CN105315327A - 2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法 - Google Patents
2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，步骤为配制溶液、调节pH值、沉淀、中和结晶、洗涤烘干和转化；本发明采用的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化为N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）的方法，即可去除杂质，还可增加N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）的收率。
Description
技术领域
本发明属于化工领域，特别涉及一种2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化为N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的方法。
背景技术
N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5），俗称阿斯巴甜，是一种非碳水化合物类的人造甜味剂，其热稳定性较差，55℃以下相对较稳定，在pH2~4之间相对比较稳定，其盐酸盐的溶解度较大。
N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）在体内迅速代谢为天冬氨酸、苯丙氨酸和甲醇。即使大量摄入N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）（200毫克每千克体重），在血液内也不能检测到阿斯巴甜。
由N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）提供的天冬氨酸仅占人体每日所摄入量的1-2%。虽然天冬氨酸和一些氨基酸（如谷氨酸）联合作用可能对神经细胞造成损伤，但研究表明N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）并无神经毒性，而通过N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）摄入的天冬氨酸无法达到足够产生毒性的剂量。
甲醇在体内代谢为甲醛，进而氧化为甲酸，以甲酸形态在体内停留时间最长，因此被认为是甲醇毒性的作用机理。但由N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）提供的甲醇不会引起严重健康问题。首先，N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）提供的甲醇少于果汁和柑橘类水果，而啤酒等发酵类饮品中甲醇含量更高。然后，N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）产生的甲醛量远远小于人体正常饮食产生的甲醛量，哪怕以最大剂量摄入阿斯巴甜，在血液中甲醛和甲酸浓度并无明显升高。
因此N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）也是一种健康的甜味剂。
N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）在目前的生产工艺的中和生产过程中，都会有碱局部过量的现象，每个生产厂家的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）成品中都含有杂质2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯，有的厂家控制好一些，杂质含量低一些，有些厂家控制差一些，杂质含量高一些，杂质2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯产生后去除非常困难，通过洗涤的方式可以去除一部分，但总体收率也受到影响，杂质2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯的存在会影响到N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）的品质和收率。
2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化为N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5），即可去除杂质，还可增加N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）的收率。
发明内容
本发明的目的是提供了一种2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化为N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）的方法，即可去除杂质，还可增加N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）的收率。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，包括如下步骤：
A、配制溶液，将混有2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸和2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸甲酯的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯投入水中，配制成水溶液；
B、调节pH值，将步骤A配制好的水溶液调节PH值；
C、沉淀，将步骤B中调好PH值的水溶液，搅拌30min，将2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸和2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸甲酯沉淀出来；
D、中和结晶，将步骤B中的滤液进行中和结晶，析出N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的粗品；
E、洗涤烘干，再将N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯粗品洗涤烘干得到N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯纯品；
F、转化1：在D步骤进行的同时，将步骤C中分离出的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯投入到质量分数为25%的盐酸甲醇溶液中，将2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸酯化生成2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯；
G、转化2：将F步骤中的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯中加入10%的盐酸，使其水解为N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯。
进一步的，所述步骤A中配制溶液N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的质量分数为10%。
优选的，所述步骤A-C中均控制温度25℃。
进一步的，所述步骤B中调节pH至3.0。
优选的，所述步骤B中盐酸的质量分数为31%。
进一步的，所述步骤C搅拌30min为连续搅拌30min。
优选的，所述步骤G中需要加热至60℃。
本发明的有益效果：本发明采用的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化为N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）的方法，即可去除杂质，还可增加N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯（C14H18N2O5）的收率。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例
一种2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，包括如下步骤：
A、配制溶液，将混有2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸和2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸甲酯的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯投入水中，配制成水溶液；
B、调节pH值，将步骤A配制好的水溶液调节PH值；
C、沉淀，将步骤B中调好PH值的水溶液，搅拌30min，将2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸和2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸甲酯沉淀出来；
D、中和结晶，将步骤B中的滤液进行中和结晶，析出N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的粗品；
E、洗涤烘干，再将N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯粗品洗涤烘干得到N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯纯品；
F、转化1：在D步骤进行的同时，将步骤C中分离出的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯投入到质量分数为25%的盐酸甲醇溶液中，将2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸酯化生成2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯；
G、转化2：将F步骤中的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯中加入10%的盐酸，使其水解为N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯。
所述步骤A中配制溶液N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的质量分数为10%。
所述步骤A-C中均控制温度25℃。
所述步骤B中调节pH至3.0。
所述步骤B中盐酸的质量分数为31%。
所述步骤C搅拌30min为连续搅拌30min。
所述步骤G中需要加热至60℃。
上述虽然结合实施例对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性的劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，其特征在于，包括如下步骤：
A、配制溶液，将混有2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸和2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸甲酯的N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯投入水中，配制成水溶液；
B、调节pH值，将步骤A配制好的水溶液调节PH值；
C、沉淀，将步骤B中调好PH值的水溶液，搅拌30min，将2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸和2-(5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基)乙酸甲酯沉淀出来；
D、中和结晶，将步骤B中的滤液进行中和结晶，析出N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的粗品；
E、洗涤烘干，再将N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯粗品洗涤烘干得到N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯纯品；
F、转化1：在D步骤进行的同时，将步骤C中分离出的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯投入到质量分数为25%的盐酸甲醇溶液中，将2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸酯化生成2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯；
G、转化2：将F步骤中的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯中加入10%的盐酸，使其水解为N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，其特征在于，所述步骤A中配制溶液N-α-L-天冬氨酞-L-苯丙1-氨酸甲酯的质量分数为10%。
3.根据权利要求1所述的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，其特征在于，所述步骤A-C中均控制温度25℃。
4.根据权利要求1所述的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，其特征在于，所述步骤B中调节pH至3.0。
5.根据权利要求1所述的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，其特征在于，所述步骤B中盐酸的质量分数为31%。
6.根据权利要求1所述的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，其特征在于，所述步骤C搅拌30min为连续搅拌30min。
7.根据权利要求1所述的2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸和2-（5-苄基-3,6-二酮哌嗪-2-基）乙酸甲酯转化的方法，其特征在于，所述步骤G中需要加热至60℃。
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| US4780561A (en) * | 1985-03-29 | 1988-10-25 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Preparation process of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester or hydrochloride thereof |
| US4897507A (en) * | 1987-07-22 | 1990-01-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine derivatives |
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