CN104840967A - 一种含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，包括如下步骤：将用于矫味的辅料加入含乙醇中药液体口服制剂中，溶解，混合均匀。本发明最终能达到满足不同人群的需要、矫正含乙醇中药液体口服制剂不良口感的目的。该方法操作简单，应用广泛，可使产品口感显著改善，适合工业化生产。该矫味方法可以保证不同人群对药物口感的不同需要，满足特殊人群对矫味剂的要求，产品特别适宜于老人、儿童、有糖尿病的患者服用。

Description

一种含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法

技术领域

本发明涉及一种中药口服制剂的矫味方法，特别是涉及一种含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法。

背景技术

口感差是中药口服制剂的固有缺陷之一，也是影响患者服药依从性的最大障碍。中药矫味研究常用手段为剂型变更、部分制剂工艺变更和添加矫味剂，其中添加矫味剂是技术最简单、成本最经济、效果很明显的矫味方法。现在已经有很多上市和在研中药品种采用了添加矫味剂的方法进行口感的提升。

对于常用的剂型如片剂、丸剂、颗粒剂、口服液等，矫味方法比较简单，添加矫味剂后对样品的影响较小；但是含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法较为复杂、难度极大，主要在于：高浓度的乙醇带来较强的刺激性，且与中药成分的酸苦味和中药特殊的刺激性气味结合后使得患者对含乙醇中药制剂的服药依从性大大降低，同时矫味剂的加入易对产品的澄明度等关键属性造成影响。文献检索显示，目前国内外尚无相关文献或专利报道此方法。

因此，亟需研发一种实用的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新型实用的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，该方法能为含乙醇中药液体口服制剂提供矫味技术方案，使其口感获得显著改善，提高患者的服药依从性。

为解决上述技术问题，本发明的一种新型的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，包括如下步骤：

用于矫味的辅料加入含乙醇的中药液体口服制剂中，溶解，混合均匀。

作为优选的技术方案，制剂所用的中药包括动物类中药、植物类中药和动植物混合中药，制剂类型包括酒剂和酊剂，乙醇含量为10％-70％。

作为优选的技术方案，所述用于矫味的辅料，是通过自身的味道和气味扰乱人体味觉和嗅觉器官对药物本身味道或气味的感知的矫味剂，包括甜味剂、苦味阻滞剂和芳香剂三大类，该三类矫味辅料能混合使用，其中甜味剂起矫味的主要作用，可以单独使用，也可以搭配其余两种矫味剂混合使用。所述用于矫味的辅料是在含乙醇中药液体口服制剂中具有良好溶解性的药用辅料和食品添加剂；其中甜味剂优选自糖精钠、三氯蔗糖、阿司帕坦、纽甜、安赛蜜中的两种或多种；苦味阻滞剂优选自甘油、丙二醇中的一种或多种；芳香剂优选自薄荷香型香精、柠檬香型香精、红枣香型香精、金桔香型香精、桂花香型香精、肉桂香型香精、香兰素、香叶醇和柠檬醛中的一种或多种，该三类矫味辅料能混合使用。所述用于矫味的辅料溶解于含乙醇中药液体口服制剂中，溶解和混合方法包括超声、振摇和搅拌。所述用于矫味的辅料溶解于含乙醇中药液体口服制剂中，甜味剂、苦味阻滞剂和芳香剂三大类中，同一类的加入无先后顺序，可以同时加入；如果使用不同大类的矫味剂，甜味剂和苦味阻滞剂先加入，加入的制剂工艺流程的环节包括提取、混合、静置，芳香剂后加入，其加入的环节包括混合、静置。

高甜度倍数的甜味剂单独使用对含乙醇中药液体口服制剂的口感改善效果不佳，而2种或2种以上的甜味剂同时使用可以有效抑制其刺激性，收敛苦味，降低苦味在口腔中的残留时间。与甜味剂同时使用，苦味阻滞剂可以有效协助收敛苦味在口腔中的扩散，并缩短苦味的持续时间。芳香剂的使用可以增加液体制剂的香气，掩盖不良气味，对改善味道起辅助作用。

