CN104983585A

CN104983585A - 一种疤痕用防晒硅凝胶及制备方法

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Publication number: CN104983585A
Application number: CN201510341144.8A
Authority: CN
Inventors: 丁利营; 王倩; 姚令文; 李宁; 李红艳; 曹洪娜
Original assignee: TIANJIN JIASHITANG SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: TIANJIN JIASHITANG SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2015-06-18
Filing date: 2015-06-18
Publication date: 2015-10-21
Anticipated expiration: 2035-06-18
Also published as: CN104983585B

Abstract

本发明公开了一种疤痕用防晒硅凝胶及制备方法，所述硅凝胶是用下述原料制成：聚二甲基硅氧烷10-15％，二氧化钛5-10％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷1-5％，奥克立林1-5％，鲸蜡硬脂醇0.5-5％，辛酸甘油三酯1-5％，茶叶提取物1-5％，库拉索芦荟叶提取物1-5％，抗坏血酸葡糖苷1-5％，丁二醇1-5％，生育酚1-5％，水43-57.5％。本发明的疤痕用防晒硅凝胶，具有保湿功能，并具有物理防晒及化学防晒功能，利于疤痕在日晒条件下的保护和治疗，效果显著，生产工艺简单，成本低。

Description

一种疤痕用防晒硅凝胶及制备方法

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体的涉及一种能够通过对于受损皮肤的防晒保湿来达到更好的治愈效果的疤痕用防晒硅凝胶。

背景技术

早在1983年perkin等在使用弹性带压迫疤痕时为防止弹性带与疤痕的直接摩擦而在二者之间加入了硅凝胶膜，结果发现效果大大好于单用弹性带者。由此揭开了硅凝胶对疤痕的抑制作用并受到了广泛的重视。

曾有研究指出硅凝胶有治疗疤痕的疗效是因为硅凝胶涂抹在受损皮肤上后能形成一层硅凝胶膜，该膜能缓慢持续的释放硅油，而硅油有助于分离坏死组织，加速肉芽组织增生以及上皮的形成。目前对于使用硅凝胶治疗疤痕的机制到今为止只有上述原理。

一般来说疤痕是非常脆弱娇嫩的，角质层十分的薄，预防阳光的作用也比较差，所以抵御紫外线的能力非常差，预防日晒，可以避免肌肤中的黑色素细胞活性过大，同时还能抑制血管扩张严重，产生色素疤痕和色素斑。有研究发现在疤痕形成初期如果疤痕处皮肤日晒时间过长，很有可能会形成增生性的瘢痕或使增生性瘢痕的增生程度加重。

到目前为止，尚未有对于疤痕皮肤的防晒及护理制品的报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种具有保湿作用的疤痕用防晒硅凝胶。

本发明的第二个目的是提供一种制备工艺简单的疤痕用防晒硅凝胶的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

疤痕用防晒硅凝胶，用下述原料制成：聚二甲基硅氧烷10-15％，二氧化钛5-10％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷1-5％，奥克立林1-5％，鲸蜡硬脂醇0.5-5％，辛酸甘油三酯1-5％，茶叶提取物1-5％，库拉索芦荟叶提取物1-5％，抗坏血酸葡糖苷1-5％，丁二醇1-5％，生育酚1-5％，水38-56.5％。

优选的是：所述聚二甲基硅氧烷为12％，二氧化钛为8％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷为2％，奥克立林为4％，鲸蜡硬脂醇为2％，辛酸甘油三酯为3％，茶叶提取物为4％，库拉索芦荟叶提取物为5％，抗坏血酸葡糖苷3％，丁二醇为5％，生育酚为1％，水为51％。

所述聚二甲基硅氧烷的粘度为5-100mm²/s。

一种疤痕用防晒硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)按重量百分比称量原料：聚二甲基硅氧烷10-15％，二氧化钛5-10％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷1-5％，奥克立林1-5％，鲸蜡硬脂醇0.5-5％，辛酸甘油三酯1-5％，茶叶提取物1-5％，库拉索芦荟叶提取物1-5％，抗坏血酸葡糖苷1-5％，丁二醇1-5％，生育酚1-5％，水38-56.5％。

(2)将聚二甲基硅氧烷、辛酸甘油三酯、鲸蜡硬脂醇、二氧化钛、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷和奥克立林放入容器中，混匀，加热至80～85℃，备用；

