CN104892473B - 一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺 - Google Patents
一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104892473B CN104892473B CN201510180522.9A CN201510180522A CN104892473B CN 104892473 B CN104892473 B CN 104892473B CN 201510180522 A CN201510180522 A CN 201510180522A CN 104892473 B CN104892473 B CN 104892473B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- organic solvent
- synthesis technique
- carry out
- sulfydryl
- dichloromethane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种4‑巯基‑1‑丁醇的合成工艺，包括以下步骤：1)将1,4‑丁二醇和缚酸剂溶于有机溶剂I中，滴入磺酰化剂，进行磺酰化反应，采用二氯甲烷萃取分离，并经洗涤、干燥和浓缩，得无色油状物；2)将步骤1)得到的无色油状物溶于有机溶剂II中，再加入亲核试剂进行亲核取代反应，最后经减压蒸馏，得所述4‑巯基‑1‑丁醇。本发明提出了一条全新的4‑巯基‑1‑丁醇合成路线，涉及的原料易得，操作简便，反应条件不苛刻，具有很好的工业化价值。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺。
背景技术
4-巯基-1-丁醇是较为重要的有机合成中间体和医药中间体，可用于合成含硫化合物。目前，4-巯基-1-丁醇的合成工艺主要有两种方法：
方法一：Hu,Jun and Fox,Marye Anne等人(Journal of Organic Chemistry,64(13),4959-4961；1999)以1-氯-4-丁醇为原料在四丁基氟化铵催化下与双(三甲基硫化硅)反应制得目标产物，收率为79％。该路线中采用的反应试剂来源有限且价格较高，使得成本大大提升，因此，不适合大规模工业化生产。反应路线如下：
方法二：Iglesias,Luis E.等人(Organic Preparations and Procedures International,28(3),319-324；1996)以2-噻唑烷酮为起始原料，在氢化铝锂作用下进行开环还原，制得目标产物，收率为76％。该路线中，需要用到氢化铝锂，价格贵，且反应需无水无氧。反应过程中放出氢气，容易与空气混合，产生***，因此，存在一定的安全隐患。反应路线如下：
发明内容
本发明的目的是提供一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺，涉及的原料易得，操作简便，反应条件温和，适合推广使用。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺，具体包括以下步骤：
1)将1,4-丁二醇和缚酸剂溶于有机溶剂I中，滴入磺酰化剂，进行磺酰化反应，所得反应产物进行萃取分离，并经洗涤、干燥和浓缩，得无色油状物；
2)将步骤1)得到的无色油状物溶于有机溶剂II中，再加入亲核试剂(硫化物)进行亲核取代反应，最后经减压蒸馏，得所述4-巯基-1-丁醇。
涉及的反应式如下：
其中，R为Me或等。
上述方案中，所述磺酰化剂为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯等磺酰氯的衍生物；缚酸剂为三乙胺或吡啶等有机碱；有机溶剂I为二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈等。
上述方案中，所述1,4-丁二醇、磺酰化剂和缚酸剂的摩尔比为1:(1～1.1):(1.1～1.5)。
上述方案中，所述磺酰化反应过程为：首先在0～5℃下反应0.5～1h，然后在0～40℃下反应2～4h。
上述方案中，所述亲核试剂为硫氢化钠或硫化钠等硫化物；有机溶剂II为乙醇、四氢呋喃或乙腈等。
上述方案中，所述1,4-丁二醇与亲核试剂的摩尔比为1:(1～1.5)。
上述方案中，所述亲核取代反应的反应温度为70～80℃，反应时间为2～4h。
上述方案中，所述步骤1)中，采用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应；反应产物用二氯甲烷萃取分离，所得二氯甲烷层依次用水和饱和食盐水洗涤。
本发明的有益效果为：
本发明以1,4-丁二醇、磺酰化剂和亲核试剂为原料，依次进行磺酰化反应和亲核取代反应制得所述的4-巯基-1-丁醇。涉及的反应原料简单易得，合成工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，具有很好的工业化价值。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步说明，附图中：
图1为本发明实施例1制得的4-巯基-1-丁醇的1H-NMR图谱。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面结合实施例和附图进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
以下实施例中，所述的1,4-丁二醇由上海Aladdin公司提供，其它原料如无具体说明，均为国药集团提供的分析纯或化学纯试剂。
实施例1
一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺，具体包括以下步骤：
