CN102872307A - 一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液及其制备方法，涉及一种治家禽病的中药及其制备方法，黄芪40g、黄芩40g、板兰根30g、连翘30g、柴胡30g、地榆25g、甘草25g、大蒜25g、蟾酥5g。按比例称取除蟾酥之外各药材，加水温浸，再煎煮2次，滤过，离心分离或沉降滤过后，滤液浓缩至稠膏密度1.20-1.25时取出；加入乙醇，冷藏静置，然后使不溶性杂质沉淀，取其上清液过滤，冷藏静置，回收乙醇，加入处方量蟾酥并加水调至250ml，灌装，灭菌，即得口服液，口服液能提高家禽机体抗病毒能力，防止继发感染。工艺质量控制解决方案合理，实现了制剂安全可靠、无毒害、无残留、使用方便，工艺技术简单易行的特点。

Description

一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液及其制备方法

技术领域

 本发明涉及一种治家禽病的中药及其制备方法，特别是涉及一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液及其制备方法。

背景技术

随着养殖业的迅速发展，养禽业疾病流行日益频繁，养禽业饱受细菌耐药性增强，疾病防治成本巨增等困扰，导致养殖户的利益无法保证。动物饲养过程中使用什么样的兽药，对其质量起着极其重要的作用。近年来我国畜产品出口严重受阻，兽药使用不当引起的肉食中药物残留超标是主要原因之一。在国内市场，药物残留在一定程度上抑制了肉食消费的稳定增长，绿色安全肉食品广受欢迎，中药在养殖过程中的使用，为解决药物残留提供了良方。对谨慎使用兽药问题，我国也已颁布了一系列规章，但在实际生产中非法使用和滥用抗生素问题十分严重，人畜药物混用也非常普遍。长期以来，西药以其疗效高、见效快在养殖场广范应用，随之而来严重的耐药性、药物残留和污染问题。近年来动保行业快速发展，正向着疗效高、耐药性低、效果持久、无残留的方向发展，抗生素类添加剂由于药物的残留和毒性作用，将会逐渐被中草药和促生长活菌所代替。国内兽药市场抗菌、抗病毒中药产品开发已成为热点。尤其岀口肉鸡，相关国家规定，许多抗生素在饲养期禁止使用，或对药残有严格要求。因此目前西药在兽药领域的使用日益受到限制，而中药提取物抗菌抗病毒作用强大，且无耐受性及毒副作用，日益被兽药生产领域高度重视。

随着现代化养鸡集约化、规模化发展，鸡群的饲养密度越来越大，传染病，特别是病毒性传染病，一旦发生，常会给生产带来巨大的经济损失，尤其是那些传播能力较强的传染病，如ND、AI、IBD、IB、ILT等，发生后可在鸡群中迅速蔓延，有时来不及采取措施已经造成大面积扩散，因此，对于病毒性疾病，仍然要贯彻“预防为主，防重于治”的原则。在这个前提下，把治疗作为发病后的一种紧急补救措施，来降低由此造成的经济损失。2005年底农业部已全面禁用抗病毒西药于食用动物，养禽业中新的抗病毒药物亟待开发。

中兽药本身具有天然性、多功能性、无毒副作用、无抗药性等特点，能有效地降低畜禽产品中的药物残留。从中药中得到的抗菌抗病毒药物，有效成份含量高，抗菌抗病毒效价高，使用方便，药物来源丰富，与抗生素生产相比较其生产工艺简单、成本低、对环境无污染，能提高鸡体的免疫功能，增强疫苗的免疫效果，提高鸡群的抵抗力和成活率，具有可观的经济效益，因此在生产实际中有很好的推广应用价值。中药被机体吸收后，可转化为具有抑菌和抗病毒作用的物质，提高机体自身抗病能力和非特异性免疫机能，起到很好的防治作用。中药抗病毒作用机理一方面主要是指对病毒的直接杀灭,以及阻断病毒对正常细胞的吸附、穿入、复制等环节而达到抗病毒的目的。另一方面通过促进免疫器官的发育、增强吞噬细胞的吞噬能力、增强机体的体液免疫、增强机体的细胞免疫、诱生干扰素、增强自然杀伤细胞的活性、改善病毒所致机体的不良反应和病变等激发调动机体的免疫防御***来间接发挥抗病毒作用，这一途径尤为重要,更符合中兽医扶正祛邪的整体观念基本治疗思想，防治鸡病毒性疾病，研究和开发新型中药制剂有着广阔的前景。因此，中兽药在畜禽饲养中的作用也就愈加重要了。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液及其制备方法，口服液配方适应市场的需要，可提高家禽机体抗病毒能力，防止继发感染。工艺质量控制解决方案合理，实现了制剂安全可靠、无毒害、无残留、使用方便，工艺技术简单易行的特点。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液，所述口服液的处方配比为：黄芪40g、黄芩40g、板兰根30g、连翘30g、柴胡30g、地榆25g、甘草25g、大蒜25g、蟾酥5g。

一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液的制备方法，该方法包括以下过程： 

按处方比例称取除蟾酥之外各药材，加水温浸1小时，再煎煮2次，第一次煎煮1小时，第二次煎煮40分钟，滤过，合并滤液，离心分离或沉降滤过后，滤液浓缩至稠膏密度1.20-1.25时取出；加入乙醇，使含醇量达65％～70％，冷藏静置24小时，然后使不溶性杂质沉淀，取其上清液过滤，取出过滤，冷藏静置24小时，回收乙醇，加入处方量蟾酥并加水调至250ml，灌装，灭菌，即得外观性状为棕黄色澄清透明液体的口服液，。

本发明的优点与效果是：

1.本发明以中药有效成份的特性为中心选择工艺，结合植物有效成份的化学性质严格组织工艺，提取物制成的口服液有效成份含量高，抗菌抗病毒效价高,最终使成品的抗菌抗病毒效价等于甚至高于所用药材的效价。可以直接替代中药中的抗菌抗病毒药材，由于中药提取物吸收率很高，所以1克提取物的疗效大于20克生药材粉末，提高了产品的技术含量，减小了产品体积；中草药的抗菌成份复杂，细菌很难对之有效识别而产生耐受性，用于增强西药的疗效，及弥补西药易产生耐受性的缺点；从而与西药混合可增强产品耐受性，并增加其疗效；并可单独作成抗菌抗病毒制剂,用于治疗各类细菌病毒导致的传染性疾病。

2.本发明组方是科研组根据多年实践经验独自创立的，纯中药无残留，安全性高，且无残留、无毒副作用。通过养殖中使用该制剂，全程中药预防收到了良好的疗效，中药预防性投药成本较西药要高一些，中药虽然一次性投药成本高，但维持的时间比西药长得多，从整体一批鸡的平均每只鸡来看不高于西药或低于西药药费。该组方合理, 标本兼治, 对病毒感染有很好的预防、治疗作用, 而且，长期使用中药能提高鸡体抗病力，无耐药性和休药期。

3. 本发明所用药物具有增强或调节机体非特异性免疫功能及特异性免疫功能、消炎、抗病毒、增强消化***功能等作用，使鸡的体质增强。通过实验表明在蛋鸡饲养过程中使用该中药口服液预防饮水后，对照组鸡只饲喂基础日粮；全程观测记录各组鸡只日产蛋量、蛋重、采食量均有增加，发病率、破蛋数、死亡率均有下降。试验组鸡试验期总盈利比对照组增加平均每只鸡多收入1.03-2.20元；经济效益提高13.0%-26.6%。本发明制剂与抗生素类药物在肉鸡饲养过程中使用的对比试验，结果表明肉鸡增重、成活率和饲料转化率分别比抗生素组提高5.1％、8.2％和4.5％。证明对肉仔鸡的生长无不良影响，试验鸡食欲旺盛，羽毛平顺，体重比较均匀，健康状况良好，并且提高成活率20％以上。在鸡群的精神外观、精神状况、均匀度、鸡的皮毛色泽都明显优于对照组。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细说明。

其组方为：黄芪４0g、黄芩４0g、板兰根３0g、连翘３0g、柴胡３０g、地榆２５g、甘草２５g、大蒜２５g、蟾酥５g。按处方比例称取除蟾酥之外各药材，加水温浸1小时，再煎煮2次，第一次煎煮1小时，第二次煎煮40分钟，滤过，合并滤液，离心分离或沉降滤过后，滤液浓缩至稠膏密度1.20-1.25时取出。加入乙醇，使含醇量达65％～70％，冷藏静置24小时，然后使不溶性杂质沉淀，取其上清液过滤，取出过滤，冷藏静置24小时，回收乙醇，加入处方量蟾酥并加水调至２５0ml，灌装，灭菌，即得外观性状为棕黄色澄清透明液体的口服液，。

服用试验情况举例说明如下：

1．鸡肾型传染性支气管炎的治疗试验：

    鸡肾型传染性支气管炎（简称肾传支），是传染性支气管炎的肾性病变，是一种急性，高度接触性传染病。该病发病率高，死亡率高，是影响养鸡业的重要传染病之一。    某养殖户带来10只死鸡就诊。介绍说其养殖肉鸡5000只，在同一栋鸡舍育雏，向另外一栋鸡舍转群一半，转群后鸡舍温度较低，2天后鸡群出现呼吸道症状，主要以咳嗽喷嚏为主。喂了3天泰乐菌素，呼吸道明显减轻，可陆续出现死鸡，并且有水泻现象。过2天，每天死亡50多只，鸡群精神沉郁，腹泻严重，饮水量增加，采食量明显减少。     根据流行特点临诊症状，鸡传染性支气管炎可分为呼吸型，肾型，腺胃型及变异型：呼吸型用中药抗病毒药配合上呼吸道消炎药, 伴有轻微咳嗽现象时开始用本发明中药口服液, 在第二天看见明显症状减轻的结果;肾型用中药五皮散及维生素A、维生素C，并配合本发明中药口服液饮水;腺胃型一般发病比较早，给鸡群投喂本发明中药口服液来预防本病发生,并用疫康散配合肠道药。同时加强饲养管理，注意鸡舍通风，防止过挤，注意保湿,及时免疫接种。

2．鸡传染性法氏囊病的防治试验：

养10000只肉鸡，19天出现死亡。当地兽医判断为法氏囊免疫失败。供试鸡分别选择自然发病第二天鸡群的商品肉鸡病鸡，随机选择病鸡、死鸡、解剖和实验诊断均符合法氏囊病病理变化特征的鸡群为供试鸡。选择供试病鸡体重相差不大，尽量是同一舍的发病鸡群。推广试验用鸡另有10万套肉种鸡，供试取4000只做苗前后的种鸡。

用本发明中药口服液，用于鸡的法氏囊病的防治以及免疫力的增强，临床使用量按当地兽医给出的800只鸡一瓶，每瓶500 ml，中药口服液连用3天；法氏囊卵黄囊抗体1ml/只，肌注；配合使用补肾药、继发感染药。

（1）试验分组：在鸡场取出诊断为法氏囊病肉鸡400只，为中药口服液治疗1组；再取出诊断为法氏囊病肉鸡400只，为法氏囊卵黄囊治疗对照2组；空白100只为对照3组。饲养管理环境、条件、方式相似。

  （2）给药方法：试验1组供试鸡采用中药口服液，800只鸡一瓶连用3天，早晚各一次；同时配合使用补肾药，及防止继发感染的抗菌药。

试验2组对照组鸡采用法氏囊卵黄囊抗体2ml/只。同样配合使用补肾药，及防止继发感染的抗菌药。

试验3组空白组采用抗菌素药配合补肾药，常规治疗方法。

（3）试验结果：试验结果表明，中药口服液试验组与法氏囊卵黄囊抗体治疗组的功效相似，对传染性法氏囊病（IBD）都有很好的治疗效果。在用药的三天都能起效，4～5天就能控制了病情，病鸡停止死亡，存活率达89%以上；其中中药口服液试验组高达89%，高免卵黄囊抗体治疗组存活率达91 %；而抗菌素常规治疗的对照组存活率只有30%，差异非常显著（P＜0.01），试验结果如表1所示。

表1 对比治疗试验结果

组别	供试鸡（羽）	发病后5日死亡数	发病后10日死亡数	存活数	存活率（%）
						中药口服液治疗组	400	40	3	357	89
高免卵黄囊抗体治疗组	400	35	1	364	91
						抗菌素治疗组	100	48	22	30	30

（4）临床扩大应用范围实验

通过初试的基础上，将中药口服液治疗适当调整，并在禽业、养鸡场进行了临床扩大应用实验。

试验成功后对养殖场新发病肉鸡与未发病肉鸡同时进行预防与治疗。在用药前停水4h ，依上述给药方法，自由饮服。未发病鸡2600只鸡，预防后发病47只，保护率达98.2%；发病鸡1200只进行治疗，治愈1120只，治愈率达93%。

禽业10万套肉种鸡。在每次做苗前后，中药口服液按2000只鸡一瓶饮用，鸡群抗体水平非常好，维持时间长。产蛋高峰时，按2000只鸡一瓶饮用，产蛋高峰时不容易发病，产蛋高峰维持时间长。

3．对鸡新城疫病的治疗试验:

（1）实验动物：商品蛋鸡，根据鸡临床症状和流行病学确诊为鸡新城疫而未经治疗过的自然病鸡。

（2）实验方法：该项试验随机分为A、B、C、D 、E五组，每组200 只病鸡。A 组用中药散剂治疗0.5g/只，1天一次性拌料；B 组用中草药口服液饮水剂，１ml/只加入饮水中，1天２次，每次加药前控水2 小时，2～3 小时内饮完，自由采食；C 组用基因干扰素治疗，按厂家说明使用，并配合中草药口服液饮水剂；D 组为基因干扰素治疗，按说明使用；E对照组，发病后，不给任何药物。

（3）药效判定标准：用药3 天后精神好转，饮食增加，鸡只的死亡得到了控制，病情得到了缓解，判为有效；5 天之内，以临床症状消失,饮水、采食恢复常态者判为临床治愈；3 天后精神未见好转伴有死亡者判为无效。投药5～7 d 为一疗程。停药后继续观察3～5 d ,再结合病理剖检抽测结果确定防治效果,统计防治有效率。同时观察生产水平,确认该制剂的综合效益。对病情严重者,取药液灌服,适当加量。

（4）试验结果与分析见表2

表2 　对自然发病鸡的治疗效果统计

从表12可见：在投药后的前3d，鸡的死亡数目较大，说明该病的致死率较大，但是3d 后得到了有效的控制，并且投喂7d 后，没有死亡的鸡全部痊愈，说明本发明中药口服液对鸡新城疫有很好的控制和治疗效果。从后4d 的死亡率来看，用中药治疗的鸡群的死亡率极显著低于对照组，并以本发明中药口服液投喂药物效果最好。

在药物对比试验中结果表明，本发明中药口服液配合基因干扰素治疗该病有显著的效果，明显优于单独使用基因干扰素治疗。预防性投药用药时间为本地正在大面积发生病毒病流行、鸡处于特定的易感日龄、免疫空白期、发生细菌病防止病毒病混合感染。治疗性投药用药时间为在疾病的前驱期用药效果最好、紧急接种疫苗或注射卵黄抗体48小时后、鸡排黄绿色粪便且原因不明时、免疫接种发生了严重的免疫反应时。

对蛋鸡产蛋的影响：用药期间记录每组每天的产蛋数。本试验结果，使用中药治疗组一般经3d 症状消失，饮水、饮食正常，生长发育无明显差别，产蛋率开始回升。试验表明：中药口服液不影响蛋鸡的产蛋，具有防止产蛋量下降的良好效果。

４．选材质量标准

采用薄层色谱法(TLC)法鉴定药材。

（1）柴胡药材的鉴别：标准品对照溶液的制备：取柴胡皂苷a对照品、柴胡皂苷d对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液，备用。

对照液的制备：取柴胡对照药材0.5g，加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，制成对照药材溶液。

供试品溶液的制备：取待测复方溶液5 mL，蒸干，移至锥形瓶中，加水30 mL，加热30 min，滤过，滤液蒸干残渣加甲醇20 mL溶解，备用。

阴性液的制备：取除去柴胡的复方浸出液0．5mL，处理方法同上。

测定法：照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-乙醇-水（8∶2∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在60℃加热至斑点显色清晰。

测定结果：置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。阴性对照液无相应斑点干扰。

（2）地榆药材的鉴别：标准品对照溶液的制备：取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，备用。

对照液的制备：取地榆粉末2g，加水50ml，煮沸30分钟，放冷，离心10分钟，取上清液，用盐酸饱和的***振摇提取2次，每次15ml，合并***液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。

供试品溶液的制备：取待测复方溶液5 mL，蒸干，移至锥形瓶中，加水30 mL，加热30 min，滤过，滤液蒸干残渣加甲醇20 mL溶解，备用。

阴性液的制备：取除去地榆的复方浸出液0．5mL，处理方法同上。

测定法：照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯（用水饱和）-乙酸乙酯-甲酸（6∶3∶l）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。

测定结果：置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。阴性对照液无相应斑点干扰。 

（3）蟾酥药材的鉴别：标准品对照溶液的制备：取脂蟾毒配基对照品、华蟾酥毒基对照品，加乙醇分别制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，备用。

对照液的制备：取蟾酥粉末0.2g，加乙醇10ml，加热回流30分钟，滤过，滤液置10ml量瓶中，加乙醇至刻度，制成对照药材溶液。

供试品溶液的制备：取待测复方溶液5 mL，蒸干，移至锥形瓶中，加水30 mL，加热30 min，滤过，滤液蒸干残渣加甲醇20 mL溶解，备用。

阴性液的制备：取除去蟾酥的复方浸出液0．5mL，处理方法同上。

测定法：照薄层色谱法试验，吸取上述5种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-丙酮（4∶3∶3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。

测定结果：供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个绿色及一个红色斑点。阴性对照液无相应斑点干扰。

5.喂治的具体要求：

规格：每瓶100ml。

(1)预防用药：将本品100毫升兑水200公斤，全天自由饮用。也可上、下午两次集中给药饮用，连续饮用3～５天。疫情高发时，每用5天，间隔5天，循环使用。

(2)治疗用药：将本品100毫升兑水１00公斤，全天自由饮用。也可上、下午两次集中给药饮用，连续饮用４～５天。

(3)重症个体用药：采用滴口给药，0.1毫升-0.2毫升/公斤体重，两周龄内小鸡2滴/次，约1500只/100毫升；三、四周龄鸡3滴/次，约1000只/100毫升；四周龄以上鸡4滴/次，约750只/100毫升；每日2次，连用3天。

本发明具有清热解毒，益气活血，止咳平喘，健脾止痢的功能，可以增强机体免疫力，提高对疾病的抵抗力，增强消化***作用促进家禽生长，并与疫苗协同使用有辅助增效作用。本发明预防及治疗鸡新城疫、传染性法氏囊病、传染性支气管炎、传染性喉气管炎、禽流感等一些病毒性疾病引起的：高热不退、咳嗽、呼吸困难、流泪、流鼻液、精神萎靡不振、腹泻、采食量减少、生长发育迟缓等症状，并对细菌和病毒混合感染引起的肠炎、腹泻等也有很好的疗效。

Claims (2)

1.一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液，其特征在于，所述口服液的处方配比为：黄芪40g、黄芩40g、板兰根30g、连翘30g、柴胡30g、地榆25g、甘草25g、大蒜25g、蟾酥5g。

2.一种防治家禽病毒类疾病的中药口服液的制备方法，其特征在于，该方法包括以下过程： 按处方比例称取除蟾酥之外各药材，加水温浸1小时，再煎煮2次，第一次煎煮1小时，第二次煎煮40分钟，滤过，合并滤液，离心分离或沉降滤过后，滤液浓缩至稠膏密度1.20-1.25时取出；加入乙醇，使含醇量达65％～70％，冷藏静置24小时，然后使不溶性杂质沉淀，取其上清液过滤，取出过滤，冷藏静置24小时，回收乙醇，加入处方量蟾酥并加水调至250ml，灌装，灭菌，即得外观性状为棕黄色澄清透明液体的口服液。