(3)将茶叶提取物、丁二醇、库拉索芦荟叶提取物、抗坏血酸葡糖苷、水放入容器中，加热至80～85℃，保温15-25分钟，备用；

(4)将步骤(3)获得的混合物放入真空均质乳化机的乳化罐中，保持乳化罐温度在80～85℃，搅拌速度为15-20rpm，搅拌时间15-30分钟；在转速3000rpm条件下均质；

(5)将步骤(2)获得的混合物抽入所述乳化罐中，完全加入后抽真空，在转速3000rpm均质5-10分钟，用冷却水间壁冷却至室温；

(6)将生育酚加入乳化罐中，在搅拌速度15-20rpm，搅拌均匀。

所述聚二甲基硅氧烷为12％，二氧化钛为8％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷为2％，奥克立林为4％，鲸蜡硬脂醇为2％，辛酸甘油三酯为3％，茶叶提取物为4％，库拉索芦荟叶提取物为5％，抗坏血酸葡糖苷为3％，丁二醇为5％，生育酚为1％，水为51％。

所述聚二甲基硅氧烷的粘度为5-80mm²/s。

本发明的疤痕用防晒硅凝胶，具有保湿功能，并具有物理防晒及化学防晒功能，利于疤痕在日晒条件下的保护和治疗，效果显著，生产工艺简单，成本低。

具体实施方式

茶叶提取物(陕西森弗技术有限公司)

库拉索芦荟叶提取物(陕西森弗技术有限公司)

本发明并不对上述两个提取物的来源作任何限制，与上述提取物质量相似的其它来源也属于本发明的保护范围。

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

疤痕用防晒硅凝胶，用下述原料制成：粘度为5mm²/s的聚二甲基硅氧烷12％，二氧化钛8％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷2％，奥克立林4％，鲸蜡硬脂醇2％，辛酸甘油三酯3％，茶叶提取物4％，库拉索芦荟叶提取物5％，抗坏血酸葡糖苷为3％，丁二醇5％，生育酚1％，水51％。

实施例2

疤痕用防晒硅凝胶，用下述原料制成：粘度为20mm²/s的聚二甲基硅氧烷10％，二氧化钛5％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷5％，奥克立林1％，鲸蜡硬脂醇0.5％，辛酸甘油三酯1％，茶叶提取物5％，库拉索芦荟叶提取物5％，丁二醇5％，生育酚5％，抗坏血酸葡糖苷为1％，水56.5％。

实施例3

疤痕用防晒硅凝胶，用下述原料制成：粘度为50mm²/s的聚二甲基硅氧烷15％，二氧化钛10％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷5％，奥克立林5％，鲸蜡硬脂醇5％，辛酸甘油三酯5％，茶叶提取物1％，库拉索芦荟叶提取物1％，抗坏血酸葡糖苷为5％，丁二醇5％，生育酚5％，水38％。

实施例4

疤痕用防晒硅凝胶，用下述原料制成：粘度为80mm²/s的聚二甲基硅氧烷15％，二氧化钛10％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷1％，奥克立林5％，鲸蜡硬脂醇5％，辛酸甘油三酯5％，茶叶提取物1％，库拉索芦荟叶提取物1％，抗坏血酸葡糖苷为2％，丁二醇1％，生育酚1％，水53％。

实施例5

一种疤痕用防晒硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)按实施例1的配方称取原料；

(3)将茶叶提取物、丁二醇、库拉索芦荟叶提取物、抗坏血酸葡糖苷、水放入容器中，加热至80～85℃，保温20分钟，备用；

(4)将步骤(3)获得的混合物放入真空均质乳化机的乳化罐中，保持乳化罐温度在80～85℃，搅拌速度为18rpm，搅拌时间20分钟；在转速3000rpm条件下均质；

