CN105055368A - 促进胃肠道吸收虾青素的口服制品及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种促进胃肠道吸收虾青素的口服制品及制备方法。口服制品包括如下各重量份组分：藻源虾青素：60-120份，助吸收辅料：5-50份，软胶囊成型辅料：为明胶、甘油、水，用料比例为1：0.4：1，片剂成型辅料：加入量为主料加入量的3倍，口服液辅料：用量是辅料形成液体总量为主料用量的9-9.5倍。所述各种口服制品的制备方法如下：1、软胶囊制品的制备；2、片剂的制备；3、硬胶囊的制备；4、口服液的制备。本发明的制品能促进虾青素的胃肠道吸收，提高虾青素生物利用度；本发明在不改变既有原料性状条件下融入安全有效的胃肠道吸收促进剂，来增强虾青素的生物利用度，操作简单。

Description

促进胃肠道吸收虾青素的口服制品及制备方法

技术领域

本发明涉及到生物工程领域，特别涉及到一种促进胃肠道吸收虾青素的口服制品及制备方法。

背景技术

虾青素又称“虾红素”，一种暗红色物质，是自然界水生动物体中主要的一种类胡萝卜素、化学名称为3，3—二羟基—4，4—羟基—β—胡萝卜素，分子结构式如下：

虾青素是迄今为止自然界发现的一种超强抗氧化剂，其抗氧化活性是维生素E的550～1000倍。既往的动物试验和人类临床试验均表明虾青素具有抗氧化/抗炎症功效、能够提升高密度脂蛋白、降低甘油三酯、降低高敏C-反应蛋白预防心血管病、降低肿瘤坏死因子（TNF-α），以及预防糖尿病，缓解糖尿病并发症、预防阿尔茨海默病等，在保健品、医药、化妆品、食品添加剂等方面具有广阔的应用前景。中国政府于2012年批准了第一个虾青素保健品，批准号为”国食健字第20120275”，授权单位是湖北雅仕达生物技术有限公司。在国家食品药品监督局网站保健品栏目中搜索“虾青素”可查阅到。

由于分子中羟基的空间立体结构不同，虾青素主要有三种化学异构体,分别是3S-3'S(左旋),3R-3'S（消旋）和3R-3'R（右旋）；天然藻源虾青素与合成虾青素不同，主要是以全反式异构体为主的左旋结构；而在人工合成虾青素中，左旋(3S,3'S)型、消旋（3R,3'S）型和右旋（3R,3'R）型的比例为1:2:1；来自于红球藻虾青素以3S,3’S型为主，与野生水产动物体说明书CN103462945A2/9页4内虾青素结构基本一致；在动物体内虾青素左旋和右旋结构不能转化，只有左旋结构虾青素才利于跨越生物膜（细胞质膜、线粒体膜、核膜），磷脂双分子层从而起到抑制慢性炎症作用。动物体对化学合成的虾青素吸收能力较弱。美国食品与药物管理局（FDA）不允许任何化学合成产品进入保健食品市场，但批准以反式为主的左旋结构的红球藻虾青素用于人类健康食品。迄今为止全世界主要经济体：美国、中国、欧盟、日本均已经批准了红球藻源的虾青素作为人类健康食品。

既往公开发表的动物实验及在申报保健食品时所进行的毒理试验均表明：急性毒理：大鼠口服虾青素2000mg/kg体重未发现死亡，亚急性口服2000mg/kg体重10天未发现任何问题（Takahashietal.2005），慢性毒性大鼠926mg/kg/天连续90天仅发现凝血酶原时间稍延长，500mg/kg/天无任何异常。因此认为使用虾青素的动物半数致死剂量即LD₅₀大于2000mg/kg体重，而目前作为保健剂量每天60kg成年人服用剂量4-8mg/天，而有已经发表的研究表明药用剂量是目前保健剂量的10～30倍（当然也远在安全剂量之下），但临床观察发现：（1）、当成年人每天服用红球藻源虾青素软胶囊剂量：10mg/天，20%以上人会发现大便偏红，20mg/天，40%以上人会发现大便颜色显著为大红色，30mg/天，80%以上会发现大便表现为暗红色。50mg/天，90%以上会发现大便为暗红色。表明随着口服虾青素剂量的增加，不被吸收的虾青素量也会增加，从而将黄色大便染成红色。（2）、同时发现，服用20mg/天及30mg/天患者在脂餐后服用同样剂量虾青素，大便颜色得到显著改变，脂餐后虾青素吸收增加，这与胡萝卜素、叶黄素等物质的人类吸收类似，即在脂餐后这类物质的吸收会增加，考虑主要是脂餐后刺激胆酸分泌，乳化了虾青素、胡萝卜素这些脂溶性物质，增加了其在肠道的分散度，增加了吸收面积。同时也有可能改变了肠粘膜细胞性状而促进了吸收。另外也有研究表明肠道的吸收：虾青素双酯>虾青素单酯>游离态虾青素，表明酯化状态高的虾青素更加容易穿越肠粘膜细胞。

