一种磺胺氯吡嗪可溶性粉及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉及其制备方法。
背景技术
磺胺氯吡嗪钠具有抗寄生虫作用,属于磺胺类抗球虫药,多用于球虫爆发时短期应用。磺胺氯吡嗪钠的基本结构与对氨基苯甲酸相似,可以相互竞争二氢叶酸合成酶,导致寄生虫体内二氢叶酸合成减少,最终影响核蛋白的合成,从而抑制寄生虫的生长繁殖。
球虫主要寄生在肠细胞内,引发球虫病。球虫对宿主的具有严格的选择性,不同种属的畜禽有不同种类的球虫,并且不会交叉感染。不同种属的球虫又有其固定的寄生部位。球虫在小肠内大量增殖可导致组织损伤,使家禽的采食量和饲料利用率降低。
规模化养殖场的家禽易感染球虫,不仅危害家禽的健康,制约畜牧业的生存与发展,尤其是幼龄动物,一旦感染此类疾病,很容易引起死亡,而高龄动物感染后,由于生产性能降低,它们所产生的经济效益必然下降,给我国的养殖业与畜牧业造成了不可估量的损失。此外,随着食品安全的观念日益在人们心中得到确立,对食品动物体内的药物残留限制也越来越高。因此,研制出高效、用量少的药物具有重大的现实意义。
发明内容
本发明为了解决现有技术中的不足之处,提供一种磺胺氯吡嗪可溶性粉及其制备方法,能够稳定、高效的治疗家禽球虫病,效果好,见效快,使用方便。
本发明采用的技术方案为 :一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠10-30份、碳酸钠2-5份、乙二胺四乙酸二钠0.1-0.5份、蔗糖70-85份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份数的原料组成:磺胺氯吡嗪钠20份、碳酸钠2份、乙二胺四乙酸二钠0.3份、蔗糖77.7份。
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份数的原料组成:磺胺氯吡嗪钠20份、碳酸钠3份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、蔗糖76.5份。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法,制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,混匀,过40-80目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法,优选的所述筛孔尺寸为60目。
本发明的有益效果,与现有技术相比,本发明具有的优点和效果如下:
(1)本发明提供的磺胺氯吡嗪钠可溶性粉中,原料乙二胺四乙酸二钠是一种络合剂和稳定剂,起增加药物稳定性作用,可提高磺胺氯吡嗪钠的溶解度和生物利用度。碳酸钠可以调节溶液的pH,为磺胺氯吡嗪钠提供碱性环境,增加其溶解度。
(2)可操作性较强、稳定性较好、服用方便、适口性好。可以随时给药,而且用药方式广泛,如混饮、混饲及作为添加剂等。
(3)本发明提供的磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,制备方法操作简单,成本较低,易于储存,可以大规模工业化生产,利于市场推广。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
实施例1
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠10-30份、碳酸钠2-5份、乙二胺四乙酸二钠0.1-0.5份、蔗糖70-85份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法,制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,混匀,过40-80目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例2
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠15份、碳酸钠2份、乙二胺四乙酸二钠0.1份、蔗糖82.9份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过60目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例3
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠15份、碳酸钠5份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、蔗糖79.5份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过40目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例4
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:
磺胺氯吡嗪钠15份、碳酸钠3份、乙二胺四乙酸二钠0.2份、蔗糖81.8份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过80目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例5
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:
磺胺氯吡嗪钠20份、碳酸钠2份、乙二胺四乙酸二钠0.3份、蔗糖77.7份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过60目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例6
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:
磺胺氯吡嗪钠20份、碳酸钠3份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、蔗糖76.5份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过80目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例7
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:
磺胺氯吡嗪钠20份、碳酸钠5份、乙二胺四乙酸二钠0.1份、蔗糖74.9份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过70目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例8
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:
磺胺氯吡嗪钠10份、碳酸钠5份、乙二胺四乙酸二钠0.1份、蔗糖84.9份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过50目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例9
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:
磺胺氯吡嗪钠10份、碳酸钠5份、乙二胺四乙酸二钠0.2份、蔗糖74.8份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过60目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例10
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠30份、碳酸钠3份、乙二胺四乙酸二钠0.1份、蔗糖66.9份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过70目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例11
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠30份、碳酸钠4份、乙二胺四乙酸二钠0.2份、蔗糖65.8份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过40目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例12
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠25份、碳酸钠3份、乙二胺四乙酸二钠0.4份、蔗糖71.6份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过80目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例13
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠25份、碳酸钠4份、乙二胺四乙酸二钠0.4份、蔗糖70.6份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
所述磺胺氯吡嗪钠可溶性粉的制备方法:(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将磺胺氯吡嗪钠与碳酸钠混合,再加入乙二胺四乙酸二钠,混匀,粉碎或研细;
(3)、将蔗糖加至步骤(2)所制的药粉,过60目筛,即得磺胺氯吡嗪钠可溶性粉。
实施例14
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠25份、碳酸钠2份、乙二胺四乙酸二钠0.1份、蔗糖72.9份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
其制备方法同实施例1。
实施例15
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠25份、碳酸钠5份、乙二胺四乙酸二钠0.3份、蔗糖69.7份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
其制备方法同实施例1。
实施例16
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠20份、碳酸钠4份、乙二胺四乙酸二钠0.2份、蔗糖75.8份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
其制备方法同实施例1。
实施例17
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠15份、碳酸钠4份、乙二胺四乙酸二钠0.3份、蔗糖80.7份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
其制备方法同实施例1。
实施例18
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠30份、碳酸钠2份、乙二胺四乙酸二钠0.1份、蔗糖67.9份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
其制备方法同实施例1。
实施例19
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠30份、碳酸钠5份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、蔗糖64.5份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
其制备方法同实施例1。
实施例20
一种磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,包括以下重量份的原料:磺胺氯吡嗪钠25份、碳酸钠4.5份、乙二胺四乙酸二钠0.5份、蔗糖70份。
乙二胺四乙酸二钠为络合剂和稳定剂,蔗糖为辅料,碳酸钠调节溶液pH增加磺胺氯吡嗪钠在水中的溶解度。
其制备方法同实施例1。
稳定性实验:
取实施例2-7的可溶性粉产品分别进行高温稳定性试验、室温留样观察试验、加速试验和抗冷冻稳定性试验,观察本发明可溶性粉的稳定性,确认是否有变色、结块、老化等不稳定现象出现,并检验其水溶性是否合格。
1、高温稳定性试验
取实施例2-7的可溶性粉置于60℃下保存10d,恢复至室温观察。观察结果表明,外观如初,无变色、结块、老化等情况发生,水溶性检验合格,说明可溶性粉在高温下稳定性良好。
2、室温下留样观察试验
取实施例2-7的可溶性粉置于室温下观察,分别在制备后第0d,30d,60d,120d和180d测定磺胺氯吡嗪钠浓度。观察结果表明,外观如初,无变色、结块、老化等情况发生,水溶性检验合格,说明可溶性粉在室温下稳定性良好。
3、加速试验
取实施例2-7的可溶性粉分装于袋子中,密封后,置于温度40℃,相对湿度70%的加速箱中贮存90d,每隔30d取样观察。结果表明,实施例1-6的可溶性热贮后检验外观如初,无变色、结块、老化等情况发生,水溶性检验合格,说明热贮稳定性良好。
4、抗冷冻稳定性
将实施例2-7的可溶性粉置于-10℃冰箱内保存10d,恢复至室温观察。结果表明,实施例1-6的可溶性粉,外观如初,无变色、结块、老化等情况发生,水溶性检验合格,说明可溶性粉抗冷冻稳定性良好。
临床疗效实验
以下通过实验数据说明本发明的有益效果:
1 试验方案
选择健康鸡180只,体重1.5-2kg,随机分为6组:A组,30只,按照实施例4制备的磺胺氯吡嗪钠可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;B组,30只,按照实施例5制备的磺胺氯吡嗪钠可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;C组,30只,按照实施例6制备的磺胺氯吡嗪钠可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;D组,30只,将磺胺氯吡嗪钠原料加入水中溶解,浓度为100mg/mL;E组,30只,阳性对照,仅感染球虫不给药;F组,30只,阴性对照,不感染不给药。A-E五组的鸡均进行球虫感染。
2 评价指标
2.1 临床症状 每天定时观察并记录鸡的临床症状,如食欲、呼吸、精神状态等;
2.2 病理检查 对死亡鸡进行解剖,观察病理变化,并对病原微生物进行分离鉴定;
2.3 疗效判定 治愈、好转、有效、死亡。
3 结果
3.1 临床症状
健康鸡感染球虫后,均出现了不同程度的症状,主要表现为精神沉郁,羽毛松乱,食欲不振,嗉囊内充满液体,鸡冠苍白,排红色粪便或血便。严重感染者出现死亡现象。
3.2 病理变化
剖检可见肠管粗大,肠黏膜扩张、增厚,有的肠管出现大量带有脱落的肠细胞的紫黑色血液。取死鸡粪便,用饱和盐水漂浮法进行检查,可在显微镜下看到卵形或圆棒形虫卵,骨针呈双重三射型,分叉德尔骨针呈直射状,骨针上有很多小刺,表明死亡鸡只系由球虫所致。
3.3 临床疗效
临床效果如表1所示。
表1各组临床疗效结果
由表1可知,A组使用实施例4磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,总有效率为90%,B、C组使用实施例5、6磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,总有效率为93.3%;D组使用磺胺氯吡嗪钠原粉,总有效率为76.7%。本发明样品对鸡球虫病具有良好的治疗效果,与直接使用原料药相比,可使发病鸡群的有效率提高13.3-16.6%。