CN105560331A - 一种用于抗皮炎湿疹的药物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于抗皮炎湿疹的药物及其制备方法和应用，主要组分按质量百分比包括：马齿苋16～24％，金银花16～24％，卡波姆940？0.5％～1.2％，氮酮0.8～2.5％，丙二醇0.8～4％，丙三醇2～16％，余量为水，上述组分质量百分比之和为100％。本发明用于抗皮炎湿疹的药物，质地均匀细腻，由于具有良好的生物相容性，涂布在皮肤上能形成透明的薄膜，能较长时间地与作用部位紧密黏附，有较好的生物黏附性，释药快，滞留时间长，局部给药后易于吸收、无气闷，油腻感，易洗除，不污染衣物、稳定性好，尤其能够产生缓释、控释及脉冲释药作用，对皮肤和黏膜无刺激性，使用舒适，适合皮肤局部外用。

Description

一种用于抗皮炎湿疹的药物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药物及制备技术领域，具体涉及一种用于抗皮炎湿疹的药物，本发明还涉及该药物的制备方法和应用。

背景技术

皮炎湿疹是临床常见的一种反复发作性慢性皮肤病，是一种超敏性炎症性皮肤病，发病率高，全球儿童患病率为10％～20％；美国2007年对一般人群的调查显示有10.7％的被调查者患有湿疹；同年我国社区一般人群的调查湿疹患病率为7.5％；我国患病率相对较低但也有逐渐增高的趋势。病程较长。本病预后差，85％复发，难以根治，病因复杂，治疗棘手，患者瘙痒明显，严重影响患者生活质量。

目前针对皮炎湿疹的药物治疗主要集中在激素和抗组胺类药物的对症治疗，效果不理想，易引起皮肤萎缩、毛细管扩张、色素沉着等副作用较明显，同时，糖皮质激素可抑制表皮脂质合成、破坏角质层完整性，从而破坏皮肤屏障功能，引起后续炎症的发生。另，治疗期间药物反复、长期使用，非常容易使疾病恶化或重新发生的常见因素，尤其婴幼儿因皮肤细嫩，角质层空隙大，透皮吸收较高，长期应用影响发育，并对激素产生依赖。因此研发疗效肯定且副作用较小的抗皮炎湿疹药物的成为临床的迫切需求。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于抗皮炎湿疹的药物，解决了现有药物治疗效果不理想且副作用明显的问题。

本发明的另一个目的是提供一种用于抗皮炎湿疹的药物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种上述药物的应用。

本发明所采用的技术方案是，一种用于抗皮炎湿疹的药物，主要组分按质量百分比包括：马齿苋16％～24％，金银花16％～24％，卡波姆9400.5％～1.2％，促渗透剂氮酮0.8％～2.5％，丙二醇0.8％～4％，丙三醇2％～16％，余量为水，上述组分质量百分比之和为100％。

本发明所采用的第二个技术方案是，一种用于抗皮炎湿疹的药物的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按质量百分比分别称取马齿苋16％～24％，金银花16％～24％，卡波姆9400.5％～1.2％，促渗透剂氮酮0.8％～2.5％，丙二醇0.8％～4％，丙三醇2％～16％，余量为水，以上组分质量百分比之和为100％；

步骤2，马齿苋、金银花粉碎成粗粉，马齿苋用8倍量80％的乙醇连续回流提取至虹吸管无色，金银花用6倍量60％乙醇连续回流提取至虹吸管无色，然后将提取液溶剂回收后加水合并混匀形成混合溶液，将卡波姆940均匀撒于混合溶液表面，放置过夜使其充分溶胀，然后加入丙三醇，丙二醇，促渗透剂氮酮，最后用三乙醇胺将pH调至6.8～7.0，即得。

本发明所采用的第三个技术方案是，上述药物用于抗皮炎湿疹的应用。

本发明的有益效果是，

1.本发明用于抗皮炎湿疹的药物，为透明半固体，质地均匀细腻，作为新型的外用制剂，由于具有良好的生物相容性，涂布在皮肤上能形成透明的薄膜，能较长时间地与作用部位紧密黏附，有较好的生物黏附性，释药快，滞留时间长，局部给药后易于吸收、无气闷，油腻感，易洗除，不污染衣物、稳定性好，尤其能够产生缓释、控释及脉冲释药作用，对皮肤和黏膜无刺激性，使用舒适，适合皮肤局部外用。

