CN104721193A - 一种药物制剂及在制备治疗银屑病护理辅助用药中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及化学药物与临床诊疗技术领域，发明名称为一种药物制剂及在制备治疗银屑病护理辅助用药中的应用，涉及一种富马酸依美斯汀药物及其在制备治疗银屑病、寻常型银屑病、过敏性结膜炎、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、湿疹药物中的应用。本发明提供的富马酸依美斯汀药物制剂为富马酸依美斯汀滴眼液、富马酸依美斯汀软膏。本发明提供的技术拓展了富马酸依美斯汀的临床用途，同时也为银屑病、寻常型银屑病、过敏性结膜炎、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、湿疹等疾病的治疗提供了新的护理辅助用药选择与临床诊疗方案。

Description

一种药物制剂及在制备治疗银屑病护理辅助用药中的应用

技术领域

本发明涉及化学药物与临床诊疗技术领域，特别涉及一种富马酸依美斯汀药物及其制药新用途。

背景技术

富马酸依美斯汀为相对选择性H₁受体拮抗剂，最初由日本钟Kanbo Pharm（钟纺）药业株式会社开发为口服胶囊，1993年3月在日本上市，商品名为Daren，用于治疗过敏性鼻炎和风疹。1997年2月，ALCON公司将其开发富马酸依美斯汀滴眼液并被美国FDA批准，用于暂时缓解过敏性结膜炎的体征和症状。依美斯汀的分子式C₁₇H₂₆N₄O.2C₄H₄O₄。

    体外实验表明，依美斯汀对组胺受体亲和力具有选择性的作用。口服依美斯汀后，几乎全部由胃肠道吸收，口服后血浆半衰期为3～4小时，大约94.2%通过肾脏***，未被代谢的依美斯汀在尿中不到5%，24小时后，口服剂量的44%可在尿中发现，但只有3.6%以原形排出。

    在随机，双盲，多中心试验中，221例患过敏性结膜炎病人，使用依美斯汀

和左卡巴斯汀滴眼液，bid，治疗6周，在首次滴药5min后，依美斯汀和左卡巴

斯汀都能显著减轻患者眼睛痒和发红的症状，治疗7d后，在防止和减轻过敏性结膜炎的发痒，发红，球结膜水肿，眼睑肿胀等症状方面，依美斯汀明显优于左卡巴斯汀并有明显的统计学差异。在6周治疗期间，所有体征和症状都有改善。结果还提示，0.05%依美斯汀在预防和治疗成人及4岁以上儿童的过敏性结膜炎是非常有效的，而且具有很好的耐受性。在另一项临床对比试验中，30有过敏性结膜炎病史的患者，一侧眼睛被随机滴2%奈多罗米滴眼液或0.05%依美斯汀滴眼液，另一侧眼睛均滴安慰剂，在使用药物5min后，双眼均滴入过敏原，间隔3、10和20min，观察药物控制过敏性结膜炎的进展。结果显示：2%奈多罗米滴眼液和0.05%依美斯汀滴眼液比安慰剂能更有效的控制眼睛发红，发痒，但依美斯汀控制和减轻眼睛发红，发痒比奈多罗米更迅速，更有效。在一项针对儿童的研究中，20例由于花粉过敏引起的急性过敏性结膜炎的儿童，把眼睛发痒，结膜充血的程度分成4级分别打分，最严重的症状是4分，使用依美斯汀后，眼睛发痒的症状在平均2.95min内分值从开始的2.85分减少到0.45分，结膜充血的症状在平均7.7min内分值从2.35分到0.55分。这两项症状的改善非常明显，表明依美斯汀能迅速缓解过敏性结膜炎症状和体征。

    银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，发病与多种致病因素相关，其中细胞及体液免疫功能异常均参与了银屑病的发生和发展，为其重要致病环节。目前治疗银屑病的方法种类繁多，随着临床研究的不断深入，一些新的治疗手段正不断出现。

    1 外用药

    1.1 皮质类固醇类

  外用皮质类固醇类具有强大的抗炎、抑制表皮增生的作用，是目前治疗银屑病最常用的外用药物之一。长期外用有发生局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、皮炎、多毛、色素沉着等不良反应，故使用时应针对发病部位、皮疹情况的不同，选择使用药物的效力、剂型、浓度、使用频率及单次使用量、持续使用时间。目前临床上采用皮质类固醇与非激素类药物交替或制成复合制剂使用，如钙泊三醇与倍他米松联合制成的凝胶，经试验证明比单用药物更为安全、有效，且不良反应减少。

    1.2 外用维A酸类

  他扎罗汀是一种新的受体特异性维A酸，能够诱导基因3（TIG3）调节Ⅰ型转谷氨酰胺酶（TGⅠ），对角质形成细胞的分化和过度增殖起着重要作用。外用制剂有0.05%和0.1%两种凝胶，其中0.1%的他扎罗汀凝胶用于治疗掌跖银屑病疗效较好。

    1.3 维生素D类似物

  钙泊三醇具有抑制表皮增生、T淋巴细胞功能、中性粒细胞聚集的作用，最近研究表明它还可以诱导角质形成细胞自噬。对于斑块型和头皮型银屑病的治疗非常有效，与局部强效皮质类固醇联合应用可减轻药物的不良作用，减少类固醇

用量或换用低效制剂。与紫外线照射联合治疗银屑病，效果亦比分别单用有效。他卡西醇和马沙骨化醇是新的维生素D类似物，高浓度制剂与钙泊三醇存在效力差异，每日使用1次，疗效明显，同时具有刺激性很低、不良反应小、对钙磷代谢无明显影响的优点。

    1.4 他克莫司

  他克莫司属大环内酯类抗生素，是一种钙调磷酸酶抑制剂，具有抑制T细胞活化及其分泌相关炎性细胞因子的作用，同时具有比环孢素更强的抑制组胺、5-羟色胺及白三烯释放的作用。口服制剂可导致高血压、肾毒性和免疫抑制等***性不良反应，临床应用受限。局部外用软膏有抗炎、止痒的作用，有0.1%和0.03%两种浓度，其中0.1%他克莫司软膏对于面部银屑病有较好的治疗效果。与复方甘草酸苷联合治疗，有效率明显高于单一用药，复发率亦较之降低。

    1.5 吡硫翁锌

  不但能抑制角化过度，还能调节皮脂分泌，抑制糠秕马拉色菌等表皮真菌与细菌生长，缓解与鳞屑性皮肤病有关的瘙痒等作用，对于头皮型银屑病有较好的治疗效果。

    1.6 封包疗法

  即将外用药物涂抹于皮损后，再以保鲜膜、胶带等覆盖一定时间，可软化、去除厚层鳞屑，改善局部微循环，促进药物经皮吸收，提高药物疗效。避免了药物经肠道吸收时产生的的刺激反应。在使用过程中需注意外用药物强度、封包范围及时间的确定，避免过度刺激。

    2 内用药

    2.1 免疫抑制剂

  本组药物包括环磷酰胺（CTX）、甲氨蝶呤（MTX）、环孢素等，主要用于重症银屑病的治疗，可单独应用，但不良反应较大。环孢素为一种环状多肽，有抑制细胞及体液免疫的作用，还可以抑制角质形成细胞的DNA合成与增殖，主要用于脓疱型、关节病型及顽固性寻常型银屑病的治疗，效果较好。是一种无骨髓毒性的免疫抑制剂，但有肾毒性，治疗期间需严密监测肾功能。

    2.2 维A酸类

  是一组与维生素A结构相似的化合物，优先允许正常细胞分化而抑制发育异常的细胞，具有抗角化、抗增生作用。常用阿维A酯和芳香维A酸乙酯。维A酸类治疗脓疱型和红皮病型银屑病疗效比寻常型银屑病显著，亦可明显改善关节病性银屑病的症状。与光化学疗法联合，可长期用于慢性斑块型银屑病的治疗，减少照光剂量。不良反应主要有唇炎、皮肤干燥、结膜炎、眼刺激征、视力障碍、胃肠道刺激等。高甘油三酯血症亦常见，停药后可好转，但长期使用可能引起心血管疾病。有潜在的致畸作用，妊娠期妇女需严格禁用，生育期妇女服药期间及停药2年内需严格避孕。

