CN105030882A - 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法 - Google Patents
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105030882A CN105030882A CN201510392223.1A CN201510392223A CN105030882A CN 105030882 A CN105030882 A CN 105030882A CN 201510392223 A CN201510392223 A CN 201510392223A CN 105030882 A CN105030882 A CN 105030882A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix glycyrrhizae
- glycyrrhizae extract
- parts
- levofloxacin hydrochloride
- powdered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
- Y02A40/70—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in livestock or poultry
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法,药物复方制剂包括甘草提取物和盐酸左氧氟沙星,其中重量份数计如下:所述甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份,可溶性药用辅料的重量份数为72~93份;所述甘草提取物的重量份数为4~6份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为9~16份,所述可溶性药用辅料的重量份数为78~87份,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖。本发明能够预防和治疗畜禽呼吸***感染,既可以发挥广谱抗菌的作用,又缓解呼吸困难、咳嗽、喘气、流泪等临床症状,起到标本兼治的效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物复方制剂及其制备方法,尤其涉及一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法。
背景技术
畜禽呼吸道疾病是由一种或几种细菌、病毒、寄生虫、衣原体、环境因素等相互协同作用引起的,是当前影响我国养殖业发展的主要疾病,该病的发病率和死亡率均高,且容易继发其它病症,据报道,猪场发病率在30%~60%,死亡率达5%~30%,鸡场的死亡率为10%~20%,若混合感染其它疾病则死亡率达50%以上,常给养殖业造成巨大的经济损失。某些人畜共患病还威胁着人类健康,已引起人们的普遍重视,所以针对性的开发有效的治疗畜禽呼吸道疾病的药物至关重要。
目前畜禽呼吸道疾病发病率不断上升并多呈混合,交叉感染,治疗药物又以单一抗生素为主,常常在临床使用过程中存在大剂量,长期性等滥用问题,这不但加重了养殖户养殖成本,同时也增加了药物残留,以及细菌产生耐药性的危险。另一方面,中药虽然具有功效多样,无毒副作用等特点,但因其见效慢,需时长,常常被限制使用。随着中西医结合的深入发展,中西药并用,在兽医诊疗上日益广泛,中西药并用是中西医结合的必然趋势,也是中西医结合的有效途径之一。可见,提供一种能够标本兼治解决呼吸道疾病的复方制剂,既能迅速控制病原又能很好的缓解呼吸道症状,减少抗生素使用,具有非常重要的生产实践意义。
在治疗畜禽呼吸道疾病中,现有技术的医疗配方结果复杂,如中国专利(如下简称对比文件1):专利号:201210447012.X,专利名称为一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法,公开了如下内容:一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,由化橘红提取物、茯苓提取物、甘草提取物和水溶性氟苯尼考组成,按其重量份数计化橘红提取物8~15份,茯苓提取物2~10份,甘草提取物1~5份,水溶性氟苯尼考5~20份。再如中国专利(如下简称对比文件2):专利号:201010131382.3,专利名称为防治畜禽呼吸道疾病的复方制剂,公开了如下内容:一种防治畜禽呼吸道疾病的复方制剂,按100g为单位重量由以下组分混合均匀制成:头孢克肟钠2-5g、盐酸多西环素10-30g、利福平5-10g、细咪替丁5-20g、吲哚美辛钠2-10g、蜂胶粉2-6g、胞壁酰二肽2-6g、余量为药学上适用的辅料。上述两份中国专利均公开了防治畜禽呼吸道疾病的药物,但在药物配方上较为复杂,并且取得药物效果均不能到达最佳理想状态。
发明内容
针对现有技术存在的不足之处,本发明的目的在于提供一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法,能够预防和治疗畜禽呼吸***感染,既可以发挥广谱抗菌的作用,又缓解呼吸困难、咳嗽、喘气、流泪等临床症状,起到标本兼治的效果。
本发明的目的通过下述技术方案实现:
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,本药物复方制剂的第一种优选的实施方法是:包括甘草提取物和盐酸左氧氟沙星,其中重量份数计如下:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份。
第一种优选的药物复方制剂更为优选的实施方式是:所述甘草提取物的重量份数为4~6份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为9~16份,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为总含量的7.3%。
第一种优选的药物复方制剂再进一步优选的实施方式是:所述甘草提取物的重量份数为5份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为15份。
本药物复方制剂的第二种优选的实施方法是:包括甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和可溶性药用辅料,其中重量份数计如下:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份,可溶性药用辅料的重量份数为72~93份,所述可溶性药用辅料包括无水葡萄糖。
第二种优选的药物复方制剂更为优选的实施方式是:所述甘草提取物的重量份数为4~6份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为9~16份,所述可溶性药用辅料的重量份数为78~87份,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖。
