CN104971124A - 一种药物组合物的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了如下所述的药物组合物在制备预防或治疗禽类沙门氏菌病的药物中的用途；所述药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：黄芩150-200份、连翘150-200份、赤芍150-200份、黄连50-100份、黄柏250-350份、甘草50-100份。本发明研究发现，黄芩等6味药配伍后，能够有效预防或治疗禽类沙门氏菌病作用，尤其针对雏鸡白痢沙门氏菌病效果显著，与阳性药物抗生素效果相当，可替代抗生素在该类疾病上的使用，为避免产生耐药菌提供了可能。

Description

一种药物组合物的新用途

技术领域

本发明涉及一种药物组合物的新用途。

背景技术

沙门氏菌属是肠杆菌科中的一个重要菌属,广泛存在于自然界，呈直杆状，无芽孢，革兰氏阴性。1885年沙门氏等在霍乱流行时分离到猪霍乱沙门氏菌，故定名为沙门氏菌属。沙门氏菌有2500种以上的血清型，除了不到10个罕见的血清型属于邦戈尔沙门氏菌外，其余血清型都属于肠道沙门氏菌。主要有肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、鸡白痢沙门氏菌、鸡伤寒沙门氏菌等。其对人和动物均可引起多种类型的疾病,且与人类健康、畜牧业及国际贸易的发展关系密切。

鸡白痢沙门氏杆菌（Salmonella pullorum）是Rettger于1899年从白痢病鸡中分离到。由它引起的鸡白痢（Pullorum disease）是最早被发现的禽病之一。且该病被确认为是蛋媒性疾病。鸡白痢病发病率高，雏鸡多呈暴发，病死率高；成年鸡多呈隐性感染或慢性感染，虽无明显临床症状，但造成的经济损失仍然很大。因此，防制本病，特别是对集约化养鸡场该病的控制，一直是目前研究的热点问题。其中药物控制该病是最有效和最常用的措施之一。然而，由于抗生素及抗菌药的不合理应用，单一品种的长期使用均可诱导沙门氏杆菌产生耐药性，常用药物的效果愈来愈不理想。因此研究开发有效制剂以控制该病显得特别重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物的新用途。

本发明提供了如下所述的药物组合物在制备预防或治疗禽类沙门氏菌病的药物中的用途；所述药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

黄芩150-200份、连翘150-200份、赤芍150-200份、黄连50-100份、黄柏250-350份、甘草50-100份。

进一步地，所述禽类为鸡、鸭或鹅。

进一步地，所述药物是预防或治疗鸡白痢沙门氏菌病的药物。

更进一步地，所述药物是预防或治疗雏鸡白痢沙门氏菌病的药物。

进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的兽药制剂：

黄芩185份、连翘185份、赤芍185份、黄连74份、黄柏297份、甘草74份。

其中，所述药物是以所述重量配比原料药的药粉，或原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

经过试验验证，本发明组合物的药材粉末直接制备的散剂即可有效预防或治疗鸡白痢沙门氏菌病，为了适应不同的使用要求或者降低产品服用量，可以对药材进行提取、纯化，以便于减小服用量或制成具备不同性质的兽药制剂。

所述兽药制剂可以是，但不限于注射剂、溶液剂、煎剂、浸剂、合剂、乳剂、水剂、浸膏剂、舔剂、粉剂、预混剂、片剂、丸剂、胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、口服液等。

本发明研究发现，黄芩等6味药配伍后，具有预防和治疗禽类沙门氏菌病的作用，尤其针对雏鸡白痢沙门氏菌病效果显著，与阳性药物抗生素效果相当，可替代抗生素在该类疾病上的使用，为避免产生耐药菌提供了可能。