有动物研究表明虾青素在胃肠道的吸收是被动吸收，而虾青素的安全剂量高达LD₅₀大于2000mg/kg体重，虾青素胃肠道的吸收将成为影响其药物功效的一个阻碍因素，为了发挥虾青素更加突出的药物功效，市场亟待解决虾青素口服剂型的胃肠道吸收问题。

口服给药制剂欲发挥作用,吸收是关键。为了提高口服药物制剂的生物利用度,常常会使用吸收促进剂。药物的吸收是指药物从给药部位向血液循环***转运的过程,口服药物主要是通过胃肠道上皮细胞进行的。但药物的吸收受到诸多因素的影响,如药物的溶解性、解离度、溶出度、粘膜透过性、首过效应,以及胃肠道的生理因素等。对于一些极性大、脂溶性差、分子量大的药物,由于其不易通过生物膜,口服生物利用度通常较低。提高药物口服生物利用度的途径主要有两个,一是改变药物物理化学性质,提高其透膜能力或改善其溶解特性,如微粉化技术、固体分散体技术、包合技术、前体药物制备技术等。另一途径是改善膜的特性以提高药物的膜透过性,或外排泵即P-糖蛋白（P-gp，P-glycoprotein）外排,以阻止机体对吸收药物的外排。针对天然来源的虾青素酯，在不改变其本身药物性状的条件下，唯一途径就是添加一些辅料即胃肠道吸收促进剂来增加虾青素在胃肠道的吸收。

已有的研究报道表明：阿魏酸（ferulicacid）是普遍存在于植物中的一种功能性酚酸类成分，与多糖和木质素交联构成植物细胞壁的一部分，是洋蓟、茄子、玉米等食物中含量多的酚酸之一，也是当归、升麻、川芎等常用中药的有效成分之一，研究证明能显著提高一些脂溶性中药成分胃肠道吸收，含阿魏酸基团的衍生物（包括毛糠油、当归提取物、川芎提取物、升麻提取物、谷维素等）典型物质之一“谷维素（阿魏酸与植物甾醇的结合脂）”即作为促进黄连素的胃肠道吸收促进剂，中医中也有当归、川芎作为促进中药吸收“药引”之说，其主要机理还是阿魏酸基团促进了药物的胃肠道吸收；去氧胆酸钠能溶解磷脂膜，即促进黏膜上皮细胞释放磷脂与蛋白质，从而促进药物肠道黏膜转运；羟丙基-β-环糊精通过结合并除去细胞膜中胆固醇等成分，增加脂质流动性，松弛细胞间紧密连接，促进细胞旁路途径的转运；壳聚糖(chitosan)及其衍生物、卡波姆等生物粘附性聚合物,可以延长药物在吸收部位的滞留时间，同时作为肠吸收促进剂能增加旁细胞转运，增加药物的吸收；脂肪酸及其盐尤其是癸酸钠,其已在瑞典、丹麦和日本的氨苄西林栓剂中应用,是目前本类中唯一批准在药品中使用的吸收促进剂；吐温80系列则是溶解细胞膜中的特定成分，通过局部细胞膜的成分改变来改变蛋白的结构和功能，进而抑制顶端极化外排***，增加药物在肠道的渗透率；泊洛沙姆影响药物在细胞中的转运，机理很复杂，一方面它可以使肠蠕动变慢，药物在胃肠道中的滞留时间增长、吸收增加，从而提高药物的生物利用度;另一方面主要与抑制Pgp外排***以及改变囊泡转运有关；十二烷基硫酸钠(SSL)是固体制剂常用的润湿剂，有研究表明，当SSL的浓度大于0.4mM可以可逆性的打开细胞的紧密连接，从而增加药物的渗透性；EDTA-Na常用于制剂的鳌合剂来增加药物的稳定性，有报道可以破坏细胞的紧密连接结构，从而影响药物的渗透性；维生素E-TGPS（维生素E聚乙二醇1000琥珀酸盐）它能够抑制Pgp外排作用，增加药物肠道的渗透力；普朗尼克(Phmmic)以其无毒、无刺激、无免疫原性、可溶于体液等优点成为制备聚合物胶束的常用材料。研究还表明,普朗尼克可以改变细胞膜的结构，抑制P-gp的外排作用，从而促进P-gp底物的透膜吸收；鱼精蛋白是一种碱性蛋白，主要存在于各类雄性动物成熟***组织中，它主要是以与DNA结合的核精蛋白形式存在。安全无毒、无副作用。目前其主要应用于食品的抗菌防腐以及在心内直视术中拮抗肝素，研究证明作为一种吸收促进剂能可逆性打开细胞间的紧密连接，改变了细胞膜的结构，增加了膜的流动性，从而提高药物的透过性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种促进胃肠道吸收虾青素的口服制品及制备方法。