    2.3 抗菌药物

  感染是银屑病发病的常见诱因之一，包括细菌、真菌，其作用机制尚不完全明确。有研究发现对伴有链球菌感染所致的化脓性扁桃体炎的寻常型银屑病患者进行扁桃体切除治疗后，皮损得到明显缓解，完全缓解时间长达3年，同时在上述患者的扁桃体中发现了位于银屑病皮损中的同种克隆T细胞，表明T细胞可能是链球菌感染与银屑病炎症之间的联系。对于伴有上呼吸道感染、扁桃体炎症的急性点滴状银屑病，加用抗感染治疗后收到较好的疗效。甲砜霉素用于脓疱型银屑病的治疗，具有见效快、疗效高、副作用小等优点。伊曲康唑对掌跖脓疱

病的疗效肯定，甲硝唑对急性发作的斑块型银屑病亦有良好的作用。

    2.4 免疫调节剂

  沙利度胺是一种老药新用的免疫调节剂，具有抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）合成的作用，近年来开始应用于多种与免疫相关的慢性皮肤病的治疗，收到良好的效果。在一组对60例寻常型银屑病患者进行的疗效对比中，沙利度胺较MTX显示出起效更快，有效率高，不良反应更少的优势。其确切的作用机制虽不完全明确，但亦有望为银屑病的治疗提供一种新的可行途径。

    2.5 生物制剂治疗

  免疫异常是银屑病病因机制的中心环节，包括T淋巴细胞活化、白细胞外渗以及多种细胞因子产生释放等，在银屑病的发病及维持中有重要作用。生物制剂通过抑制T细胞介导的免疫机制，拮抗TNF-α，中和抗体等方式发挥治疗作

用。

    2.5.1 阿法西普是重组的人白细胞功能相关抗原-3（LFA-3）/lgG1融合蛋白，与T细胞上的CD2分子结合后可阻断T细胞活化，诱导效应性T细胞凋亡，于2003年成为首个获得美国FDA批准用于银屑病治疗的生物制剂，主用于中重度慢性斑块型银屑病的治疗。

    2.5.2 达克珠单抗是CD25的人源化单克隆抗体，能够阻断白细胞介素-2（IL-2）结合CD25，抑制T淋巴细胞的活化和增殖，不良反应很少，患者的依从性较高。

    2.5.3 TNF-α拮抗剂。TNF-α在OnurBoyman等建立的新型小鼠模型研究中，已被证明是介导T细胞活化与增殖的主要细胞因子。英夫利昔单抗是一种抗TNF-α的鼠-人嵌合单克隆抗体，在一项Ⅲ期多中心双盲试验中表明，英夫利昔单抗诱导和维持治疗中度至重度银屑病有效，大多数患者耐受性好。治疗推荐用法为：5mg/kg，静脉点滴，给药时间为第0、2、6周，以后每8周1次；阿达木单抗是一种抗TNF-α的全人源性IgG1单克隆抗体，与TNF-α特异性高效结合，和英利昔单抗相比，阿达木单抗免疫源性低，刺激机体产生中和性抗体的能力减弱，可用于其他生物制剂无效的难治性重型银屑病。推荐用法：起始剂量80mg，皮下注射，第2周40mg，以后每2周40mg；依那西普是全人源性的可溶性TNF受体，能与可溶性的TNF-α、TNF-β结合，并使之丧失生物活性。推荐用法为：50mg皮下注射，每周2次，3个月后给予维持剂量每周1次50mg。此外，依那西普有助于缓解银屑病患者抑郁情绪、减轻疲劳感。本组药物有增加患者感染危险性，包括潜在的结核病灶复发、侵袭性真菌感染以及病毒、细菌、其他微生物的机会性感染，还可诱发淋巴瘤等。最近有报道发现依那西普可引起白细胞减少和血小板减少症，停药后可恢复，提示在临床应用中最好进行血液学变化监测。

    2.5.4 重组人IL-10和IL-11。IL-10具有免疫抑制、调节多种免疫细胞的分化和增殖、调理免疫刺激的功能，同时也具有抗炎、清除感染和非感染的颗粒的作用；奥普瑞白细胞介素是重组人IL-11，此药对巨噬细胞和Ⅰ型T淋巴细胞的功能部位有直接作用，在治疗银屑病时，能降低皮损中TNF-α等的水平。

    2.5.5 抗IL-12和IL-23抗体。Th17细胞及其分泌的IL-12、IL-23在银屑病的炎症反应中发挥重要作用。IL-12是由p40和p35组成的异源二聚体，能诱导初始T细胞向Th1细胞分化，扩大Th1细胞的免疫效应。IL-23通过促进干扰素-C分泌，能促进记忆性Th1细胞形成。Ustekinumab是人源化的IL-12和IL-23单克隆抗体，与人类IL-12和IL-23的P40亚单位结合，抑制IL-12和IL-23的生物活性，于2009年获得美国FDA批准用于治疗银屑病。与其他生物制剂比较，Ustekinumab有效率较高，给药方法简便易行，每12周用药1次可使多数患者的

疗效持续1年以上。

综上所述，生物制剂临床治疗中重度银屑病展示了强劲的疗效，为银屑病患者更大限度的控制病情、减少复发提供了新的治疗手段。但也不乏存在诱发感染、肿瘤等安全性隐患，故临床应用需谨慎。

3 物理治疗

  物理治疗具有安全、副作用少等优点，与外用或***药物联合使用，不但可以提高疗效、缩短病程，同时还可减少单用药物的不良作用，目前已成为银屑病治疗的重要有效手段。

    3.1 窄频中波紫外线（NB-UVB）

  窄频中波紫外线因较宽谱中波紫外线穿透性更强，同时具有不易引起红斑、色素沉着、癌变等不良反应的优点，近年来发展迅速，得到广泛应用。部分研究表明其治疗银屑病的作用机制与抑制干扰素（IFN）及Th17细胞途径、诱导表皮细胞正常分化相关。最近国外有报道称发现一例斑块型银屑病患者在持续4个月的窄频中波紫外线治疗后，于四肢、躯干多处出现了大疱性病变，提示临床应用中仍需对其可能的副作用注意观察。

    3.2 温泉浴

  泉水中含有大量的矿物质，可促进血液循环，增加皮肤的抵抗力，使角质细胞软化、脓疱干涸，与紫外线联合治疗脓疱型银屑病，有更好的疗效。

    3.3 药浴

  药浴不但具有清洁皮肤、改善循环、消除炎症的作用，而且还具有费用低廉、简易造作、易于被人们接收等优点，也被广泛应用。

    3.4 光动力疗法

  光动力疗法（PDT）指***或局部外用光敏剂，在特定的时间内予以特定波长的光照射后，光敏剂产生一系列的光化学和光生物学反应，引起组织损伤，从

而达到治疗疾病的目的。实验研究中发现，经PDT治疗后的角质形成细胞表达IL-10、转化生长因子-β1（TGF-β1）明显增高，而IL-10有明显抗炎效果，TGF-β1是已知的最有力的角质形成细胞增殖抑制剂，两者对于炎症性皮肤病的治疗均有利。ALA-PDT为目前临床上一种常用的光敏剂，国内通用商品名为“艾拉”，可选择性的在异常细胞及过度增生的细胞中积聚，导致细胞产生凋亡或坏死，并具有血管损伤、炎症以及免疫反应等作用，已广泛应用于肿瘤疾病的治疗。采用5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗豚鼠寻常型银屑病，发现可以有效地改善表皮过度增殖的状态，使表皮角化过度和不全、真皮炎性细胞浸润等病理改变明显好转，可使表皮厚度恢复正常。

