CN104940282A

CN104940282A - 一种青钱柳制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN104940282A
Application number: CN201510300677.1A
Authority: CN
Inventors: 黄文荣; 张坪
Original assignee: Baihua Yihua Group Co Ltd
Current assignee: Baihua Yihua Group Co Ltd
Priority date: 2015-06-05
Filing date: 2015-06-05
Publication date: 2015-09-30

Abstract

本发明提供一种青钱柳制剂及其制备方法，本发明的制剂容易定量服用，口感可以为不喜欢喝青钱柳叶茶的人接受。适宜于四十岁以上的体胖人群；有糖尿病家族史人群；曾经血糖过高的人群。30岁以上的妊娠妇女，曾经分娩巨大婴儿者；高血糖伴有血压、血脂异常人群；高尿酸、高血粘、高胰岛素中有其中两个的人群；常年不参加体力劳动人群；体弱多病，免疫力低下人群。

Description

一种青钱柳制剂及其制备方法

发明领域：

本发明涉及一种青钱柳制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。

技术背景：

青钱柳，(拉丁文名：Cyclocarya paliurus.)，胡桃科、青钱柳属植物，青钱柳的树皮和树叶含丰富的皂苷、黄酮、多糖等有机营养成分，能够有效平衡人体糖代谢，从而达到降血糖，逆转并发症的养生效果；同时还含有大量的铁、锌、硒、铬、锗、镁、钙、锰、铜、钒等微量元素，与糖代谢和胰岛素作用密切相关的元素Ni、Cr、V、Se的含量较高，能够协助胰岛素发挥降血糖作用，并能改善糖耐量。由于青钱柳的降血糖作用，因此，市场上有很多青钱柳制剂产品，如青钱柳叶制成的茶，虽然青钱柳叶茶也能起到降血糖的作用，使用也方便，但是泡茶时茶叶的加入量和加水量的随意性很大，且有些人不喜欢喝青钱柳叶制成的茶。

发明内容：

本发明的目的在于，提供一种青钱柳制剂及其制备方法。本发明的制剂容易定量服用，口感可以为不喜欢喝青钱柳叶茶的人接受。且具有调节血糖，降脂、降压、提高人体免疫力的功效。

为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案实现：

一种青钱柳制剂，所述青钱柳制剂由青钱柳及辅料制备而成。

前述青钱柳制剂中，所述制剂为泡腾片、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

前述青钱柳制剂中，所述泡腾片按照重量份计算，由青钱柳2000-4000份、柠檬酸200-280份、甜菊糖10-30份、甜橙粉10-30份、淀粉5-15份、糊精5-15份、聚乙二醇600020-40份、微粉硅胶5-15份和碳酸氢钠100-300份制备而成。

前述青钱柳制剂中，所述泡腾片按照重量份计算，由青钱柳3000份、柠檬酸240份、甜菊糖20份、甜橙粉20份、淀粉10份、糊精10份、聚乙二醇600030份、微粉硅胶10份和碳酸氢钠195份制备而成。

一种前述的青钱柳制剂的制备方法，所述泡腾片这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入柠檬酸、甜菊糖、淀粉和糊精粉碎混匀，再用10％的PVP无水乙醇溶液制成20目酸性颗粒，干燥，用30目筛整粒备用；另取聚乙二醇6000加热熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却，粉碎，过60目筛，与上述酸性颗粒、甜橙粉和微粉硅胶混合均匀，压片，即得。

前述的青钱柳制剂的制备方法，所述颗粒剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，在100℃以下干燥成干浸膏，加入浸膏重量1倍量的糊精和1倍量的蔗糖混匀，制成颗粒，干燥，即得。

前述的青钱柳制剂的制备方法，所述片剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入制成量20％的淀粉和制成量3％的硬脂酸镁，用90％乙醇为润湿剂制颗粒，压片，包衣，即得。

前述的青钱柳制剂的制备方法，所述胶囊剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入制成量25％的混合辅料混匀，混合辅料由微晶纤维素和玉米淀粉以1:1的比例混合制成，用90％乙醇为润湿剂制颗粒，制成颗粒后于60℃干燥，再过12目筛1次，并用60目筛分出细粉，填装胶囊，即得。

青钱柳的有效成分为皂苷和黄酮的有机成分以及Ni、Cr、V、Se的无机成分。其中皂苷和黄酮水溶性好，而Ni、Cr、V、Se是以无机盐的形式存在，水溶性也很好。故青钱柳采用加水提取，本发明人经过大量的实验研究发现青钱柳采用80-85℃的水提取时，制成的药物疗效最好，可能是由于在80-85℃水中，有效成分更稳定。由于制成泡腾片口感好，糖尿病患者容易接受，因此青钱柳采用水提取后，加辅料制成泡腾片。但是，本发明人发现青钱柳采用加水提取，浓缩成浸膏后，加入除柠檬酸以外的酸源制成的泡腾片，崩解时间都不能符合药典规定，口感也不够好。原因应该是青钱柳中所含的果胶类、多糖类等这些粘性物质影响泡腾片的崩解，使泡腾片的崩解较慢，而柠檬酸能破坏果胶类、多糖类等这些物质的粘性，因此青钱柳浸膏中加入柠檬酸制成的泡腾片，崩解时间快，口感也好。

本发明进行了大量的实验研究，以下为本发明实验研究的结果：

实验例1、泡腾片的崩解时间和口感考察

一、原料：

1、本发明的泡腾片：按照实施例1的方法进行制备。

2、对比泡腾片1(酒石酸)：

处方：青钱柳3000g、酒石酸240g、甜菊糖20g、甜橙粉20g、淀粉100g、糊精100g、聚乙二醇600030g、碳酸氢钠195g、微粉硅胶0.1g。

工艺：取青钱柳加80-85℃，20倍量的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，在100℃以下干燥成干浸膏，加入酒石酸、甜菊糖、甜橙粉、淀粉和糊精粉碎混匀，再用10％的PVP无水乙醇溶液制成20目酸性颗粒，干燥，用30目筛整粒备用；另取聚乙二醇6000加热熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却，粉碎，过60目筛，与上述酸性颗粒和微粉硅胶混合均匀，压片，即得。

3、对比泡腾片2(苹果酸)：

处方：青钱柳3000g、苹果酸240g、甜菊糖20g、甜橙粉20g、淀粉100g、糊精100g、聚乙二醇600030g、碳酸氢钠195g、微粉硅胶0.1g。

工艺：取青钱柳加80-85℃，20倍量的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，在100℃以下干燥成干浸膏，加入苹果酸、甜菊糖、甜橙粉、淀粉和糊精粉碎混匀，再用10％的PVP无水乙醇溶液制成20目酸性颗粒，干燥，用30目筛整粒备用；另取聚乙二醇6000加热熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却，粉碎，过60目筛，与上述酸性颗粒和微粉硅胶混合均匀，压片，即得。

4、对比泡腾片3(碳酸钠)：

处方：青钱柳3000g、柠檬酸240g、甜菊糖20g、甜橙粉20g、淀粉100g、糊精100g、聚乙二醇600030g、碳酸钠195g、微粉硅胶0.1g。

二、实验方法及实验结果：

1、实验方法

1.1、崩解时间考察：取上述泡腾片按照中国药典附录ⅩA检测崩解时间，并记录数据。

1.2、口感考察：取上述泡腾片加入100ml的凉开水浸泡，待完全溶解或气泡消失后，任意找50位患者服用，对比口感并给出评分，取其平均值。

2、实验结果：崩解时间和口感的考察结果见表1。

表1崩解时间和口感的考察结果

注：*越多，说明口感越受患者喜欢。

3、结论：本发明的泡腾片崩解时间最快，口感最受患者喜欢。

实验例2、药效学实验研究

1、材料

1.1、动物与饲料：4周龄清洁级健康SD大鼠90只，雄性，体重150～180g，由贵阳医学院提供，高脂饲料:猪油18％，蔗糖20％，蛋黄3％，基础饲料59％。

1.2、试剂与药品：本发明泡腾片(按照实施例1的制备方法进行制备，临用前一片用100ml的凉开水浸泡并待完全溶解或气泡消失)。链脲佐菌素(streptozoto-cin，STZ)，购自Sigma；盐酸罗格列酮片，购自上海三维制药有限公司；胰岛素放免试剂盒，购自北京普尔伟业生物科技有限公司。葡萄糖测试盒、游离脂肪酸测试盒、糖化血红蛋白测试盒、糖化血清蛋白测试盒，均购自南京建成生物工程研究所。甘油三酯测定试剂盒、总胆固醇测定试剂盒，购自温州东瓯津玛生物科技有限公司。兔抗过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator－activated receptorγ，PPARγ)(H－100)(sc－7196，Santa Cruz)；辣根过氧化物酶标记羊抗兔Ⅱ抗和兔抗大鼠β－actin单克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司；SDS－PAGE凝胶配制试剂盒和ECL显影试剂盒购自碧云天生物科技研究所。

1.3、仪器：OneTouch强生稳步血糖仪购自强生(中国)医疗器材有限公司，配套试纸批号为2990326011；Model 680酶标仪购自Bio－Rad；低温离心机购自Sigma；LAC－110.4型电子分析天平购自赛多利斯公司；SN－682B全自动γ计数器购自上海日环仪器有限公司；WO－9413B型凝胶成像***购自北京六一仪器厂；POWERBC数控电泳仪购自上海申能***生物科技有限公司。

2、方法

2.1、2型糖尿病动物模型的建立及分组：雄性SD大鼠90只，分为正常对照组12只和糖尿病建模动物78只，正常组动物给予基础饲料，建模动物给予高脂饲料。喂养4周后，禁食12h，建模组腹腔注射2％STZ溶液(35mg·kg^－1)，1周后测定大鼠葡萄糖负荷2h血糖(禁食12h，给予2g·kg^－1的葡萄糖灌胃，测2h后的血糖)，筛选血糖值大于11.1mmol·L^－1的大鼠确定为糖尿病大鼠。模型稳定1周后，将成模的糖尿病大鼠60只随机分为5组，即本发明高剂量组(240mg·kg^－1)、中剂量组(120mg·kg^－1)、低剂量组(60mg·kg^-1)，罗格列酮组(阳性组)(rosiglitazone,RSG,3mg·kg^－1)，模型组，每组各12只。

2.2、给药方法：本发明组和阳性组按照2.1项下的给药剂量灌胃，模型组和正常对照组则给予同体积的生理盐水灌胃。每天给药1次，连续给药6周。每周末称量体重，根据体重调整给药剂量。

2.3、观测指标及方法：采用强生公司OneTouch稳步型血糖仪监测实验期间大鼠静脉全血血糖值。给药6周结束后取大鼠血清，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)；放射免疫测定法测定大鼠空腹血清胰岛素含量(fasting insu-lin，FINS)，并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivityindex，ISI＝ln([FBG×FINS－1])；果糖胺法测定大鼠糖化血清蛋白(glycosylated serunm proteins，GSP)含量；酶联免疫法测定大鼠血清甘油三酯(triglyceride，TG)和总胆固醇(total cholesterol，TCH)含量；酶联免疫吸附法测定大鼠血清游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)含量。取红细胞制备溶血液，测定糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin，GHb)含量。取大鼠肾周部位脂肪组织，生理盐水冲洗后置－70℃冰箱保存，备测PPARγ蛋白的表达。

2.4、Western blotting检测脂肪组织PPARγ蛋白表达将脂肪组织于冰浴中匀浆后，经4℃、12000r·min^－1高速离心30min提取蛋白。应用考马斯亮蓝法测定蛋白含量。将提取的组织蛋白变性处理后，每孔50μg蛋白上样，其中1个上样孔加入10μL预染蛋白marker进行电泳(5％浓缩胶90V，10％分离胶110V，不恒定电流)，约1.5h，完毕后取分离胶转印到硝酸纤维膜，5％脱脂奶粉室温封闭30min，4℃过夜，加入兔抗PPARγ(1∶200)，37℃反应1h或4℃过夜，用PBS洗膜，第1次15min，后3次每次5min。加5mL羊抗兔Ⅱ抗(1∶5000)，37℃反应1h，洗膜同上。用ECL显色试剂显示目的条带，采用WO－9413B型凝胶成像***自带软件Gel-pro32来分析胶片中的蛋白条带。

3、统计学处理：数据以均数±标准差表示，应用SPSS13.0统计分析软件进行t检验或单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

4、结果

4.1、一般状态：整个实验期间，正常组大鼠饮食、饮水及活动等行为正常。高糖高脂饮食+腹腔注射小剂量STZ后约10d，糖尿病大鼠逐渐出现多饮、多尿、多食、消瘦等症状，并出现毛色暗哑，精神萎靡，反应迟钝，动作迟缓的状况。实验期间，模型组糖尿病大鼠以上状态并未改善；而各给药组糖尿病大鼠上述症状则明显缓解，一般状况有所改善。实验期间正常组大鼠体重逐渐增加，而糖尿病大鼠体重明显降低，显著低于正常组(P＜0.01)，尤以第2周体重下降明显；但从第3周开始，糖尿病大鼠体重逐渐增加。第6周时，阳性组、本发明低剂量组大鼠体重有所增加，但与模型组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，糖尿病模型组动物实验期间血糖变化模型成功后，在给药的6周内，每周监测糖尿病模型组与正常组大鼠的空腹血糖。结果发现，在整个实验期间，正常组动物空腹血糖稳定在正常水平低于7.0mmol·L^－1；模型组糖尿病大鼠血糖显著高于正常组(P＜0.01)，且一直维持在高于15.0mmol·L^-1的高血糖状态，本发明泡腾片对糖尿病大鼠FBG、FINS和ISI变化的影响与正常对照组相比，模型组的FBG显著升高，FINS和ISI明显降低，2组间有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)。与模型组相比，本发明中剂量、高剂量组及阳性组可显著降低糖尿病大鼠的FBG，升高FINS和ISI(P＜0.05，P＜0.01)，见表2。

表2本发明泡腾片对糖尿病大鼠FBG、FINS和ISI变化的影响

注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.001；

与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.001。

4.2、糖尿病模型组动物实验期间血糖变化：模型成功后，在给药的6周内，每周监测糖尿病模型组与正常组大鼠的空腹血糖。结果发现，在整个实验期间，正常组动物空腹血糖稳定在正常水平，低于7.0mmol·L^－1；模型组糖尿病大鼠血糖显著高于正常组(P＜0.01)，且一直维持在高于15.0mmol·L^－1的高血糖状态。

4.3、本发明泡腾片对糖尿病大鼠GHb和GSP变化的影响：与正常对照组相比，模型组大鼠GHb和GSP显著升高(P＜0.05)。与模型组相比，本发明泡腾片给药组糖尿病大鼠血清GSP明显降低(P＜0.01)，但GHb含量仅有轻度下降，差异无统计学意义(P＞0.05)；阳性组GHb和GSP含量均显著降低(P＜0.05，P＜0.01)，结果见表3。

表3本发明泡腾片对糖尿病大鼠GHb和GSP变化的影响

注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.001；

与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.001。

4.4、本发明泡腾片对糖尿病大鼠TG、TCH和FFA变化的影响与正常对照组比较，模型组大鼠血清TG、TCH及FFA均显著升高(P＜0.01)。与模型组相比，本发明给药组、阳性组血清TG、TCH及FFA均显著降低(P＜0.05或P＜0.01)，结果见表4。

表4本发明泡腾片对糖尿病大鼠TG、TCH和FFA变化的影响

注：与空白组相比，*P＜0.05，**P＜0.001；

与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.001。

4.5、本发明泡腾片对糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ蛋白表达的影响：与正常对照组比较，糖尿病模型组大鼠PPARγ蛋白表达显著下降(P＜0.01)。给药后，本发明泡腾片或罗格列酮可显著升高糖尿病大鼠脂肪组织的PPARγ蛋白表达，与模型组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见表5。

表5本发明泡腾片对糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ蛋白表达的影响

组别	剂量(mg·kg-1)	PPARγ/β-actin
			组别	-	0.2964±0.0568
正常组	-	0.1743±0.0235*
			模型组	60	0.2024±0.0525#
本发明低剂量组	120	0.2436±0.0657#
			本发明中剂量组	240	0.2318±0.0557#
本发明高剂量组	3	0.2549±0.0529#

注：与空白组相比，*P＜0.05；

与模型组相比，#P＜0.05。

5、结论：由以上实验结果可知，给予本发明的泡腾片后，糖尿病大鼠空腹血糖与模型组相比明显降低，而胰岛素含量明显回升，胰岛素敏感指数显著提高，并且呈现一定程度的剂量相关性。同时，脂肪组织PPARγ蛋白表达显著增加。

与现有技术相比，所述的青钱柳制剂具有调节血糖，降脂、降压、提高人体免疫力的功效。另外，本发明的泡腾片崩解快，口感很受患者的喜爱，适宜于四十岁以上的体胖人群；有糖尿病家族史人群；曾经血糖过高的人群。30岁以上的妊娠妇女，曾经分娩巨大婴儿者；高血糖伴有血压、血脂异常人群；高尿酸、高血粘、高胰岛素中有其中两个的人群；常年不参加体力劳动人群；体弱多病，免疫力低下人群。达到了发明目的。

具体实施方式：

实施例1：

处方：青钱柳3000g、柠檬酸240g、甜菊糖20g、甜橙粉20g、淀粉10g、糊精10g、聚乙二醇600030g、微粉硅胶10g和碳酸氢钠195g。

工艺：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入柠檬酸、甜菊糖、淀粉和糊精，粉碎混匀，再用10％的PVP无水乙醇溶液制成20目酸性颗粒，干燥，用30目筛整粒备用；另取聚乙二醇6000加热熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却，粉碎，过60目筛，与上述酸性颗粒、甜橙粉和微粉硅胶混合均匀，压片，即得泡腾片。

用法用量：用冷水或温开水溶解后服用，溶解后成为一杯鲜甜美昧的橙味饮品。一日2～3片

实施例2：

处方：青钱柳4000g、柠檬酸280g、甜菊糖30g、甜橙粉30g、淀粉15g、糊精15g、聚乙二醇600040g、微粉硅胶15g和碳酸氢钠300g。

所述颗粒剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，在100℃以下干燥成干浸膏，加入浸膏重量1倍量的糊精和1倍量的蔗糖混匀，制成颗粒，干燥，即得片剂。

规格：10g/袋

用法用量：一日2次，每次1袋。

实施例3：

处方：青钱柳2000g、柠檬酸200g、甜菊糖10g、甜橙粉10g、淀粉5g、糊精5g、聚乙二醇600020g、微粉硅胶5g和碳酸氢钠100g。

所述片剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入制成量20％的淀粉和制成量3％的硬脂酸镁，用90％乙醇为润湿剂制颗粒，压片，包衣，即得片剂。

规格：0.5g/片。

用法用量：一日2-3次，每次2-3片

实施例4：

处方：青钱柳2500g、柠檬酸230g、甜菊糖15g、甜橙粉15g、淀粉8g、糊精8g、聚乙二醇600025g、微粉硅胶8g和碳酸氢钠150g。

所述胶囊剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入制成量25％的混合辅料混匀，混合辅料由微晶纤维素和玉米淀粉以1:1的比例混合制成，用90％乙醇为润湿剂制颗粒，制成颗粒后于60℃干燥，再过12目筛1次，并用60目筛分出细粉，填装胶囊，即得胶囊剂。

规格：0.5g/粒。

用法用量：一日2-3次，每次2-3粒。

Claims

1.一种青钱柳制剂，其特征在于：所述青钱柳制剂由青钱柳及辅料制备而成。

2.如权利要求1所述青钱柳制剂，其特征在于：所述制剂为泡腾片、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

3.如权利要求2所述青钱柳制剂，其特征在于：所述泡腾片按照重量份计算，由青钱柳2000-4000份、柠檬酸200-280份、甜菊糖10-30份、甜橙粉10-30份、淀粉5-15份、糊精5-15份、聚乙二醇600020-40份、微粉硅胶5-15份和碳酸氢钠100-300份制备而成。

4.如权利要求3所述青钱柳制剂，其特征在于：所述泡腾片按照重量份计算，由青钱柳3000份、柠檬酸240份、甜菊糖20份、甜橙粉20份、淀粉10份、糊精10份、聚乙二醇600030份、微粉硅胶10份和碳酸氢钠195份制备而成。

5.一种如权利要求3或4所述青钱柳制剂的制备方法，其特征在于：所述泡腾片这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入柠檬酸、甜菊糖、淀粉和糊精粉碎混匀，再用10％的PVP无水乙醇溶液制成20目酸性颗粒，干燥，用30目筛整粒备用；另取聚乙二醇6000加热熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却，粉碎，过60目筛，与上述酸性颗粒、甜橙粉和微粉硅胶混合均匀，压片，即得。

6.如权利要求2所述青钱柳制剂的制备方法，其特征在于：所述颗粒剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，在100℃以下干燥成干浸膏，加入浸膏重量1倍量的糊精和1倍量的蔗糖混匀，制成颗粒，干燥，即得。

7.如权利要求2所述青钱柳制剂的制备方法，其特征在于：所述片剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入制成量20％的淀粉和制成量3％的硬脂酸镁，用90％乙醇为润湿剂制颗粒，压片，包衣，即得。

8.如权利要求2所述青钱柳制剂的制备方法，其特征在于：所述胶囊剂这样制备：取青钱柳加入20倍量、温度为80-85℃的水提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至稠膏，稠膏在100℃以下干燥成干浸膏，加入制成量25％的混合辅料混匀，混合辅料由微晶纤维素和玉米淀粉以1:1的比例混合制成，用90％乙醇为润湿剂制颗粒，制成颗粒后于60℃干燥，再过12目筛1次，并用60目筛分出细粉，填装胶囊，即得。