为实现上述目的本发明的技术方案为：

一种促进胃肠道吸收虾青素的口服制品，其特征在于：口服制品包括如下各重量份组分：

藻源虾青素：60-120份，助吸收辅料：5-50份，

软胶囊成型辅料：为明胶、甘油、水，用料比例为1：0.4：1，

片剂成型辅料：加入量为藻源虾青素加入量的3倍，

口服液辅料：用量是辅料形成液体总量为主料用量的9-9.5倍，

所述主料及辅料的细度均为500-600目。

所述藻源虾青素包括雨生红球藻粉、雨生红球藻提取物及3S-3'S左旋反式虾青素包合物；助吸收辅料为：含阿魏酸基团的衍生物、去氧胆酸钠、羟丙基-β-环糊精、壳聚糖及其衍生物、卡波姆、癸酸钠、吐温80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、EDTA-Na、维生素E聚乙二醇1000琥珀酸盐、普朗尼克、鱼精蛋白；软胶囊成型辅料为：红花籽油、明胶、甘油、水；片剂成型辅料为：微晶纤维素、改性纤维胶、交联聚维酮、硬脂酸镁；口服液辅料为：水、蔗糖、助悬剂。

所述助吸收辅料使用时为一种、几种或全部，几种或全部助吸收辅料使用时能进行任意比例的混合；片剂成型辅料使用时为一种或几种同时使用，几种片剂成型辅料使用时能进行任意比例的混合；口服液辅料使用时为一种或几种同时使用，几种口服液辅料使用时能进行任意比例的混合。

所述的含阿魏酸基团的衍生物为：谷维素、毛糠油、川穹提取物、当归提取物中的任意一种。

一种促进胃肠道吸收虾青素的口服制品的制备方法，所述各种口服制品的制备方法如下：

1、软胶囊制品的制备

（1）、药物制备：

取藻源虾青素60-120份、助吸收辅料5-50份，将助吸收辅料5-50份溶入藻源虾青素60-120份中，再向所得液体中加入软胶囊成型辅料稀释至原溶液的500倍，常压下用水浴锅搅拌、加热至40-80℃，在此温度下保温反应30-40分钟，再冷却至室温形成油脂状药油待用；

（2）、软胶囊壳的制备：

取明胶、甘油和水按重量比为1：0.4：1的比例，使用现有的胶皮制备法制成软胶待用；

（3）、软胶囊制品的制备：

将步骤（1）中制成的油脂状药油按常规放入注入步骤（2）中制成的软胶囊壳中，用软胶囊成型机压制成净含量为500mg的软胶囊，然后风干、脱脂、晾干、选粒，最后用棕色瓶包装入库；

2、片剂的制备

取藻源虾青素60-120份、助吸收辅料5-50份，将所取物料粉碎至500-600目，充分混匀后，加入片剂成型辅料，片剂成型辅料的加入量为藻源虾青素的3倍，按常规片剂的制法制成单片重500mg的片剂，然后用薄膜包装后，铝-铝板封装即可；

3、硬胶囊的制备

取藻源虾青素60-120份、助吸收辅料5-50份，将所取物料粉碎至500-600目，充分混匀后，按常规方法在胶囊自动填充机上，将混合药粉填入硬胶囊中，封帽制成单片重500mg的硬胶囊制品，铝-铝板封装即可；