附图说明

图1健康对照组雏鸡第6日被剖检后的病理组织切片观察结果（HE；200×/400×）：

A：心肌纤维排列紧密，核居正中，心内膜及心外膜结构完整。

B:肝脏肝小叶结构清晰，中央静脉无淤血，肝板呈放射状，肝窦无扩张及水肿。

C:脾被膜完整，脾小梁可见，脾小体数量较少，中央动脉鞘无充血，红髓中脾窦无扩张，网状细胞无增生。

D:各级支气管可见，支气管周围仅个别有少许炎细胞浸润，肺泡大小相似，间质无出血淤血及纤维化。

E:盲肠壁结构完整，可见绒毛及隐窝，未见粘膜糜烂、粘膜下炎细胞浸润。

F:盲肠绒毛结构完整，可见结构完整隐窝，未见明显粘膜上皮脱落，且长度正常。

图2感染对照组死亡雏鸡剖检后的病理组织切片观察结果（HE；200×/400×）：

A：心肌纤维排列紊乱，核居消失，心肌纤维细胞空洞。示心肌细胞坏死。且可见心淤血。

B:肝脏肝小叶结构不清晰，汇管区炎细胞浸润，肝板放射状消失。

C:脾被膜脱落，被膜坏死。炎细胞浸润。

D:支气管内膜出血、炎细胞浸润。

E:盲肠壁与粘膜脱落，绒毛变短，隐窝变小，浆膜层脱落坏死。

F:盲肠绒毛变短，隐窝减少，可见明显粘膜上皮脱落。

图3中剂量肠菌清散组病死雏鸡剖检后的病理组织切片观察结果（HE；200×/400×）：

A：心肌纤维排列较整齐，心肌内膜侧纤维细胞出现部分空洞。示心肌细胞坏死。但较感染对照组为轻。

B:肝脏被膜结构完整。肝区细胞清晰。

C:脾小体结构基本完整，未见明显组织病变。

D:肺组织支气管内较清洁，可见肺组织间质出血、炎细胞浸润。但较感染对照组明显轻微。

E:盲肠壁及被膜结构完整，但见盲肠绒毛较健康对照组变短，隐窝变小，浆膜层组织见少量脱落组织。较感染对照组明显轻微。

图4高剂量肠菌清散组病死雏鸡剖检后的病理组织切片观察结果（HE；200×/400×）：

A：心肌纤维排列较整齐，心肌细胞间有炎细胞浸润。但较感染对照组为轻。

B:肝脏被膜结构完整。肝区细胞清晰。但中央静脉淤血。

C:图示肝板放射状基本完整，但见肝细胞存部分脂肪变性。

D:脾小体结构基本完整，未见明显组织病变。

E:肺组织支气管内清洁，但可见支气管组织部分实变。疑为感染前期出现炎症过程后的修复阶段。

F:盲肠壁及被膜结构完整，但见盲肠绒毛较健康对照组变短，隐窝变小，浆膜层组织见少量脱落组织。较感染对照组明显轻微。

图5阳性药物对照组预防组病死雏鸡剖检后的病理组织切片观察结果（HE；200×/400×）：

A：心肌无明显异常。

B:肝细胞结构完整，汇管区炎细胞浸润。

C:图示肝板放射状基本完整，但见肝窦扩张。

D:脾小体结构基本完整，未见明显组织病变。

E:肺组织支气管内清洁，但可见终末支气管组织内部分出血和炎细胞浸润。疑为感染出现炎症过程后的修复阶段。

F:盲肠壁及被膜结构完整，但见盲肠绒毛较健康对照组变长。隐窝深度变深。

图6图示阳性药物对照组治疗组病死雏鸡剖检后的病理组织切片观察结果（HE；200×/400×）：

A：心肌组织明显炎细胞浸润。

B:部分肝组织水样变性。

C:图示肺组织血管周围出血。

D:肺组织结构基本完整，支气管腔内清洁，无明显出血和炎性分泌物，未见明显组织病变。

E:盲肠被膜结构完整，但见盲肠绒毛较健康对照组变长。隐窝深度变深。

具体实施方式

实施例1本发明药物组合物的制备

取黄芩185g、连翘185g、赤芍185g、黄连74g、黄柏297g、甘草74g，粉碎后，混匀，干燥，即得散剂。

