CN105311413A - 治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物及其制备方法。该中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲15-30份、山萸肉15-25份、艾叶15-25份、知母10-15份、川芎15-25份、云茯苓7-15份、黄连12-19份、石斛12-20份、麦冬6-10份、丹参9-14份和夏枯草5-15份。本发明的药物组方合理，协同作用强，作为治疗糖尿病肾病的药物配伍使用，经临床验证，取得了非常显著的效果。

Description

治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物及其制备方法。

背景技术

众所周知，糖尿病是一组由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起的以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多***损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭。糖尿病病人一旦发生肾脏损害出现持续性蛋白尿，则病情很难逆转，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭。糖尿病肾病使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，已成为糖尿病病人死亡的主要原因之一，应积极防治。

糖尿病肾病在中医学文献中，既属消渴病，又归属于肾病范畴内的水肿，尿浊，胀满，关格等疾中，病机则以肾虚为主，初期精微外泄，久则气化不利，水湿内停，甚则浊毒内蕴，脏气虚衰，易生变证，总属本虚标实之病。长期持续的糖尿病，使肾小球肥大，导致肾小球纤维化、萎缩以及肾动脉硬化，带来的直接后果是肾实质缺血和肾单位不断减少，发展成慢性肾衰。在没有形成慢性肾衰之前，西医和中医的治疗办法都是控制血糖，减轻肾小球负担。但是一旦形成慢性肾衰竭，西医和中医都没有很好的办法，最终只能透析和换肾，不仅风险高、费用支出大且患者极为痛苦。

中国专利申请201410436459.6公开了一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，该中药组合物由以下原料制得：生黄芪、鸡血藤、熟地、山药、山萸肉、芡实、金樱子、制水蛭、熟军、翻白草、茯苓、车前子。该中药组合物具有减少蛋白尿的***，延长糖尿病肾病的进展速度的功效，但是该中药组合物在益气养阴，补肾健脾方面效果不是十分显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物，该中药组合物具有降血糖、益气养阴、保肾护肾和健脾活血的功效，还具有疗效好，治愈率高，服用方便等优点。此外，本发明还提供相应的制造工艺将该中药组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

为了解决该技术问题，本发明提供了一种全新的中药组合物和其制备工艺以解决上述技术问题。

本发明中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲15-30份、山萸肉15-25份、艾叶15-25份、知母10-15份、川芎15-25份、云茯苓7-15份、黄连12-19份、石斛12-20份、麦冬6-10份、丹参9-14份和夏枯草5-15份。

进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲15份、山萸肉15份、艾叶15份、知母10份、川芎15份、云茯苓7份、黄连12份、石斛12份、麦冬6份、丹参9份和夏枯草5份。

进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲30份、山萸肉25份、艾叶25份、知母15份、川芎25份、云茯苓15份、黄连19份、石斛20份、麦冬10份、丹参14份和夏枯草15份。

进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲25份、山萸肉20份、艾叶20份、知母12份、川芎20份、云茯苓11份、黄连16份、石斛16份、麦冬8份、丹参13份和夏枯草10份。

进一步地，所述中药组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

相应的，所述中药组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：取杜仲、山萸肉、艾叶、知母、川芎、云茯苓、黄连、石斛、麦冬、丹参和夏枯草，洗净，除去杂质，加入药材总重量5-15倍量的水浸泡0.5-2小时，于加石棉网的电炉上加热煎煮1-2小时，用绢布过滤，保存滤液和滤渣，往滤渣加入药材总重量5-8倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤并保存滤渣，合并滤液，得煎煮液；

S2：往S1中的滤渣中加入药材总重量5-15倍量体积分数为65-90%的乙醇，回流提取1-2次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，得醇提液；

S3：合并所述煎煮液和所述醇提液，搅拌均匀后，静置12-36小时，12000g离心10-20分钟，取上清液，进行超滤处理，温度为30-45℃，料液pH为6-8，进液口压力为0.3MPa，出液口压力比进液口压力低0.35kPa，周期性压力波动的压力波动差为0.1-0.2MPa，当料液原液减少1/10-1/4时，再加水超滤1-2次，合并超滤液；

S4：将所述超滤液真空减压浓缩至60℃下相对密度为1.15-1.25的浸膏，即得。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

杜仲：本品为杜仲科植物杜仲的干燥树皮；其味甘，性温；归肝、肾经；有补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎的功效。

山萸肉：本品为山茱萸科落叶灌木或小乔木成熟果实；性味酸、涩，微温；归肝、肾经；具有补益肝肾，涩精固脱等功效。

艾叶：本品菊科植物艾的干燥叶，辛、苦，温；归肝、脾、肾经；温经止血，散寒止痛；外用祛湿止痒。

知母：本品为植物干燥根状茎；苦，寒；入肺、胃、肾经；滋阴降火，润燥滑肠。治烦热消渴，骨蒸劳热，肺热咳嗽，大便燥结，小便不利。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；具有活血行气、祛风止痛等功效。

云茯苓：本品为云茯苓是拟层孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；性味甘，淡，平；具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神等功效。

黄连：本品为毛茛科植物黄连的干燥根茎；味苦，性寒；归心、脾、胃、肝、胆、大肠经；具有清热燥湿，泻火解毒等功效。

石斛：本品为为兰科植物金钗石斛或其多种同属植物的茎；甘；微寒；归胃经；肺经；肾经；具有生津益胃，清热养阴等功效。

麦冬：本品为百合科植物麦冬的块根；味甘、微苦，性微寒；归心、肺、胃经具有养阴生津，润肺清心等功效。

丹参：本品为为唇形科植物丹参的干燥根和根茎；味苦，微寒；归心、肝经；具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈等功效。

夏枯草：本品为为唇形科植物夏枯草或长冠夏枯草的果穗；味苦，辛，寒；归肝、胆经；具有清热泻火，明目，散结消肿等功效。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明中药组合物各中药组分间相互协同，在降血糖方面效果更佳；

2、本发明中药组合物为天然纯中药制剂，毒副作用小，在大量的临床试验及动物试验中未发现对心、肝、肾功能、血液***有异常影响和其它不良反应及毒副作用；

3、本发明中药组合物具有保肾护肾、益气养阴和健脾活血的作用，还具有疗效好，成本低，显效率高，服用方便等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

本发明实施例1中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲15份、山萸肉15份、艾叶15份、知母10份、川芎15份、云茯苓7份、黄连12份、石斛12份、麦冬6份、丹参9份和夏枯草5份。

制备方法如下：

S1：取杜仲、山萸肉、艾叶、知母、川芎、云茯苓、黄连、石斛、麦冬、丹参和夏枯草，洗净，除去杂质，加入药材总重量5倍量的水浸泡1小时，于加石棉网的电炉上加热煎煮1小时，用绢布过滤，保存滤液和滤渣，往滤渣加入药材总重量6倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤并保存滤渣，合并滤液，得煎煮液；

S2：往S1中的滤渣中加入药材总重量6倍量体积分数为75%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，得醇提液；

S3：合并所述煎煮液和所述醇提液，搅拌均匀后，静置12小时，12000g离心15分钟，取上清液，进行超滤处理，温度为36℃，料液pH为7，进液口压力为0.3MPa，出液口压力比进液口压力低0.35kPa，周期性压力波动的压力波动差为0.1MPa，当料液原液减少1/10时，再加水超滤2次，合并超滤液；

S4：将所述超滤液真空减压浓缩至60℃下相对密度为1.15的浸膏，即得；

S5：加入淀粉、5%的明胶溶液和蒸馏水，压成薄片，粉碎成小颗粒，即得中药组合物的颗粒剂。

实施例2：

本发明实施例2中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲30份、山萸肉25份、艾叶25份、知母15份、川芎25份、云茯苓15份、黄连19份、石斛20份、麦冬10份、丹参14份和夏枯草15份。

制备方法：

S1：取杜仲、山萸肉、艾叶、知母、川芎、云茯苓、黄连、石斛、麦冬、丹参和夏枯草，洗净，除去杂质，加入药材总重量8倍量的水浸泡1.5小时，于加石棉网的电炉上加热煎煮1.5小时，用绢布过滤，保存滤液和滤渣，往滤渣加入药材总重量7倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤并保存滤渣，合并滤液，得煎煮液；

S2：往S1中的滤渣中加入药材总重量8倍量体积分数为90%的乙醇，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，得醇提液；

S3：合并所述煎煮液和所述醇提液，搅拌均匀后，静置24小时，12000g离心10分钟，取上清液，进行超滤处理，温度为40℃，料液pH为6，进液口压力为0.3MPa，出液口压力比进液口压力低0.35kPa，周期性压力波动的压力波动差为0.15MPa，当料液原液减少1/10时，再加水超滤1次，合并超滤液；

S4：将所述超滤液真空减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏，即得；

S5：加入淀粉、乳糖、20%的明胶溶液、干淀粉和蒸馏水，混合干燥后加入润滑剂，压片，包衣，即得中药组合物的片剂。

实施例3：

本发明实施例3中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲25份、山萸肉20份、艾叶20份、知母12份、川芎20份、云茯苓11份、黄连16份、石斛16份、麦冬8份、丹参13份和夏枯草10份。

制备方法：

S1：取杜仲、山萸肉、艾叶、知母、川芎、云茯苓、黄连、石斛、麦冬、丹参和夏枯草，洗净，除去杂质，加入药材总重量10倍量的水浸泡2小时，于加石棉网的电炉上加热煎煮1.5小时，用绢布过滤，保存滤液和滤渣，往滤渣加入药材总重量7倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤并保存滤渣，合并滤液，得煎煮液；

S2：往S1中的滤渣中加入药材总重量7倍量体积分数为85%的乙醇，回流提取1次，每次2小时，过滤，合并滤液，得醇提液；

S3：合并所述煎煮液和所述醇提液，搅拌均匀后，静置36小时，12000g离心20分钟，取上清液，进行超滤处理，温度为45℃，料液pH为8，进液口压力为0.3MPa，出液口压力比进液口压力低0.35kPa，周期性压力波动的压力波动差为0.2MPa，当料液原液减少1/4时，再加水超滤1次，合并超滤液；

S4：将所述超滤液真空减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的浸膏，即得;

S5：加入淀粉、乳糖、5%的明胶溶液、干淀粉和蒸馏水，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊壳中，即得中药组合物的胶囊剂。

本发明中药组合物对糖尿病肾病大鼠的研究实验

1、实验材料

（1）实验动物：健康雄性Wistar大鼠10只、糖尿病肾病雄性Wistar大鼠50只，体重150-200g，由中山大学实验动物中心提供；

（2）实验药物：本发明实施例1~3制备得到的中药组合物，糖脉康颗粒（四川升和药业股份有限公司，国药准字Z10970026）。

2、实验方法

10只健康雄性Wistar大鼠为空白对照组，将50只糖尿病肾病雄性Wistar大鼠随机分组，分为5组，每组10只，分别为空白对照组、模型组、糖脉康颗粒组、中药A组、中药B组和中药C组。空白对照组喂以普通饲料，其他组喂以高能量饲料。一周后，各组大鼠按如下剂量灌胃给予相应的受试物：实施例1的中药组合物1.1g/kg、实施例2的中药组合物1.1g/kg、实施例3的中药组合物1.2g/kg；糖脉康颗粒组灌胃0.20g/kg的糖脉康颗粒；空白对照组和模型组以等体积的蒸馏水灌胃。

3、指标检测及取材

（1）体重：自开始灌胃给药第1d起，每7d测一次体重。

（2）血糖：各组喂养1周后检测各组大鼠空腹血糖；灌胃给药四周后，再检测各组大鼠空腹血糖。

（3）24小时尿蛋白：在给药前、给药两周后和给药四周后，将大鼠放进洗净的金属代谢笼内，收集24小时尿，留尿期间禁食不禁水，计算24h尿蛋白量。

4、实验结果

表1大鼠血糖变化比较

注：与空白对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

表2大鼠体重变化比较

注：与空白对照组比较，△P＜0.05，与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

表3大鼠24小时尿蛋白变化比较

注：与空白对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

5、结论

本实验通过测定给药前后糖尿病肾病大鼠的体重、血糖和24小时尿蛋白的值来判断本发明中药组合物在治疗糖尿病肾病方面的效果。本实验除了采用空白对照组以外，还采用了糖脉康颗粒对照组，糖脉康颗粒主要成分包括黄芪、生地黄、赤芍、丹参、牛膝、麦冬和黄精，具有养阴清热，活血化瘀，益气固肾的功效，可用于治疗糖尿病及其并发症，通过该对照组与本发明中药组合物疗效的比较，可看出本发明中药组合的疗效。

由表1可知，模型组血糖值与空白对照组的相比，均有极显著的差异；给药各组血糖值明显降低，与模型组相比，有显著性的差异。由表2可知，给药后第四周中药A、B和C组的体重明显下降，与模型组相比，均有极显著性的差异；通过给药后一周至四周的体重测量可知，除空白对照组以外，其他组大鼠的体重均有所下降。由表3可知，中药A、B和C组的尿蛋白明显下降，与模型组相比，有显著性的差异。糖脉康颗粒对照组的血糖、体重和尿蛋白与中药A、B和C组的相当，但治疗效果不如本发明中药组合物的效果好。

可见，本发明中药组合物可有效的降低糖尿病肾病大鼠的血糖、体重和尿蛋白，在治疗糖尿病肾病方面，具有显著性的疗效，可作为治疗糖尿病肾病的药物使用。

临床试验

1、一般资料：本组100例糖尿病肾病临床志愿者患者，其中男50例，女50例，45-79岁，平均年龄58.5岁。

2、临床疗效评价标准

糖尿病肾病疗效判定：

显效：临床症状改善明显，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等消失或基本消失，血糖水平波动在正常范围内，血压≤128/80mmHg，24h尿蛋白＜30mg，血尿素氮及肌酐均降至正常水平；

有效：临床症状减轻，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等得到明显改善，空腹血糖控制理想，血压波动在140/90mmHg左右，24h尿蛋白和血尿素氮肌酐均有下降，但未完全好转；

无效：临床症状改善不明显，血压及血糖无下降或有下降但不理想，24h尿蛋白定量及血尿素氮肌酐均未下降，或下降未达到有效标准。

3、分组与治疗方法

选择糖尿病肾病患者100例，随机分为2组，每组50人，具体分组与给药如下：

中药组合物组：给药本发明实施例3制备的胶囊，每日2次，每次3粒，连服2个月；

对照组：服用盐酸二甲双胍片（哈药集团三精黑河药业有限公司，国药准字H20064095，），一次2粒，一日3次，连服2个月。

4、治疗结果，如表4所示。

表4治疗结果

组别	例数	显效（率）	有效	无效	总有效率
						中药组合物组	50	39（78.0%）	6	5	90%
对照组	50	35（70.0%）	7	8	84.0%

5、结论

对于糖尿病肾病的临床治疗考察发现，本发明中药组合物的治疗效果显著，其显效率和总有效率均远高于现有药物，可见，本发明中药组合物在治疗糖尿病肾病效果显著，可作为治疗糖尿病肾病的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲15-30份、山萸肉15-25份、艾叶15-25份、知母10-15份、川芎15-25份、云茯苓7-15份、黄连12-19份、石斛12-20份、麦冬6-10份、丹参9-14份和夏枯草5-15份。

2.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲15份、山萸肉15份、艾叶15份、知母10份、川芎15份、云茯苓7份、黄连12份、石斛12份、麦冬6份、丹参9份和夏枯草5份。

3.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲30份、山萸肉25份、艾叶25份、知母15份、川芎25份、云茯苓15份、黄连19份、石斛20份、麦冬10份、丹参14份和夏枯草15份。

4.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：杜仲25份、山萸肉20份、艾叶20份、知母12份、川芎20份、云茯苓11份、黄连16份、石斛16份、麦冬8份、丹参13份和夏枯草10份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

6.如权利要求1-4任一所述的治疗糖尿病肾病的含有艾叶的中药组合物的制备方法，其特征在于，包含下述步骤：

S1：取杜仲、山萸肉、艾叶、知母、川芎、云茯苓、黄连、石斛、麦冬、丹参和夏枯草，洗净，除去杂质，加入药材总重量5-15倍量的水浸泡0.5-2小时，于加石棉网的电炉上加热煎煮1-2小时，用绢布过滤，保存滤液和滤渣，往滤渣加入药材总重量5-8倍蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤并保存滤渣，合并滤液，得煎煮液；

S2：往S1中的滤渣中加入药材总重量5-15倍量体积分数为65-90%的乙醇，回流提取1-2次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，得醇提液；

S3：合并所述煎煮液和所述醇提液，搅拌均匀后，静置12-36小时，12000g离心10-20分钟，取上清液，进行超滤处理，温度为30-45℃，料液pH为6-8，进液口压力为0.3MPa，出液口压力比进液口压力低0.35kPa，周期性压力波动的压力波动差为0.1-0.2MPa，当料液原液减少1/10-1/4时，再加水超滤1-2次，合并超滤液；

S4：将所述超滤液真空减压浓缩至60℃下相对密度为1.15-1.25的浸膏，即得。