4、口服液的制备：

取藻源虾青素60-120份、助吸收辅料5-50份，充分混匀后，加入500倍的去离子水稀释至口服液制品，巴氏灭菌后装成100-500ml一瓶的口服液即可。

本发明的积极效果为：

1、本发明的制品能促进虾青素的胃肠道吸收，提高虾青素生物利用度；

2、本发明在不改变既有原料性状条件下融入安全有效的胃肠道吸收促进剂，来增强虾青素的生物利用度，操作简单。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明的具体实施方式。

实施例一（下述组分重量均为重量份组分）

1、软胶囊的制备

（1）、药物制备

取雨生红球藻油态提取物120份、谷维素6份，固体物料粉碎至500-600目，将所取6份谷维素溶入120份的雨生红球藻油态提取物中，形成混合溶液，称出溶液重量，加入混合溶液重量500倍的红花籽油溶液，常压下用水浴锅搅拌并加热至40-60℃，在此温度下保温反应25-35分钟，再自然冷却到室温25℃，制成软胶囊所用的油脂状药油待用；

（2）、软胶囊壳的制备：

按重量比为1：0.4：1的比例取明胶、甘油和水，使用现有的胶皮制备法制成软胶待用；

（3）、软胶囊制品的制备：

将步骤（1）中制成的油脂状药油按常规放入注入步骤（2）中制成的软胶囊壳中，用软胶囊成型机压制成净含量为500mg的软胶囊，然后风干、脱脂、晾干、选粒，最后用棕色瓶包装入库。

2、片剂的制备

取雨生红球藻粉120份、谷维素6份，去氧胆酸钠1.4份、癸酸钠3.3份，将所取物料粉碎至500-600目，再取片剂成型辅料微晶纤维素360份，并粉碎至500-600目，将上述物料充分混匀，按照常规制法制成片剂，控制片重500mg，然后薄膜包衣后铝-铝板封装即得。

3、硬胶囊的制备

取3S-3'S左旋虾青素包合物120份、壳聚糖3份、谷维素12份、鱼精蛋白4份，将所取物料粉碎至500-600目，再将上述物质混匀按照常规方法在胶囊自动填充机上，填入硬胶囊中，封帽即成净含量为500mg的硬胶囊口服制剂，铝-铝板包装打码即成为成品。

4、口服液的制备

取3S-3'S左旋虾青素（水分散型）微囊粉剂120份、羟丙基-β-环糊精5份、2份吐温80，常温下将120份3S-3'S左旋虾青素（水分散型）微囊粉剂加入5份羟丙基-β-环糊精充分搅拌，再加入2份吐温80，再次充分搅拌，加入去离子水500份稀释成口服液原液，巴氏灭菌后装瓶100～500ml、封口。

实施例二（下述组分重量均为重量份组分）

1、软胶囊的制备

（1）、药物制备

取雨生红球藻油态提取物100份、毛糠油5份，固体物料粉碎至500-600目，将所取5份毛糠油溶入100份的雨生红球藻油态提取物中，形成混合溶液，称出溶液重量，加入混合溶液重量500倍的红花籽油溶液，常压下用水浴锅搅拌并加热至40-60℃，在此温度下保温反应25-35分钟，再自然冷却到室温25℃，制成软胶囊所用的油脂状药油待用；

（2）、软胶囊壳的制备：

按重量比为1：0.4：1的比例取明胶、甘油和水，使用现有的胶皮制备法制成软胶待用；

（3）、软胶囊制品的制备：

将步骤（1）中制成的油脂状药油按常规放入注入步骤（2）中制成的软胶囊壳中，用软胶囊成型机压制成净含量为500mg的软胶囊，然后风干、脱脂、晾干、选粒，最后用棕色瓶包装入库。

2、片剂的制备

取雨生红球藻粉100份、谷维素5份，去氧胆酸钠1份、癸酸钠3份，将所取物料粉碎至500-600目，再取片剂成型辅料改性纤维胶300份，并粉碎至500-600目，将上述物料充分混匀，按照常规制法制成片剂，控制片重500mg，然后薄膜包衣后铝-铝板封装即得。

3、硬胶囊的制备

取3S-3'S左旋虾青素包合物100份、壳聚糖2份、谷维素10份、鱼精蛋白3份，将所取物料粉碎至500-600目，再将上述物质混匀按照常规方法在胶囊自动填充机上，填入硬胶囊中，封帽即成净含量为500mg的硬胶囊口服制剂，铝-铝板包装打码即成为成品。

4、口服液的制备

取3S-3'S左旋虾青素（水分散型）微囊粉剂100份、羟丙基-β-环糊精4份、1份吐温80，常温下将100份3S-3'S左旋虾青素（水分散型）微囊粉剂加入4份羟丙基-β-环糊精充分搅拌，再加入1份吐温80，再次充分搅拌，加入去离子水500份稀释成口服液原液，巴氏灭菌后装瓶100～500ml、封口。

实施例三（下述组分重量均为重量份组分）

1、软胶囊的制备

（1）、药物制备

取雨生红球藻油态提取物80份、川穹提取物20份，固体物料粉碎至500-600目，将所取20份川穹提取物溶入80份的雨生红球藻油态提取物中，形成混合溶液，称出溶液重量，加入混合溶液重量500倍的红花籽油溶液，常压下用水浴锅搅拌并加热至40-60℃，在此温度下保温反应25-35分钟，再自然冷却到室温25℃，制成软胶囊所用的油脂状药油待用；

（2）、软胶囊壳的制备：

按重量比为1：0.4：1的比例取明胶、甘油和水，使用现有的胶皮制备法制成软胶待用；

（3）、软胶囊制品的制备：

将步骤（1）中制成的油脂状药油按常规放入注入步骤（2）中制成的软胶囊壳中，用软胶囊成型机压制成净含量为500mg的软胶囊，然后风干、脱脂、晾干、选粒，最后用棕色瓶包装入库。

2、片剂的制备

取雨生红球藻粉80份、川穹提取物10份，去氧胆酸钠3份、癸酸钠5份，将所取物料粉碎至500-600目，再取片剂成型辅料交联聚维酮360份，并粉碎至500-600目，将上述物料充分混匀，按照常规制法制成片剂，控制片重500mg，然后薄膜包衣后铝-铝板封装即得。

3、硬胶囊的制备

取3S-3'S左旋虾青素包合物80份、壳聚糖4份、川穹提取物10份、鱼精蛋白4份，将所取物料粉碎至500-600目，再将上述物质混匀按照常规方法在胶囊自动填充机上，填入硬胶囊中，封帽即成净含量为500mg的硬胶囊口服制剂，铝-铝板包装打码即成为成品。

口服液的制备

取3S-3'S左旋虾青素包合物80份、羟丙基-β-环糊精8份、吐温803份，常温下将80份3S-3'S左旋虾青素包合物加入8份羟丙基-β-环糊精充分搅拌，再加入3份吐温80，再次充分搅拌，加入去离子水500份稀释成口服液原液，巴氏灭菌后装瓶100～500ml、封口。

实施例四（下述组分重量均为重量份组分）

1、软胶囊的制备

（1）、药物制备

取雨生红球藻油态提取物60份、当归提取物50份，固体物料粉碎至500-600目，将所取50份当归提取物溶入60份的雨生红球藻油态提取物中，形成混合溶液，称出溶液重量，加入混合溶液重量500倍的红花籽油溶液，常压下用水浴锅搅拌并加热至40-60℃，在此温度下保温反应25-35分钟，再自然冷却到室温25℃，制成软胶囊所用的油脂状药油待用；

（2）、软胶囊壳的制备：

按重量比为1：0.4：1的比例取明胶、甘油和水，使用现有的胶皮制备法制成软胶待用；

（3）、软胶囊制品的制备：

将步骤（1）中制成的油脂状药油按常规放入注入步骤（2）中制成的软胶囊壳中，用软胶囊成型机压制成净含量为500mg的软胶囊，然后风干、脱脂、晾干、选粒，最后用棕色瓶包装入库。

2、片剂的制备

取雨生红球藻粉60份、当归提取物10份，卡波姆3份、十二烷基酸钠5份、普朗克3份，将所取物料粉碎至500-600目，再取片剂成型辅料硬脂酸镁180份，并粉碎至500-600目，将上述物料充分混匀，按照常规制法制成片剂，控制片重500mg，然后薄膜包衣后铝-铝板封装即得。

3、硬胶囊的制备

取3S-3'S左旋虾青素包合物60份、维生素E聚乙二醇1000琥珀盐4份、当归提取物10份、鱼精蛋白5份，将所取物料粉碎至500-600目，再将上述物质混匀按照常规方法在胶囊自动填充机上，填入硬胶囊中，封帽即成净含量为500mg的硬胶囊口服制剂，铝-铝板包装打码即成为成品。

