CN105131029A - 甘磷酸胆碱晶体的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，该制备方法包括：(1)将甘磷酸胆碱和醇混合制得混合物M1；(2)将所述混合物M1进行第一浓缩制得混合物M2；(3)将所述混合物M2和有机溶剂混合后进行第二浓缩制得混合物M3；(4)将乙酸乙酯和所述混合物M3混合后结晶，然后进行过滤得到晶体M4；(5)将所述晶体M4减压干燥得到甘磷酸胆碱晶体。通过该方法制备的甘磷酸胆碱晶体在空气中有很低的吸水率、较高的纯度、保健性能和药用价值。

Description

甘磷酸胆碱晶体的制备方法
技术领域
本发明涉及甘磷酸胆碱的制备领域，具体地，涉及一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法。
背景技术
甘磷酸胆碱在生物体内广泛存在，主要存在于乳液和体液中，是人体一种重要的组成物质，甘磷酸胆碱能够提高脑部的认知能力，对老年痴呆症有极好的预防和治疗效果。此外，它还具有抗高血脂、保护血管的作用，对高血压和冠心病也有很好的预防和辅助治疗效果。甘磷酸胆碱还可以促进青少年身体成长，提高青少年的记忆能力，具有极高的保健性能和药用价值，因此在医药、保健品和功能性食品方面得到广泛的应用。
目前，现有技术中，市售的甘磷酸胆碱主要从大豆的副产品中用乙醇单次萃取而得，这种方法得到的甘磷酸胆碱具有较高的吸潮性，在空气中敞口放置会吸收空气中的水分，有很高的吸水率，吸水后会导致甘磷酸胆碱的纯度严重下降，从而极大的削弱了甘磷酸胆碱的保健性能和药用价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，通过该方法制备的甘磷酸胆碱晶体在空气中有很低的吸水率、较高的纯度、保健性能和药用价值。
为了实现上述目的，本发明提供了一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，该制备方法包括：
(1)将甘磷酸胆碱和醇混合制得混合物M1；
(2)将所述混合物M1进行第一浓缩制得混合物M2；
(3)将所述混合物M2和有机溶剂混合后进行第二浓缩制得混合物M3；
(4)将乙酸乙酯和所述混合物M3混合后结晶，然后进行过滤得到晶体M4；
(5)将所述晶体M4减压干燥得到甘磷酸胆碱晶体。
通过上述技术方案，本发明提供了一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，该制备方法为首先将甘磷酸胆碱和醇混合溶解得到混合物M1，然后将混合物M1浓缩后和有机溶剂混合并二次浓缩得到混合物M3，最后将混合物M3和乙酸乙酯混合结晶并过滤得到晶体，将晶体减压干燥得到甘磷酸胆碱晶体，这种方法制备的甘磷酸胆碱晶体晶型不同于市售的甘磷酸胆碱，在空气中吸水率很低，从而具有较高的纯度、保健性能和药用价值。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，该制备方法包括：
(1)将甘磷酸胆碱和醇混合制得混合物M1；
(2)将所述混合物M1进行第一浓缩制得混合物M2；
(3)将所述混合物M2和有机溶剂混合后进行第二浓缩制得混合物M3；
(4)将乙酸乙酯和所述混合物M3混合后结晶，然后进行过滤得到晶体M4；
(5)将所述晶体M4减压干燥得到甘磷酸胆碱晶体。
在上述制备方法中，醇的用量未做特别的限定，为了使甘磷酸胆碱能够充分溶解，优选地，相对于100重量份的甘磷酸胆碱，醇的用量为420-520重量份。
当然，醇的具体种类可以在宽的范围内选择，可以选自乙醇、甲醇、丙醇和乙二醇中的一种或多种，为了使甘磷酸胆碱能够更快溶解，优选地，醇选自乙醇、丙醇和乙二醇中的一种或多种。
同样地，在步骤(1)中，混合的温度和方法均可以在宽的范围内选择，为了使甘磷酸胆碱能够更快地溶解，优选地，在步骤(1)中，混合的温度为37-40℃，并且混合为搅拌混合。
当然，搅拌混合的时间也可以在宽的范围内选择，优选地，搅拌混合的搅拌时间为1h-2h。
在上述制备方法中，步骤(2)中，第一浓缩的条件均可以在宽的范围内选择，为了使晶体可以更快析出，优选地，第一浓缩的条件为：浓缩压力为50-80KPa，浓缩温度为45-55℃，浓缩时间为30-60min。
同样地，在步骤(3)中，有机溶剂的种类具有多样性，可以为乙醇、丙酮和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，为了使制得的甘磷酸胆碱晶体在空气中的吸水率更小，优选地，有机溶剂为乙醇和/或丙酮。
当然，有机溶剂的用量可以在宽的范围内选择，为了使制得的甘磷酸胆碱晶体在空气中的吸水率更小，优选地，相对于100重量份的所述混合物M2，有机溶剂的用量为50-70重量份。
同时，在步骤(3)中，第二浓缩的温度和时间均可以在宽的范围内选择，为了使晶体更快的析出，优选地，第二浓缩的温度低于45℃，第二浓缩的时间为1h-3h。
同样地，在步骤(4)中，乙酸乙酯的用量也可以在宽的范围内选择，为了使晶体更快的析出，优选地，相对于100重量份的混合物M3，乙酸乙酯的用量为40-60重量份。
在上述制备方法中，在步骤(4)中，混合的温度和时间均具有多样性，为了使晶体更快的析出且使制得的甘磷酸胆碱晶体在空气中的吸水率更小，优选地，混合至少满足以下条件：混合温度为45-50℃，混合压力为60-80KPa。
当然，在步骤(5)中，减压干燥的压力和温度均可以在宽的范围内选择，为了使制得的甘磷酸胆碱晶体在空气中的吸水率更小，优选地，干燥压力为0.6-0.8MPa，干燥时间为1-3h，干燥温度为35-45℃。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，含水率参数通过称重法测得，甘磷酸胆碱购自武汉默克医药化工有限公司。