1)4-甲磺酸基-1-丁醇的制备：将10g(110.9mmol)1,4-丁二醇与12.4g(122mmol)三乙胺溶于80ml二氯甲烷中，然后在0℃下滴加12.7g(110.96mmol)甲磺酰氯，维持温度反应1h后，逐渐升温至40℃，回流反应2.5h(磺酰化反应)，然后用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，采用二氯甲烷萃取分离，所得有机层依次用水和饱和食盐水洗涤、干燥、减压浓缩回收并二氯甲烷，得无色油状物15.8g；
2)4-巯基-1-丁醇的制备：将所得无色油状物溶于50mL乙醇中，加入6.22g(111mmol)硫氢化钠，在80℃下回流搅拌，反应2h后(亲核取代反应)，降温，回收乙醇，残余物减压精馏，收集114～116℃/20mmHg的组分，得8.8g无色液体，即所述4-巯基-1-丁醇。两步总收率为75％。
本实施例制得的4-巯基-1-丁醇的核磁共振1H-NMR谱图见图1。图中1H-NMR(CDCl3)δ:3.62～3.61(m,2H,CH2),δ:2.52～2.51(m,2H,S-CH2),δ:2.21(s,1H,O-H),δ:1.67～1.65(m,4H,CH2-CH2),δ:1.35～1.34(m,1H,S-H)。
实施例2
一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺，具体包括以下步骤：
1)4-对甲苯磺酸基-1-丁醇的制备：将10g(110.9mmol)1,4-丁二醇与13g(164mmol)吡啶溶于80ml二氯甲烷中，然后5℃下滴加22.9g(120mmol)对甲苯磺酰氯，维持温度反应0.5h后，逐渐升温至20℃，回流反应4h，然后用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应采用二氯甲烷萃取分离，所得有机层依次用水和饱和食盐水洗涤、干燥、减压浓缩回收并二氯甲烷，得无色油状物21.2g。
2)4-巯基-1-丁醇的制备：将所得无色油状物溶于50mL乙醇中，加入12.8g(164mmol)硫化钠，在70℃下回流搅拌，反应4h后，降温，回收乙醇，残余物减压精馏，收集114～116℃/20mmHg的组分，得8.1g无色液体，即所述4-巯基-1-丁醇。
本实施例两步总收率为69％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干改进和变换，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
1)将1,4-丁二醇和缚酸剂溶于有机溶剂I中，滴入磺酰化剂，进行磺酰化反应，所得反应产物进行萃取分离，并经洗涤、干燥和浓缩，得无色油状物；
2)将步骤1)得到的无色油状物溶于有机溶剂II中，再加入亲核试剂进行亲核取代反应，最后经减压蒸馏，得所述4-巯基-1-丁醇；
所述磺酰化剂为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯；缚酸剂为三乙胺或吡啶；亲核试剂为硫氢化钠或硫化钠；
所述1,4-丁二醇、磺酰化剂和缚酸剂的摩尔比为1:(1～1.1):(1.1～1.5)；磺酰化反应过程为：首先在0～5℃下反应0.5～1h，然后在0～40℃下反应2～4h；
所述1,4-丁二醇与亲核试剂的摩尔比为1:(1～1.5)；亲核取代反应的反应温度为70～80℃，反应时间为2～4h。
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂I为二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈。
3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述有机溶剂II为乙醇、四氢呋喃或乙腈。
4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述步骤1)中，采用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应；反应产物用二氯甲烷萃取分离，所得二氯甲烷层依次用水和饱和食盐水洗涤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510180522.9A CN104892473B (zh) | 2015-04-16 | 2015-04-16 | 一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510180522.9A CN104892473B (zh) | 2015-04-16 | 2015-04-16 | 一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104892473A CN104892473A (zh) | 2015-09-09 |
| CN104892473B true CN104892473B (zh) | 2017-01-11 |
Family
ID=54025494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510180522.9A Expired - Fee Related CN104892473B (zh) | 2015-04-16 | 2015-04-16 | 一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104892473B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101525342A (zh) * | 2009-04-03 | 2009-09-09 | 中国科学院化学研究所 | 具有自由基捕获性能的表面自组装金纳米探针及其制备方法与应用 |
| CN102281899A (zh) * | 2008-11-10 | 2011-12-14 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于递送治疗剂的新型脂质和组合物 |
-
2015
- 2015-04-16 CN CN201510180522.9A patent/CN104892473B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102281899A (zh) * | 2008-11-10 | 2011-12-14 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于递送治疗剂的新型脂质和组合物 |
| CN101525342A (zh) * | 2009-04-03 | 2009-09-09 | 中国科学院化学研究所 | 具有自由基捕获性能的表面自组装金纳米探针及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| A Convenient Trimethylsilylthioxy-Dehalogenation Reaction for the Preparation of Functionalized Thiols;Jun Hu等;《J. Org. Chem.》;19990602;第64卷(第13期);4959-4961 * |
| In situ forming poly(ethylene glycol)-based hydrogels via thiol-maleimide Michael-type addition;Yao Fu等;《Journal of Biomedical Materials Research,Part A》;20110504;第98A卷(第2期);201-211 * |
| Notizen zur Synthese von 2-Aminophenylsulfonen;Alfred Courtin等;《Helvetica Chimica Acta》;19801231;第63卷(第6期);1412-1419 * |
| Polycationic Diblock and Random Polyethylene Glycol- or Tris(hydroxymethyl)methyl-Grafted (Co)telomers for Gene Transfer:Synthesis and Evaluation of Their in Vitro Transfection Efficiency;Bertrand Le Bon等;《Bioconjugate Chemistry》;20020914;第13卷(第6期);1292-1301 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104892473A (zh) | 2015-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102060867A (zh) | 一种制备三氟硼酸钾系列化合物的方法 | |
| CN104910012A (zh) | 一种制备1-乙基环己基丙烯酸酯的方法 | |
| RU2746995C2 (ru) | Способ получения тетрафторида серы | |
| CN104892473B (zh) | 一种4-巯基-1-丁醇的合成工艺 | |
| CN107406356A (zh) | 氟化烷烃的制造方法、脒碱的分离、回收方法以及回收脒碱的使用方法 | |
| CN108863878A (zh) | 一种β-羟基硒醚化合物及制备方法 | |
| CN105777665B (zh) | 卡泊三醇的中间体化合物及其制备方法 | |
| CN108864097A (zh) | 一种2-芳硒基茶碱化合物及制备方法 | |
| CN103980172A (zh) | 一种1α,25-二羟基维生素D2的制备方法 | |
| CN106631911A (zh) | 一种对甲苯磺酸酯的合成方法 | |
| CN106588770A (zh) | 环丙基二苯基锍三氟甲磺酸盐作为硫叶立德试剂的应用及一种制备四元环酮的方法 | |
| CN106588731B (zh) | 环丙基二苯基锍三氟甲磺酸盐的合成方法 | |
| CN103664833A (zh) | 一种三氟环氧丙烷的制备方法 | |
| CN104193658B (zh) | 一种巯基乙酸的制备方法 | |
| CN103214519B (zh) | O-乙基-s-正丙基-（3-乙基-2-氰基亚胺-1-咪唑）磷酸酯的合成工艺 | |
| CN102731315B (zh) | 一种n，n`二甲基环己二胺的生产方法 | |
| CN105001271B (zh) | 一种钕/钠杂双金属配合物及其制备方法和用途 | |
| CN103012461A (zh) | 一种生物素关键中间体1,2-二（三甲基硅氧基）环己烯的制备方法 | |
| CN102603560A (zh) | 一种四叠氮基烷烃及其制备方法 | |
| CN107445791A (zh) | 一种番茄红素的制备方法 | |
| CN103121683B (zh) | 一种苯磺酸盐与碳酸盐混合物的简便分离方法 | |
| CN102659632A (zh) | 降冰片烷异氰酸酯的制备方法 | |
| CN111574337B (zh) | 一种4-(3,3-二氯烯丙氧基)苯酚的合成方法 | |
| CN103086937A (zh) | 合成帕立骨化醇的方法 | |
| CN103360269B (zh) | 一种3-氯-2-氨基苯酚的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20170111 Termination date: 20200416 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |