CN104961656B

CN104961656B - 一种双胍化合物及其制备方法

Info

Publication number: CN104961656B
Application number: CN201510277510.8A
Authority: CN
Inventors: 韩红斐; 魏学红; 郭志强
Original assignee: Shanxi University
Current assignee: Shanxi University
Priority date: 2015-05-27
Filing date: 2015-05-27
Publication date: 2017-01-25
Anticipated expiration: 2035-05-27
Also published as: CN104961656A

Abstract

本发明提供了一种N²,N²‑二乙基‑N³,N⁵‑二苯基‑N¹,N⁴‑二(2,6‑二甲基)苯基双胍及其制备方法。具体步骤包括：在惰性气体保护下，将二乙胺加入到正己烷中，混合均匀，室温下搅拌，逐滴加入烷基金属化合物，加热回流或者常温反应1‑5h，得到无色澄清溶液。将上述溶液冷却至室温，加入N‑(2,6‑二甲基)苯基‑N'‑苯基碳二亚胺，室温反应1h，用水淬灭，有机相经无水硫酸钠干燥，旋转蒸出溶剂制得产品。本发明具有操作方便，产物易分离，纯度高，产率高，成本低，对环境污染小等优点。

Description

一种双胍化合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及双胍化合物，具体涉及一种由二乙胺和N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺制备的N²,N²-二乙基-N³,N⁵-二苯基-N¹,N⁴-二(2,6-二甲基)苯基双胍化合物。

背景技术

双胍化合物是一类重要的合成精细化学品的中间体和化工原料，被广泛应用于医药、材料和配位化学等领域之中。双胍类药物的历史更为悠久，其中二甲双胍(甲福明)早在1957年就被应用于临床上，主要功效除了有降血糖作用外，还可改善脂质代谢，减轻体重，抗血液凝固等。除了作为药物，双胍化合物由于其配位点多，配位的位置灵活，也作为配位化学领域中非常多用的配体，广泛应用于许多化学领域。双胍化合物的制备方法除了主要由双氰胺和胺的盐酸反应合成外，还可以由氨腈和胍基盐酸盐加成制得等。上述的方法要么原料制作工艺复杂，要么是合成目标产物的产率过低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种起始原料易得、成本低、产率高、对环境友好、工艺简单的双胍化合物及其制备方法。

本发明提供的一种双胍化合物，是N²,N²-二乙基-N³,N⁵-二苯基-N¹,N⁴-二(2,6-二甲基)苯基双胍，结构式为：

本发明提供的一种双胍化合物的制备方法，包括如下步骤：

1)按文献(Tetrahedron Letters,(2010),51,1019–1021)方法合成N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺；

2)在惰性气体保护下，将二乙胺加入到正己烷中，混合均匀，室温下搅拌，逐滴加入烷基金属化合物AlMe₃或ZnEt₂，加热回流2-5h，得到无色澄清溶液；将上述溶液冷却至室温，加入N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺，室温反应1h，用水淬灭，有机相经无水硫酸钠干燥，旋转蒸出溶剂制得产品。其中二乙胺、烷基金属化合物和N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺的摩尔比为1:1-1.2:2-2.5。

步骤2)中所述的逐滴加入烷基金属化合物AlMe₃或ZnEt₂，加热回流2-5h，用逐滴加入烷基金属化合物n-BuLi，常温反应1-3h替代。

与现有技术相比，本发明所用的起始原料简单，二乙胺和使用的烷基金属试剂都是常用的化学试剂，N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺是通过文献方法合成，且合成工艺也非常简单，制备双胍化合物的操作简便，采用“一锅法”制得，容易工业化，制得的产品易分离纯化，产率高，可达75％-90％，成本低，环境污染小。

本发明双胍化合物分子中所有的氮原子上都有取代基，不同于传统的仅有一个或两个取代基的双胍化合物，本发明不仅给双胍化合物的合成提供了一种选择，更重要的是本发明双胍化合物的应用更加广泛。本发明双胍化合物在医药、材料化学和配位化学等领域有广阔的应用前景。

附图说明

图1本发明制备的双胍化合物的单晶X射线结构图

图2本发明制备的双胍化合物的¹H NMR谱图

具体实施方式：

以下仅仅为详细说明本发明而给出的具体实施例，这些实施例并非用于限制本发明的保护范围。

以下实施例中的原料N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺，按文献(Tetrahedron Letters,(2010),51,1019–1021)方法合成。

实施例1

在氮气保护下，将二乙胺(2.00mL,20.00mmol)加入到20mL正己烷中混合均匀，室温下搅拌，逐滴加入AlMe₃的甲苯溶液(2M,10mL,20.00mmol)，加热回流3h，得到无色澄清溶液。将上述溶液冷却至室温，加入N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺8.89g,40.00mmol)中，室温反应1h，反应完毕用水淬灭，有机相经无水硫酸钠干燥，旋转蒸出溶剂制得产品，产率81％。

实施例2

在氮气保护下，将二乙胺(2.00mL,20.00mmol)加入到20mL正己烷中混合均匀，室温下搅拌，逐滴加入n-BuLi的正己烷溶液(1M,20.00mL,20.00mmol)，常温反应1h，得到无色澄清溶液。将上述溶液冷却至室温，加入N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺(8.89g,40.00mmol)中，室温反应1h，反应完毕用水淬灭，有机相经无水硫酸钠干燥，旋转蒸出溶剂制得产品，产率75％。

实施例3

在氮气保护下，将二乙胺(2.00mL,20.00mmol)加入到20mL正己烷中混合均匀，室温下搅拌，逐滴加入ZnEt₂的甲苯溶液(1M,20.00mL,20.00mmol)，加热回流4h，得到无色澄清溶液。将上述溶液冷却至室温，加入N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺8.89g,40.00mmol)中，室温反应1h，反应完毕用水淬灭，有机相经无水硫酸钠干燥，旋转蒸出溶剂制得产品，产率85％。

晶体参数：化学式：C₃₄H₃₈N₅，单斜晶系(Monoclinic)，空间群P2(1)/n，晶胞参数 α＝90.00°，β＝91.965(2)°，γ＝90.00°，V＝2999.6(5)，Z＝4。单晶结构图见图1。

部分键长N1-C1 1.278(2)，N1-C3 1.413(2)，N2-C2 1.399(2)，N2-C11 1.422(2)，N2-C1 1.432(2)，N3-C2 1.276(2)，N3-C17 1.417(2)，N4-C1 1.360(2)，N4-C27 1.469(2)，N4-C25 1.475(2)，N5-C2 1.378(2)，N5-C29 1.411(2)；键角(°)：C1-N1-C3 128.53(16)，C2-N2-C11 122.61(14)，C2-N2-C1 117.67(14)，C11-N2-C1 119.55(14)，C2-N3-C17118.56(15)，C1-N4-C27 121.89(17)，C1-N4-C25 123.45(15)，C27-N4-C25 114.60(16)，C2-N5-C29 125.62(15)，N1-C1-N4 131.81(18)，N1-C1-N2 114.46(17)，N4-C1-N2 113.59(18)，N3-C2-N5 124.98(16)，N3-C2-N2 118.10(16)，N5-C2-N2 116.83(15)，C4-C3-C8120.15(18)，C4-C3-N1 116.61(16)，C8-C3-N1 122.82(17)，C16-C11-N2 120.32(17)，C12-C11-N2 120.60(17)，C18-C17-N3 122.53(18)，C22-C17-N3 116.88(19)，N4-C25-C26112.88(19)，N4-C27-C28 112.11(17)，C30-C29-N5 118.36(18)，C34-C29-N5 122.43(16)。

Claims

1.一种双胍化合物，其特征在于结构式为：

2.如权利要求1所述的一种双胍化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)合成N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺；

2)在惰性气体保护下，将二乙胺加入到正己烷中，混合均匀，室温下搅拌，逐滴加入烷基金属化合物AlMe₃或ZnEt₂，加热回流2-5h，得到无色澄清溶液；将上述溶液冷却至室温，加入N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺，室温反应1h，用水淬灭，有机相经无水硫酸钠干燥，旋转蒸出溶剂制得产品。

3.如权利要求2所述的一种双胍化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的逐滴加入烷基金属化合物AlMe₃或ZnEt₂，加热回流2-5h，用逐滴加入烷基金属化合物n-BuLi，常温反应1-3h替代。

4.如权利要求2或3所述的一种双胍化合物的制备方法，其特征在于，所述的二乙胺、烷基金属化合物和N-(2,6-二甲基)苯基-N'-苯基碳二亚胺的摩尔比为1:1-1.2:2-2.5。