CN104840443B - 含活性成分普瑞巴林的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种普瑞巴林缓释药物组合物，包含活性成分和赋形剂，活性成分为普瑞巴林或其药学上可接受的盐，赋形剂包括基质形成剂和溶胀剂，基质形成剂为聚醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮的混合物，溶胀剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、聚氧乙烯之一或其任意组合。本发明的药物组合物，适合每日口服一次，减少用药次数，降低血药浓度峰谷比，同时通过选用合适的溶胀剂，不仅能够达到胃内滞留，还可避免过氧化物带来的稳定性问题，提高了产品的稳定性，实现了每天服药一次即可达到治疗效果，与速释制剂生物等效。本发明的药物组合物主要用于治疗癫痫、神经性疼痛等。

Description

含活性成分普瑞巴林的药物组合物
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种能够提高胃内滞留时间的稳定的口服药物组合物，适合每日服用一次。
背景技术
普瑞巴林与中枢神经***中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅助性亚基)有高度亲和力，并且涉及与脑神经元活性的调节相关的内源抑制性神经传递质γ-胺基丁酸(GABA)有关。普瑞巴林具有抗癫痫发作活性，且适用于治疗以下病症：癫痫、疱疹神经痛等。普瑞巴林胶囊剂为速释制剂，用于以上适应症的治疗时用法为每日2或3次施予患者。对于需要长期服药的患者而言，QD服药可提高患者的顺应性。每日服药一次还可降低药物在血液中的Cmax而减轻或避免潜在、不希望的与剂量有关的副作用，还可通过增加在血浆中的最低浓度Cmin而增加药物功效。
临床研究表明，普瑞巴林在人类的小肠和升结肠中可吸收，但在结肠肝曲外较少吸收，表明普瑞巴林的平均吸收窗平均约为6小时或更短，每天多次给药，会导致药物的血药浓度产生明显波动，必须频繁给药以保持相当稳定的血药浓度。普瑞巴林的有效剂量是150-600mg/天，是以分剂量给予的。普瑞巴林胶囊每天服用3次，会导致药物血药浓度迅速升高，继而由于药物分布、代谢和***，药物浓度迅速降低。所以速释制剂的药物利用率较低。一般的缓释制剂技术效果不理想，提高药片在胃中的滞留时间，从而提高药物的吸收是个较好的思路。
专利CN101330907同样为含普瑞巴林的每日服用一次的缓释给药组合物，该专利溶胀剂仅仅限于使用了交联聚维酮达到药片膨胀效果。对比了交联聚维酮与交联羧甲基纤维素钠的药片膨胀能力，结果表明交联羧甲基纤维素钠同交联聚维酮在药片纵向膨胀能力上相近，横向膨胀能力交联羧甲基纤维素钠好于交联聚维酮，结合本产品的片形，优选交联羧甲基纤维素钠，同时，交联聚维酮本身含过氧化物，形成的组合物存在稳定性风险。
发明内容
本发明提供一种含普瑞巴林的药物组合物，适合每日口服一次，减少用药次数，降低血药浓度峰谷比，同时通过选用合适的溶胀剂，不仅能够达到胃内滞留，还可避免过氧化物带来的稳定性问题，提高了产品的稳定性，同时实现了每天服药一次即可达到治疗效果，与速释制剂生物等效。释药机制为：本组合物接触水性介质可快速体积膨胀，延长药片在胃中滞留时间，通过缓释骨架材料，缓慢释放药物，提高药物吸收，减少服药次数。
本药物组合物经口服进入胃中，接触胃液后，快速吸水膨胀，延长胃排空时间，并持续释放活性成分，最终，药物组合物离开胃部进入小肠，在小肠中持续释放普瑞巴林。延长活性成分在胃内的释放时间可有效加宽与速释给药相关的吸收窗，从而允许QD给药。
本发明的一种药物组合物，包含活性成分和赋形剂，所述活性成分为普瑞巴林或其药学上可接受的盐，赋形剂包括基质形成剂和溶胀剂，所述基质形成剂为聚醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮的混合物，所述溶胀剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、聚氧乙烯之一或其任意组合。
本发明中的基质形成剂聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物，为1-乙烯基-吡咯烷-2-酮的均聚物，分子量Mw通常为约1×103至约1×107、约2.5×103至约3×106或约1×104至约1×105。该聚合物购自BASF，其商品名为KOLLIDON SR。该聚合物是聚醋酸乙烯酯与聚维酮以8:2比例混合的喷雾干燥物理混合物。含80％聚醋酸乙烯酯(分子量Mw约为450000)与19％聚维酮K30.另约含0.8％十二烷基硫酸钠和约0.6％的二氧化硅作为稳定剂。所述基质形成剂在一定程度上可以调节药物释放，可用于调节片重。
其中所述溶胀剂为水溶性或水不溶性聚合物，所述溶胀剂遇到水性介质，可快速吸水使体积得以迅速膨胀，从而使整个药片体积增加，达到胃内滞留的效果。且溶胀剂还可以通过例如产生通道或通过形成亲水胶体而影响药物释放速率。溶胀剂种类不同，其溶胀效果具有区别，体现在药片整个体积、横向、纵向等的膨胀程度具有较明显差别，结合本产品的药片外形及溶胀剂的溶胀能力，优先选择交联羧甲基纤维素钠，可购自德国JRS，商品名为VIVASOL；也可购自美国FMC，商品名为Ad-Di-Sol。
作为同效果的溶胀剂有低取代羟丙纤维素，它不溶于水和醇，但可溶胀。可购自Shin Etsu的L-HPC LH-11。羧甲基淀粉钠是淀粉羧甲基化醚钠盐，有三个等级，A、B、C，区别在于钠的含量，可购自Avebe的Primojel或JRS的Explotab。
该组合物中另一个溶胀剂聚氧乙烯，根据分子量具有各种等级，商品名为POLYOX。聚氧乙烯为环氧乙烷的均聚物，其分子量通常为1×105至约1×107或约1×106至约1×107。组合物中优选包含5％-30％的该溶胀剂。
本发明的药物组合物，其中所述活性成分在药物组合物中的质量百分比为2％至60％，优选7-30％；基质形成剂在药物组合物中的质量百分比为10％至70％，优选20-50％，最优选20-35％；溶胀剂在药物组合物中的质量百分比为15％至50％。
一般而言，加到该组合物的活性成分的量是25-600mg，优选80-300mg。
本发明的药物组合物中，含有两个或两个以上的相，优选地，其中至少一个相含有至少下述物质作为赋形剂：(1)聚醋酸乙烯酯和聚维酮的混合物，其比例是组合物的20-50％/片；(2)交联羧甲基纤维素钠，其比例是组合物的15-50％/片；(3)卡波姆，其比例是组合物的1-10％/片；(4)聚氧乙烯，其比例是组合物的5-30％/片。
本发明的药物组合物，所述聚氧乙烯选自N750、205、N12K、N60K、301、COAGULANT、303之一或任意两种的组合。优选地，所述聚氧乙烯为5％-20％/片的N60K或301与5％-20％/片的N12K或N750的组合；或者，所述聚氧乙烯为5％-15％/片的COAGULANT。
除了基质形成剂和溶胀剂外，本发明的药物组合物，还包含润滑剂和胶凝剂，可改变药物的释放特性。其中润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油之一或任意组合，优选硬脂酸镁。凝胶剂，也称亲水胶体，当接触水时，该凝胶剂可形成粘性混合物，延缓药物通过剂型的扩散作用，从而延长由剂型释放药物的时间。一般该凝胶剂占组合物总重量的1％至20％，优选约1％至10％。胶凝剂选自卡波姆、多糖或两者组合，优选卡波姆，其中所述多糖选自黄原胶、菊粉、瓜耳树胶、角豆胶和角叉菜胶之一或任意组合。
卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物。按干燥品计算，含羧酸基(-COOH)应为56.0％～68.0％。比如可选择Carbopol 971或Carbopol 71G。
该组合物还可以含有生产片剂所需要的任何适当的赋形剂，例如：可溶或不溶性的稀释剂(乳糖、微晶纤维素、甘露醇等)；润滑剂(硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油等)以及助流剂(二氧化硅等)。
采用通常的生产技术，通过直接粉末压片或通过干压造粒然后压片均可以生产本发明的片剂。片剂硬度在200-300N，可得到一定强度合格脆碎度的片剂。片剂模具具有一定规格，药片遇胃液膨胀至少9毫米。在该硬度下，药片缓慢释放药物。
附图说明
图1是本发明的实施例1-3在0.06N盐酸溶液中的释放曲线与原研专利中得出的参照曲线释放情况对比图；
图2是本发明的实施例4-6在0.06N盐酸溶液中的释放曲线与原研专利中得出的参照曲线释放情况对比图；
图3是本发明的实施例7-9在0.06N盐酸溶液中的释放曲线与原研专利中得出的参照曲线释放情况对比图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但不限于此。
在实验室设备进行批量为1kg本产品的药片的制备，原料选择及制备方法如下。
普瑞巴林原料符合相关质量要求，非活性物质分别为基质形成剂：交联羧甲基纤维素钠，购自德国瑞登梅尔父子有限公司；溶胀剂：交联羧甲基纤维素钠，购自德国巴斯夫；溶胀剂：聚氧乙烯N60K和N12K，购自上海卡乐康；凝胶剂：卡波姆，购自路博润特种化工有限公司；润滑剂：硬脂酸镁，购自山东聊城阿华。
在5L三维料斗混合机中将除硬脂酸镁外的原辅料进行混合，时间5min，转速15转/分钟可满足混粉的混合均一性。将硬脂酸镁过40目加入到以上混合好的原辅料中，继续以以上参数进行混合，5分钟即可。将混合好的混粉进行压片，硬度在200至300N之间。最终以85F系列卡乐康包衣粉进行包衣，增重在3％左右。
实施例1至9
表1、2、3中的处方一至九(分别对应于实施例1至9)表示含有普瑞巴林和各种赋形剂的实验室规模的组合物，表4表示上述组合物的体外膨胀度和释放行为。表5表明所述实施例的稳定性(主要杂质内酰胺的百分含量)。对于以上实施例，将除硬脂酸镁外的所有组分在料斗混合机中进行混合，并达到一定的混合均匀性；然后将硬脂酸镁过40目筛入，再进行混合，在200-300N硬度下压制成片重为1125mg的片剂。
表1含有普瑞巴林的药物组合物
组成 处方一(mg/片) 处方二(mg/片) 处方三(mg/片)
普瑞巴林 75 75 75
聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物 200 345 500
交联羧甲基纤维素钠 550 400 200
聚氧乙烯N60K 120 120 290
聚氧乙烯N12K 60 150 0
卡波姆 110 25 50
硬脂酸镁 10 10 10
片重 1125 1125 1125
表2含有普瑞巴林的药物组合物
组成 处方四(mg/片) 处方五(mg/片) 处方六(mg/片)
普瑞巴林 150 150 150
聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物 200 355 500
交联羧甲基纤维素钠 500 325 200
聚氧乙烯N60K 120 100 180
聚氧乙烯N12K 65 125 35
卡波姆 80 60 50
硬脂酸镁 10 10 10
片重 1125 1125 1125
表3含有普瑞巴林的药物组合物
组成 处方七(mg/片) 处方八(mg/片) 处方九(mg/片)
普瑞巴林 300 300 300
聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物 250 300 200
交联羧甲基纤维素钠 270 300 250
聚氧乙烯N60K 100 120 250
聚氧乙烯N12K 0 25 65
卡波姆 195 70 50
硬脂酸镁 10 10 10
片重 1125 1125 1125
药片膨胀度
在0.06N盐酸溶液中USPⅡ装置37℃下测定药片体积膨胀的速度。物理性测定其长度、宽度和厚度，测量点分别为0.5h、1h、2h和6h，结果如表4。
表4含有普瑞巴林的药物组合物体外膨胀性
在0.06N盐酸溶液中，浆法50转进行测定。
通过表4的测量结果可知，本发明的实施例1-9中的药品均具有较强的溶胀性，使得药品进入胃中，快速膨胀，提高在胃中滞留时间成为可能。
药片稳定性
将制备的药片置于HDPE瓶中内加硅胶干燥剂一袋(规格：2.0g/袋)，放于30±2℃和65±5％相对湿度下，进行稳定性试验。取样点分别为1个月、2个月和3个月，使用HPLC分析普瑞巴林含量和内酰胺含量，结果见表5。
表5实施例稳定性数据---杂质内酰胺的百分含量