第二种优选的药物复方制剂再进一步优选的实施方式是:所述甘草提取物的重量份数为5份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为15份,所述可溶性药用辅料的重量份数为80份,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖。
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,本药物复方制剂制备方法第一种优选的实施方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;
B、将干粉状的甘草提取物和干粉状的盐酸左氧氟沙星分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末和盐酸左氧氟沙星细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份;并按照等量递增法混合均匀。
第一种药物复方制剂制备方法更为优选的实施方式是:其方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;
B、将干粉状的甘草提取物和干粉状的盐酸左氧氟沙星分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末和盐酸左氧氟沙星细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物5份,盐酸左氧氟沙星15份;并按照等量递增法混合均匀。
本药物复方制剂制备方法第二种优选的实施方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;将可溶性药用辅料经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的可溶性药用辅料,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖;
B、将干粉状的甘草提取物、干粉状的盐酸左氧氟沙星和干粉状的可溶性药用辅料分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末、盐酸左氧氟沙星细粉末和可溶性药用辅料细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤A的细粉末组份:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份,可溶性药用辅料78~87份;并按照等量递增法混合均匀。本发明制得的药物复方制剂为可溶性粉剂。
第二种药物复方制剂制备方法更为优选的实施方式是:其方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;将可溶性药用辅料经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的可溶性药用辅料,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖;
B、将干粉状的甘草提取物、干粉状的盐酸左氧氟沙星和干粉状的可溶性药用辅料分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末、盐酸左氧氟沙星细粉末和可溶性药用辅料细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物5份,盐酸左氧氟沙星15份,可溶性药用辅料80份;并按照等量递增法混合均匀。
本发明所述甘草提取物的提取方法如下:
a、将甘草原料截断并切碎;
b、向步骤a中切碎后的甘草原料中加入浓度为0.5%的氨水,其中甘草原料与氨水重量比为1:5;然后煎煮1.5小时,进行第一次提取,过滤得到第一次滤液和第一次滤渣;
c、将第一次滤渣与浓度为0.5%的氨水按照重量比1:5混合,然后煎煮1.3小时,进行第二次提取,过滤得到第二次滤液和第二次滤渣;
d、将第二次滤渣与浓度为0.5%的氨水按照重量比1:5混合,然后煎煮1.0小时,进行第三次提取,过滤得到第三次滤液和第三次滤渣;
e、混合步骤b、c、d中的三次滤液,然后将滤液浓缩至相对密度为1.18~1.22,并低温冷藏;
f、将步骤e中冷藏后的物质进行干燥后即得干粉状的甘草提取物。
本发明较现有技术相比,具有以下优点及有益效果:
(1)本发明的药物复方制剂,将甘草提取物与盐酸左氧氟沙星联合使用,预防和治疗畜禽呼吸***感染,既可以发挥广谱抗菌的作用,又缓解呼吸困难、咳嗽、喘气、流泪等临床症状,起到标本兼治的效果。
(2)本发明的甘草提取物可以减慢盐酸左氧氟沙星在体内的消除速度,盐酸左氧氟沙星有效血药浓度维持时间较长,针对某些病原菌可以延长其抗菌作用时间,大大减少耐药性发生的几率。本发明的制备方法简单,使用方便,非常适合于规模化工业生产的需要。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明:
实施例
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,本药物复方制剂的第一种优选的实施方法是:包括甘草提取物和盐酸左氧氟沙星,其中重量份数计如下:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份。
第一种优选的药物复方制剂更为优选的实施方式是:所述甘草提取物的重量份数为4~6份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为9~16份,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为总含量的7.3%。
第一种优选的药物复方制剂再进一步优选的实施方式是:所述甘草提取物的重量份数为5份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为15份。
本药物复方制剂的第二种优选的实施方法是:包括甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和可溶性药用辅料,其中重量份数计如下:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份,可溶性药用辅料的重量份数为72~93份,所述可溶性药用辅料包括无水葡萄糖。
第二种优选的药物复方制剂更为优选的实施方式是:所述甘草提取物的重量份数为4~6份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为9~16份,所述可溶性药用辅料的重量份数为78~87份,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖。
第二种优选的药物复方制剂再进一步优选的实施方式是:所述甘草提取物的重量份数为5份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为15份,所述可溶性药用辅料的重量份数为80份,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖。