实施例2本发明药物组合物的制备

取黄芩200g、连翘150g、赤芍160g、黄连50g、黄柏250g、甘草50g，粉碎后，混匀，再加入适量助悬剂，制备混悬剂。

实施例3本发明药物组合物的制备

取黄芩150g、连翘200g、赤芍200g、黄连100g、黄柏350g、甘草100g，加水煎煮3次，浓缩后，加入适量填充剂，制备颗粒剂。

实施例4本发明药物组合物的制备

取黄芩160g、连翘160g、赤芍160g、黄连90g、黄柏330g、甘草90g，加95%乙醇提取2次，合并醇提液，药渣加水煎煮2次，合并水煎液；将醇提液回收乙醇后，与水煎液合并，喷雾干燥，加入适量助悬剂，制备混悬剂。

实施例5本发明药物组合物的制备

取黄芩190g、连翘190g、赤芍190g、黄连60g、黄柏280g、甘草60g，加60-65%乙醇提取3次，合并醇提液，回收乙醇后，喷雾干燥，加入适量辅料，制备颗粒剂。

实施例6本发明药物组合物的制备

取黄芩185g、连翘185g、赤芍185g、黄连74g、黄柏297g、甘草74g，加水煎煮3次，合并水煎液，浓缩，静置，滤过，滤液加入适量矫味剂和抑菌剂，制备成口服液。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1沙门氏菌病的治疗作用

1材料和方法

1.1药品和试剂

本发明药物组合物（亦称肠菌清散）：由黄芩、连翘、黄连、黄柏、赤芍和甘草组方而成.

黄芩213g连翘213g黄连85g

黄柏340g赤芍213g甘草85g

12.2制法

以上6味，粉碎，过筛，混匀，干燥，即得。

按照上述药材配方和制备方法，通威股份有限公司动物药业有限公司生产并提供的三个不同批次的检验合格产品：批号20111031；20111032；20111033。该产品为黄色粉末。临时性按设计剂量伴饲投药使用。

环丙沙星；四川通达动物保健科技有限公司，规格：50g:1g,，批号：20120101。伴饲投药。

鸡白痢沙门氏杆菌（Salmonella pullorum），菌种号CVCC519，C79-3，S.pu.2；血清型为：9,121,123,：-：-，购自中国兽医药品监察所；

缓冲蛋白胨水(BP)：按GB4789.28中4.12规定自行配制；

氯化镁孔雀绿肉汤（MM）培养基，北京陆桥技术有限公司批号120213；

麦康凯培养基，北京陆桥技术有限公司批号120213；

SS培养基，北京陆桥技术有限公司批号120213；

XLD培养基，北京陆桥技术有限公司批号120213；

赖氨酸脱羧酶培养基，北京陆桥技术有限公司批号120213；

三糖铁培养基，北京陆桥技术有限公司批号120213；

A-F多价血清，兰州生物制品研究所

1.2试验仪器

电子天平，成都普瑞逊电子有限公司；

755B紫外可见分光光度计，上海菁华科技仪器有限公司；

超净工作台，苏州安泰空气技术有限公司；

VITEK-2全自动微生物分析***，法国生物梅里埃公司；

Genex移液枪，上海沃元科技有限公司。

其他常规实验仪器。

1.3试验动物

1日龄经MD疫苗免疫后的罗曼蛋用鸡500只，购自重庆市大足区明基家禽养殖有限公司种鸡场。自由饮用经煮沸消毒放冷的自来水，并用不含任何抗菌药物的全价雏鸡饲料饲养至3日龄，从中挑选出450只临床检查健康的雏鸡作为试验对象。按有重复的随机区组设计将动物分为10组进行试验，体重及分组情况见表1。