  银屑病是一种多基因控制的慢性炎症性疾病，治疗上主要采取综合手段，对症治疗。各种药物及辅助手段的联合应用，比单一治疗更具有明显的疗效。随着人们的不断研究及临床实践，越来越多的新的、安全的、有效的治疗手段出现，为银屑病的治疗提供了更为广阔的前景。

发明人在临床诊疗实践中偶然发现，对银屑病患者给予富马酸依美斯汀治疗，取得显著疗效。在进行规范、科学、严谨的临床试验与药效学实验后，得到了本发明的技术方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种富马酸依美斯汀药物。

本发明的另一目的是提供富马酸依美斯汀药物在制备治疗银屑病、寻常型银屑病、过敏性结膜炎、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、湿疹药物中的应用。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种富马酸依美斯汀药物在制备治疗银屑病药物中的应用。

所述的富马酸依美斯汀药物为富马酸依美斯汀滴眼液、富马酸依美斯汀软膏。

所述的富马酸依美斯汀药物在制备治疗银屑病药物中的应用，该药物还可以用于在制备治疗寻常型银屑病药物中的应用。

所述的富马酸依美斯汀药物在制备治疗银屑病药物中的应用，该药物还可以用于在制备治疗过敏性结膜炎药物中的应用。

富马酸依美斯汀药物还可以用于在制备治疗过敏性皮炎药物中的应用。

富马酸依美斯汀药物还可以用于在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用。

富马酸依美斯汀药物还可以用于在制备治疗湿疹药物中的应用。

具体实施方式：

实施例1：富马酸依美斯汀滴眼液治疗银屑病的实验研究

    本研究参照Gaylarde（ Gaylarde PM.Psoriasiform changs in guinea-pig skinfrom propranolol.Clin Exp Dermatol,1978,3(2):157-160.）方法复制了银屑病动物模型，采用外擦富马酸依美斯汀滴眼液进行治疗，并通过对其组织病理学改变的观察及检测表皮内cAMP及cGMP的含量，探讨富马酸依美斯汀滴眼液治疗银屑病的作用机制及疗效，现研究报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 动物：秘鲁种健康白色豚鼠40只，体重300～350 g，性别不拘，雌雄分养，随机分成4组，空白对照组、模型组，去炎松组、富马酸依美斯汀组各10只，由南京中医药大学实验动物中心提供。

1.1.2 药品：

富马酸依美斯汀滴眼液，Alcon Laboratories (UK) Ltd.生产，进口药品注册证号：H20140975。

醋酸去炎松尿素软膏由沈阳红旗制药有限公司生产。

5%心得安乳剂由南京中医药大学附属连云港医院药剂科提供。

乳剂基质由成都日用化学品总厂出品。

Na₂S分析纯由中国成都化学试剂厂生产。

125I-cAMP/cGMP放射免疫分析药盒由上海中医药大学同位素室提供。

    1.2 方法：先用新鲜配制的10%Na₂S溶液脱去豚鼠背部毛发（注意勿伤及皮肤），约4 cm×4 cm大小，3 d后开始实验。空白对照组脱毛处仅外涂乳剂基质，其余3组均外涂5%心得安乳剂，范围约3 cm×3 cm大小（1 cm×1 cm用药0.3 g），2次/d，连续2周。另外去炎松组、富马酸依美斯汀组于第16天始分别外搽醋酸去炎松—尿素软膏和富马酸依美斯汀滴眼液，范围约3 cm×3 cm大小（1 cm×1 cm用药0.3 g），2次/d，连续10 d。于实验结束时即实验开始的第26天分别取皮肤2 cm×2 cm大小，分成2块，一块用作检测cAMP及cGMP，另一块用作病理切片。