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,本药物复方制剂制备方法第一种优选的实施方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;
B、将干粉状的甘草提取物和干粉状的盐酸左氧氟沙星分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末和盐酸左氧氟沙星细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份;并按照等量递增法混合均匀。
第一种药物复方制剂制备方法更为优选的实施方式是:其方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;
B、将干粉状的甘草提取物和干粉状的盐酸左氧氟沙星分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末和盐酸左氧氟沙星细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物5份,盐酸左氧氟沙星15份;并按照等量递增法混合均匀。
本药物复方制剂制备方法第二种优选的实施方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;将可溶性药用辅料经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的可溶性药用辅料,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖;
B、将干粉状的甘草提取物、干粉状的盐酸左氧氟沙星和干粉状的可溶性药用辅料分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末、盐酸左氧氟沙星细粉末和可溶性药用辅料细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份,可溶性药用辅料78~87份;并按照等量递增法混合均匀。本发明制得的药物复方制剂为可溶性粉剂。
第二种药物复方制剂制备方法更为优选的实施方式是:其方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;将可溶性药用辅料经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的可溶性药用辅料,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖;
B、将干粉状的甘草提取物、干粉状的盐酸左氧氟沙星和干粉状的可溶性药用辅料分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末、盐酸左氧氟沙星细粉末和可溶性药用辅料细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物5份,盐酸左氧氟沙星15份,可溶性药用辅料80份;并按照等量递增法混合均匀。
本发明所述甘草提取物的提取方法如下:
a、将甘草原料截断并切碎;
b、向步骤a中切碎后的甘草原料中加入浓度为0.5%的氨水,其中甘草原料与氨水重量比为1:5;然后煎煮1.5小时,进行第一次提取,过滤得到第一次滤液和第一次滤渣;
c、将第一次滤渣与浓度为0.5%的氨水按照重量比1:5混合,然后煎煮1.3小时,进行第二次提取,过滤得到第二次滤液和第二次滤渣;
d、将第二次滤渣与浓度为0.5%的氨水按照重量比1:5混合,然后煎煮1.0小时,进行第三次提取,过滤得到第三次滤液和第三次滤渣;
e、混合步骤b、c、d中的三次滤液,然后将滤液浓缩至相对密度为1.18~1.22,并低温冷藏;
f、将步骤e中冷藏后的物质进行干燥后即得干粉状的甘草提取物。
中国专利(如下简称对比文件1):专利号:201210447012.X,专利名称为一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法,公开了如下内容:一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,由化橘红提取物、茯苓提取物、甘草提取物和水溶性氟苯尼考组成,按其重量份数计化橘红提取物8~15份,茯苓提取物2~10份,甘草提取物1~5份,水溶性氟苯尼考5~20份。再如中国专利(如下简称对比文件2):专利号:201010131382.3,专利名称为防治畜禽呼吸道疾病的复方制剂,公开了如下内容:一种防治畜禽呼吸道疾病的复方制剂,按100g为单位重量由以下组分混合均匀制成:头孢克肟钠2-5g、盐酸多西环素10-30g、利福平5-10g、细咪替丁5-20g、吲哚美辛钠2-10g、蜂胶粉2-6g、胞壁酰二肽2-6g、余量为药学上适用的辅料。上述两份中国专利均公开了防治畜禽呼吸道疾病的药物,但在药物配方上较为复杂,并且取得药物效果均不能到达最佳理想状态。
本申请的甘草提取物与对比文件1的甘草提取物相比,在提取方法上和甘草提取物内部配比上均有所区别,具体分析如下:
甘草为豆科植物甘草或同属植物胀果甘草和光果甘草等的干燥根或根状茎,具有补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药的作用。在中成药生产中,常以甘草的提取物入药,其主要活性成分为甘草酸,对许多疾病有预防和治疗作用。甘草酸也是甘草甜味的有效成分,它的特点是高甜度、低热能、安全无毒,起泡性和溶血性作用低,能与多种生物碱、抗生素、氨基酸等生产复盐或复方制剂,具有协同、增溶、增加药物稳定性、提高生物利用率及降低毒副作用的功效。
甘草提取工艺与纯化方法直接影响甘草提取物及复方制剂的质量及溶化性,因此甘草提取物的提取工艺及纯化方法具有重要意义。本申请的甘草提取物与对比文件1的甘草提取物相比,在提取工艺得到了优化和改进,能够达到控制甘草提取物的质量和纯度,保证药物复方制剂的质量和溶化性,而且提取方法简单,易于规模化工业生产实施。
并且本申请在提取时严格控制了甘草提取物中的甘草酸含量,在本申请的甘草提取物中,测定主要成分甘草酸(C42H62O16)含量不低于为7.3%,并作为甘草提取物质量控制指标。通过本申请的甘草提取物的提取方法完全能够达到上述指标要求。
本申请与对比文件1、2相比,本申请使用了对比文件1、2均未公开的盐酸左氧氟沙星,也就更没公开甘草提取物能起到延长盐酸左氧氟沙星在动物体内抗菌时间的作用了。本申请利用了盐酸左氧氟沙星在动物体内的广谱抗菌药理作用,甘草提取物能减慢盐酸左氧氟沙星在动物体内的消除速度,起到延长抗菌时间的作用以及改善呼吸道感染症状的药理功效。