1.4饲料不含任何抗菌药物的全价饲料。购自正大集团重庆正大有限公司。

表1试验鸡的分组及处理情况*

编号	组别	动物数	体重	处理
					1	健康对照组	45	34.9±8.3	不感染不用药，隔离饲养。
2	感染对照组	45	37.1±6.7	感染不用药，隔离饲养。
					3	C低剂量预防组	45	38.7±7.0	10mg·kg-1体重，伴饲，每日两次。
4	C中剂量预防组	45	37.5±6.2	20mg·kg-1体重，伴饲，每日两次。
					5	C高剂量预防组	45	37.3±6.25	40mg·kg-1体重，伴饲，每日两次。
6	C低剂量治疗组	45	37.2±8.6	10mg·kg-1体重，伴饲，每日两次。
					7	C中剂量治疗组	45	37.8±7.2	20mg·kg-1体重，伴饲，每日两次。
8	C高剂量治疗组	45	37.3±6.45	40mg·kg-1体重，伴饲，每日两次。
					9	CX阳性药物预防组	45	37.4±6.6	20mg·kg-1体重，伴饲，预防给药。
10	CX阳性药物治疗组	45	37.8±6.2	40mg·kg-1体重，伴饲，预防给药。

*1、预防组为提前12h投药，治疗为感染同时给药；

2、C代表肠菌清散组；CX代表环丙沙星组。

1.5染毒菌液制备

鸡白痢沙门氏杆菌（C_79-13）为中国兽药监察所的标准菌株。使用前先将其接种于蛋白胨缓冲液36±1℃培养18h，再用普通平板37℃划线培养24h，挑取典型菌落接种于普通肉汤中37℃培养18h，比浊测定细菌生长浊度，确定含菌量。将含菌量为6.75×10⁹个/L的肉汤培养物0.25ml口服接种非免鸡复壮，经感染发病鸡肝脏无菌分离复壮的菌种纯化培养后制成染毒菌液，并用麦氏比色法测得定量菌液浓度为6.75×10⁹个/L,置4℃冰箱保存备用。

1.6预试验及攻毒剂量的确定

正式试验前，选取同场饲养并在相同条件下饲养的3日龄健康雏鸡，按文献口服接种致病菌株，确定致病菌株的最小致死剂量MLD（10⁹CFU/只）。

沙门氏菌毒力预试，取少量菌液，用生理盐水作10倍稀释成不同浓度的菌液，分别为原液及原液的10^-1、10^-2、10^-3浓度，取体重相近小鸡50只，分为5组，每组10只，分别口服以上不同量或不同浓度的菌液，观察5d内鸡只发病及死亡情况并记录；5天动物的最小致死剂量（MLD）作为本次试验用的攻毒剂量。

1.7接种量和细菌数

每只鸡口服接种1×MLD沙门氏菌菌液。

1.7用药剂量、疗程和方法

各预防组均在接种前12h进行预防性给药；治疗组于接种后出现第一只发病鸡时开始进行投药；感染对照组饲喂不添加任何药物的基础日粮；健康对照组隔离饲养，不作任何处理。自由饮用经煮沸后冷却的灭菌常水；各组均连续给药5天，观察期为接种后8天。给药剂量、方法见表1。

1.7疗效评价指标

1.7.1临床观察

动物接种后，1～8日内，逐日观察临床症状，对精神状态、呼吸状况、粪便、后肢关节、饮水量、采食量等进行观察，并对病死鸡进行病理剖检、细菌分离鉴定，采集病死鸡只实质器官进行病理组织观察等项内容进行试验，观察并记录试验结果。

1.7.2死亡率

凡在试验期内，经预防或治疗无效，临床出现沙门氏杆菌病典型症状并死亡，经剖检具典型沙门氏杆菌病病变特征，细菌学分离，鉴定为阳性者，确定为感染死亡。据死亡数计算各组死亡率。

1.7.3有效率

试验结束后，各组存活动物中占试验组的百分率为有效率。

1.7.4治愈率

经用药后，动物无异常或恢复正常，无临床症状者均为治愈。据治愈数计算各组治愈率。

1.7.5采食量

以添料量和剩料量之差计算各组采食量，并对各试验组计数，获取各组鸡只平均采食粮。计算公式如下：各组平均日采食量(g)=（添料量-剩料量）/动物数

1.7.6相对增重率

以感染试验组的平均增重与健康对照组的平均增重之比算出，计算公式如下：

1.7.7细菌的分离与鉴定

按如下检验程序对细菌进行分离鉴别：

采样→增菌培养→鉴别培养→生化检验→血清学试验→结果报告。

1.7.7.1样本的采集与增菌培养

剖检受试死亡鸡只，无菌分离并采集肝血、心血或腹水。选用普通肉汤培养基和氯化镁孔雀绿肉汤（MM）培养基于37℃下增菌培养18～24h，菌液置4℃冰箱保存待检。

1.7.7.2鉴别培养与细菌的生化试验

用接种环蘸取少量增菌培养菌液，划线接种于XLD琼脂平板、麦康凯培养基上。于37℃培养18h～24h，观察菌落特征（建议描述菌落的形态特征）。然后，自XLD琼脂平板上分别挑取符合沙门氏菌培养特征的2个以上可疑菌落，接种在三糖铁琼脂培养基上，先在斜面划线，再于底层穿刺；然后在接种针接种后不灭菌的情况下，直接继续接种于赖氨酸脱羧酶试验培养基上接种培养，37℃培养18h～24h，观察菌落的生长特征。记录并报告结果。

将疑似阳性菌株培养液在VITEK-2全自动微生物分析***上进行生化鉴别，记录结果。

1.8数据分析和处理

选用统计软件为SPSS15.1对数据进行统计分析。死亡率、有效率用χ2检验，增重用F检验。

2.结果

2.1临床结果

雏鸡感染后4h～8h后逐渐出现不同程度的典型的雏鸡白痢临床症状，8h后，鸡只出现死亡。临床症候主见：精神沉郁或萎顿，个别鸡只痛苦鸣叫，饮食欲下降，羽毛松乱，呼吸增速、喘息，两翼下垂，闭眼昏睡，畏寒集聚，不愿走动，拉白色或绿色浆液状稀粪，***附近或外周被粪便污染，或黏附白色粪便堵塞雏鸡***，雏鸡群常伴有凄厉的尖叫声，笼具内潮湿污秽，垫纸潮湿有明显稀粪。

死亡鸡只病理剖检主要病理特征是：肝脏充血肿大，有散在性坏死点，心脏充血，心包积液，肺出血或充血，小肠出血，腹腔积液，后期个别雏鸡心脏出现酣酪样结节，后肢关节肿大。卵黄吸收不良，内含干酪样物，肠道粘膜脱落，泄殖腔内有大量粘液状白色积滞物，口腔内有大量粘液。从肝脏、腹腔、心脏等分离细菌，可鉴定为沙门氏杆菌感染。

健康对照组鸡只在试验期间无相关临床证候。

2.2预实验结果

预实验结果见下表：

表2攻毒雏鸡白痢沙门氏菌后5天动物死亡情况

表2结果表明：以该菌株经胃肠道攻毒雏鸡的MLD为0.25ml×6.75×10⁹个/L。

2.3各试验组的发病率、死亡率、有效率、治愈率、增重、料重比的统计结果表。

表3各试验组的疗效情况*

注：表中数据肩标字母相同的，表示无显著性差异（p>0.05）；反之，差异显著（p<0.05/0.01）

由表3可知，肠菌清散用于雏鸡白痢的预防，其中剂量及高剂量与感染阳性组和低剂量组之间存显著差异（p<0.05/0.01）；与阳性药物对照组相比其预防发病效果相当，发病率无显著差异（p>0.05）。死亡率也表现出相似的结果。即高中剂量组、阳性药物组的雏鸡死亡率，与低剂量组和感染对照组相比较低，具显著差异（p<0.05/0.01）；预防给药所获治愈率表3显示：预防给肠菌清散中高剂量组的雏鸡，试验结束时的治愈率较感染阳性对照组和低剂量组高，具显著差异（p<0.05），但较阳性药物对照较低。

表3还显示：肠菌清散用于治疗雏鸡白痢，其高中剂量组、阳性药物对照组的死亡率较低，与低剂量组、感染阳性对照组相比具显著差异（p<0.05）。5日的治愈率也较高，与感染对照组及低剂量组相比，具显著差异（p<0.05）。但低于阳性药物组（p<0.05）。

综上实验结果提示，肠菌清散可以用于雏鸡白痢的预防和治疗，其高、中剂量下的活性与阳性抗生素药物相当，表明在针对雏鸡白痢的预防和治疗上，肠菌清散完全可以替代抗生素使用。

2.4死亡病例分离细菌鉴别结果

将死亡病鸡剖检，无菌取心血、肝血或腹腔腹水培养及鉴别培养，其结果如下：

表4死亡动物细菌分离培养及鉴别结果

结果显示：沙门氏菌死亡鸡只分离阳性率感染组、低剂量肠菌清散用药组显著高于中剂量、高剂量用药组及阳性药物对照组。另外值得注意的是：不管是肠菌清散用药组还是阳性药物对照组的死亡鸡只中，均有不同的动物在死亡鸡只的心血、肝脏、肺或腹腔中分离出细菌，经初步鉴定除有感染攻毒的沙门氏菌外，还有部分动物感染大肠杆菌，其致死原因除与沙门氏菌感染有关外，可能与大肠杆菌的继发感染有一定的关系。

2.5死亡病例病理组织切片分析结果（见图1～6）

对所有组别病死雏鸡均采集心、肝、脾、肺、盲肠进行病理切片观察。对照组雏鸡在第六天剖杀后取上述组织进行切片观察。

结果显示：发病雏鸡均显示各组织的炎症、出血、淤血、变性、坏死等病理过程。其中以感染对照组病死雏鸡病理变化最为严重。而肠菌清散对照组的中剂量、高剂量对照组病死雏鸡，其总体的病理切片观察，其基本病理变化过程与感染组病死雏鸡相似。但可以看出，在病理变化的程度上较轻微，且个别组织有明显的炎症过程后康复表现。当然，其中的阳性药物对照组预防组的组织病变最为轻微。由此结果显示：尽管使用肠菌清散预防和治疗雏鸡白痢仍可能出现雏鸡的死亡。但有致病菌引起的基本病理过程较轻。其实从死亡时间和死亡率也得到了相应的佐证。肠菌清散对减轻沙门氏菌病引起的病理过程有一定的抑制作用。并由此对防治雏鸡白痢能起到较好的防治作用。

3.讨论与结论

3.1鸡白痢沙门氏菌病（pullorum disease），简称鸡白痢，是由鸡白痢沙门氏杆菌引起的各种年龄鸡常发的传染病。此病不仅给养鸡业带来严重危害，造成重大的经济损失，而且鸡白痢沙门氏菌能够在家禽肠道内定植，污染鸡蛋或在加工家禽酮体时，污染鸡肉，继而进入人类食物链，成为人类沙门氏菌感染的潜在来源。所以鸡白痢的防治备受人们的关注。

近年来，一些鸡病专家认为鸡白痢应列在鸡病的首位。有研究发现近几年1～4日龄初生雏发病率明显增多，且2周龄以内的小鸡发病率和死亡率都很高。给养鸡业带来了严重的危害。尽管抗生素、抗菌药物，如临床上常用的头孢菌素类半合成抗生素、氨基糖苷类抗生素、四环素类抗生素、氟喹诺酮类抗菌类药物、磺胺类抗菌药等对防治该病均有一定效果，可有效减少鸡白痢的发病率和死亡率。但由于治疗不彻底以及长期不合理用药导致的耐药菌株的增加，均增加了防治该病的难度。加之耐药沙门氏菌与沙门氏菌及大肠杆菌之间耐药性的传递及扩散，耐药性沙门氏菌的感染已经成为了目前防治该病的难点。且耐药沙门氏菌的广泛传播已成为潜在的公共卫生危害问题。因此开展雏鸡白痢沙门菌病的防治药物研究具有重要的意义。其中，中药，特别是中药复方因其不良反应小、不易残留、不污染环境、不易产生耐药性所具有的独特优势，在防治该病方面可望获得越来越重要的作用。

3.2本次试验，对3日龄试验雏鸡按0.25ml×6.75×10⁹个/L（1×MLD）口服C_79-13沙门氏杆菌液混悬液复制人工雏鸡白痢病病理模型获得了成功。感染发病雏鸡在口服接种后4h～8h后相继发病。其发病雏鸡主要临床症见精神沉郁、呼吸急促、呼吸困难、鸣叫、排白色浆液性粪便、***被浆液性粪便封堵、脱水、消瘦，并进而在8h～12h后相继出现死亡。死后剖检可见：严重脱水，肠道充血、出血，肠道内充满气体，粘膜呈急性炎症变化，肝脏淤血、出血，个别雏鸡可见肝表面的灰白色点状坏死点，肺出血，卵黄囊吸收不全等症候。病理切片观察可见心、肺、肝、脾、盲肠等主要病变器官均出现不同程度的出血、变性、坏死等基本病理过程。采集发病鸡肛拭子（粪便）分离细菌和病死鸡肝、心、腹腔分离细菌经细菌学检查也证明发病雏鸡和死亡雏鸡主要由攻毒菌引起有关（详见表4；图1～6）。此结果说明使用本试验方法复制的人工感染病理模型完全可以保证本试验的正常进行。

3.3本发明试验结果表明：肠菌清散中、高剂量应用于人工感染的雏鸡白痢病例，预混添加，连用5d，可以有效减少雏鸡感染发病率，有效降低感染雏鸡发病病死率。与感染对照组及低剂量组相比具有显著差异。而该保护作用，与阳性对照药物环丙沙星预混剂的保护效果相当（详见表2）。另外试验结果也显示：即使用药后的死亡雏鸡，也表现出使用高中剂量肠菌清散后，可以减缓发病死亡时间，减轻感染后的肠、肝、肺、脾及盲肠等的病理变化（详见图1～6）。此结果表明：肠菌清散具有防治沙门氏菌感染雏鸡引发雏鸡白痢病的较显著效果。试验结果肯定肠菌清散用于防治雏鸡白痢的临床作用。

Claims (8)

1.如下所述的药物组合物在制备预防或治疗禽类沙门氏菌病的药物中的用途；所述药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：

黄芩150-200份、连翘150-200份、赤芍150-200份、黄连50-100份、黄柏250-350份、甘草50-100份。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述禽类为鸡、鸭或鹅。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是预防或治疗鸡白痢沙门氏菌病的药物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述药物是预防或治疗雏鸡白痢沙门氏菌病的药物。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的兽药制剂：

黄芩185份、连翘185份、赤芍185份、黄连74份、黄柏297份、甘草74份。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的用途，其特征在于：所述药物是以所述重量配比原料药的药粉，或原料药的水或/和有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇或含水乙醇。

8.根据权利要求1-6任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述兽药制剂为注射剂、溶液剂、煎剂、浸剂、合剂、乳剂、水剂、浸膏剂、舔剂、粉剂、预混剂、片剂、丸剂、胶囊剂、微囊剂、颗粒剂或口服液。