CN105037139A - 一种2-苯基丙酸制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：包括2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段、2-苯基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸制备阶段，其中，2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段：苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、甲醇钠混合后，升温至20～100℃，压力控制在0.5～6MPa，保温反应1～10小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，降温至35℃，温控35～85℃匀速滴加硫酸二甲酯DMS，滴毕45～105℃保温反应1～10小时。降温至35℃，加入水，搅拌，溶解，分层。脱溶回收甲苯，得酯化物。再经碱水解反应和酸化反应最终制成成品，其成品纯度高，收率高达92％以上。另外，本发明生产工艺设备简单、生产成本低。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-苯基丙酸制备方法。
背景技术
目前，2-苯基丙酸是合成洛索洛芬钠的关键中间体之一，洛索洛芬钠属于芳基丙酸类新型非甾体消炎药，临床表明它是目前已知芳基丙酸类药物中镇痛、抗炎、抗风湿效果最好，因而深受国内外专家和学者的青睐以及医药界和病人的推崇。此品由日本三共制药株式会社于1986年研制上市，目前已在日本、韩国、欧美等许多国家上市，且增长势头强劲。
中国专利201110288939.9公开的2-苯基丙酸的合成分三步进行，反应首先以苯乙烯和质量浓度为20～25％的盐酸溶液为原料，在30～40℃下搅拌反应8～14小时后，静止分层，油层经水洗后得到2-氯乙基苯，2-氯乙基苯再依次经过***氰化和水解后制备得到2-苯基丙酸。
中国专利201410527921.3公开的2-苯基丙酸的合成分两步进行，反应将苯乙烯、NaCN溶解于非质子极性溶剂中，在一定温度和压力下，在碳酸氢钾和阻聚剂作用下反应，制备2-苯基丙腈；2-苯基丙腈碱解、酸化，制备2-苯基丙酸。
以上生产工艺设备复杂、生产成本高。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，而提供一种生产工艺简单、产品纯度高、收率高的2-苯基丙酸制备方法，从而减少生产成本。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：
一种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：包括2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段、2-苯基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸制备阶段，具体步骤如下：
1)2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段
苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、甲醇钠混合后，升温至20～100℃，保温反应1～10小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至无甲醇蒸出，降温至35℃，温控35～85℃匀速滴加硫酸二甲酯DMS，滴毕45～105℃保温反应1～10小时，降温至35℃，加入水，搅拌，溶解，分层，脱溶回收甲苯，至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基)丙酸甲酯；
2)2-苯基丙腈制备阶段
液碱、水、2-(苯基氰基)丙酸甲酯混合后，升温至50～110℃反应1～10小时；反应毕，加入水搅拌，溶解，分层，高真空精馏得2-苯基丙腈；
3)2-苯基丙酸制备阶段
液碱、水、2-苯基丙腈混合后，升温至80～130℃，回流反应5～20小时；反应结束后，降温至20～60℃并通过滴加硫酸，直至PH＜5，分层，高真空精馏得2-苯基丙酸。
进一步作为优选，2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段，苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、甲醇钠、硫酸二甲酯和水的摩尔配比为：1～10∶1～20∶1～40∶0.05～3∶1～20∶1～30。
进一步作为优选，2-苯基丙腈制备阶段中，液碱、水和2-(苯基氰基)丙酸甲酯的重量份分别为：1～10份、1～25份、1～20份。
进一步作为优选，2-苯基丙酸制备阶段中，液碱、水、稀硫酸和2-苯基丙腈的重量份分别为：1～25份、1～5份、1～20份、1～5份。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：本发明以苯乙腈为主要原料，经甲基化反应、碱水解反应和酸化反应最终制成成品，其成品纯度高，收率高达90％以上。另外，本发明生产工艺设备简单、生产成本低。
具体实施方式
本发明的主要反应方程式为：
1)2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段：
2)2-苯基丙腈制备阶段：
3)2-苯基丙酸制备阶段：
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：
实施例一：
本实施例2-苯基丙酸的制备方法，包括2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段、2-苯基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸阶段，具体步骤如下：
1)2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段
将苯乙腈∶碳酸二甲酯∶甲苯∶甲醇钠为1∶1.5∶10∶1.05的摩尔比加入干燥反应釜中，于搅拌下，升温至75℃，保温反应5小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至无甲醇蒸出，降温至35℃，温控50℃匀速滴加摩尔比为1.0的硫酸二甲酯DMS，滴毕50℃保温反应5小时。降温至35℃，加入重量份为1.0的水，搅拌，溶解，分层。减压蒸馏回收甲苯，至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基)丙酸甲酯；
2)2-苯基丙腈制备阶段
将液碱∶水∶2-(苯基氰基)丙酸甲酯为2∶1∶3重量份加入洁净反应釜中，于搅拌下，升温至80℃反应5小时；反应毕，加入重量份为1.5的水，搅拌，溶解，分层，高真空精馏得2-苯基丙腈；
3)2-苯基丙酸制备阶段
向水解反应釜中加入液碱∶水∶2-苯基丙腈为2∶1∶1重量份然后升温至95℃，搅拌，回流反应15小时，降温至60℃并转入酸化反应釜；向酸化反应釜中缓慢滴加硫酸，直至PH＜5；分层得到2-苯基丙酸粗品，高真空精馏得到2-苯基丙酸成品。经检测，2-苯基丙酸成品的纯度高达98％，收率高达95％。
实施例二：
本实施例2-苯基丙酸的制备方法，包括2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段、2-苯基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸阶段，具体步骤如下：
1)2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段
将苯乙腈∶碳酸二甲酯∶甲苯∶甲醇钠为1∶3∶15∶1.2的摩尔比加入干燥反应釜中，于搅拌下，升温至90℃，保温反应2小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至无甲醇蒸出，降温至35℃，温控75℃匀速滴加摩尔比为1.0的硫酸二甲酯DMS，滴毕70℃保温反应2小时。降温至35℃，加入重量份为2.0的水，搅拌，溶解，分层。减压蒸馏回收甲苯，至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基)丙酸甲酯；
2)2-苯基丙腈制备阶段
将液碱∶水∶2-(苯基氰基)丙酸甲酯为4∶2∶5重量份加入洁净反应釜中，于搅拌下，升温至60℃反应10小时；反应毕，加入重量份为3.0的水，搅拌，溶解，分层，高真空精馏得2-苯基丙腈；
3)2-苯基丙酸制备阶段
向水解反应釜中加入液碱∶水∶2-苯基丙腈为3∶1.5∶1重量份然后升温至105℃，搅拌，回流反应10小时，降温至40℃并转入酸化反应釜；向酸化反应釜中缓慢滴加硫酸，直至PH＜5；分层得到2-苯基丙酸粗品，高真空精馏得到2-苯基丙酸成品。经检测，2-苯基丙酸成品的纯度高达98％，收率高达96％。
实施例三：
本实施例2-苯基丙酸的制备方法，包括2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段、2-苯基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸阶段，具体步骤如下：
1)2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段
将苯乙腈∶碳酸二甲酯∶甲苯∶甲醇钠为1∶5∶30∶2的摩尔比加入干燥反应釜中，于搅拌下，升温至60℃，保温反应10小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至无甲醇蒸出，降温至35℃，温控90℃匀速滴加摩尔比为1.5的硫酸二甲酯(DMS)，滴毕80℃保温反应1小时。降温至35℃，加入重量份为2.0的水，搅拌，溶解，分层。减压蒸馏回收甲苯，至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基)丙酸甲酯；