复方左氧氟沙星制剂(本申请的药物复方制剂,包括甘草提取物和盐酸左氧氟沙星,其中重量份数计如下:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份)和单用盐酸左氧氟沙星(仅使用盐酸左氧氟沙星一种药用成分)通过在鸡体内的非房室模型药代动力学参数分析(见表1),复方左氧氟沙星制剂组消除半衰期为8.3418.341±0.853(h),36小时平均滞留时间为6.648±0.676(h);而单用盐酸左氧氟沙星组消除半衰期为3.714±0.674(h),36小时平均滞留时间为4.116±0.238(h)。二组左氧氟沙星的消除半衰期、平均滞留时间等药动学参数呈现出显著性差异,说明甘草提取物减慢了盐酸左氧氟沙星在体内的消除速度,延长了左氧沙星在体内的滞留时间。
表1不同制剂的药动学参数
参数 | 单用左氧氟沙星组 | 复方左氧氟沙星制剂组 |
Cmax(mg/L) | 1.415±0.116 | 1.321±0.165 |
tmax(h) | 1.983±0.172 | 2.365±0.325** |
AUC0-36h(mg/L·h) | 8.659±0.852 | 9.415±1.176 |
AUC0-∞(mg/L·h) | 8.911±0.961 | 9.746±1.258 |
t1/2(h) | 3.714±0.674 | 8.341±0.853** |
MRT0-36h(h) | 4.116±0.238 | 6.648±0.676** |
MRT0-∞(h) | 4.611±0.475 | 7.072±0.872** |
Vz/F(L/kg) | 3.154±0.296 | 3.315±0.436 |
同行肩标,**表示差异极显著(P<0.01)
复方左氧氟沙星制剂组和单用盐酸左氧氟沙星组在鸡体内的不同时间点血药浓度结果见表2,在给药12h后测定所得的复方左氧沙星沙星制剂组血药浓度0.343mg/L,依然在体外对鸡白痢沙门氏菌C79-13、鸡大肠杆菌O74、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌(CMCC)26003、变形杆菌、产气肠杆菌的MIC90(0.08~0.39mg/L)范围内。而单用盐酸左氧氟沙星血药浓度为0.068mg/L,已低于最小抑菌浓度。说明与单用盐酸左氧氟沙星相比,甘草提取物可以延长左氧氟沙星在体内的抗菌作用时间,且不低于12小时。
表2不同制剂的时间血药浓度
本申请的盐酸左氧氟沙星与对比文件2的盐酸多西环素是完全不同种类的抗生素,详细分析如下:
1、两者属于不同种类的抗生素。盐酸多西环素和盐酸左氧氟沙星由于化学结构不同,属于不同种类的抗生素,盐酸多西环素属于四环素类的抗生素;盐酸左氧氟沙星属于喹诺酮类的抗生素。
2、两者抗菌作用机理不同。盐酸多西环素作用机理是抑制细菌蛋白质合成,主要用于70s和80s核糖体;盐酸左氧氟沙星的抗菌作用机理是抑制细菌脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶,干扰DNA复制使细菌死亡。
3、两者抗菌谱和抗菌活性不同。盐酸多西环素是仅能抑制病原菌的生长繁殖,而无杀灭作用的药物,主要治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等;盐酸左氧氟沙星是具有杀灭病原菌作用的药物,为广谱杀菌性抗菌药,对革兰氏阳性菌、阴性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体,某些厌氧菌均有效。
4、两者临床用途不同。盐酸多西环素是一种半合成抗生素,体内外抗菌活性较土霉素、四环素强,与土霉素和四环素等存在交叉耐药性,兽医临床上应用于立克次体、支原体、衣原体及回归热螺旋体等非细菌性感染和布氏杆菌病;盐酸左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点,在兽医临床上主要用于畜禽敏感菌与支原体引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染和败血症的防治方面。
本申请采用甘草提取物、盐酸左氧氟沙星配比构成药物复方制剂,用于预防和治疗畜禽呼吸***感染的作用机理和配方设计构思大致分析如下:
盐酸左氧氟沙星药物特点表明在鸡体内能够迅速吸收,并且血药浓度较高,有较强的组织穿透力,但同时代谢速度也很快(消除半衰期为1.983±0.172h),如果需要维持有效的血药浓度,那么势必需要增加给药次数,而且容易带来细菌耐药性产生的风险。试想,如果我们能够寻求一种既能缓解临床感染症状,又能延缓左氧氟沙星在体内的消除速度,使其有效血药浓度维持较长时间的中药,这不仅可以达到标本兼治,减少抗生素使用的目的,还可以为中西医结合的理论发展提供实践依据。
临床药物动力学阐述,药物分布过程中相互作用可表现为竞争血浆蛋白结合部位,改变游离型药物比例,或改变药物在某些组织的分布量。药物向组织的转运主要决定于血液中游离型药物浓度以及该药物与组织的亲和力。因此,在该复方制剂组合的设计构思上,如果能够发现一种中药提取物,使其在机体内与左氧氟沙星相互作用过程中,对血浆蛋白的结合形成较强的竞争性作用,就可以使游离型左氧氟沙星增加,进而促进和加快左氧氟沙星向组织进行转运和分布,减慢左氧氟沙星在体内的消除速度,使其抗菌作用时间延长。
经过大量的中药提取物的研究,我们发现甘草提取物中主要成分甘草酸与血浆蛋白结合率高达95.4%±2.0%,最大结合分子数为9.64,说明血浆中甘草酸绝大部分呈结合状态存在,可能与左氧氟沙星在血浆蛋白结合过程中形成竞争性的作用,而且甘草还具有清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛的药理功效,这就非常符合我们设计的初衷。因此我们用甘草提取物,盐酸左氧氟沙星和可溶性药用辅料形成了该复方制剂。同时,该复方制剂在鸡体内的药代动力学数据和临床药效学结果表明:甘草提取物能够延缓左氧氟沙星在体内的抗菌作用时间,而且针对呼吸道感染的疾病可以提高疗效,起到协同作用,产生有益的药物相互作用。
综上所述,本申请的复方制剂具有独立和创新的设计思路,为中西药并用,中西医结合的理论发展提供了实践依据,对中西复方制剂开发提供了新颖的思路,同时对指导临床合理用药提供了理论依据,因此本申请具有重要的现实意义和理论意义。
根据上述本发明的思路,通过给出如下的具体实施例,可以进一步清楚地了解本发明,但它们并不是对本发明的限定。
实施例1:
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,由甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖组成,其中甘草提取物5kg,盐酸左氧氟沙星15kg,无水葡萄糖80kg。
上述防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,具体制备步骤如下:
(1)称取甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖为原料;
(2)将甘草提取物、盐酸左氧氟沙星、可溶性药用辅料干燥处理后进行粉粹,分别过80目筛,按等量递增法混合均匀,即得药物复方制剂。
所述甘草提取物可以由下述方法获得:
(1)将甘草原料截断、切碎;
(2)向甘草原料中加入5倍量0.5%氨水,煎煮1.5h,进行第一次提取,过滤得第一次滤液和滤渣;
(3)第一次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第二次提取,过滤得第二次滤液和第二次滤渣;
(4)第二次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第三次提取,过滤得第三次滤液和第三次滤渣;
(5)混合三次滤液,浓缩至相对密度为1.18~1.22,低温冷藏;
(6)进行干燥后即得干粉状甘草提取物。
实施例2:
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,由甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖组成,其中甘草提取物2kg,盐酸左氧氟沙星20kg,无水葡萄糖78kg。
上述防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,具体制备步骤如下:
(1)称取上述甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖为原料;
(2)将甘草提取物、盐酸左氧氟沙星、可溶性药用辅料干燥处理后进行粉粹,分别过80目筛,按等量递增法混合均匀,即得药物复方制剂。
所述甘草提取物可以由下述方法获得:
(1)将甘草原料截断、切碎;
(2)向甘草原料中加入5倍量0.5%氨水,煎煮1.5h,进行第一次提取,过滤得第一次滤液和滤渣;
(3)第一次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第二次提取,过滤得第二次滤液和第二次滤渣;
(4)第二次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第三次提取,过滤得第三次滤液和第三次滤渣;
(5)混合三次滤液,浓缩至相对密度为1.18~1.22,低温冷藏;
(6)进行干燥后即得干粉状甘草提取物。
实施例3:
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,由甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖组成,其中甘草提取物2kg,盐酸左氧氟沙星5kg,无水葡萄糖93kg。
上述防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,具体制备步骤如下:
(1)称取上述甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖为原料;
(2)将甘草提取物、盐酸左氧氟沙星、可溶性药用辅料干燥处理后进行粉粹,分别过80目筛,按等量递增法混合均匀,即得药物复方制剂。
所述甘草提取物可以由下述方法获得:
(1)将甘草原料截断、切碎;
(2)向甘草原料中加入5倍量0.5%氨水,煎煮1.5h,进行第一次提取,过滤得第一次滤液和滤渣;
(3)第一次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第二次提取,过滤得第二次滤液和第二次滤渣;
(4)第二次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第三次提取,过滤得第三次滤液和第三次滤渣;
(5)混合三次滤液,浓缩至相对密度为1.18~1.22,低温冷藏;
(6)进行干燥后即得干粉状甘草提取物。
实施例4:
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,由甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖组成,其中甘草提取物8kg,盐酸左氧氟沙星20kg,无水葡萄糖72kg。
上述防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,具体制备步骤如下:
(1)称取上述甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖为原料;
(2)将甘草提取物、盐酸左氧氟沙星、可溶性药用辅料干燥处理后进行粉粹,分别过80目筛,按等量递增法混合均匀,即得药物复方制剂。
所述甘草提取物可以由下述方法获得:
(1)将甘草原料截断、切碎;
(2)向甘草原料中加入5倍量0.5%氨水,煎煮1.5h,进行第一次提取,过滤得第一次滤液和滤渣;
(3)第一次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第二次提取,过滤得第二次滤液和第二次滤渣;
(4)第二次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第三次提取,过滤得第三次滤液和第三次滤渣;
(5)混合三次滤液,浓缩至相对密度为1.18~1.22,低温冷藏;
(6)进行干燥后即得干粉状甘草提取物。
实施例5
一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,由甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖组成,其中甘草提取物8kg,盐酸左氧氟沙星5kg,无水葡萄糖77kg。
上述防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,具体制备步骤如下:
(1)称取上述甘草提取物、盐酸左氧氟沙星和无水葡萄糖为原料;
(2)将甘草提取物、盐酸左氧氟沙星、可溶性药用辅料干燥处理后进行粉粹,分别过80目筛,按等量递增法混合均匀,即得药物复方制剂。
所述甘草提取物可以由下述方法获得:
(1)将甘草原料截断、切碎;
(2)向甘草原料中加入5倍量0.5%氨水,煎煮1.5h,进行第一次提取,过滤得第一次滤液和滤渣;
(3)第一次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第二次提取,过滤得第二次滤液和第二次滤渣;
(4)第二次滤渣再加入5倍量0.5%氨水,进行第三次提取,过滤得第三次滤液和第三次滤渣;
(5)混合三次滤液,浓缩至相对密度为1.18~1.22,低温冷藏;
(6)进行干燥后即得干粉状甘草提取物。
实施例1-5之一所述中药材均为市售产品,将各组分用量按照相同比例增加或减少,所得各组分的重量份数关系均属于本发明的保护范围。
实施例1-5所述中药材均符合《中国兽药典》2010年版二部标准。
本发明所述药物复方制剂的组方原理是:甘草提取物和盐酸左氧氟沙星联合使用,可以发挥药物协同作用,起到标本兼治的作用。另一方面,甘草提取物和盐酸左氧氟沙星联合使用,可以产生药物有益相互作用,延长左氧氟沙星在机体内的抗菌作用的时间。具体表现为如下几点:
(1)本发明所述药物复方制剂中,甘草提取物具有化痰止咳、益气补中、调和药性、引药归经等多种功效;盐酸左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点,在兽医临床上主要用于畜禽敏感菌与支原体引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染和败血症的防治方面。二者合用,相辅相成,标本兼治,提高疗效;