    1.2.1 cAMP及cGMP检测：取材后立即放入液氮瓶中速冻，-20℃冰箱冷藏。然后一同取出在冰浴中将皮肤下肌肉、皮下组织一并剔除，剔至象牙色较白的表皮组织为止，然后磨成匀浆，采取放射免疫分析法，步骤按上海中医药大学同位素室提供的药盒说明书严格执行。实验数据由华西医科大学附属一院126实验室提供，用西安262厂生产的FJ-2008γ计数器测定表皮内cAMP、cGMP含量。

    1.2.2 病理切片检查：将第26天取下的4组皮肤组织一块立即分别用AFF液固定，常规石蜡包埋切片，切片厚5μm，HE染色，光镜下观察。

    ①表皮厚度：用显微镜尺形目镜测微尺测10个数值，算出平均值。

    ②真皮浸润细胞（单一核及多形核）密度（个/×400视野）：随机测定真皮10个高倍视野内的炎性细胞数，算出平均值。

    ③基底细胞有丝***数（个/×400视野）：随机测定基底层10个高倍视野内的基底细胞有丝***数，算出平均值。

    1.2.3 统计学处理：采用SPSS13.0软件行方差分析q检验。

    2 结果

    2.1 表皮内cAMP、cGMP含量及其比值变化：见表1。

表1 4组动物表皮内cAMP、cGMP及其比值变化（                                                ±s）

注：*与空白对照组比较，P<0.01；#与模型组比较，P<0.01；△与去炎松组比较，P<0.01

    2.2 镜下所见：模型组均可见明显的角化过度，灶性或广泛的角化不全，颗粒层变薄或消失，棘层明显增厚，基底层细胞增殖活跃，表皮突延长呈棒状。表皮内可见散在多形核细胞浸润，个别有角质层内多形核细胞微脓疡。真皮内小血管扩张、迂曲、血管内淤血，伴明显的单一核及多形核细胞浸润。去炎松组及富马酸依美斯汀组仅见轻度的角化过度，甚至正常角化，棘层轻度增厚，真皮内单一核及多形核细胞有散在浸润。空白对照组无异常所见。

    2.3 光镜下形态学指标比较：表皮厚度、基底细胞有丝***数、真皮内炎性细胞，见表2。

表2 4组动物表皮厚度、基底细胞有丝***数及真皮内炎性细胞密度变化（±s）

注：*与空白对照组比较，P<0.01；**与空白对照组比较，P<0.05；

    △与模型组比较，P<0.05；△△与模型组比较，P<0.01；

    ※与去炎松组比较，P<0.01

    3 结论与讨论

    银屑病的发病机制仍不十分清楚，本实验参照了Gay-larde等实验方法，用心得安涂抹豚鼠背部皮肤，结果涂药2周后，诱发出类似银屑病的动物模型，豚鼠背部皮肤的病理变化与Gaylarde等报道大致相似，出现角化过度，角化不全，棘层增厚，表皮突延长呈棒状及角层内多形核细胞小脓疡，所不同的是不仅见到角层内出现多形核细胞微脓疡，尚可见基底细胞有丝***活跃，真皮内小血管扩张、迂曲、血管内淤血，伴明显的单一核及多形核细胞浸润。此基本符合银屑病的主要特点。本实验测定了模型组豚鼠表皮内cAMP及cGMP的变化，即cAMP降低、cGMP升高，其比值降低，结果与临床银屑病表皮内cAMP及cGMP变化的报道相符。镜下表皮厚度及基底细胞有丝***数明显增加，真皮内炎性细胞数浸润增多，与空白对照组比较差异有统计学意义。因此复制的动物模型简便、易行，重复性好。

富马酸依美斯汀滴眼液组可使银屑病样改变减轻，角化不全基本消失，甚至恢复至正常角化，棘层变薄，真皮内炎性细胞减少，而且表皮内cAMP及cGMP的含量恢复正常水平，与正常空白对照组基本相似，与模型组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。富马酸依美斯汀滴眼液治疗银屑病的机制可能是通过恢复表皮内cAMP及cGMP的含量，即cAMP增加，cGMP下降，cAMP/cGMP的比值恢复正常，同时抑制真皮炎症细胞的浸润而起到治疗作用。