(5)将步骤(2)获得的混合物抽入所述乳化罐中，完全加入后抽真空，在转速3000rpm均质8分钟，用冷却水间壁冷却至室温；

(6)将生育酚加入乳化罐中，在搅拌速度18rpm，搅拌均匀。

实施例6

一种疤痕用防晒硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)按实施例2的配方称取原料；

(5)将步骤(2)获得的混合物抽入所述乳化罐中，完全加入后抽真空，在转速3000rpm均质5分钟，用冷却水间壁冷却至室温；

(6)将生育酚加入乳化罐中，在搅拌速度18rpm，搅拌均匀。

实施例7

一种疤痕用防晒硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)按实施例3的配方称取原料；

(3)将茶叶提取物、丁二醇、库拉索芦荟叶提取物、抗坏血酸葡糖苷、水放入容器中，加热至80～85℃，保温15分钟，备用；

(4)将步骤(3)获得的混合物放入真空均质乳化机的乳化罐中，保持乳化罐温度在80～85℃，搅拌速度为20rpm，搅拌时间15分钟；在转速3000rpm条件下均质；

(5)将步骤(2)获得的混合物抽入所述乳化罐中，完全加入后抽真空，在转速3000rpm均质10分钟，用冷却水间壁冷却至室温；

(6)将生育酚加入乳化罐中，在搅拌速度20rpm，搅拌均匀。

实施例8

一种疤痕用防晒硅凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)按实施例4的配方称取原料；

(3)将茶叶提取物、丁二醇、库拉索芦荟叶提取物、抗坏血酸葡糖苷、水放入容器中，加热至80～85℃，保温25分钟，备用；

(4)将步骤(3)获得的混合物放入真空均质乳化机的乳化罐中，保持乳化罐温度在80～85℃，搅拌速度为15rpm，搅拌时间30分钟；在转速3000rpm条件下均质；

(6)将生育酚加入乳化罐中，在搅拌速度15rpm，搅拌均匀。

实施例9

防晒指数测试

防晒指数(Sun protection factor SPF)：引起被防晒产品防护的皮肤产生红斑所需的MED与未被防护的皮肤产生红斑所需的MED之比，为该防晒产品的SPF。

最小红斑量(Minimal erythema dose MED)：引起皮肤红斑，其范围达到照射点边缘所需要的紫外线照射最低剂量(J/m²)或最短时间(秒)。

选择身体健康，无光感性疾病史，近期内未使用影响皮肤光感性的药物，照射后易出现晒伤而不易出现色素沉着的受试者90人，每组15人，共分为6组，受试者***采取俯卧位，测试后背，涂布面积为5cm*5cm，以2mg/cm²使用乳胶指套将样品均匀涂布于试验区内等待15分钟，

测受试者MED：应在测试产品24小时以前完成。在受试者背部皮肤选择一照射区域，取5点用不同剂量的紫外线照射，16-24小时后观察结果。以皮肤出现红斑的最低照射剂量或最短照射时间为该受试者正常皮肤的MED。

测试样品的SPF值：在试验当日需同时测定下列三种情况下的MED值。

测定受试者未防护皮肤的MED：根据受试者正常皮肤的MED值调整紫外线照射剂量，在测试当日再次测定受试者未保护皮肤的MED。

测定在产品防护情况下受试者皮肤的MED：将产品涂抹于受试者皮肤，然后按照上述方法测定在产品防护下皮肤的MED。在选择5点试验部位的照射剂量增幅时，可参考防护产品配方设计的SPF值范围：对于SPF值≤15的产品，五个照射点的剂量递增为25％；对于SPF值＞15的产品，五个照射点的剂量递增至少为12％。

测定标准样品防护下受试者皮肤的MED：在受试部位涂SPF标准样品。对于SPF值≤15的产品，可选择低SPF值标准品，对于SPF值＞15的产品，最好选择高SPF值标准品。测定标准样品下皮肤的MED。

排除标准：进行上述测定时如5个试验点均未出现红斑，或5个试验点均出现红斑，或试验点红斑随机出现时，应判定结果无效，需校准仪器设备后重新进行测定。

个体SPF＝使用产品的皮肤MED值/未使用任何产品的MED

计算样品防护全部受试者SPF值的平均数，取其整数部分即为该测定样品的SPF值。

试验样品：

阳性对照1组：市售硅凝胶(硅凝胶敷料，国食药监械进字2013第2641339号)；

阳性对照2组：实施例8中除去丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、奥克立林、二氧化钛后制成的凝胶剂；

实施例5组；

实施例6组；

实施例7组；

实施例8组；

表1

组别	SPF值
		阳性对照1组	5.6±0.2
阳性对照2组	6.7±1.4
		实施例5组	30.5±0.7
实施例6组	29.7±1.2
		实施例7组	30.2±0.9
实施例8组	30.1±1.3

