CN105175410B - 三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用 - Google Patents

三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105175410B
CN105175410B CN201510665477.6A CN201510665477A CN105175410B CN 105175410 B CN105175410 B CN 105175410B CN 201510665477 A CN201510665477 A CN 201510665477A CN 105175410 B CN105175410 B CN 105175410B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
solvent
hours
reaction
reacted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510665477.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105175410A (zh
Inventor
罗容
邓泽平
陈芳军
李书耘
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201510665477.6A priority Critical patent/CN105175410B/zh
Publication of CN105175410A publication Critical patent/CN105175410A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105175410B publication Critical patent/CN105175410B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

本发明提供了一种如式I所示的三嗪类化合物及其盐。其中，R选自H，C1～C2烷基,C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。该化合物作为制备治疗癌症的药物中的用途。

Description

三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用
技术领域
本发明属于药物化学和药物治疗学领域。具体涉及式I所示的三嗪类化合物或其药理或生理上可接受的盐，其制备方法及它们在制备治疗癌症的药物中的应用。
背景技术
随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。近年来，分子肿瘤学和分子药理学的发展不断地阐明肿瘤的本质，恶性肿瘤是机体自身细胞变得不受控制的增殖和扩散的疾病，是一类细胞增殖、分化异常的疾病。对肿瘤的治疗包括外科手术切除、放射治疗和用抗肿瘤药进行的化学治疗等。这些不同治疗手段的效果取决于肿瘤的类型和发展阶段。总体来说，化学治疗药物作为主要治疗方法只适用于为数不多的几种肿瘤如白血病及淋巴***肿瘤等，而作为外科手术或放射治疗的辅助治疗，则适用于许多类型的肿瘤。近年来抗肿瘤药物的研发进展十分迅速，已发展到一个崭新的阶段，如今的抗肿瘤药物的研发焦点已从传统的选择性低、毒性大的细胞毒类药物转移到针对一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物靶点，发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物。
发明内容
本发明目的是公开一类具有通式I的三嗪类化合物，药理试验证明，本发明的化合物或其具有优异的抗肿瘤作用。
本发明的三嗪化合物的结构式(I)如下：
R为H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基。
R优选代表甲基或乙基。
优选的化合物结构式如下：
本发明化合物(I)可以和药学上可接受的酸结合成盐。药学上可以接受的盐可以用有机或无机酸形式。例如可以由盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐或乳酸盐以及类似的已知可以接受的酸形成盐。
本发明的另一方面提供了制备通式I所述的化合物的方法，其包括如下步骤：
1)1,4-二氮杂环-1-甲酸乙酯与乙基磺酰氯反应生成化合物VII；
2)化合物VII发生还原反应生成化合物VI；
3)化合物VI发生溴化反应生成化合物V；
4)化合物V制备格式试剂生成化合物IV；
5)化合物IV与三氯三嗪反应生成化合物III；
6)化合物III与吗啉反应生成化合物II；
7)化合物II与取代苯并噻唑-2-硼酸反应生成化合物I。
所述步骤1)的反应条件为：吡啶为溶剂，室温反应2～4小时；
所述步骤2)的反应条件为：甲醇为溶剂，0℃下加入硼氢化钠，室温反应3～6小时；
所述步骤3)的反应条件为：醋酸为溶剂，加入氢溴酸，加热回流条件下反应6小时；
所述步骤4)的反应条件为：四氢呋喃为溶剂，碘为引发剂，45℃下与镁屑反应5小时；
所述步骤5)的反应条件为：四氢呋喃为溶剂，0℃下加入三氯三嗪，室温反应2小时；
所述步骤6)的反应条件为：N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入碳酸钾，110℃下反应8～12小时；
所述步骤7)的反应条件为：二氧六环为溶剂，在碳酸钾和钯催化剂的存在下，90℃反应12～24小时。
上述步骤的合成路线如下：
其中，R为H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基。
本发明的又一方面提供了一种药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种通式I所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
本发明的另一方面提供了通式I所述的化合物在制备治疗癌症的药物中的用途，所述癌症为肺癌、肝癌或***癌。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明所述的通式I所示的化合物的结构和制备方法作进一步阐述，但不限制本发明。
制备实施例
实施例1
化合物VII的制备
将化合物VIII(159g,0.924mol)加入到三口烧瓶中，再加入吡啶(2.5L)，室温下滴加乙基磺酰氯(141.9,1.1mol)，滴加完毕，继续室温搅拌2小时，TLC点板(碘显色)监测原料斑点消失，加入稀盐酸和乙酸乙酯，萃取，静置分层，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到白色固体化合物VII 268.4g，收率91％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 4.12(t,2H),3.61(t,2H),3.09(m,2H),2.98-2.86(m,4H),2.64(m,2H),1.68(m,2H),1.29(m,3H),1.27(m,3H)；ESI/MS：m/z＝265(M+H)+。
化合物VI的制备
将化合物VII(260g,0.98mol)加入到无水甲醇4L中，分批缓慢加入硼氢化钠(93g，2.45mol)，室温搅拌4小时，TLC点板(碘显色)监测原料斑点消失，减压浓缩除去大部分甲醇，降温至0℃，滴加稀盐酸，有白色固体析出，再加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到白色固体化合物VI 171.8g,收率79％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 4.59(s,2H),3.60(t,2H),3.08(m,2H),2.99-2.87(m,4H),2.65(m,2H),1.96(s,1H),1.69(m,2H),1.28(m,3H)；ESI/MS：m/z＝223(M+H)+。
化合物V的制备
将化合物VI(170g,0.766mol)加入到醋酸2L中，再加入氢溴酸1.5L，加热回流反应6小时，TLC点板(碘显色)监测原料斑点消失，减压浓缩除去大部分溶剂，再降温至5℃以下，滴加饱和碳酸氢钠水溶液，调节Ph＝9，加入二氯甲烷萃取，分层，分出有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶得类白色固体178g,收率82％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 4.24(s,2H),3.59(t,2H),3.07(m,2H),2.98-2.84(m,4H),2.64(m,2H),1.70(m,2H),1.29(m,3H)；ESI/MS：m/z＝285(M+H)+。
化合物IV的制备
将化合物V(175g,0.616mol)加入到2.8L无水四氢呋喃中，加入镁屑，再加入碘，加热至45℃，反应5小时，冷却至室温，反应液直接用于下一步反应。
化合物III的制备
将三氯三嗪(109.8g，0.6mol)加入到900ml四氢呋喃中，降温至0℃，滴加入上一步的反应液，继续室温反应2小时，TLC点板监测反应产物不再增加，滴加饱和氯化铵，加入水和乙酸乙酯萃取，分层，分出有机相，加入无水硫酸镁，过滤，滤液浓缩，上硅胶柱分离得到浅黄色化合物III 178g,收率84％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 3.86(s,2H),3.61(t,2H),3.09(m,2H),2.99-2.86(m,4H),2.65(m,2H),1.71(m,2H),1.30(m,3H)；ESI/MS：m/z＝354(M+H)+。
化合物II的制备
将化合物III(152g,0.43mol)和吗啉(37.5g，0.43mol)加入到1400ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾(59g，0.43mol)，110℃下反应8小时，TLC点板监测原料斑点消失，浓缩除去部分溶剂，加入水和乙酸乙酯萃取，分层，分出有机层，再用水洗涤三遍，用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，剩余物用无水乙醇：水＝6:10(V:V)重结晶，得到白色固体化合物II125g,收率72％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 3.85(s,2H),3.60(t,2H),3.51(t,4H),3.12(m,2H),2.95-2.81(m,4H),2.89(t,4H),2.64(m,2H),1.69(m,2H),1.31(m,3H)；ESI/MS：m/z＝405(M+H)+。