    实施例2：富马酸依美斯汀滴眼液治疗寻常型银屑病临床观察

    门诊2013年4月～2014年8月用富马酸依美斯汀滴眼液治疗寻常型银屑病30例，研究结果如下：

    1 资料与方法

    1.1 病例选择

    1.1.1 病例入选标准确诊为寻常型银屑病；性别不限，年龄24岁以上，自愿参加本临床观察并签署同意书者。

    1.1.2 未入选标准孕妇或哺乳期妇女；正在使用四环素及β-受体阻滞剂治疗的患者。

    1.1.3 剔除条件不能坚持服完疗程；治疗期间使用激素或其他银屑病治疗药物。

    1.2临床资料

    30例寻常型银屑病患者，男15例，女15例；年龄25～54岁，平均42.3岁；病程6个月～30年，平均15.2年；均为寻常型银屑病，病情处于进行期23例，静止期7例。

    1.3药物及用法

    每例患者给予富马酸依美斯汀滴眼液，涂于患处，每天2次。

    1.4观察方法及疗效标准

采用开放试验观察，记录患者用药前后红斑、鳞屑、皮肤浸润（厚度）变化情况，进行分级，按PASI进行评分统计，每周进行临床观察和记录1次，并均在治疗前后作血常规及肝功能检查，观察可能出现的不良反应，8周后统计疗效。

疗效标准：

治愈：指皮损100%消退（除色素沉着）；

显效：指皮损消退60%～99%；

有效：指皮损消退25%～59%；

无效：指皮损消退＜25%。

    1.5统计学方法

    采用χ²检验。

    2结果

    2.1临床疗效

    富马酸依美斯汀滴眼液治疗不同病期、不同分期的寻常型银屑病的显效率与痊愈率均相近；不同治疗时间与疗效比较，服药4周时疗效优于2周时（χ²＝50.24，P＜0.01）；服药6周时疗效优于4周时（χ²＝9.89，P＜0.01）；服药8周时疗效优于6周时（χ²＝10.45，P＜0.01）。见表3、表4。

表3富马酸依美斯汀对寻常型银屑病不同病期、不同病型与疹型的疗效比较（例）

表4富马酸依美斯汀治疗寻常型银屑病不同治疗时间比较[n（%）]

    2.2不良反应

5例患者（16.67%）于用药后1～2周，出现皮肤干燥及皮肤脱屑，此不良反应随着服药时间的延长而减轻。13例（43.33%）患者伴瘙痒，多数程度较轻，患者可耐受。

3结论

    对30例患者的治疗进行临床观察，痊愈率为16.67%，显效率为56.67%，有效率为16.67%，总有效率为90.00%，说明富马酸依美斯汀滴眼液对寻常型银屑病治疗取得较满意的疗效。绝大多数患者治疗前后血常规及肝肾功能无异常改变，这说明富马酸依美斯汀滴眼液安全有效、不良反应少。综上所述，富马酸依美斯汀滴眼液是治疗银屑病的有效药物。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种富马酸依美斯汀药物在治疗制备银屑病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的富马酸依美斯汀药物在制备治疗银屑病药物中的应用，其特征在于富马酸依美斯汀药物为富马酸依美斯汀滴眼液、富马酸依美斯汀软膏。

3.根据权利要求1所述的富马酸依美斯汀药物在制备治疗银屑病药物中的应用，其特征在于该药物在制备治疗寻常型银屑病药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的富马酸依美斯汀药物在制备治疗银屑病药物中的应用，其特征在于该药物在制备治疗过敏性结膜炎药物中的应用。

5.一种富马酸依美斯汀药物在制备治疗过敏性皮炎药物中的应用。

6.一种富马酸依美斯汀药物在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用。

7.一种富马酸依美斯汀药物在制备治疗湿疹药物中的应用。