实施例1
(1)在38℃下，将甘磷酸胆碱和乙醇(重量比为100：470)混合搅拌1.5h制得混合物M1；
(2)在50℃和65KPa的条件下，将混合物M2进行第一浓缩45min制得混合物M2；
(3)将混合物M2和乙醇(重量比为100：60)混合并在35℃下进行第二浓缩2h制得混合物M3；
(4)在48℃下，将乙酸乙酯和混合物M3(重量比为50：100)在70KPa条件下混合后结晶并进行第二过滤得到晶体M4；
(5)在40℃下，将所述晶体M4在0.7MPa下干燥2h得到甘磷酸胆碱晶体A1。
实施例2
(1)在37℃下，将甘磷酸胆碱和丙醇(重量比为100：420)混合搅拌1h制得混合物M1；
(2)在45℃和50KPa的条件下，将混合物M2进行第一浓缩60min制得混合物M2；
(3)将混合物M2和丙酮(重量比为100：50)混合并在30℃下进行第二浓缩1h制得混合物M3；
(4)在45℃下，将乙酸乙酯和混合物M3(重量比为40：100)在60KPa条件下混合后结晶并进行第二过滤得到晶体M4；
(5)在35℃下，将所述晶体M4在0.6MPa下干燥1h得到甘磷酸胆碱晶体A2。
实施例3
(1)在40℃下，将甘磷酸胆碱和丙醇(重量比为100：520)混合搅拌2h制得混合物M1；
(2)在55℃和80KPa的条件下，将混合物M2进行第一浓缩30min制得混合物M2；
(3)将混合物M2和丙酮(重量比为100：70)混合并在40℃下进行第二浓缩3h制得混合物M3；
(4)在50℃下，将乙酸乙酯和混合物M3(重量比为60：100)在80KPa条件下混合后结晶并进行第二过滤得到晶体M4；
(5)在45℃下，将所述晶体M4在0.8MPa下干燥3h得到甘磷酸胆碱晶体A3。
对比例1
按照实施例1的方法制得甘磷酸胆碱晶体B1，不同的是，未进行步骤(2)的过程。
对比例2
按照实施例1的方法制得甘磷酸胆碱晶体B2，不同的是，未进行步骤(3)的过程。
检测例1
将市售的甘磷酸胆碱S(购自武汉默克医药化工有限公司)和本发明制备的甘磷酸胆碱晶体A1-A3，B1-B2称重得到初始重量m1，然后放置在空气湿度为30％的空气中2h，称重得到吸水后重量m2，吸水率(w/％)＝[(m2-m1)/m1]×100％。
表1
编号 吸水率(w/％)
A1 1.8
A2 1.9
A3 1.8
B1 11.2
B2 12.2
S 16.6
由表1可知，本发明提供的甘磷酸胆碱晶体在空气中放置2h后吸水率很低，相对于A1-A3，S的吸水率明显增大，说明了通过本方法制备的甘磷酸胆碱晶体在空气中的吸水率较小，从而纯度更高，药效更强；相对于A1-A3，B1-B2的吸水率也有所增大，说明了本发明提供的制备步骤(2)和(3)之间发生了协同作用，均对减小甘磷酸胆碱晶体的吸水率做出了贡献。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种甘磷酸胆碱晶体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
(1)将甘磷酸胆碱和醇混合制得混合物M1；
(2)将所述混合物M1进行第一浓缩制得混合物M2；
(3)将所述混合物M2和有机溶剂混合后进行第二浓缩制得混合物M3；
(4)将乙酸乙酯和所述混合物M3混合后结晶，然后进行过滤得到晶体M4；
(5)将所述晶体M4减压干燥得到甘磷酸胆碱晶体。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤(1)中，相对于100重量份的所述甘磷酸胆碱，所述醇的用量为420-520重量份；
优选地，所述醇选自乙醇、丙醇和乙二醇中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，在步骤(1)中，所述混合的温度为37-40℃，并且所述混合为搅拌混合。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述搅拌混合的搅拌时间为1h-2h。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤(2)中，所述第一浓缩的条件为：浓缩压力为50-80KPa，浓缩温度为45-55℃，浓缩时间为30-60min。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，在步骤(3)中，所述有机溶剂为乙醇和/或丙酮。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，在步骤(3)中，相对于100重量份的所述混合物M2，所述有机溶剂的用量为50-70重量份。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其中，在步骤(3)中，所述第二浓缩的温度低于45℃，第二浓缩的时间为1h-3h。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，在步骤(4)中，相对于100重量份的所述混合物M3，所述乙酸乙酯的用量为40-60重量份。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其中，在步骤(4)中，混合至少满足以下条件：混合温度为45-50℃，混合压力为60-80KPa；
优选地，在步骤(5)中，所述减压干燥的条件为：干燥压力为0.6-0.8MPa，干燥时间为1-3h，干燥温度为35-45℃。
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