化合物I-1的制备
将化合物II(40.4g,0.1mol)和5-羟基苯并[d]噻唑-2-硼酸(19.5g,0.1mol)加入到700ml 1,4-二氧六环中，再加入碳酸钾(27.6g，0.2mol)和四(三苯基膦)钯(2.8g，0.0025mol)，反应体系充入惰性气体，90℃下反应12小时，TLC点半监测原料斑点消失，加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆，得到滤饼，减压真空干燥得到白色固体产品29.0g,收率56％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 7.92(d,1H),7.61(s,1H),7.38(d,1H),3.86(s,2H),3.62(t,2H),3.52(t,4H),3.13(m,2H),2.96-2.80(m,4H),2.87(t,4H),2.66(m,2H),2.32(s,1H),1.71(m,2H),1.32(m,3H)；ESI/MS：m/z＝520(M+H)+。
实施例2
化合物I-2的制备
将化合物II(40.4g,0.1mol)和5-丙基苯并[d]噻唑-2-硼酸(23.7g,0.1mol)加入到700ml 1,4-二氧六环中，再加入碳酸钾(27.6g，0.2mol)和四(三苯基膦)钯(2.8g，0.0025mol)，反应体系充入惰性气体，90℃下反应12小时，TLC点半监测原料斑点消失，加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆，得到滤饼，减压真空干燥得到白色固体产品29.3g,收率55％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 7.93(d,1H),7.62(s,1H),7.41(d,1H),3.87(s,2H),3.63(t,2H),3.54(t,4H),3.47(s,3H),3.15(m,2H),2.97-2.80(m,4H),2.88(t,4H),2.67(m,2H),1.70(m,2H),1.31(m,3H)；ESI/MS：m/z＝534(M+H)+。
实施例3
化合物I-3的制备
将化合物II(40.4g,0.1mol)和5-乙氧基苯并[d]噻唑-2-硼酸(22.3g,0.1mol)加入到700ml 1,4-二氧六环中，再加入碳酸钾(27.6g，0.2mol)和四(三苯基膦)钯(2.8g，0.0025mol)，反应体系充入惰性气体，90℃下反应12小时，TLC点半监测原料斑点消失，加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆，得到滤饼，减压真空干燥得到白色固体产品26.3g,收率48％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 7.93(d,1H),7.62(s,1H),7.41(d,1H),3.87(s,2H),3.63(t,2H),3.54(t,4H),3.47(s,3H),3.15(m,2H),2.97-2.80(m,4H),2.88(t,4H),2.67(m,2H),1.70(m,2H),1.31(m,3H)；ESI/MS：m/z＝548(M+H)+。
实施例4
化合物I-4的制备
将化合物II(40.4g,0.1mol)和5-丙氧基苯并[d]噻唑-2-硼酸(23.7g,0.1mol)加入到760ml 1,4-二氧六环中，再加入碳酸钾(27.6g，0.2mol)和四(三苯基膦)钯(2.8g，0.0025mol)，反应体系充入惰性气体，90℃下反应14小时，TLC点半监测原料斑点消失，加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆，得到滤饼，减压真空干燥得到白色固体产品30.8g,收率55％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 7.94(d,1H),7.61(s,1H),7.40(d,1H),3.81(t,2H),3.63(t,2H),3.55(t,4H),3.47(s,3H),3.15(m,2H),2.98-2.81(m,4H),2.88(t,4H),2.67(m,2H),1.70(m,2H),1.63(m,2H),1.45(t,3H),1.30(m,3H)；ESI/MS：m/z＝562(M+H)+。
实施例5
化合物I-5的制备
将化合物II(40.4g,0.1mol)和5-丙氧基苯并[d]噻唑-2-硼酸(23.7g,0.1mol)加入到780ml1,4-二氧六环中，再加入碳酸钾(27.6g，0.2mol)和四(三苯基膦)钯(2.8g，0.0025mol)，反应体系充入惰性气体，90℃下反应14小时，TLC点半监测原料斑点消失，加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆，得到滤饼，减压真空干燥得到白色固体产品27.6g,收率49.3％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 7.94(d,1H),7.61(s,1H),7.40(d,1H),3.65(m,1H),3.55(t,4H),3.27(t,2H),3.15(m,2H),2.98-2.81(m,4H),2.88(t,4H),2.67(m,2H),1.63(m,2H),1.45(t,6H),1.30(m,3H)；ESI/MS：m/z＝562(M+H)+。
实施例6
化合物I-6的制备
将化合物II(40.4g,0.1mol)和5-丙氧基苯并[d]噻唑-2-硼酸(25.1g,0.1mol)加入到780ml 1,4-二氧六环中，再加入碳酸钾(27.6g，0.2mol)和四(三苯基膦)钯(2.8g，0.0025mol)，反应体系充入惰性气体，90℃下反应14小时，TLC点半监测原料斑点消失，加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆，得到滤饼，减压真空干燥得到白色固体产品27.1g,收率48.4％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 7.91(d,1H),7.60(s,1H),7.41(d,1H),3.58(t,2H),3.54(t,4H),3.28(t,2H),3.16(m,2H),2.99-2.82(m,4H),2.89(t,4H),2.67(m,2H),1.64(m,2H),1.57～1.45(m,4H),1.32(m,3H),1.17(t,3H)；ESI/MS：m/z＝576(M+H)+。
实施例7
化合物I-7的制备
将化合物II(40.4g,0.1mol)和5-异丙氧基苯并[d]噻唑-2-硼酸(25.1g,0.1mol)加入到750ml 1,4-二氧六环中，再加入碳酸钾(27.6g，0.2mol)和四(三苯基膦)钯(2.8g，0.0025mol)，反应体系充入惰性气体，90℃下反应15小时，TLC点半监测原料斑点消失，加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆，得到滤饼，减压真空干燥得到白色固体产品25.8g,收率46.2％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 7.92(d,1H),7.61(s,1H),7.38(d,1H),3.59(m,1H),3.56(t,4H),3.28(t,2H),3.16(m,2H),2.99-2.82(m,4H),2.89(t,4H),2.67(m,2H),1.64(m,2H),1.56(m,2H),1.32(m,3H),1.26(d,3H),1.16(t,3H)；ESI/MS：m/z＝576(M+H)+。
实施例8
化合物I-8的制备
将化合物II(40.4g,0.1mol)和5-异丙氧基苯并[d]噻唑-2-硼酸(25.1g,0.1mol)加入到750ml 1,4-二氧六环中，再加入碳酸钾(27.6g，0.2mol)和四(三苯基膦)钯(2.8g，0.0025mol)，反应体系充入惰性气体，90℃下反应18小时，TLC点半监测原料斑点消失，加入水和乙酸乙酯，萃取，分层，分出有机相，再用饱和食盐水洗涤三遍，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物用乙酸乙酯重结晶，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆，得到滤饼，减压真空干燥得到白色固体产品22.6g,收率42.7％。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm 7.93(d,1H),7.60(s,1H),7.38(d,1H),3.57(t,4H),3.29(t,2H),3.18(m,2H),2.95-2.80(m,4H),2.81(t,4H),2.64(m,2H),1.62(m,2H),1.33(m,3H),1.29(s,9H)；ESI/MS：m/z＝576(M+H)+。
化合物活性测试：
采用MTT法评价本发明化合物对多株人肿瘤细胞的生长抑制作用。方法：处于生长对数期的细胞(人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和人***癌细胞LNCap以1.5×104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10％胎牛血清的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100μM，50μM，10μM，1μM，0.1μM，0.01μM，0.001μM，0.0001μM和0.00001μM待测化合物的培养基。培养96h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO2培养箱培养4h，然后沿着培养液上部吸去100μL上清，加入100μL DMSO，暗处放置10min，利用酶标仪测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(％)＝Δ0D药物处理/Δ0D空白对照×100。
采用sigmaplot 10.0软件分别计算8种化合物抑制多种人肿瘤细胞株细胞生长的IC50值见表1。
表1本发明化合物对多种人肿瘤细胞株的IC50值
上述实验结果表明，本发明的化合物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和人***癌细胞LNCap有显著的抗增殖活性，这些实验结果表明本发明化合物可用于治疗癌症，特别是治疗实体肿瘤，如肺癌、肝癌和***癌。

Claims (7)

1.一种三嗪类化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的三嗪类化合物具有如下式I所示的结构：
其中，R为H，C1～C2烷基，C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自盐酸盐、硝酸盐、磷酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐或乳酸盐。
2.权利要求1所述的三嗪类化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的三嗪类化合物选自下列化合物及其盐：
其盐的定义如权利要求1所述。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的药学上可接受的盐为盐酸盐。
4.根据权利要求1所述化合物的制备方法，该方法的合成路线如方案1所示：
1)1,4-二氮杂环-1-甲酸乙酯与乙基磺酰氯反应生成化合物VII；
2)化合物VII发生还原反应生成化合物VI；
3)化合物VI发生溴化反应生成化合物V；
4)化合物V制备格式试剂生成化合物IV；
5)化合物IV与三氯三嗪反应生成化合物III；
6)化合物III与吗啉反应生成化合物II；
7)化合物II与取代苯并噻唑-2-硼酸反应生成化合物I。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中
所述步骤1)的反应条件为：吡啶为溶剂，室温反应2～4小时；
所述步骤2)的反应条件为：甲醇为溶剂，0℃下加入硼氢化钠，室温反应3～6小时；
所述步骤3)的反应条件为：醋酸为溶剂，加入氢溴酸，加热回流条件下反应6小时；
所述步骤4)的反应条件为：四氢呋喃为溶剂，碘为引发剂，45℃下与镁屑反应5小时；
所述步骤5)的反应条件为：四氢呋喃为溶剂，0℃下加入三氯三嗪，室温反应2小时；
所述步骤6)的反应条件为：N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入碳酸钾，110℃下反应8～12小时；
所述步骤7)的反应条件为：二氧六环为溶剂，在碳酸钾和钯催化剂的存在下，90℃反应12～24小时。
6.根据权利要求1所述的三嗪类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗癌症药物的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其中所述癌症为肺癌、肝癌或***癌。
CN201510665477.6A 2015-10-14 2015-10-14 三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用 Active CN105175410B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510665477.6A CN105175410B (zh) 2015-10-14 2015-10-14 三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510665477.6A CN105175410B (zh) 2015-10-14 2015-10-14 三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105175410A CN105175410A (zh) 2015-12-23
CN105175410B true CN105175410B (zh) 2018-01-05

Family

ID=54897923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510665477.6A Active CN105175410B (zh) 2015-10-14 2015-10-14 三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105175410B (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105622528B (zh) * 2016-02-01 2017-12-15 新乡医学院第一附属医院 一种治疗肺动脉高压的化合物及其应用
CN108586446A (zh) * 2018-04-20 2018-09-28 湖南华腾制药有限公司 三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用
CN108658967A (zh) * 2018-04-24 2018-10-16 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类化合物的精制方法
CN108658968A (zh) * 2018-04-24 2018-10-16 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类化合物的精制方法
CN108658969A (zh) * 2018-04-24 2018-10-16 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类化合物的精制方法
CN108358910A (zh) * 2018-04-24 2018-08-03 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类化合物的精制方法
CN108503633A (zh) * 2018-04-24 2018-09-07 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类化合物的精制方法
CN108285446A (zh) * 2018-04-26 2018-07-17 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类化合物的晶型
CN108285447A (zh) * 2018-04-26 2018-07-17 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类化合物的晶型
CN108558856A (zh) * 2018-05-04 2018-09-21 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类氢溴酸盐化合物的晶型
CN108558855A (zh) * 2018-05-04 2018-09-21 湖南华腾制药有限公司 一种三嗪类盐酸盐化合物的晶型
CN108409725A (zh) * 2018-05-04 2018-08-17 湖南华腾制药有限公司 一种氘代抗癌药物及其用途
CN110208449B (zh) * 2019-05-24 2021-07-02 湖南华腾制药有限公司 三嗪化合物的分析检测方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1271355A (zh) * 1997-07-24 2000-10-25 全药工业株式会社 杂环化合物和以其为有效成分的抗肿瘤剂
CN1538967A (zh) * 2001-04-27 2004-10-20 ������ҩ��ҵ��ʽ���� 杂环化合物和以其为有效成分的抗肿瘤药

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1741714T3 (da) * 2004-03-31 2013-04-15 Zenyaku Kogyo Kk Heterocyklisk forbindelse og middel mod ondartet turmor, der indeholder denne som aktiv ingrediens

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1271355A (zh) * 1997-07-24 2000-10-25 全药工业株式会社 杂环化合物和以其为有效成分的抗肿瘤剂
CN1538967A (zh) * 2001-04-27 2004-10-20 ������ҩ��ҵ��ʽ���� 杂环化合物和以其为有效成分的抗肿瘤药

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"PI3K-mTOR双重小分子抑制剂的研究进展";陈颖，等;《药学实践杂志》;20140905;第32卷(第5期);第332-336,359页 *
"抗癌药物磷脂酰肌醇3激酶抑制剂";王宇驰，等;《国外医药抗生素分册》;20081231;第29卷(第5期);第206-212页 *
"用于肿瘤治疗的PI3K/mTOR双重抑制剂的研究进展";赵金龙，等;《中南药学》;20140430;第12卷(第4期);第297-305页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105175410A (zh) 2015-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105175410B (zh) 三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用
CN105153142A (zh) 香豆素母核的呋咱衍生物及抗肿瘤活性
CN102675323B (zh) 吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪衍生物及其抗肿瘤用途
CN104072493A (zh) 一类含2-巯基苯并噻唑和***杂环的萘酰亚胺化合物，其制备方法及其应用
CN103396386B (zh) 双取代二萘并[2,1-b:1′,2′-d]呋喃类衍生物及其制备方法和应用
CN105418490B (zh) 氮芥基荜茇酰胺类化合物在医药中的用途
CN104086617A (zh) 闭花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物、制备方法及其用途
CN104558094A (zh) 皂苷苷元衍生物、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用
CN108530436B (zh) 一种吡唑类化合物及其制备方法和应用
CN103804388B (zh) 4β-氮取代呋喃叔胺类鬼臼毒素衍生物及其制备方法与应用
CN106554362B (zh) 一种以1-吡啶-β-咔啉为配体的氯化铜(II)螯合物及其合成方法和应用
CN111171060A (zh) 含吡啶的氟硼二吡咯及其季铵盐类光敏剂与制备方法和用途
CN106317030B (zh) 一种4-吲哚基香豆素衍生物及其制备方法和应用
CN113135977B (zh) 雷公藤红素-1,2,3-三氮唑衍生物及其制备方法和应用
CN105367575B (zh) 一种叶酸类化合物、其制备方法及医药用途
CN106883230B (zh) 7-苯胺苯并吡啶类化合物及其制备方法和应用
CN108586446A (zh) 三嗪类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用
CN112851535B (zh) 新型4,4′-(((多卤代苯基)氮杂二基)双(亚甲基))二苯甲酸的合成及应用
CN104530043B (zh) 9‑取代β‑咔啉类化合物及其用于制备预防或***药物的应用
CN105418517B (zh) 一种新型喹唑啉衍生物lu1509及其制备方法和应用
CN113387934B (zh) 一种多芳基取代咪唑衍生物及其制备方法与应用
CN110590852B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的铂配合物及其制备方法
CN107382941B (zh) 黄酮衍生物及其制备方法和应用
CN106279056A (zh) (5-芳基-1,2,4-噁二唑-3-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲醇、-甲酮、-甲酮肟类化合物及其用途
CN107915726B (zh) 新型3,5-二取代1h-吲哚衍生物及其合成与应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Luo Rong

Inventor after: Deng Zeping

Inventor after: Chen Fangjun

Inventor after: Li Shuyun

Inventor before: Chen Fangjun

Inventor before: Li Shuyun

CB03 Change of inventor or designer information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: Triazine compound and preparing method and antineoplastic application thereof

Effective date of registration: 20200318

Granted publication date: 20180105

Pledgee: Bank of Changsha Limited by Share Ltd science and Technology Branch

Pledgor: HUNAN HUATENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Registration number: Y2020980000827

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right