0天 1个月 2个月 3个月
处方一 0.05 0.12 0.17 0.24
处方二 0.04 0.11 0.16 0.24
处方三 0.05 0.12 0.17 0.24
处方四 0.03 0.11 0.13 0.16
处方五 0.05 0.10 0.10 0.16
处方六 0.04 0.12 0.12 0.15
处方七 0.03 0.09 0.12 0.15
处方八 0.04 0.08 0.12 0.15
处方九 0.04 0.07 0.12 0.11
通过表5的稳定性数据可知，本发明所选赋形剂与活性成分具有较好的相容性，能够保证产品的稳定性。
原研专利CN101330907授权文本中[0198]段至[0205]段对普瑞巴林缓释片的体外释放进行了相关文字性描述，本发明人对其进行曲线模拟，得到原研专利的体外释放曲线(参照曲线)，并将本发明的实施例一至九的产品在0.06N盐酸溶液中的释放曲线与其进行对比，结果如图1-3。
图1-3的释放曲线表明本发明的组合物能够有效控制药物释放，达到缓释效果。同时跟原研专利CN101330907中描述的体外释放曲线比较，结果表明两者释放曲线相似，降低了生物等效风险，提高了产品稳定性。
非临床药代动力学试验
普瑞巴林缓释片的开发旨在降低普瑞巴林胶囊的给药次数，降低血药浓度的峰谷比，减轻药物毒副作用，同时最重要的是达到两者的生物等效，故本发明人进行了普瑞巴林胶囊与自制缓释片在食蟹猴体内药代动力学研究。
实验初始设计为两周期双交叉给药，并建立了普瑞巴林在食蟹猴血浆中的LC-MS/MS定量分析方法，并进行了***方法验证，分析方法符合生物样品测定的相关规范。使用WinNonlin软件(6.3版)按照非房室模型计算药代动力学参数，采用t检验法对血浆暴露量(AUC)进行统计学分析。
详细药代动力学参数、统计学结果及药时曲线请参见表6。
表6食蟹猴口服普瑞巴林受试制剂和参比制剂后普瑞巴林的药代动力学参数
(经剂量校正的AUC)的统计学结果
a:AUCadjust＝AUC mean/Dose，b:P>0.05表示无显著性差异，c:F％＝AUC0-tadjust(T)/AUC0-t adjust(R)；
实验结果显示食蟹猴在高脂早餐条件下口服给予本发明的产品普瑞巴林缓释片(受试制剂)后的AUC与食蟹猴在禁食条件下口服给予已上市普瑞巴林胶囊(参比制剂，商品名“乐瑞卡”，辉瑞制药公司)的AUC相比，无显著统计学差异。普瑞巴林受试制剂相对于参比制剂生物利用度为118.99％。
食蟹猴在禁食条件下口服给予本发明的产品普瑞巴林缓释片后的AUC与食蟹猴在禁食条件下口服给予已上市普瑞巴林胶囊的AUC相比，无显著统计学差异。普瑞巴林受试制剂相对于参比制剂生物利用度为108.16％。
普瑞巴林缓释片无论在空腹还是高脂早餐条件下，Cmax均比参比制剂低30％左右，提示缓释片在不影响有效性的同时，在一定程度上有可能降低峰谷效应带来的安全性担忧。另外，在给药12h之后至末次采血，缓释片在两种处理条件下的血药浓度均较参比制剂高，提示缓释片维持有效血药浓度的持续时间要较参比制剂长，这点在一定程度上也支持了缓释片临床期间更长周期给药。

Claims (12)

1.一种药物组合物，包含活性成分和赋形剂，所述活性成分为普瑞巴林或其药学上可接受的盐，赋形剂包括基质形成剂和溶胀剂，所述基质形成剂为聚醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮的混合物，所述溶胀剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、聚氧乙烯之一或其任意组合；
该组合物含有下述物质作为赋形剂：
(1)聚醋酸乙烯酯和聚维酮的混合物，其比例是组合物的20-50％/片；
(2)交联羧甲基纤维素钠，其比例是组合物的15-50％/片；
(3)卡波姆，其比例是组合物的1-10％/片；
