照组中加入20μL别嘌醇溶液(50μM)和40μL酶溶液(2.5U/L)。加样完成后,将其放入恒温箱中在25℃下孵育15分钟。孵育完成后,除了空白对照组,其余均加入40μL黄嘌呤溶液(400μM),每组的终体积为0.1mL,并立即在295nm波长进行动态法测定,读取时间为30分钟,5分钟/次,平行测定三次。
黄嘌呤氧化酶抑制率计算公式:(△酶—△样/△酶—△阴)×100%,通过计算来检测受试样品的黄嘌呤氧化酶抑制率活性强弱,芹菜籽提取物对黄嘌呤氧化酶抑制率为45.32%±8.94%(x±sd),具有显著的抑制活性。
实施例6:
HPLC检测芹菜籽提取物中GraveobiosideA的含量:
色谱条件为岛津LC-2010AHT高效液相色谱仪,SHIMADZU(5μm,VP-ODS,150L×4.6)色谱柱,检测波长345nm,流速为0.8ml/min,柱温30℃,流动相为乙腈:0.05%甲酸水溶液(19:81)。
对照品配制:精密称取对照品GraveobiosideA5.00mg,置于10ml的容量瓶中,用50%的乙醇超声溶解,并定容至刻度,以0.45μm滤膜过滤。供试品配制:精密称取实施例1的芹菜籽提取物25.00mg,置于10ml的容量瓶中,用50%的乙醇超声溶解,并定容至刻度,以0.45μm滤膜过滤。
GraveobiosideA结构式见图1,GraveobiosideA对照品及芹菜籽提取物色谱图见图2、图3。经四次平行测定芹菜籽提取物中的GraveobiosideA,根据外标法计算含量,GraveobiosideA对照品的峰面积为5345953,杂质峰的峰面积为205175,其纯度为96.30%。芹菜籽提取物中GraveobiosideA四次检测峰面积为2532486、2439593、2256169、2228582,平均值为2364207(RSD%),GraveobiosideA含量平均值为9.519±0.28%(±sd)。
实施例7:
按实施例1的方式先获得芹菜籽提取物,按其与赋形剂重量比4:1的比例混合均匀,制粒,压片。治疗高尿酸血症和痛风3~5片/次,3次/日。
实施例8:
按实施例1的方式先获得芹菜籽提取物,按其与赋形剂重量比8:1的比例混合均匀,制粒,压片。治疗高尿酸血症和痛风2~4片/次,2次/日。
实施例9:
按实施例1的方式先获得芹菜籽提取物,按其与赋形剂重量比3:1的比例混合均匀,制粒,制成胶囊剂。治疗高尿酸血症和痛风3~6粒/次,3次/日。
实施例10:
按实施例1的方式先获得芹菜籽提取物,按其与赋形剂重量比6:1的比例混合均匀,制粒,制成胶囊剂。治疗高尿酸血症和痛风2~4粒/次,3次/日。
实施例11:
按实施例1的方式先获得芹菜籽提取物,按常规口服液的制法制成口服液。治疗高尿酸血症和痛风5~20ml粒/次,2-3次/日。
Claims (9)
1.一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其特征在于,所述的药物以芹菜籽提取物为活性成分,芹菜籽提取物含量占药物活性成分质量的10~100%。
2.根据权利要求1所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其特征在于,所述的芹菜籽提取物中GraveobiosideA含量为8~11%。
3.根据权利要求1所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其特征在于,所述的芹菜籽提取物由以下方法获得:取芹菜干燥种子,以8~15倍量30~70%V/V乙醇渗漉提取或加热提取2~4次,每次1.5~3小时,提取液减压浓缩,干燥。
4.根据权利要求1所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其特征在于所述的应用是芹菜籽提取物通过降低血清的黄嘌呤氧化酶活性,降低血清尿酸水平,达到降尿酸作用。
5.根据权利要求1所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其特征在于所述的应用是芹菜籽提取物通过抑制对角叉菜胶所致足肿胀,达到预防痛风性关节炎足肿胀作用。
6.根据权利要求1所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其特征在于所述的应用是通过抑制尿酸所致足肿胀,达到预防痛风性关节炎足肿胀作用。
7.根据权利要求1所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其特征在于所述的应用是芹菜籽提取物浓度为200μg/mL时对体外黄嘌呤氧化酶抑制率为45.32±8.94%(x±sd)。
8.根据权利要求1所述的一种芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用,其特征在于所述的应用是每人每天服用以0.5g~6.0g芹菜籽提取物为活性成分制成的药物制剂。
9.抗高尿酸血症和抗痛风的药物组合物,含有芹菜籽提取物及可药用载体或赋形剂,所述的芹菜籽提取物中GraveobiosideA的含量为8~11%,由以下方法获得:取芹菜干燥种子,以8~15倍量30~70%V/V乙醇渗漉提取或加热提取2~4次,每次1.5~3小时,提取液减压浓缩,干燥,芹菜籽提取物含量占药物活性成分质量的10~100%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610003095.1A CN105535048A (zh) | 2016-01-04 | 2016-01-04 | 芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610003095.1A CN105535048A (zh) | 2016-01-04 | 2016-01-04 | 芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105535048A true CN105535048A (zh) | 2016-05-04 |
Family
ID=55814973
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610003095.1A Pending CN105535048A (zh) | 2016-01-04 | 2016-01-04 | 芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105535048A (zh) |
Cited By (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106389489A (zh) * | 2016-09-20 | 2017-02-15 | 青海清华博众生物技术有限公司 | 一种芹菜籽提取物及其提取方法、应用 |
CN106616177A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-05-10 | 广东中顺华功生物科技有限公司 | 一种具有降尿酸疗效的复合多肽固体饮料及其制备方法 |
CN106994137A (zh) * | 2017-05-05 | 2017-08-01 | 新疆天山红药业有限公司 | 用于治疗高尿酸血症和痛风的维吾尔药组合物及其制备方法和应用 |
WO2017193985A1 (zh) * | 2016-05-12 | 2017-11-16 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 复方芹菜籽槐米提取物及其医药用途 |
CN107495340A (zh) * | 2017-08-11 | 2017-12-22 | 安徽中森生物技术有限公司 | 一种降尿酸利尿组合物及其制备方法 |
CN108434184A (zh) * | 2018-06-07 | 2018-08-24 | 安徽易秦生物科技有限公司 | 一种降低尿酸的植物提取物口服片剂及其制备方法 |
CN109045138A (zh) * | 2018-09-26 | 2018-12-21 | 渤海大学 | 一种辅助治疗痛风的复方芹菜籽片剂及其制备方法 |
CN109511984A (zh) * | 2019-01-09 | 2019-03-26 | 丁强 | 一种以芹菜籽、柠檬酸钾等为主要原料制备的缓解痛风的特膳食品 |
CN110420293A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-11-08 | 天津尖峰弗兰德医药科技发展有限公司 | 治疗高尿酸血症和痛风的植物组合物及植物组合物固体颗粒 |
CN110623182A (zh) * | 2019-10-10 | 2019-12-31 | 胡洁 | 一种用于治疗高尿酸及痛风的益生菌植物固体饮料 |
CN110960563A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-07 | 嗨能天然饮料(广州)有限公司 | 一种螺旋藻组合物在制备治疗高血糖或/和高尿酸药物中的应用 |
CN111533783A (zh) * | 2020-05-21 | 2020-08-14 | 昆明医科大学 | 一种抗痛风活性多肽rdp2及其制备方法与应用 |
CN111606973A (zh) * | 2020-05-21 | 2020-09-01 | 昆明医科大学 | 一种抗痛风活性多肽rdp3及其制备方法与应用 |
CN112120215A (zh) * | 2019-06-24 | 2020-12-25 | 天赋能(天津)健康产业股份有限公司 | 一种适宜痛风及高尿酸人群食用的膳食 |
CN112237591A (zh) * | 2019-07-19 | 2021-01-19 | 深圳市长卿医学研究院 | 一种含叶酸的抗痛风组合物 |
CN114848699A (zh) * | 2021-02-05 | 2022-08-05 | 安琪纽特股份有限公司 | 一种具有降尿酸功效的组合物及其制备方法和应用 |
CN115120631A (zh) * | 2021-03-26 | 2022-09-30 | 北京天衡军威医药技术开发有限公司 | 一种治疗痛风及高尿酸血症的药物组合物及其制备方法 |
CN115120604A (zh) * | 2021-03-24 | 2022-09-30 | 陕西凤丹正元生物科技有限公司 | 芹菜素7-o-葡萄糖苷作为降尿酸和痛风性关节炎制剂的应用 |