所述用于矫味的辅料的配比是通过实验研究对药物的口感有改善作用、不影响药物疗效、不影响液体制剂的澄明度、不影响药物安全性时的用量。

作为优选的技术方案，所述矫味剂的总质量占含乙醇中药液体口服制剂总质量的0.5％-15％；或者，所述用于矫味的辅料的总体积占含乙醇中药液体口服制剂总体积的0.5％-15％。

作为优选的技术方案，所述含乙醇中药液体口服制剂包含中药提取物制备的液体制剂，特别是包含有以下一种或多种中药提取物制备的含乙醇液体制剂：大黄、黄连、黄柏、黄芩、锦灯笼、栀子、牛膝、重楼、连翘、板蓝根、苦参、蒲公英、穿心莲、紫花地丁、野菊花、胡黄连、青蒿、射干、苦良姜、老鹳草、虎杖、枳壳、陈皮、木瓜、白芷、桂枝、肉桂、香附、莪术、三棱、冰片、羌活、远志、人参、人参须、香加皮、威灵仙、木香、细辛、五加皮、夏枯草、益母草、樟脑、小茴香、肉桂、苍术、半夏、厚朴、鸡血藤、络石藤、徐长卿、土鳖虫、蕲蛇、地龙。

本发明通过不同矫味剂的添加，有效抑制其苦味和刺激性气味，可以显著改善含乙醇中药液体口服制剂的口感，应用广泛，操作简单，适合工业化生产。

本发明所使用的甜味剂为不被人体代谢的高甜度倍数甜味剂(俗称“健康糖”)，甜度倍数可调节，口感类型可以按照要求进行调配，保证不同人群对制剂口感的不同需要，口感好，应用广泛，满足特殊人群对矫味剂的要求，产品特别适宜于老人、儿童、有糖尿病的患者服用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的描述。

实施例1骨痛灵酊

原处方组成：雪上一枝蒿80g、干姜110g、龙血竭1g、乳香5g、没药5g、冰片1.5g。

各药材按照2010版中国药典的工艺方法制备1000ml酊剂。制作过程中，取三氯蔗糖15g，加入到混匀后静置的渗漉液中，静置48h，滤过，滤液用水和乙醇调至1000ml，即得。

本实施例中甜味剂的加入环节为静置，可以保证最终产品的澄明度。经过此方法制备的骨痛灵酊入口甜，刺激性强，入口微苦，刺激性残留强，患者服用剂量不变。

本实施例单独使用一种甜味剂，无法有效掩盖制剂入口的刺激性。

实施例2骨痛灵酊

原处方组成：雪上一枝蒿80g、干姜110g、龙血竭1g、乳香5g、没药5g、冰片1.5g。

各药材按照2010版中国药典的工艺方法制备1000ml酊剂。制作过程中，取三氯蔗糖7.5g、糖精钠12.5g、香兰素5g，加入到混匀后静置的渗漉液中，静置48h，滤过，滤液用水和乙醇调至1000ml，即得。

本实施例中甜味剂和芳香剂的加入环节为静置，可以保证最终产品的澄明度。经过此方法制备的骨痛灵酊入口甜，刺激性弱，气香，入口微苦，苦味和刺激性残留弱，患者服用剂量不变。

本实施例中用于矫味的辅料符合2010版中国药典的药用辅料和相关的食品添加剂要求，能显著改善酊剂的口感。

经过稳定性试验考察，加速考察6月和室温放置18月后，采用此矫味方法的骨痛灵酊的澄明度符合要求。

实施例3十滴水

原处方组成：樟脑25g，干姜25g，大黄20g，小茴香10g，肉桂10g，辣椒5g，桉油12.5ml。

各药材按照2010版中国药典的工艺方法制备1000ml酊剂。制剂过程中，取三氯蔗糖1g、安赛蜜15g、香叶醛4g、甘油120ml和柠檬香型香精10ml，加入收集的渗漉液中，搅拌使溶解，即得。

本实施例中甜味剂和芳香剂的加入环节为混合，可以保证最终产品的澄明度。经过此方法制备的十滴水入口甜，刺激性弱，气香，入口微苦，苦味和刺激性残留弱，患者服用剂量不变。

本实施例中用于矫味的辅料符合2010版中国药典的药用辅料和相关的食品添加剂要求，能显著改善酊剂的口感。

经过稳定性试验考察，加速考察6月和室温放置18月后，采用此矫味方法的十滴水的澄明度符合要求。

实施例4藿香正气水

原处方组成：苍术160g，陈皮160g，厚朴(姜制)160g，白芷240g，茯苓240g，大腹皮240g，生半夏160g，甘草浸膏20g，广藿香油1.6ml，紫苏叶油0.8ml。

各药材按照2010版中国药典的工艺方法制备酊剂2050ml。在制剂过程中，取糖精钠10g、纽甜1g加入到60％乙醇浸渍液中，浸渍24h后渗漉提取；另取丙二醇70ml、哈密瓜香型香精15ml和柠檬醛4g，加入到7味药材提取液和甘草浸膏混合后的浓缩液，与广藿香油、紫苏叶油的乙醇溶液一起搅拌混匀，用乙醇与水适量调整乙醇含量，并使全量成2050ml，静置，滤过，灌装。

本实施例中甜味剂的加入环节为提取，芳香剂的加入环节为混合，可以保证最终产品的澄明度。经过此方法制备的藿香正气水入口甜，刺激性弱，气芬芳，入口微苦，苦味和刺激性残留弱，患者服用剂量不变。

本实施例中用于矫味的辅料符合2010版中国药典的药用辅料和相关的食品添加剂要求，能显著改善酊剂的口感。

经过稳定性试验考察，加速考察6月和室温放置18月后，采用此矫味方法的藿香正气水的澄明度符合要求。

实施例5舒筋风湿酒

原处方组成：春根藤30g，络石藤30g，鸡血藤30g，血风藤20g，乌多年30g，虎杖10g，水高丽30g，黑老虎根20g，蔗糖85g。

各药材按照国家食品药品监督管理局药品标准WS-10957(ZD-0957)-2002-2012Z的工艺方法制备酒剂1000ml。在制剂过程中，取三氯蔗糖1.5g、阿斯帕坦2.5g和薄荷香型香精1ml，与8味药材提取液和蔗糖单糖浆一起搅拌混匀，加入白酒至规定体积，混匀，滤过，灌装。

本实施例中甜味剂和芳香剂的加入环节为混合，可以保证最终产品的澄明度。经过此方法制备的舒筋风湿酒入口甜，刺激性弱，气清新，入口微苦，苦味和刺激性残留弱，患者使用时剂量不变。

本实施例中用于矫味的辅料符合2010版中国药典的药用辅料和相关的食品添加剂要求，能显著改善酒剂的口感。

经过稳定性试验考察，加速考察6月和室温放置18月后，采用此矫味方法的舒筋风湿酒的澄明度符合要求。

实施例6舒筋风湿酒

原处方组成：春根藤30g，络石藤30g，鸡血藤30g，血风藤20g，乌多年30g，虎杖10g，水高丽30g，黑老虎根20g，蔗糖85g。

各药材按照国家食品药品监督管理局药品标准WS-10957(ZD-0957)-2002-2012Z的工艺方法制备酒剂1000ml。在制剂过程中，取糖精钠5g和安赛蜜12.5g，与8味药材提取液和蔗糖单糖浆一起搅拌混匀，加入白酒至规定体积，混匀，滤过，灌装。

本实施例中甜味剂和芳香剂的加入环节为混合，可以保证最终产品的澄明度。经过此方法制备的舒筋风湿酒入口甜，刺激性弱，入口微苦，苦味和刺激性残留弱，患者使用时剂量不变。