(4)聚氧乙烯，其比例是组合物的5-30％/片。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述活性成分在药物组合物中的质量百分比为2％至60％。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述活性成分在药物组合物中的质量百分比为7-30％。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述基质形成剂在药物组合物中的质量百分比为20-35％。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述聚氧乙烯选自N750、205、N12K、N60K、301、COAGULANT、303之一或任意两种的组合。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述聚氧乙烯为5％-20％/片的N60K或301与5％-20％/片的N12K或N750的组合，或者为5％-15％/片的COAGULANT。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物还包含润滑剂，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油之一或任意组合。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物接触水性介质时药片体积膨胀至约9毫米或更大尺寸。
10.根据权利要求1所述的药物组合物，该组合物口服后在患者胃内可滞留3小时至14小时。
11.根据权利要求1所述的药物组合物，该组合物用于治疗癫痫、疱疹神经痛。
12.根据权利要求1所述的药物组合物，该组合物口服，每日一次。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106606495A (zh) * 2015-10-27 2017-05-03 四川海思科制药有限公司 一种普瑞巴林缓释片药物组合物及其制备方法
CN107998074A (zh) * 2017-12-13 2018-05-08 广州大光制药有限公司 普瑞巴林口服溶液及其制备方法
WO2019238068A1 (zh) * 2018-06-13 2019-12-19 北京泰德制药股份有限公司 一种普瑞巴林缓释组合物及其制备方法
CN110585153A (zh) * 2018-06-13 2019-12-20 北京泰德制药股份有限公司 一种普瑞巴林缓释组合物及其制备方法
CN111053749B (zh) * 2018-10-16 2022-07-15 北京泰德制药股份有限公司 一种普瑞巴林缓释组合物及其制备方法
CN110974798A (zh) * 2019-12-19 2020-04-10 江苏优仿医药科技有限公司 药物组合物、缓释片剂及其制备方法
TWI733299B (zh) * 2020-01-07 2021-07-11 華宇藥品股份有限公司 普加巴林的持續-釋放配方

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101011393A (zh) * 2007-02-16 2007-08-08 广州贝氏药业有限公司 厄贝沙坦胃内滞留型缓释药物组合物
CN101330907A (zh) * 2005-11-02 2008-12-24 辉瑞产品公司 含普瑞巴林、基质形成剂和溶胀剂并适于每日口服一次的固体药物组合物
CN103702664A (zh) * 2011-07-26 2014-04-02 柳韩洋行 通过两相控释***的含普瑞巴林的缓释片

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101330907A (zh) * 2005-11-02 2008-12-24 辉瑞产品公司 含普瑞巴林、基质形成剂和溶胀剂并适于每日口服一次的固体药物组合物
CN101011393A (zh) * 2007-02-16 2007-08-08 广州贝氏药业有限公司 厄贝沙坦胃内滞留型缓释药物组合物
CN103702664A (zh) * 2011-07-26 2014-04-02 柳韩洋行 通过两相控释***的含普瑞巴林的缓释片

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