2)2-苯基丙腈制备阶段
将液碱∶水∶2-(苯基氰基)丙酸甲酯为4∶2∶5重量份加入洁净反应釜中，于搅拌下，升温至90℃反应1小时；反应毕，加入重量份为1.5的水，搅拌，溶解，分层，高真空精馏得2-苯基丙腈；
3)2-苯基丙酸制备阶段
向水解反应釜中加入液碱∶水∶2-苯基丙腈为4∶2∶2重量份然后升温至120℃，搅拌，回流反应6小时，降温至25℃并转入酸化反应釜；向酸化反应釜中缓慢滴加硫酸，直至PH＜5；分层得到2-苯基丙酸粗品，高真空精馏得到2-苯基丙酸成品。经检测，2-苯基丙酸成品的纯度高达98％，收率高达97％。
本说明书中所描述的以上内容仅仅是对本发明所作的举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离本发明说明书的内容或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：包括2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段、2-苯基丙腈制备阶段和2-苯基丙酸制备阶段，具体步骤如下：
1)2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段
苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、甲醇钠混合后，升温至20～100℃，保温反应1～10小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至无甲醇蒸出，降温至35℃，温控35～85℃匀速滴加硫酸二甲酯DMS，滴毕45～105℃保温反应1～10小时，降温至35℃，加入水，搅拌，溶解，分层，脱溶回收甲苯，至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基)丙酸甲酯；
2)2-苯基丙腈制备阶段
液碱、水、2-(苯基氰基)丙酸甲酯混合后，升温至50～110℃反应1～10小时；反应毕，加入水搅拌，溶解，分层,高真空精馏得2-苯基丙腈；
3)2-苯基丙酸制备阶段
液碱、水、2-苯基丙腈混合后，升温至80～130℃，回流反应5～20小时；反应结束后，降温至20～60℃并通过滴加硫酸，直至PH＜5，分层，高真空精馏得2-苯基丙酸。
2.根据权利要求1所述的一种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：其反应方程式为：
1)2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段：
2)2-苯基丙腈制备阶段：
3)2-苯基丙酸制备阶段：
3.根据权利要求1所述的一种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：所述2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段，苯乙腈、碳酸二甲酯、甲苯、甲醇钠、硫酸二甲酯和水的摩尔配比为：1～10：1～20：1～40：0.05～3：1～20：1～30。
4.根据权利要求1所述的一种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：所述2-苯基丙腈制备阶段中，液碱、水和2-(苯基氰基)丙酸甲酯的重量份分别为：1～10份、1～25份、1～20份。
5.根据权利要求1所述的一种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：2-苯基丙酸制备阶段中，液碱、水、稀硫酸和2-苯基丙腈的重量份分别为：1～25份、1～5份、1～20份、1～5份。
6.根据权利要求1所述的一种2-苯基丙酸制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
1)2-(苯基氰基)丙酸甲酯制备阶段
将苯乙腈：碳酸二甲酯：甲苯：甲醇钠为1:5:30:2的摩尔比加入干燥反应釜中，搅拌下，升温至60℃，保温反应10小时；反应结束后，常压蒸出副产甲醇，至无甲醇蒸出，降温至35℃，温控90℃匀速滴加摩尔比为1.5的硫酸二甲酯DMS，滴毕80℃保温反应1小时，降温至35℃，加入重量份为2.0的水，搅拌，溶解，分层。减压蒸馏回收甲苯，至无甲苯蒸出，得2-(苯基氰基)丙酸甲酯；
2)2-苯基丙腈制备阶段
将液碱：水：2-(苯基氰基)丙酸甲酯为4:2:5重量份加入洁净反应釜中，搅拌下，升温至90℃反应1小时；反应毕，加入重量份为1.5的水，搅拌，溶解，分层,高真空精馏得2-苯基丙腈；
3)2-苯基丙酸制备阶段
向水解反应釜中加入液碱：水：2-苯基丙腈为4：2：2重量份然后升温至120℃，搅拌，回流反应3小时，降温至40℃并转入酸化反应釜；向酸化反应釜中缓慢滴加硫酸，直至PH＜5；分层得到2-苯基丙酸粗品，高真空精馏得到2-苯基丙酸成品。
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