CN116650545A (zh) * | 2023-01-12 | 2023-08-29 | 陕西中医药大学 | 川芎活性部位在制备抗痛风药物中的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101007015A (zh) * | 2007-01-17 | 2007-08-01 | 北京天川军威医药技术开发有限公司 | 芹菜籽黄酮类和香豆素类化合物在制备防治痛风药物的用途 |
CN102048775B (zh) * | 2010-12-09 | 2012-11-07 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 芹菜籽提取物的组合物及其制备方法 |
-
2016
- 2016-01-04 CN CN201610003095.1A patent/CN105535048A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101007015A (zh) * | 2007-01-17 | 2007-08-01 | 北京天川军威医药技术开发有限公司 | 芹菜籽黄酮类和香豆素类化合物在制备防治痛风药物的用途 |
CN102048775B (zh) * | 2010-12-09 | 2012-11-07 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 芹菜籽提取物的组合物及其制备方法 |
Cited By (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107362194B (zh) * | 2016-05-12 | 2020-08-25 | 北京天衡军威医药技术开发有限公司 | 复方芹菜籽槐米提取物及其医药用途 |
KR20200142107A (ko) * | 2016-05-12 | 2020-12-21 | 베이징 휴먼웰 준웨이 파마슈티컬 테크 씨오., 엘티디. | 복합 셀러리 종자 괴미 추출물 및 그 의약 용도 |
KR102331984B1 (ko) * | 2016-05-12 | 2021-12-02 | 베이징 톈헝 준웨이 파마슈티컬 테크 씨오., 엘티디. | 복합 셀러리 종자 괴미 추출물 및 그 의약 용도 |
WO2017193985A1 (zh) * | 2016-05-12 | 2017-11-16 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 复方芹菜籽槐米提取物及其医药用途 |
CN107362194A (zh) * | 2016-05-12 | 2017-11-21 | 北京人福军威医药技术开发有限公司 | 复方芹菜籽槐米提取物及其医药用途 |
CN106389489A (zh) * | 2016-09-20 | 2017-02-15 | 青海清华博众生物技术有限公司 | 一种芹菜籽提取物及其提取方法、应用 |
CN106616177A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-05-10 | 广东中顺华功生物科技有限公司 | 一种具有降尿酸疗效的复合多肽固体饮料及其制备方法 |
CN106994137A (zh) * | 2017-05-05 | 2017-08-01 | 新疆天山红药业有限公司 | 用于治疗高尿酸血症和痛风的维吾尔药组合物及其制备方法和应用 |
CN107495340A (zh) * | 2017-08-11 | 2017-12-22 | 安徽中森生物技术有限公司 | 一种降尿酸利尿组合物及其制备方法 |
CN108434184A (zh) * | 2018-06-07 | 2018-08-24 | 安徽易秦生物科技有限公司 | 一种降低尿酸的植物提取物口服片剂及其制备方法 |
CN109045138A (zh) * | 2018-09-26 | 2018-12-21 | 渤海大学 | 一种辅助治疗痛风的复方芹菜籽片剂及其制备方法 |
CN109511984A (zh) * | 2019-01-09 | 2019-03-26 | 丁强 | 一种以芹菜籽、柠檬酸钾等为主要原料制备的缓解痛风的特膳食品 |
CN112120215A (zh) * | 2019-06-24 | 2020-12-25 | 天赋能(天津)健康产业股份有限公司 | 一种适宜痛风及高尿酸人群食用的膳食 |
CN112237591B (zh) * | 2019-07-19 | 2022-05-31 | 深圳奥萨医药有限公司 | 一种含叶酸的抗痛风组合物 |
CN112237591A (zh) * | 2019-07-19 | 2021-01-19 | 深圳市长卿医学研究院 | 一种含叶酸的抗痛风组合物 |
CN110420293A (zh) * | 2019-07-31 | 2019-11-08 | 天津尖峰弗兰德医药科技发展有限公司 | 治疗高尿酸血症和痛风的植物组合物及植物组合物固体颗粒 |
CN110623182A (zh) * | 2019-10-10 | 2019-12-31 | 胡洁 | 一种用于治疗高尿酸及痛风的益生菌植物固体饮料 |
CN110960563A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-07 | 嗨能天然饮料(广州)有限公司 | 一种螺旋藻组合物在制备治疗高血糖或/和高尿酸药物中的应用 |
CN111533783B (zh) * | 2020-05-21 | 2022-03-18 | 昆明医科大学 | 一种抗痛风活性多肽rdp2及其制备方法与应用 |
CN111606973B (zh) * | 2020-05-21 | 2022-03-18 | 昆明医科大学 | 一种抗痛风活性多肽rdp3及其制备方法与应用 |
CN111606973A (zh) * | 2020-05-21 | 2020-09-01 | 昆明医科大学 | 一种抗痛风活性多肽rdp3及其制备方法与应用 |
CN111533783A (zh) * | 2020-05-21 | 2020-08-14 | 昆明医科大学 | 一种抗痛风活性多肽rdp2及其制备方法与应用 |
CN114848699A (zh) * | 2021-02-05 | 2022-08-05 | 安琪纽特股份有限公司 | 一种具有降尿酸功效的组合物及其制备方法和应用 |
CN114848699B (zh) * | 2021-02-05 | 2023-11-28 | 安琪纽特股份有限公司 | 一种具有降尿酸功效的组合物及其制备方法和应用 |
CN115120604A (zh) * | 2021-03-24 | 2022-09-30 | 陕西凤丹正元生物科技有限公司 | 芹菜素7-o-葡萄糖苷作为降尿酸和痛风性关节炎制剂的应用 |
CN115120631A (zh) * | 2021-03-26 | 2022-09-30 | 北京天衡军威医药技术开发有限公司 | 一种治疗痛风及高尿酸血症的药物组合物及其制备方法 |
CN115120631B (zh) * | 2021-03-26 | 2024-04-23 | 北京天衡军威医药技术开发有限公司 | 一种治疗痛风及高尿酸血症的药物组合物及其制备方法 |
CN116650545A (zh) * | 2023-01-12 | 2023-08-29 | 陕西中医药大学 | 川芎活性部位在制备抗痛风药物中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105535048A (zh) | 芹菜籽提取物在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用 | |
RU2395293C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения депрессии и способ ее получения | |
CN105560262A (zh) | Graveobioside A在制备抗高尿酸血症和抗痛风的药物或保健食品中的应用 | |
CN109674958B (zh) | 一种具有降尿酸功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN105920067A (zh) | 一种含多糖、黄酮和生物碱的葵花盘提取物及其制备方法 | |
CN102430090A (zh) | 一种藏药如意珍宝组合物制剂及其制备方法 | |
CN1327859C (zh) | 五味子提取物,其制备方法及其用途 | |
WO2017121333A1 (zh) | 管花肉苁蓉萃取物及异类叶升麻苷于保护肌肉的用途 | |
CN111437338A (zh) | 一种中药组合物在治疗皮肤病中的用途 | |
CN106822331A (zh) | 以锁状多聚体多酚为主的荔枝皮提取物在制备治疗高尿酸血症药物或保健品中的应用 | |
CN109350632A (zh) | 一种用于解热镇痛的中药组合物 | |
CN100453080C (zh) | 乌药生物碱及其制备方法与在制药中的应用 | |
CN114748518B (zh) | 含有咖啡酸酯和灯盏花素的抗肠癌的口服制剂及其制备方法 | |
CN101904894B (zh) | 独一味总苷在制备药物中的用途 | |
CN103830374A (zh) | 三叶糖脂清在高尿酸血症中的应用 | |
CN101564446A (zh) | 枇杷叶提取物总三萜酸泡腾片 | |
CN107913277A (zh) | 丹参酮抗尿酸性肾病的用途 | |
CN104546987A (zh) | 绞股蓝总皂苷在防治高尿酸血症中的应用 | |
WO2013138964A1 (zh) | 异瑞香新素化合物在制备抗糖尿病药物中的应用 | |
CN111991436A (zh) | 茅苍术水提物在制备预防、缓解和/或治疗高尿酸血症药物中的应用 | |
CN114246910A (zh) | 一种治疗痛风的中药组合物及其用途 | |
CN112089738A (zh) | 一种香青藤提取物的制备方法和用途 | |
CN102302545A (zh) | 一种具有降血糖活性的傣药提取物、制法、组合物与用途 | |
CN1264536C (zh) | 抗痛风组合物及其制备工艺 | |
CN102225082B (zh) | 一种防治糖尿病及其并发症的药物和其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160504 |