4、口服液的制备

取3S-3'S左旋虾青素（水分散型）微囊粉剂60份、羟丙基-β-环糊精10份、泊洛沙姆5份，常温下将60份3S-3'S左旋虾青素（水分散型）微囊粉剂加入10份羟丙基-β-环糊精充分搅拌，再加入5份泊洛沙姆，再次充分搅拌，加入去离子水500份稀释成口服液原液，巴氏灭菌后装瓶100～500ml、封口。

实施例五（下述组分重量均为重量份组分）

1、软胶囊的制备

（1）、药物制备

取雨生红球藻油态提取物100份、当归提取物5份，固体物料粉碎至500-600目，将所取5份当归提取物溶入100份的雨生红球藻油态提取物中，形成混合溶液，称出溶液重量，加入混合溶液重量500倍的红花籽油溶液，常压下用水浴锅搅拌并加热至40-60℃，在此温度下保温反应25-35分钟，再自然冷却到室温25℃，制成软胶囊所用的油脂状药油待用；

（2）、软胶囊壳的制备：

按重量比为1：0.4：1的比例取明胶、甘油和水，使用现有的胶皮制备法制成软胶待用；

（3）、软胶囊制品的制备：

将步骤（1）中制成的油脂状药油按常规放入注入步骤（2）中制成的软胶囊壳中，用软胶囊成型机压制成净含量为500mg的软胶囊，然后风干、脱脂、晾干、选粒，最后用棕色瓶包装入库。

2、片剂的制备

取雨生红球藻粉100份、谷维素5份，EDTA-Na1份、十二烷基酸钠3份，将所取物料粉碎至500-600目，再取片剂成型辅料微晶纤维素、改性纤维胶、交联聚维酮或硬脂酸镁中的任意一种360份，并粉碎至500-600目，将上述物料充分混匀，按照常规制法制成片剂，控制片重500mg，然后薄膜包衣后铝-铝板封装即得。

3、硬胶囊的制备

取3S-3'S左旋虾青素包合物100份、卡波姆2份、谷维素10份、普朗姆3份，将所取物料粉碎至500-600目，再将上述物质混匀按照常规方法在胶囊自动填充机上，填入硬胶囊中，封帽即成净含量为500mg的硬胶囊口服制剂，铝-铝板包装打码即成为成品。

4、口服液的制备

取3S-3'S左旋虾青素包合物100份、羟丙基-β-环糊精4份、普朗克3份，常温下将100份3S-3'S左旋虾青素包合物加入4份羟丙基-β-环糊精充分搅拌，再加入3份普朗克，再次充分搅拌，加入去离子水500份稀释成口服液原液，巴氏灭菌后装瓶100～500ml、封口。

实例检测结果

由于较高浓度虾青素是暗红色物质，4PPM浓度的虾青素就可以将脱色食用油染成常见野生三文鱼肉的橙红色，优质三文鱼橙红色肉中虾青素含量4-5PPM。正常成年人大便为黄褐色1-3次/天、100-300g/次，因食量和食物品质显量差异。服用虾青素后，未被吸收的虾青素也可将大便染成橙色或红色，因此，可通过观察服用虾青素后次日的大便颜色即可判定口服的虾青素是否被全部吸收。判断大致标准：若当天大便500g，颜色为橙红色，那么预计有0.5kg*4PPM=2mg虾青素未被吸收。

试验方法：

选择健康成年人，体重50～75kg，每天1-2次成形黄褐色软便，总量200～600g/天，30人（男20，女10），随机分为（A、B、C、D、E）5组，每组6人。每人均服用湖北雅仕达生物技术公司出产的每剂含量为5mg的虾青素软胶囊40mg（8粒）持续3天，停服3天后再30mg（6粒）/天持续3天，再停服3天后20mg（4粒）/天持续3天。A组同时服用市售谷维素40mg，B组谷维素30mg/天，C组服用20mg/天，D组10mg/天，E组不服用谷维素为空白对照组，每天均在中餐后服用，维持观察期间的饮食一致。观察服用后次日大便颜色，黄褐色记录为0，橙色记录为+，红色记录为++，深红色记录为+++。

结果如下表1所示：

服用虾青素+谷维素大便颜色观察表1

分析：1.服用40mg/天虾青素（无吸收促进剂E组），绝大部分人会改变大便颜色，只是程度不同而已，2.虾青素的吸收在40mg的范围（更高的试验未做）内与吸收促进剂谷维素用量正相关，3.女性对虾青素的吸收普遍低于男性，可能本身体重因素有关。

结论：

高于20mg以上虾青素服用会普遍出现不被全部吸收的现象，有必要添加吸收促进剂来增强胃肠道对虾青素的吸收，而谷维素这种吸收促进剂对虾青素的吸收促进是可行的。对于服用5～10mg虾青素就出现红色大便的人，更加有必要使用吸收促进剂。

以上所述仅是本发明的非限定实施方式，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思和不作出创造性劳动的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种促进胃肠道吸收虾青素的口服制品，其特征在于：口服制品包括如下各重量份组分：

藻源虾青素60-120份，助吸收辅料5-50份，

软胶囊成型辅料：为明胶、甘油、水，用料比例为1：0.4：1，

片剂成型辅料：加入量为藻源虾青素加入量的3倍，

口服液辅料：用量为辅料形成液体总量为主料用量的9-9.5倍，

所述主料及辅料的细度均为500-600目。

2.根据权利要求1所述的促进胃肠道吸收虾青素的口服制品，其特征在于：藻源虾青素包括雨生红球藻粉、雨生红球藻提取物及3S-3'S左旋反式虾青素包合物；助吸收辅料为：含阿魏酸基团的衍生物、去氧胆酸钠、羟丙基-β-环糊精、壳聚糖及其衍生物、卡波姆、癸酸钠、吐温80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、EDTA-Na、维生素E聚乙二醇1000琥珀酸盐、普朗尼克、鱼精蛋白；软胶囊成型辅料为：红花籽油、明胶、甘油、水；片剂成型辅料为：微晶纤维素、改性纤维胶、交联聚维酮、硬脂酸镁；口服液辅料为：水、蔗糖、助悬剂。

3.根据权利要求1或2所述的促进胃肠道吸收虾青素的口服制品，其特征在于：所述助吸收辅料使用时为一种、几种或全部，几种或全部助吸收辅料使用时能进行任意比例的混合；片剂成型辅料使用时为一种或几种同时使用，几种片剂成型辅料使用时能进行任意比例的混合；口服液辅料使用时为一种或几种同时使用，几种口服液辅料使用时能进行任意比例的混合。

4.根据权利要求2所述的促进胃肠道吸收虾青素的口服制品，其特征在于：所述的含阿魏酸基团的衍生物为：谷维素、毛糠油、川穹提取物、当归提取物中的任意一种。

5.一种促进胃肠道吸收虾青素的口服制品的制备方法，其特征在于：

所述各种口服制品的制备方法如下：

（1）软胶囊制品的制备

①药物制备：

取藻源虾青素60-120份、助吸收辅料5-50份，将助吸收辅料5-50份溶入藻源虾青素60-120份中，再向所得液体中加入软胶囊成型辅料稀释至原溶液的500倍，常压下用水浴锅搅拌、加热至40-80℃，在此温度下保温反应30-40分钟，再冷却至室温形成油脂状药油待用；

②软胶囊壳的制备：

取明胶、甘油和水按重量比为1：0.4：1的比例，使用现有的胶皮制备法制成软胶待用；

③软胶囊制品的制备：

将步骤①中制成的油脂状药油按常规放入注入步骤②中制成的软胶囊壳中，用软胶囊成型机压制成净含量为500mg的软胶囊，然后风干、脱脂、晾干、选粒，最后用棕色瓶包装入库；

（2）片剂的制备

取藻源虾青素60-120份、助吸收辅料5-50份，将所取物料粉碎至500-600目，充分混匀后，加入片剂成型辅料，片剂成型辅料的加入量为藻源虾青素的3倍，按常规片剂的制法制成单片重500mg的片剂，然后用薄膜包装后，铝-铝板封装即可；

（3）硬胶囊的制备

取藻源虾青素60-120份、助吸收辅料5-50份，将所取物料粉碎至500-600目，充分混匀后，按常规方法在胶囊自动填充机上，将混合药粉填入硬胶囊中，封帽制成单片重500mg的硬胶囊制品，铝-铝板封装即可；

（4）口服液的制备：

取藻源虾青素60-120份、助吸收辅料5-50份，充分混匀后，加入500倍的去离子水稀释至口服液制品，巴氏杀菌后装成100-500ml一瓶的口服液即可。