2.本发明用于抗皮炎湿疹的药物的制备方法，本发明马齿苋提取以穿透力强，提取范围广，安全性强，毒副作用弱的乙醇为提取剂，工艺简单，凝胶处方所用试剂和辅料安全，制备工艺稳定，易于工业化，制备所得成品易于涂布，质地均匀细腻，且无不良反应。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明一种用于抗皮炎湿疹的药物，主要组分按质量百分比包括：马齿苋16％～24％，金银花16％～24％，卡波姆9400.5％～1.2％，促渗透剂氮酮0.8％～2.5％，丙二醇0.8％～4％，丙三醇2％～16％，余量为水，上述组分质量百分比之和为100％。

外治方药在我国有着悠久的历史和渊源，以其疗效好、副作用少、方便适用等特点著称。

中医外治方药是中医方药的重要组成部分，它以中医基础理论为指导，将药物施用于皮肤、孔窍、俞穴等部位，以发挥其疏通经络，调节气血，解毒化瘀，扶正祛邪等作用，使失去平衡的气血阴阳得以重新调整或改善，从而促进机体功能的恢复，达到治病目的。

中医理论认为皮炎湿疹为湿热之邪重蒸，客于肌肤，而产生脱皮、溃疡等症状。在治疗上，宜选用有清热解毒、祛风除湿的药物。中医学认为，马齿苋是一种医食同源的天然中药，其性寒，味甘酸，具有清热解毒、凉血止血、除湿通淋的功效；金银花性甘寒、气芳香，具有宣散风热、清热解毒的功效。两味药协同作用而达清热解毒、祛风除湿之功。两药中马齿苋为君药，金银花为臣药。

现代药理研究表明，马齿苋含丰富的维生素、蛋白质、黄酮、多糖多种活性成分，在外用用于多成分共同发挥作用，马齿苋因含丰富的维生素A，能促进上皮细胞的生理功能趋于正常，促进皮损的愈合，并对血管有显著的收缩作用；马齿苋多糖、蛋白质对皮炎湿疹所引起的皮肤粗糙、干燥可发挥营养、抗氧化、保湿等作用，促进皮炎湿疹所引起皮肤受损迅速愈合，发挥皮肤的天然屏障作用；马齿苋还能提高细胞免疫功能。金银花中的有效成分具有抗菌、抗病毒作用，且金银花能促进淋巴细胞转化，增强白细胞的吞噬功能，提高机体免疫能力。二者合用，可协同多方面改善病症，促进皮肤愈合。

用法用量：

外用，一日1次，涂抹在洁净干燥的患处及其周围皮肤。

上述用于抗皮炎湿疹的药物的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按质量百分比分别称取马齿苋16％～24％，金银花16％～24％，卡波姆9400.5％～1.2％，促渗透剂氮酮0.8％～2.5％，丙二醇0.8％～4％、丙三醇2％～16％，余量为水，以上组分质量百分比之和为100％；

步骤2，马齿苋、金银花粉碎成粗粉，马齿苋用8倍量80％的乙醇连续回流提取至虹吸管无色，金银花用6倍量60％乙醇连续回流提取至虹吸管无色，然后将提取液溶剂回收后加水合并混匀形成混合溶液，将卡波姆940均匀撒于混合溶液表面，放置过夜使其充分溶胀，然后加入丙三醇，丙二醇，促渗透剂氮酮，最后用三乙醇胺将pH调至6.8～7.0，即得。

(一)透皮吸收实验

(1)实验动物

SPF级ICR小鼠，6-8周龄，体重在18-22g(购自第四军医大学实验动物中心，SCXK(陕)2014-002)，实验前禁食24h，但自由进水，实验于西安医学院药理实验室(SYXK(陕)2010-002)，并按实验动物使用3R原则给予人道关怀。

(2)离体鼠皮的制备

将小鼠断颈处死，立即剪取背、腹部皮肤，将取下的皮肤平铺于干净的玻璃板上，皮肤表面毛用剃毛刀剃干净，角质层朝下，仔细剥离皮下脂肪层和***，用生理盐水反复冲洗干净，浸泡于生理盐水中，并于低温冰箱中保存备用，于1周内进行实验。每次实验前目视检查鼠皮的完整性，不能有任何破损。

(3)供给液的配置

含20％乙醇的生理盐水，取4.5gNaCl，配制成500ml0.9％NaCl的生理盐水；将配好的生理盐水与无水乙醇按比例混合，即得含20％乙醇的生理盐水。

(4)透皮试验

渗透扩散装置为垂直式Franz扩散池。从冰箱中取出备用皮肤，用滤纸吸干表面的水分，将皮肤固定于Franz扩散池上(扩散室面积为2.27cm²，体积为6.5mL)，使角质层面向上，用弹簧夹固定，接收池中加满含20％乙醇的生理盐水(6.5mL左右)作为接收液，在扩散室中加入各凝胶处方0.5ml，以37℃水浴保温，磁力搅拌子以200r/min的速度搅拌。一组于1、2、4、6、8、12h取出接收室中2mL接收液，相同处均立即补加等温等量的新鲜接收液，用于紫外分光光度法检测。

(5)接收液中黄酮的含量检测

将2ml接收液置于5ml容量瓶中，加入5％亚硝酸钠0.2ml摇匀，静置6min；再加入10％硝酸铝0.2ml，摇匀，静置6min；再加入4.3％NaOH溶液2.0ml，用75％乙醇定容至5ml，摇匀，放置15min，在λ＝506nm处测吸光度值。实验结果表明，处方Ⅲ的累积量最大，透皮效果最佳，为最优处方。结果见表1。

表1本发明药物透皮实验1-12h累积量结果(n＝4)

(二)抗皮炎湿疹在体实验

(1)实验试剂的配制

7％二硝基氯苯(DNCB)：取二硝基氯苯70mg，置于清洁干燥的10ml容量瓶中，用丙酮定容至刻度；

0.1％二硝基氯苯(DNCB)：取二硝基氯苯25mg，置于清洁干燥的25ml容量瓶中，用丙酮定容至刻度；从中移取1ml溶液至10ml容量瓶中，用丙酮定容至刻度；

(2)实验动物

选用雌雄各半的SPF级小鼠20只，体重18g-22g，购自西安交通大学医学院实验动物中心。饲养于西安医学院基础和转化医学研究所动物实验中心，室温控制在20℃-25℃，湿度在30％-60％，持续通风，分笼饲养，控制昼夜光照，避免过多噪声及其他干扰，给予小鼠饲料饲养，饮水采用自来水不限。

(3)实验药品及分组

马齿苋凝胶(药物分析教研室自制，批号：20150315)；将42只SPF级小鼠按不同处方随机分为5个实验组、阳性对照组、空白组。

(4)急性湿疹动物模型的复制

小鼠取回后适应性喂养1-2天，温度20-24℃。实验前1天，于小鼠背部选3cm×3cm大小区域剃毛；实验第1天，吸取100μL7％DNCB外涂小鼠剃毛背部致敏；实验第2天，相同方法涂药再次致敏；实验第6天开始，在小鼠右耳内侧用外涂5μL0.1％DNCB激发，间隔三天重复激发一次，共四次激发；每次激发后24h、48h、72h观察小鼠耳背部皮炎湿疹变化情况，然后分别给予相应药物治疗。

(5)给药

造模后，开始给药治疗，实验组：涂抹马齿苋凝胶0.05mL于右耳内侧，持续1分钟使其均匀；背部涂抹马齿苋凝胶0.4mL，持续3分钟使其均匀；阳性对照组按与实验组相同方法给小鼠耳部、背部涂抹丁酸氢化可的松软膏；空白组造模后不给药。

(6)耳部组织的采集及耳厚的测量

末次停药后1天用颈椎脱臼法处死小鼠；快速沿耳廓基线剪取耳朵，游标卡尺测量两耳片厚度，计算两耳片厚度之差；

(7)结果

A小鼠耳廓左右耳厚度差

表2各组实验小鼠左右耳厚度差(n＝3)

由表2可知，实验组最大左右耳厚度差为处方1，即0.174±0.02μm，最小左右耳厚度差为处方2，即0.048±0.057μm，阳性对照组0.146±0.0408μm介于两者之间，空白组0.262±0.137μm，明显大于实验组和阳性对照组，说明实验组对耳部肿胀有明显减轻作用。

B背部皮损

a.症状评分标准，如表3所示

表3背部皮肤症状分级表

b.治疗完成时背部皮损恢复情况

肉眼观察小鼠背部激发部位皮肤出现急性湿疹样外观，表现为不同程度的红斑、水肿，毛发重生，结痂。从小鼠皮肤造模成功后到激发并给药治疗完成期间，小鼠的炎症皮肤部位的症状的恢复情况和恢复时间方面效果好于空白组，与阳性对照组相比在症状方面相近，但在掉痂时间上明显优于阳性对照组；就此得出最佳治疗药物。显示了马齿苋凝胶对皮炎湿疹具有明显的治疗作用。由表4可得出处方5优。

表4治疗完成时背部皮损恢复情况表

由表4可知，在结束治疗时，实验组红斑，毛发重生和痂皮脱落实验组较空白组有明显恢复，与阳性对照组接近，且实验组-处方5在痂皮脱落的时间上较阳性对照组明显提前，实验表明马齿苋凝胶对皮炎湿疹的皮肤症状恢复上具有明显的治疗作用。

b.皮肤损伤恢复时间表，如表5所示

表5皮肤损伤恢复时间表

c.背部恢复状况评分，如表6所示。

表6背部恢复状况评分

马齿苋凝胶实验组能够减轻模型小鼠皮炎湿疹部位的水肿，缓解湿疹部位的组织炎症性病理改变，在抗炎症方面效果好于空白组，与对照组相比在抗炎症方面略低，但在恢复部分的毛发重生方面实验组好于对照组；实验表明马齿苋凝胶对皮炎湿疹具有明显的治疗作用。

实施例1

步骤1，按质量百分比分别称取马齿苋16％，金银花20％，卡波姆9400.8％，促渗透剂氮酮2.5％，丙二醇0.8％，丙三醇2％，余量为水，以上组分质量百分比之和为100％；

步骤2，马齿苋、金银花粉碎成粗粉，马齿苋用8倍量80％的乙醇连续回流提取至虹吸管无色，金银花用6倍量60％乙醇连续回流提取至虹吸管无色，然后将提取液溶剂回收后加水合并混匀形成混合溶液，将卡波姆940均匀撒于混合溶液表面，放置过夜使其充分溶胀，然后加入丙三醇，丙二醇，促渗透剂氮酮，最后用三乙醇胺将pH调至6.8～7.0，即得。

实施例2

步骤1，按质量百分比分别称取马齿苋20％，金银花24％，卡波姆9401.2％，促渗透剂氮酮0.8％，丙二醇2.5％，丙三醇16％，余量为水，以上组分质量百分比之和为100％；

步骤2，马齿苋、金银花粉碎成粗粉，马齿苋用8倍量80％的乙醇连续回流提取至虹吸管无色，金银花用6倍量60％乙醇连续回流提取至虹吸管无色，然后将提取液溶剂回收后加水合并混匀形成混合溶液，将卡波姆940均匀撒于混合溶液表面，放置过夜使其充分溶胀，然后加入丙三醇，丙二醇，促渗透剂氮酮，最后用三乙醇胺将pH调至6.8～7.0，即得。

实施例3

步骤1，按质量百分比分别称取马齿苋24％，金银花16％，卡波姆9400.5％，促渗透剂氮酮1.6％，丙二醇4％，丙三醇10％，余量为水，以上组分质量百分比之和为100％；

步骤2，马齿苋、金银花粉碎成粗粉，马齿苋用8倍量80％的乙醇连续回流提取至虹吸管无色，金银花用6倍量60％乙醇连续回流提取至虹吸管无色，然后将提取液溶剂回收后加水合并混匀形成混合溶液，将卡波姆940均匀撒于混合溶液表面，放置过夜使其充分溶胀，然后加入丙三醇，丙二醇，促渗透剂氮酮，最后用三乙醇胺将pH调至6.8～7.0，即得。

Claims (3)

1.一种用于抗皮炎湿疹的药物，其特征在于，主要组分按质量百分比包括：马齿苋16％～24％，金银花16％～24％，卡波姆9400.5％～1.2％，促渗透剂氮酮0.8％～2.5％，丙二醇0.8％～4％，丙三醇2％～16％，余量为水，上述组分质量百分比之和为100％。

2.一种用于抗皮炎湿疹的药物的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按质量百分比分别称取马齿苋16％～24％，金银花16％～24％，卡波姆9400.5％～1.2％，促渗透剂氮酮0.8％～2.5％，丙二醇0.8％～4％，丙三醇2％～16％，余量为水，以上组分质量百分比之和为100％；

步骤2，马齿苋、金银花粉碎成粗粉，马齿苋用8倍量80％的乙醇连续回流提取至虹吸管无色，金银花用6倍量60％乙醇连续回流提取至虹吸管无色，然后将提取液溶剂回收后加水合并混匀形成混合溶液，将卡波姆940均匀撒于混合溶液表面，放置过夜使其充分溶胀，然后加入丙三醇，丙二醇，促渗透剂氮酮，最后用三乙醇胺将pH调至6.8～7.0，即得。

3.一种如权利要求1所述的药物用于抗皮炎湿疹的应用。