由表1可以看出实施例5、6、7、8组的SPF值均在30左右，说明本发明的防晒产品具有很好的防晒效果。

实施例10

对兔耳增生性疤痕的抑制作用。

选取70只清洁级新西兰大耳白兔，雌雄各半，体重2.5-3kg,长沙市天勤生物技术有限公司。将白兔适应性喂养48小时。采用速眠新0.2ml/kg肌注麻醉，兔耳腹侧面皮肤75％酒精消毒，严格无菌条件下操作，用皮肤活检器及手术刀切除表皮、真皮及软骨膜，保留软骨。每耳制备6个直径5cm的标准创面。术后创面暴露，待其自行愈合，约28天后兔耳增生性疤痕开始形成，将70只白兔随机分为7组。

术后28天，分别给予各组兔耳增生性疤痕处局部涂抹药物每天2次，及每天早8:00-10:00进行光源照射，所使用的光源为氙弧灯日光模拟器并配有过滤***，术后49天后将白兔处死，切取增生性疤痕组织标本。

实施例5组；

实施例6组；

实施例7组；

实施例8组；

空白对照；

整个实验的周期为49天，第28、35、42、49天使用游标卡尺，测量给药后疤痕的厚度。

疤痕厚度测定：

表2 疤痕厚度测定(mm)

组别	28天	35天	42天	49天
					阳性对照1组	1.08	1.41	1.87^*	2.05^*
阳性对照2组	1.07	1.39	1.84^*	1.1.96^**
					实施例5组	1.06	1.31	1.49^**△△	1.58^**△△
实施例6组	1.07	1.32	1.51^*△△	1.61^**△△
					实施例7组	1.08	1.30	1.50^*△△	1.60^**△△
实施例8组	1.05	1.29	1.48^*△△	1.59^**△△
					空白对照	1.08	1.55	2.49	3.00

*P<0.05,**P<0.01与空白对照相比

△P<0.05,△△P<0.01与阳性对照2组比

各组兔耳创面术后14天已全部愈合，愈合后开始出现增生性疤痕，且能触到不断高出皮面的硬块，增生性疤痕开始形成时间约为28天，可以看出实施例5、6、7、8组与与阳性对照1、2组均能使兔耳增生厚度减缓(与空白对照比)，但是实施例5、6、7、8组比阳性对照效果更明显。

羟脯氨酸测定：取术后49天兔耳疤痕组织约30mg放入50ml锥形瓶中，加入6M盐酸10ml，置于电热鼓风干燥箱105℃下水解16小时，调pH至6.8-6.9，按羟脯氨酸试剂盒依次加入试剂液，混匀，60℃水浴15分钟，冷却后，3500转/分离心10分钟，取上清液在550nm处，1cm光径，测吸光度。根据试剂盒中公式计算出羟脯氨酸含量。

表3 疤痕组织中羟脯氨酸含量

组别	羟脯氨酸含量
		阳性对照1组	5.63±0.31^**
阳性对照2组	5.52±0.29^**
		实施例5组	4.37±0.23^**△△
实施例6组	4.35±0.26^**△△
		实施例7组	4.35±0.19^**△△
实施例8组	4.31±0.22^**△△
		空白对照	9.15±0.21

*P<0.05,**P<0.01与空白对照相比

△P<0.05,△△P<0.01与阳性对照2组比

羟脯氨酸是胶原蛋白特征成分之一，疤痕形成的过程主要为胶原蛋白与成纤维细胞过度增值，即羟脯氨酸含量越高，疤痕越严重。术后49天，取新鲜兔耳疤痕组织羟脯氨酸含量。表2表明实施例5、6、7、8组羟脯氨酸含量明显较阳性对照1、2组少，且具有统计学意义。实施例11

临床试验：

病例的选择：共选取150例病人，其中男性94人，女性56人，年龄为7-66岁，成人125例，儿童25例；病例为座疮感染、烧伤、烫伤、创伤或手术后创面愈合形成的疤痕。

病例的选取：选择疤痕为裸露部位的患者。

将病例分为以下几组：

阳性对照组：实施例8中除去丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、奥克立林、二氧化钛后制成的凝胶剂；

实施例5组；

实施例6组；

实施例7组；

实施例8组；

药物每日早、中、晚三次涂抹于疤痕上，用手指在疤痕上按摩药物直至完全吸收；40天为一疗程，如未愈可继续使用多疗程。

皮损颜色评分：赤红或鲜红伴毛细血管扩张计3分；淡红，按压后消失计2分；不红，有些灰暗计1分；正常肤色计0分。

皮损***的高度分：高度在4mm以上计4分；4mm≥高度＞2mm计3分；2mm≥高度＞1mm计2分；高度≤1mm计1分；平坦或凹陷计0分。

皮损硬度评分：正常计0分，柔软的(在最少阻力下皮肤能变形的)计1分；柔顺的(在压力下能变形生物)计2分；硬的(不能变形的，移动成块状，对压力有阻力)计3分；弯曲的(组织如绳状，瘢痕伸展时会退缩)计4分；挛缩的(瘢痕永久性短缩导致残废与扭曲)计5分。

瘙痒评分：剧烈或持续性瘙痒并伴有抓痕计3分；时常有但不太剧烈，可忍受计2分；有时痒计1分；无痒计0分。

触痛评分：有很强烈的“痛觉过敏”，轻触时拒按计3分；中等痛觉过敏、按压时有疼痛感、但可忍受计2分；有时有疼痛感、按压时疼痛感不明显计1分；无疼痛感计0分。

将上述各指标评分相加即为疤痕严重程度总评分，总评分1-5分为轻度，6-11分为中度、12-18分为重度。

效果评估标准：疗效指标＝(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分*100％。评估按基本痊愈、显效、有效、无效四个标准。

基本治愈：疗效指数≥90％；显效：疗效指数70％-89％；有效：疗效指数30％-69％；无效：疗效指数＜30％。有效率以基本治愈+显效+有效计。

表4

使用药物	病例数	痊愈	显效	有效	无效	有效率
							阳性对照组	30	17	3	2	8	73.33％
实施例5组	30	20	4	4	2	93.33％
							实施例6组	30	21	2	4	3	90.00％
实施例7组	30	23	3	3	1	96.67％
							实施例8组	30	23	4	2	1	96.67％

有上述结果可以看出，实施例5、6、7、8组的使用效果比阳性对照1、2组效果更好，说明本发明的产品效果显著。

Claims

1.疤痕用防晒硅凝胶，其特征是用下述原料制成：聚二甲基硅氧烷10-15％，二氧化钛5-10％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷1-5％，奥克立林1-5％，鲸蜡硬脂醇0.5-5％，辛酸甘油三酯1-5％，茶叶提取物1-5％，库拉索芦荟叶提取物1-5％，抗坏血酸葡糖苷1-5％，丁二醇1-5％，生育酚1-5％，水38-56.5％。

2.根据权利要求1所述的疤痕用防晒硅凝胶，其特征是所述聚二甲基硅氧烷12％，二氧化钛8％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷2％，奥克立林4％，鲸蜡硬脂醇2％，辛酸甘油三酯3％，茶叶提取物4％，库拉索芦荟叶提取物5％，抗坏血酸葡糖苷3％，丁二醇5％，生育酚1％，水51％。

3.根据权利要求1或2所述的疤痕用防晒硅凝胶，其特征是所述聚二甲基硅氧烷的粘度为5-80mm²/s。

4.一种疤痕用防晒硅凝胶的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)按重量百分比称量原料：聚二甲基硅氧烷10-15％，二氧化钛5-10％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷1-5％，奥克立林1-5％，鲸蜡硬脂醇0.5-5％，辛酸甘油三酯1-5％，抗坏血酸葡糖苷1-5％，茶叶提取物1-5％，库拉索芦荟叶提取物1-5％，丁二醇1-5％，生育酚1-5％，水43-57.5％。

(6)将生育酚加入乳化罐中，在搅拌速度15-20rpm，搅拌均匀。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征是所述聚二甲基硅氧烷12％，二氧化钛8％，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷2％，奥克立林4％，鲸蜡硬脂醇2％，辛酸甘油三酯3％，茶叶提取物4％，库拉索芦荟叶提取物5％，抗坏血酸葡糖苷3％，丁二醇5％，生育酚1％，水54％。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征是所述聚二甲基硅氧烷的粘度为5-100mm²/s。