本实施例中用于矫味的辅料符合2010版中国药典的药用辅料和相关的食品添加剂要求，能显著改善酒剂的口感。

经过稳定性试验考察，加速考察6月和室温放置18月后，采用此矫味方法的舒筋风湿酒的澄明度符合要求。

实施例7三两半药酒

原处方组成：当归100g，炙黄芪100g，牛膝100g，防风50g。

各药材按照中华人民共和国***药品标准WS3-B-0180-90的工艺制备酒剂1000ml。在制剂过程中，取糖精钠5g、安赛蜜15g和红枣香型香精10ml，加入到4味药提取渗漉液中，搅拌使溶解后静置，滤过，即得。

本实施例中甜味剂和芳香剂的加入环节为混合，可以保证最终产品的澄明度。经过此方法制备的三两半药酒入口甜，刺激性弱，气香，刺激性残留弱，患者使用时剂量不变。

本实施例中用于矫味的辅料符合2010版中国药典的药用辅料和相关的食品添加剂要求，能显著改善酒剂的口感。

经过稳定性试验考察，加速考察6月和室温放置18月后，采用此矫味方法的三两半药酒的澄明度符合要求。

Claims (8)

1.一种含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，其特征在于：包括如下步骤：用于矫味的辅料加入含乙醇的中药液体口服制剂中，溶解，混合均匀。

2.如权利要求1所述的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，其特征在于：所述含乙醇中药液体口服制剂所用的中药包括动物类中药、植物类中药和动植物混合中药，制剂类型包括酒剂和酊剂，乙醇含量为10％-70％。

3.如权利要求1所述的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，其特征在于：所述用于矫味的辅料，是通过自身的味道和气味扰乱人体味觉和嗅觉器官对药物本身味道或气味的感知的矫味剂，包括甜味剂、苦味阻滞剂和芳香剂三大类，该三类矫味辅料能混合使用；其中甜味剂起矫味的主要作用，可以单独使用，也可以搭配其余两种矫味剂混合使用。

4.如权利要求3所述的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，其特征在于：所述用于矫味的辅料是在含乙醇中药液体口服制剂中具有良好溶解性的药用辅料和食品添加剂；所述甜味剂选自糖精钠、三氯蔗糖、阿司帕坦、纽甜、安赛蜜中的两种或多种；所述苦味阻滞剂选自甘油、丙二醇中的一种或多种；所述芳香剂选自薄荷香型香精、柠檬香型香精、红枣香型香精、金桔香型香精、桂花香型香精、肉桂香型香精、香兰素、香叶醇和柠檬醛中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，其特征在于：所述用于矫味的辅料溶解于含乙醇中药液体口服制剂中，溶解和混合方法包括超声、振摇和搅拌。

6.如权利要求1所述的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，其特征在于：所述用于矫味的辅料溶解于含乙醇中药液体口服制剂中，甜味剂、苦味阻滞剂和芳香剂三大类中，同一类的加入无先后顺序，即同时加入；不同大类之间，甜味剂和苦味阻滞剂先加入，加入的制剂工艺流程的环节包括提取、混合、静置，芳香剂后加入，其加入的环节包括混合、静置。

7.如权利要求4所述的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，其特征在于：所述用于矫味的辅料的总质量占含乙醇中药液体口服制剂总质量的0.5％-15％；或者，所述用于矫味的辅料的总体积占含乙醇中药液体口服制剂总体积的0.5％-15％。

8.如权利要求1所述的含乙醇中药液体口服制剂的矫味方法，其特征在于：所述含乙醇中药液体口服制剂是包含有以下一种或多种中药提取物制备的含乙醇液体制剂：大黄、黄连、黄柏、黄芩、锦灯笼、栀子、牛膝、重楼、连翘、板蓝根、苦参、蒲公英、穿心莲、紫花地丁、野菊花、胡黄连、青蒿、射干、苦良姜、老鹳草、虎杖、枳壳、陈皮、木瓜、白芷、桂枝、肉桂、香附、莪术、三棱、冰片、羌活、远志、人参、人参须、香加皮、威灵仙、木香、细辛、五加皮、夏枯草、益母草、樟脑、小茴香、肉桂、苍术、半夏、厚朴、鸡血藤、络石藤、徐长卿、土鳖虫、蕲蛇、地龙。