(2)合用甘草提取物和盐酸左氧氟沙星,甘草提取物能减慢左氧氟沙星在体内的吸收和消除速度,延长药物在体内的抗菌作用时间,抗菌效果显著,作用迅速、持久,减少给药次数,减少了细菌耐药性的产生风险。
本发明的药代动力学试验
1材料和方法
1.1试验动物
20只40日龄健康巴布考克公鸡,体重(750±25)g。
1.2试验药物
本发明实施例1所述可溶性粉剂、左氧氟沙星可溶性粉(自制)。
1.3试验分组及方法
将20只鸡随机分成对照组与实验组两个组,对照组与实验组每个时间点各10只鸡,共设13个采样时间点。对照组按2mL剂量单独灌服左氧氟沙星可溶性粉配制而成的溶液(左氧氟沙星浓度3.75mg/mL),实验组按2mL剂量灌服本实施例1所述可溶性粉剂配制而成的溶液(与对照组配制成相同浓度的左氧氟氟沙星);
1.4给药和血样采集
分别于给药前(0h)和给药后0.17、0.33、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24、36h各翅静脉采血0.5mL,肝素抗凝,4000r/min离心5min,分离血浆,置–20℃冰箱中保存待用。
1.5样品前处理
取血浆0.2mL于试管中,加入甲醇0.2mL,涡旋混合60s,13000r/min离心5min,超声振荡60s,再以13000r/min离心10min后,取10μL上清液直接进行HPLC分析。
1.6标准曲线的制作
精密称取左氧氟沙星标准品0.025g,加适量盐酸溶解,然后用流动相稀释定容,配制成0.5mg/mL的储备液待用。然后用空白血浆制成含左氧氟沙星10、1、0.5、0.1、0.05、0.01μg/mL系列标准血浆样品,按“样品前处理”项下方法处理样品、上机进样。求得线性回归方程:y=29654x-708.56(R2=0.9999)。结果表明,左氧氟沙星在0.01~10μg/mL内线性关系良好(n=6)。
1.7色谱条件
色谱柱:AgilenHC-C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-乙腈-0.01mol/LKH2PO4-0.5mol/L四丁基溴化铵(30:30:430:10,V/V/V/V),磷酸调pH至3.0;流速1.0mL/min;检测波长295nm;柱温30℃;进样量10μL。
1.8药代动力学参数计算
由DAS2.0软件以非房室模型分析方法计算药代动力学参数,所有数据以平均数±标准差表示,两组间采用SPSS11.0统计软件对药动学参数进行t检验。
2结果
2.1药动学参数
与对照组相比,实验组鸡体内左氧氟沙星的药动学参数有如下变化:Cmax降低,AUC0-36h、Vz/F增大,但差异均不显著(P>0.05);tmax、t1/2、MRT0-36h均极显著增大(P<0.01)。具体药动学参数见表3。
表3对照组和实验组的左氧氟沙星药动学参数
参数 | 对照组 | 实验组 |
Cmax(mg/L) | 1.415±0.116 | 1.321±0.165 |
tmax(h) | 1.983±0.172 | 2.365±0.325** |
AUC0-36h(mg/L·h) | 8.659±0.852 | 9.415±1.176 |
AUC0-∞(mg/L·h) | 8.911±0.961 | 9.746±1.258 |
t1/2(h) | 3.714±0.674 | 8.341±0.853** |
MRT0-36h(h) | 4.116±0.238 | 6.648±0.676** |
MRT0-∞(h) | 4.611±0.475 | 7.072±0.872** |
Vz/F(L/kg) | 3.154±0.296 | 3.315±0.436 |
3结论
与对照组相比,实验组甘草提取物对左氧氟沙星在鸡体内的代谢有较大的影响:(1)减慢了左氧氟沙星在体内的吸收速度;(2)减慢了左氧氟沙星在体内的消除速度,有效血药浓度能够维持较长时间,延长了药物在体内的抗菌作用时间。从本次试验药动学角度分析,提示两者联用有其积极的意义。
临床试验:
1材料和方法
1.1试验动物
300只40日龄肉仔病鸡,成都市龙泉驿区某鸡场提供,该批鸡出现甩鼻、呼吸困难、伸颈张口喘气;病变主要是:鼻腔、气管、支气管内有淡黄色半透明的粘性渗出物。经诊断为鸡传染性支气管炎。
1.2试验药物
本发明实施例1所制备的可溶性粉剂、左氧氟沙星可溶性粉(自制)。
1.3试验设计及方法
将发病的300只鸡随机分为3组,每组100只。
试验组1为空白组,不用药;
试验组2为治疗对照组,盐酸左氧氟沙星可溶性粉(自制),混饮,其中用量比例关系为:每升水投药1.5g,每天1次,连用3日;
试验组3为治疗实验组,混饮,本发明实施例1所述药物复方制剂,其中用量比例关系为:每升水投药1.5g,每天1次,连用3日。
试验期间内,鸡只常规饲养,自由采食和饮水,观察并记录治疗情况。试验分组及处理情况,见表4。
表4试验分组表
1.4疗效评价标准
无效率:在试验期间,出现死亡或并且不见好转或变得更为严重的病鸡数占本组总数的比例。
有效率:在试验结束后,精神、呼吸症状、食欲等明显出现好转的病鸡数占本组总数的比例。
治愈率:在试验结束后,精神、呼吸症状、食欲等完全恢复正常的病鸡数占本组总数的比例。
2试验结果
2.1试验结果见表5。
表5不同药物治疗结果
组别 | 试验数(只) | 死亡数(只) | 治愈率(%) | 有效率(%) | 无效率(%) |
空白组 | 100 | 86 | 0 | 2 | 98 |
对照组 | 100 | 11 | 82 | 5 | 13 |
实验组 | 100 | 3 | 96 | 1 | 3 |
由表5结果可知,服用本发明实施例1所述药物复方制剂的实验组鸡群治愈率显著高于空白组(P<0.01),同时较对照组也体现了明显的治愈优势。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,其特征在于:包括甘草提取物和盐酸左氧氟沙星,其中重量份数计如下:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份。
2.按照权利要求1所述的一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,其特征在于:还包括可溶性药用辅料,可溶性药用辅料的重量份数为72~93份,所述可溶性药用辅料包括无水葡萄糖。
3.按照权利要求1所述的一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,其特征在于:所述甘草提取物的重量份数为4~6份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为9~16份,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为总含量的7.3%。
4.按照权利要求2所述的一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,其特征在于:所述甘草提取物的重量份数为4~6份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为9~16份,所述可溶性药用辅料的重量份数为78~87份,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖。
5.按照权利要求1或3所述的一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂,其特征在于:所述甘草提取物的重量份数为5份,所述盐酸左氧氟沙星的重量份数为15份。
6.一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,其特征在于:其方法步骤如下:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;
B、将干粉状的甘草提取物和干粉状的盐酸左氧氟沙星分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末和盐酸左氧氟沙星细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份;并按照等量递增法混合均匀。
7.按照权利要求6所述的一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,其特征在于:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;将可溶性药用辅料经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的可溶性药用辅料,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖;
B、将干粉状的甘草提取物、干粉状的盐酸左氧氟沙星和干粉状的可溶性药用辅料分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末、盐酸左氧氟沙星细粉末和可溶性药用辅料细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物2~8份,盐酸左氧氟沙星5~20份,可溶性药用辅料78~87份;并按照等量递增法混合均匀。
8.按照权利要求6所述的一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,其特征在于:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;
B、将干粉状的甘草提取物和干粉状的盐酸左氧氟沙星分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末和盐酸左氧氟沙星细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物5份,盐酸左氧氟沙星15份;并按照等量递增法混合均匀。
9.按照权利要求7所述的一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,其特征在于:
A、将甘草提取物经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的甘草提取物,其中甘草提取物中包括甘草酸,甘草提取物中还包括甘草甜素、甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素的一种或多种,甘草酸的含量不低于为甘草提取物总含量的7.3%;将盐酸左氧氟沙星经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的盐酸左氧氟沙星;将可溶性药用辅料经过干燥处理后再经过粉碎得到干粉状的可溶性药用辅料,所述可溶性药用辅料为无水葡萄糖;
B、将干粉状的甘草提取物、干粉状的盐酸左氧氟沙星和干粉状的可溶性药用辅料分别通过80目筛,分别得到甘草提取物细粉末、盐酸左氧氟沙星细粉末和可溶性药用辅料细粉末;
C、按照如下重量份数配比称取步骤B的细粉末组份:甘草提取物5份,盐酸左氧氟沙星15份,可溶性药用辅料80份;并按照等量递增法混合均匀。
10.按照权利要求6或7或8或9所述的一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂的制备方法,其特征在于:所述甘草提取物的提取方法如下:
a、将甘草原料截断并切碎;
b、向步骤a中切碎后的甘草原料中加入浓度为0.5%的氨水,其中甘草原料与氨水重量比为1:5;然后煎煮1.5小时,进行第一次提取,过滤得到第一次滤液和第一次滤渣;
c、将第一次滤渣与浓度为0.5%的氨水按照重量比1:5混合,然后煎煮1.3小时,进行第二次提取,过滤得到第二次滤液和第二次滤渣;
d、将第二次滤渣与浓度为0.5%的氨水按照重量比1:5混合,然后煎煮1.0小时,进行第三次提取,过滤得到第三次滤液和第三次滤渣;
e、混合步骤b、c、d中的三次滤液,然后将滤液浓缩至相对密度为1.18~1.22,并低温冷藏;
f、将步骤e中冷藏后的物质进行干燥后即得干粉状的甘草提取物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510392223.1A CN105030882A (zh) | 2015-07-06 | 2015-07-06 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510392223.1A CN105030882A (zh) | 2015-07-06 | 2015-07-06 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105030882A true CN105030882A (zh) | 2015-11-11 |
Family
ID=54438245
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510392223.1A Pending CN105030882A (zh) | 2015-07-06 | 2015-07-06 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105030882A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107569538A (zh) * | 2017-09-11 | 2018-01-12 | 江西傲新生物科技有限公司 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物制剂及其制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102895379A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-01-30 | 挑战(天津)动物药业有限公司 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物制剂及其制备方法 |
CN102895378A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-01-30 | 挑战(天津)动物药业有限公司 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法 |
CN102895377A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-01-30 | 挑战(天津)动物药业有限公司 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物组合物及其制备方法 |
CN102988400A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-03-27 | 西南大学 | 甘草苷在制备大肠杆菌氟喹诺酮外排泵抑制剂中的应用 |
CN103705568A (zh) * | 2013-12-26 | 2014-04-09 | 南阳新先锋制药有限公司 | 治疗家禽呼吸***疾病的复方盐酸左旋氧氟沙星可溶性粉 |
CN104523887A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-22 | 北京资源亚太饲料科技有限公司 | 一种防治毛皮动物呼吸道疾病的药物组合物及其制备方法、应用 |
-
2015
- 2015-07-06 CN CN201510392223.1A patent/CN105030882A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102895379A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-01-30 | 挑战(天津)动物药业有限公司 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物制剂及其制备方法 |
CN102895378A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-01-30 | 挑战(天津)动物药业有限公司 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法 |
CN102895377A (zh) * | 2012-11-09 | 2013-01-30 | 挑战(天津)动物药业有限公司 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物组合物及其制备方法 |
CN102988400A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-03-27 | 西南大学 | 甘草苷在制备大肠杆菌氟喹诺酮外排泵抑制剂中的应用 |
CN103705568A (zh) * | 2013-12-26 | 2014-04-09 | 南阳新先锋制药有限公司 | 治疗家禽呼吸***疾病的复方盐酸左旋氧氟沙星可溶性粉 |
CN104523887A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-22 | 北京资源亚太饲料科技有限公司 | 一种防治毛皮动物呼吸道疾病的药物组合物及其制备方法、应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
张珊珊等: "左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的转运机制研究", 《中国临床药理学杂志》 * |
朱素燕等: "甘草提取物对大鼠体内环孢素药代动力学的影响", 《中国临床药理学与治疗学》 * |
裴传友等: "《中学化学教学情景素材》", 30 September 2012 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107569538A (zh) * | 2017-09-11 | 2018-01-12 | 江西傲新生物科技有限公司 | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物制剂及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103271966B (zh) | 一种控制猪呼吸道综合症的组合物及其应用 | |
CN104906121B (zh) | 含泰地罗新的药物组合物 | |
CN103070813A (zh) | 一种慢性鼻窦炎患者适用的牙膏 | |
CN102258635B (zh) | 一种兽用抗菌中药 | |
CN101897768A (zh) | 一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN103301271B (zh) | 一种治疗咽炎的藏药及其制备方法 | |
CN108186752A (zh) | 一种治疗畜禽细菌性腹泻的中兽药及其制备方法 | |
CN108078965A (zh) | 一种用于戒毒的药物及其制备方法 | |
CN105030882A (zh) | 一种防治畜禽呼吸道疾病的药物复方制剂及其制备方法 | |
CN102058810A (zh) | 清肺定喘化痰中成药 | |
CN100558372C (zh) | 一种复方金银花有机酸药物组合物及其制剂制备方法 | |
CN105535406A (zh) | 一种防治畜禽呼吸道疾病的中药组合物 | |
CN101979055A (zh) | 用于治疗鸡痘的药物组合物及其制备方法 | |
CN104983795B (zh) | 一种用于治疗呼吸道疾病的复方兽用抗菌制剂 | |
CN104383068A (zh) | 一种高效抗病毒、抑菌的中兽药 | |
CN104771518B (zh) | 一种抗炎、治疗或辅助治疗猪发热病的药物组合物及其制备方法 | |
CN109432287B (zh) | 一种防治家禽气分热盛证的中药口服液及其制备方法 | |
CN101966201A (zh) | 复方烟酸诺氟沙星可溶性粉及其制备方法 | |
CN102614269A (zh) | 一种治疗咽炎藏药的制备方法 | |
CN101849996A (zh) | 三味拳参散及其制备方法 | |
CN107638561B (zh) | 一种鲎素肽在制备防治肺纤维化药物中的应用 | |
CN104587346A (zh) | 一种慢性鼻窦炎患者适用的含片 | |
KR20200144568A (ko) | 통증 및/또는 발열을 예방 및/또는 치료하는 의약품, 조합 산물 및 그 응용 | |
CN109470788A (zh) | 一种妇科千金片的质量控制方法 | |
CN103479786B (zh) | 一种用于治疗猪蓝耳病的中药组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |