CN104692985A - 钯催化合成α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烯丙基结构的方法 - Google Patents

钯催化合成α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烯丙基结构的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种钯催化合成α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烯丙基结构的方法。具体地，本发明的方法是由式A化合物和式B化合物在钯盐的催化下，在碱和/或配体的存在下，合成式C化合物，化合物定义见说明书。该方法具有原料简单、易得，催化剂用量少，底物适用范围广，操作简便，反应效率高等优点，制得的产物在生物医药、农药和材料科学等方面都有着广泛的应用。

Description

钯催化合成α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烯丙基结构的方法
技术领域
本发明属于化学领域。具体地，本发明涉及一种钯催化α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烯丙基结构的合成方法。
背景技术
α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烯丙基机构化合物及其衍生物砌块在生物医药、农药和材料科学等方面都有着广泛的应用。然而，传统的合成α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烷基砌块的方法中，通常是由羰基通过DAST或者Deoxofluor制得(例如，Markovsi,L.N.;Pahinnik,V.E.;Kirsanov,A.V.Synthesis 1973,787.(b)Middleton,W.J.J.Org.Chem.1975,40,574.(c)Lal,G.S.;Pez,G.P.;Pesaresi,R.J.;Prozonic,F.M.;Cheng,H.J.Org.Chem.1999,64,7048.)。但是，这些方法通常具有反应步骤冗长、官能团兼容性不好、某些反应需要用到一些剧毒的氟化剂等缺点。
最新发展的过渡金属催化的α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烷基结构化合物及其衍生物的砌块合成方法((a)Schwaebe,M.K.;McCarthy,J.R.;Whitten,J.P.Tetrahedron Lett.2000,41,791.(b)Feng,Z.;Chen,F.;Zhang,X.Org.Lett.2012,14,1938.(c)Belhomme,M.-C.;Poisson,T.;Pannecouke,X.Org.Lett.2013,15,3428；(d)Taguchi,T.;Kitagawa,O.;Morikawa,T.;Nishiwaki,T.;Uehara,H.;Endo,H.;Kobayashi,Y.Tetrahedron Lett.1986,27,6103.(e)Sato,K.;Omote,M.;Ando,A.;Kumadaki,I.J.Fluorine Chem.2004,125,509.(f)Qiu,W.;Burton,D.J.Tetrahedron Lett.1996,37,2745.(g)Yokomatsu,T.;Murano,T.;Suemune,K.;Shibuya,S.Tetrahedron 1997,53,815.)在一定程度上解决了这类化合物合成的困难。但是，这些方法仍然存在诸如：官能团兼容性不好、催化剂用量高、反应条件苛刻等不足。
因此，探索一种高效简便、官能团兼容性好、催化剂用量低、反应条件温和合成α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烯丙基结构化合物及其衍生物的方法具有显著的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种简便、高效的α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟烯丙基结构化合物的制备方法。
在本发明的第一方面中，提供了一种式C化合物的制备方法，包括步骤：在有机溶剂中，在40℃-140℃下，以钯盐为催化剂，在碱和/或配体的存在下，将式A化合物或式A化合物的缩合物或金属复合物，与式B化合物进行反应，从而形成式C化合物；
式中，
R4、R5、R6各自独立地选自下组：氢、C1-10全氟烷基、取代或未取代的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、卤素、取代或未取代的苯基、C1-10烷氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、-S-C1-10烷基；
各个Z独立地选自下组：无、F、Cl、Br、S、O或N；
R7、R7’各自独立地选自：无、氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、苯基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基；和/或R7、R7’共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；
R1、R2、R3各自独立地选自下组：氢、C1-10全氟烷基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、卤素、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的吡咯基、C1-10烷氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、羟甲基(-CH2OH)、-S-C1-10烷基；或者，R1和/或R2，与R3以及相邻的双键共同构成：取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的蒽基、取代或未取代的菲基或取代或未取代的苯并基团；
其中，所述的取代的是指基团中的一个或多个氢被选自下组的取代基所取代：C1-10全氟烷基、C1-10烷基或被一个或多个选自羟基或C1-10烷氧基的取代基所取代的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、苯并丁二酰亚胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、卤素、未取代的苯基或被选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基中一个或多个取代基所取代的苯基、C1-10烷氧基、苄氧基、苯氧基、萘氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、羟甲基(-CH2OH)、羟基、-S-C1-10烷基、C1-10烷基取代硅基、胺基或被一个或两个选自C1-10烷基或苯基的取代基所取代的胺基、5元或6元的含氮杂环基。
在另一优选例中，R1为氢或不存在，R2与R3以及相邻的双键共同构成：取代或未取代的苯基或苯并基团。
在另一优选例中，R1或R3为取代或未取代的苯基。
在另一优选例中，R4为取代或未取代的苯基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基。
在另一优选例中，R5为取代或为取代的苯基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基。
在另一优选例中，R6为氢或-COOC1-10烷基、C1-10酰胺基、C1-10羰基。
在另一优选例中，所述式A化合物的缩合物为
在另一优选例中，当各个Z独立地为无时，R7、R7’各自独立地选自：C1-10烷基、C3-10环烷基；或者R7、R7’共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基。
在另一优选例中，当各个Z独立地选自下组：F、Cl、Br时，R7、R7’为无。
在另一优选例中，当各个Z独立地选自下组：S、O、N时，R7、R7’各自独立地选自：氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、苯基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基；或者R7、R7’共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基。
在另一优选例中，当各个Z独立地选自下组：S、O时，R7、R7’各自独立地为氢，或者R7、R7’共同构成取代的或未取代的C1-10烷基(例如，-CH2-C(CH3)2-C(CH3)2-CH2-(频哪醇除去羟基的部分)、-CH2-CH2-、胺基取代的C1-10烷基)、取代的或未取代的C3-10环烷基(如等)、取代或未取代的苯基(如等)。
在另一优选例中，所述式A化合物选自下组：
上述各式中，Z、R7、R7’定义同上；X为CH或N；Y为S、O或NR8，R8为氢、苯基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基；
且上述各式中一个或多个氢被选自下组的取代基所取代：C1-10全氟烷基、C1-10烷基或羟基取代的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、羟甲基(-CH2OH)、羟基、卤素、未取代的苯基或被选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基中一个或多个取代基所取代的苯基、C1-10烷氧基、苄氧基、苯氧基、萘氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、-S-C1-10烷基、C1-10烷基取代的硅基、胺基或被一个或两个选自C1-10烷基或苯基的取代基所取代的胺基、5元或6元的含氮杂环基。
在另一优选例中，所述式A化合物选自下组：
在另一优选例中，所述式A化合物选自下组：
在另一优选例中，所述金属复合物为式D化合物；
式中，M选自下组：Li、Na、K、Cs；R1、R2、R3、Z定义同上；
R7、R7’、R7”各自独立地选自：无、氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、苯基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基；或者选自R7、R7’、R7”中的两个基团共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；或者R7、R7’和R7”共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基。
在另一优选例中，当各个Z独立地为无时，R7、R7’、R7”各自独立地选自：C1-10烷基、C3-10环烷基；或者选自R7、R7’、R7”中的两个基团共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基；或者R7、R7’和R7”共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基。
在另一优选例中，当各个Z独立地选自下组：F、Cl、Br时，R7、R7’、R7”为无。
在另一优选例中，当各个Z独立地选自下组：S、O、N时，R7、R7’、R7”各自独立地选自：氢、C1-10烷基、苯基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基；或者选自R7、R7’、R7”中的两个基团共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；或者R7、R7’和R7”共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基。
在另一优选例中，所述式D化合物为式A化合物与MF的复合物，MF选自下组：LiF、NaF、KF、CsF。
在另一优选例中，所述式D化合物选自下组：
上述各式中一个或多个氢被选自下组的取代基所取代：C1-10全氟烷基、C1-10烷基或羟基取代的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、羟甲基(-CH2OH)、羟基、卤素、未取代的苯基或被选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基中一个或多个取代基所取代的苯基、C1-10烷氧基、苄氧基、苯氧基、萘氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、-S-C1-10烷基、C1-10烷基取代的硅基、胺基或被一个或两个选自C1-10烷基或苯基的取代基所取代的胺基、5元或6元的含氮杂环基；X为CH或N；Y为S、O或NR8，R8为氢、苯基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基。
在另一优选例中，所述式D化合物选自下组：
在另一优选例中，所述的式B化合物选自下组：
上述各式中，R4、R5、R6定义如上；R9为C1-10烷基。
在另一优选例中，式B化合物选自下组：
在另一优选例中，所述反应体系中，还存在铜盐和/或银盐。
在另一优选例中，所述的式A化合物、钯盐、配体、铜盐和/或银盐、式B化合物、碱的摩尔比为1-3：0.000001-1：0-2：0-4：1-3.0：0-4。
在另一优选例中，所述的式A化合物、钯盐、配体、铜盐和/或银盐、式B化合物、碱的摩尔比为1-3：0.000001-1：0.000001-2：0-4：1-3.0：0-4。
在另一优选例中，所述的式A化合物、钯盐、配体、铜盐和/或银盐、式B化合物、碱的摩尔比为1-3：0.000001-0.0004：0：0-0.06：1：1.5-3。
在另一优选例中，所述钯盐选自下组：PdQ2、PdLnCl2、Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3.CHCl3、Pd2(dba)3或Pd(dba)2；其中，Q为醋酸根、三氟醋酸根或卤素；L为选自下组的配体：三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、dppf、dppb、dppm、dppe、dppp；且0<n<3。
在另一优选例中，所述的银盐选自下组：氟化银、醋酸银、三氟醋酸银、碳酸银、三氟甲磺酸银、硝酸银、氧化银、氟硼酸银、六氟磷酸银、六氟锑酸银或其组合；和/或所述的铜盐选自下组：氧化铜、醋酸铜、卤化铜、碳酸铜或其组合。
在另一优选例中，所述碱选自下组：碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、碱金属有机酸盐、碱金属醇盐、有机胺或其组合；和/或所述配体选自下组：三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、dppf、dppb、dppm、dppe、dppp。
在另一优选例中，所述碱金属包括：锂、钠、钾、铷、铯。
在另一优选例中，所述碱金属有机酸盐包括：碱金属甲酸盐、碱金属丙酸盐、碱金属金刚酸盐、碱金属特戊酸盐、碱金属苯甲酸盐。
在另一优选例中，所述碱金属醇盐包括：叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇镁、甲醇钠等。
在另一优选例中，所述有机胺包括：三乙胺、二异丙基乙基胺等。
在另一优选例中，所述有机溶剂选自下组：H2O、四氢呋喃、***、二甲基乙二醚(DME)、1,4-二氧六环、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基乙酰胺或其组合。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人通过长期而深入的研究，意外地发现了一种以钯盐为催化剂，以以银盐或者铜盐为助催化剂，经过偶联反应合成α-芳基、杂芳基或烯基-α，α-二氟烯丙基结构化合物及其衍生物的简便方法。该方法具有反应步骤短且原料简单、易得，官能团适用范围广，可避免使用剧毒试剂等优点，因此，本发明所述的制备方法更具经济性和简洁性。在此基础上，发明人完成了本发明。
术语
本文所述的“PPh3”为三苯基膦；“dba”为二亚苄基丙酮。
本发明所述的“α-芳基、杂芳基或烯基－α,α-二氟烯丙基结构及其衍生物”、“α-芳基、杂芳基或烯基－α,α-二氟烯丙基结构及其衍生物砌块化合物”可互换使用，均指如式C所示的化合物。
如本文所用，术语“C1-10烷基”指具有1-10个碳原子的直链或支链烷基、亚烷基、次烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基或类似基团；可优选为C1-8烷基、C1-6烷基、或C1-4烷基。
如本文所用，术语“C1-10亚烷基”指具有1-10个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)等。
如本文所用，术语“苯基”指Ph-，也包括亚苯基(如)等。
如本文所用，术语“C3-10环烷基”指具有3-10个碳原子的直链或支链环烷基、亚环烷基、次环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或类似基团；可优选为C3-8环烷基、C3-6环烷基、或C3-4环烷基。
术语“C2-10烯基”指具有2-10个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、或类似基团；可优选为C2-8烯基、C2-6烯基或C2-4烯基。
术语“C2-10炔基”是指具有2-10个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基、或类似基团；可优选为C2-8炔基、C2-6炔基或C2-4炔基。
术语“C1-10烷氧基”指具有1-10个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团；可优选为C2-8烷氧基、C2-6烷氧基或C2-4烷氧基。
术语“C1-10酰胺基”是指具有1-10个碳原子的酰胺基(-CONH-)，例如甲酰胺基、乙酰胺基、丙酰胺基、异丙酰胺基、丁酰胺基等；可优选为C2-8酰胺基、C2-6酰胺基或C2-4酰胺基。
术语“C1-10羰基”是指具有1-10个碳原子的羰基(-CO-)，例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、丁基羰基等等；可优选为C2-8羰基、C2-6羰基或C2-4羰基。
术语“卤素”指氟、氯、溴、或碘。
术语“卤代的”指基团中的H被相同或不同的一个或多个卤素原子所取代，例如三氟甲基、五氟乙基、三氟甲氧基、二氟乙烯基、或类似基团。
术语“C1-10烷基-羰基”指C1-10烷基-(C=O)-。
术语“苯并基团”指含有苯环的两个或两个以上的环并在一起的稠环，包括苯并苯基(即萘基)、苯并萘基、苯并5元杂环、苯并5元杂环并苯基、苯并6元杂环、苯并6元杂环并苯基，或5元杂环并苯环并5元杂环或5元杂环并苯环并6元杂环的三环苯并杂环基等等。较佳地，为苯并苯基(即萘基)、苯并萘基(蒽基或菲基)、苯并5元杂环、苯并5元杂环并苯基(如)、苯并6元杂环、或苯并6元杂环并苯基。更具体地，如苯并噻吩环、苯并吡咯环、苯并呋喃环、苯并噻吩环并苯基、苯并吡咯环并苯基、苯并呋喃环并苯基等。
术语“5元杂环”是指含有选自氮、氧或硫的一个或多个杂原子的5元环，例如吡咯、呋喃、噻吩等等。
术语“6元杂环”是指含有选自氮、氧或硫的一个或多个杂原子的6元环，例如吡啶、哌啶、嘧啶、哌嗪、吗啉等等。
其中，“5元或6元的含氮杂环基”是指含有氮原子的5元或6元杂环基。例如吗啉基。
本发明各个基团中的一个或多个氢可被选自下组的取代基所取代：C1-10全氟烷基、C1-10烷基或羟基取代的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基(包括苯并丁二酰亚胺基)、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、羟甲基(-CH2OH)、羟基、卤素、未取代的苯基或被选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基中一个或多个取代基所取代的苯基、C1-10烷氧基、苄氧基、苯氧基、萘氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、羟基、-S-C1-10烷基、C1-10烷基取代硅基、胺基或被一个或两个选自C1-10烷基或苯基的取代基所取代的胺基、5元或6元的含氮杂环基。
如本文所用，所述式A化合物的缩合物是指当所述式A化合物为硼酸类化合物(即Z为O，且R7、R7’为H)时，三个式A化合物的缩合物，优选所述式A化合物的缩合物为
制备方法
本发明式C化合物的制备方法包括步骤：在有机溶剂中，在40℃-140℃(优选为60-120℃)下，以钯盐为催化剂，在碱和/或配体的存在下，将式A化合物或式A化合物的缩合物或金属复合物，与式B化合物进行反应，从而形成式C化合物。
所述有机溶剂可选自下组：H2O、四氢呋喃、***、二甲基乙二醚(DME)、1,4-二氧六环、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮、甲基叔丁基醚或N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。较佳地，所述有机溶剂选自下组：四氢呋喃、***、二甲基乙二醚(DME)、1,4-二氧六环、甲苯。
所述配体可选自下组：三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、dppf、dppb、dppm、dppe、dppp。
所述碱可选自下组：碱金属氢氧化物(如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷、氢氧化铯)、碱金属碳酸盐(如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯)、碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铷、碳酸氢铯)、碱金属磷酸盐(如磷酸锂、磷酸钠、磷酸钾、磷酸铷、磷酸铯)、碱金属有机酸盐(如碱金属甲酸盐、碱金属丙酸盐、碱金属金刚酸盐、碱金属特戊酸盐、碱金属苯甲酸盐等)、碱金属醇盐(如叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇镁、甲醇钠等)或有机胺(如三乙胺、二异丙基乙基胺等)中的一种或多种。较佳地，所述碱选自：K2CO3、KOH、Cs2CO3。
所述的钯盐可选自下组：PdQ2、PdLnCl2、Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3.CHCl3、Pd2(dba)3或Pd(dba)2；其中，Q为醋酸根、三氟醋酸根或卤素；L为选自下组的配体：三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、dppf、dppb、dppm、dppe、dppp；0<n<3。较佳地，所述钯盐选自：Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4。
本发明的制备方法中，各个试剂的摩尔比可以是本领域常用的比例，优选地，式A化合物、钯盐、配体、式B化合物和碱的摩尔比为1-3：0.000001-1：0-2：1-3.0：0-4；较佳地，为1-3：0.000001-0.0004：0：1：1.5-3。
本发明的制备方法中，其反应浓度范围为0.01-1mmol/mL；优选地，为化合物A的浓度为0.3-0.5mmol/mL。
本发明的制备方法中，该反应体系中还添加有银盐和/或铜盐，作为助催化剂参与反应。
所述银盐可选自下组：氟化银、醋酸银、三氟醋酸银、碳酸银、三氟甲磺酸银、硝酸银、氧化银、氟硼酸银、六氟磷酸银、六氟锑酸银中的一种或多种。较佳地，为三氟醋酸银、三氟甲磺酸银、氟硼酸银、六氟磷酸银、六氟锑酸银。
所述铜盐可选自下组：氧化铜、醋酸铜、卤化铜、碳酸铜一种或多种。较佳地，选自卤化铜。
优选地，所述钯盐与助催化剂(如铜盐或银盐)的摩尔比为0.000001-1：0-4，更优选为0.000001-0.0004：0-0.06。
本发明制备方法制得的产物可以通过多种方法进行分离纯化，所述方法包括：重结晶、薄层层析、柱层析等。以上纯化方法均为本领域的常规方法，例如，进行重结晶时，可采用极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂，优选为乙酸乙酯-石油醚，乙醇-石油醚等混和溶剂。使用薄层层析和柱层析时，所用的展开剂可单一的溶剂，也可采用混合溶剂，例如石油醚或乙酸乙酯-石油醚的混合溶剂等。
与现有方法相比，本发明的制备方法具有以下主要优点：
(1)本发明的制备方法所使用的原料简单易得，且无需经过预活化处理，催化剂的用量极低，反应条件温和，底物适用范围广，操作简便，反应效率高等优点。
(2)本发明制得的α－芳基、杂芳基或烯基－α,α-二氟烷结构及其衍生物砌块在生物医药、农药和材料科学等方面都有着广泛的应用。
下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例1
向25mL的反应管中，加入178mg(1mmol)4-叔丁基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为93%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(s,4H),6.25-6.13(m,1H),5.62(dt,J=17.3,2.6Hz,1H),5.49(d,J=10.9Hz,1H),1.36(s,9H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ153.1,133.9(t,J=30.0Hz),133.4(t,J=27.4Hz),125.3,125.2(t,J=5.5Hz),119.5(t,J=9.0Hz),119.4(t,J=236.9Hz),34.8,31.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.1(d,J=8.3Hz,2F).IR(薄膜法):νmax2965,2870,1747,1615cm-1.MS(EI):m/z(%)210(M+),195(100),167.HRMS:Calculated for(理论值):210.1220;Found(实测值):210.1223。
实施例2
向250mL的反应管中，加入10.68g(60mmol)4-叔丁基苯硼酸，Pd(PPh3)4(6.93mg,0.0001mmol)，K2CO3(120mmol)1,4-二氧六环(120mL)，注射14.9mL(135mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌36小时后，产率为80%。
实施例3
向25mL的反应管中，加入260mg(1mmol)4-叔丁基苯硼酸频哪酯，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为85%。
实施例4
向25mL的反应管中，加入198mg(1mmol)4-苯基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为85%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d=8.4Hz,2H),7.63-7.59(m,4H),7.50-7.46(m,2H),7.42-7.38(m,1H),6.28-6.16(m,1H),5.66(dt,J=17.3,2.8Hz,1H),5.46(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.8,140.2,135.1(t,J=27.5Hz),133.7(t,J=30.0Hz),128.9,127.8,127.2,127.1,126.0(t,J=5.7Hz),119.8(t,J=9.2Hz),119.3(t,J=236.9Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.32(dd,J=9.8Hz,2.6Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3055,3035,1746,1611cm-1.MS(EI):m/z(%)230(M+,100),203.HRMS:Calculated for(理论值):230.0907;Found(实测值):230.0910。
实施例5
向25mL的反应管中，加入198mg(1mmol)3-苯基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为87%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(s,1H),7.66(m,1H),7.60(m,2H),7.50-7.42(m,4H),7.36(m,1H),6.18(m,1H),5.59(dt,J=17.2,2.6Hz,1H),5.51(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ141.6,140.4,136.8(t,J=27.3Hz),133.8(t,J=29.9Hz),128.90,128.87,128.7(t,J=1.6Hz),127.7,127.2,124.34(t,J=5.6Hz),124.28(t,J=5.6Hz),119.9(t,J=9.1Hz),119.3(t,J=237.1Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.6(dd,J=9.6Hz,2.8Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3034,2921,1746,1599cm-1.MS(EI):m/z(%)230(M+,100),203.HRMS:Calculated for(理论值):230.0907;Found(实测值):230.0911。
实施例6
向25mL的反应管中，加入198mg(1mmol)2-苯基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为83%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J=7.2Hz,1H),7.45-7.35(m,2H),7.32(s,3H),7.30-7.20(m,3H),5.84-5.78(m,1H),5.25(d,J=17.3Hz,1H),5.17(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ141.3(t,J=3.0Hz),141.1,134.1(t,J=25.9Hz),133.9(t,J=29.0Hz),132.0,129.6(t,J=1.9Hz),129.5(t,J=1.3Hz),127.3,127.23,127.15,125.9(t,J=8.2Hz),119.3(t,J=238.8Hz),119.2(t,J=9.0Hz).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-86.6(d,J=9.4Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3062,3028,2924,1747cm-1.MS(EI):m/z(%)230(M+),215,209,179(100).HRMS:Calculatedfor(理论值):230.0907;Found(实测值):230.0904。
实施例7
向25mL的反应管中，加入150mg(1mmol)2,5-二甲基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为92%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(s,1H),7.14-7.08(m,2H),6.21-6.11(m,1H),5.49-5.43(m,2H),2.34(s,6H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ135.2(t,J=26.9Hz),133.8(t,J=24.8Hz),133.6(t,J=30.0Hz),133.1(t,J=2.6Hz),131.8,130.6,126.7(t,J=8.1Hz),120.3(t,J=236.7Hz),120.1(t,J=9.3Hz),21.0,19.8(t,J=2.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.3(d,J=9.4Hz,2F).IR(薄膜法):νmax2957,2924,2870,1747,1612cm-1.MS(EI):m/z(%)182(M+),167(100),155.HRMS:Calculated for(理论值):182.0907;Found(实测值):182.0905。
实施例8
向25mL的反应管中，加24mg(1.5mmol)2,4,6-三甲基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射110μL(1.0mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为78%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.87(s,2H),6.22-6.15(m,1H),5.44(dd,J=10.4Hz,0.8Hz,1H),5.35(dt,J=17.2Hz,3.6Hz,1H),2.35(t,J=4.4Hz,6H),2.29(s,3H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ138.9,137.0(t,J=2.9Hz),133.5(t,J=30.1Hz),130.8,129.4(t,J=24.0Hz),122.6(t,J=236.7Hz),119.9(t,J=9.2Hz),22.1(t,J=6.2Hz),20.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-83.4(dd,J=8.3Hz,4.1Hz,2F).IR(薄膜法):νmax2927,2870,1742,1613cm-1.MS(EI):m/z(%)196(M+),181(100),169,161.HRMS:Calculated for(理论值):196.1064;Found(实测值):196.1065。
实施例9
向25mL的反应管中，加入228mg(1mmol)4-苄氧基苯硼酸，1.84mg(0.2mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为87%。1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ7.34(d,J=8.8Hz,4H),7.27(t,J=7.2Hz,2H),7.22(m,1H),6.90(d,J=8.4Hz,2H),6.15-5.95(m,1H),5.17(dt,J=17.2,2.8Hz,1H),5.36(d,J=10.8Hz,1H),4.96(s,2H).13C NMR(125.7MHz,CD2Cl2)δ160.7,137.4,134.4(t,J=30.4Hz),129.21(t,J=10.3Hz),129.2,128.7,128.2,127.7(t,J=5.7Hz),120.2(t,J=237.6Hz),120.16(t,J=9.1Hz),115.3,70.6.19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ-91.8(d,J=9.8Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3069,2957,1747cm-1.MS(EI):m/z(%)260(M+),205,153,133,91(100).HRMS:Calculated for(理论值):260.1013;Found(实测值):260.1009。
向25mL的反应管中，加入182mg(1mmol)3,4-二甲氧基苯硼酸，1.84mg(0.2mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为71%。1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ7.11-7.08(m,1H),7.04(d,J=1.6Hz,1H),6.93(d,J=8.4Hz,1H),6.25-6.18(m,1H),5.62(dt,J=17.6Hz,2.4Hz,1H),5.52(d,J=10.9Hz,1H),3.88(s,6H).13C NMR(125.7MHz,CD2Cl2)δ151.2(t,J=1.6Hz),149.7,134.3(t,J=30.4Hz),129.1(t,J=28.0Hz),120.1(t,J=237.6Hz),120.1(t,J=9.1Hz),118.9(t,J=6.0Hz),111.4,109.4(t,J=5.5Hz),56.4,56.3.19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ91.8(dd,J=9.4Hz,2.6Hz2F).IR(薄膜法):νmax2939,1746,1608cm-1.MS(EI):m/z(%)214(M+,100),199,77.HRMS:Calculated for(理论值):214.0805;Found(实测值):214.0802。
实施例11
向25mL的反应管中，加入182mg(1mmol)3,5-二甲氧基苯硼酸，1.84mg(0.2mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为82%。1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ6.63(d,J=2.4Hz,2H),6.52(t,J=2.4Hz,1H),6.20-6.08(m,1H),5.60(dt,J=17.6Hz,2.4Hz1H),5.49(d,J=10.8Hz,1H),3.80(s,6H).13C NMR(125.7MHz,CD2Cl2)δ161.6,138.9(t,J=27.6Hz),134.0(t,J=29.9Hz),120.3(t,J=9.2Hz),119.8(t,J=238.6Hz),104.1(t,J=5.9Hz),102.3(t,J=1.4Hz),56.0.19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ93.9(dd,J=10.9Hz,2.6Hz2F).IR(薄膜法):νmax3003,2942,2841,1747,1600cm-1.MS(EI):m/z(%)214(M+,100),199,183.HRMS:Calculated for(理论值):214.0805;Found(实测值):214.0807。
实施例12
向25mL的反应管中，加入167mg(1mmol)3-硝基苯硼酸，11.5mg CuI(0.06mmol)4.66mg(0.2mol%)Pd(PPh3)4，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射220μL(2mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为70%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),8.32(d,J=8.4Hz,1H),7.86(d,J=8.0Hz,1H),7.65(t,J=8.0Hz,1H),6.20-6.13(m,1H),5.65(dt,J=17.2Hz,2.8Hz,1H),5.59(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ148.2,138.3(t,J=28.9Hz),132.6(t,J=29.2Hz),131.5(t,J=5.0Hz),129.8,124.9,121.06(t,J=8.5Hz),120.98(t,J=6.0Hz),118.1(t,J=238.5Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.9(dd,J=9.4Hz,2.6Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3095,2927,1749,1537cm-1.MS(EI):m/z(%)199(M+),182,153,133(100).HRMS:Calculated for(理论值):199.0445;Found(实测值):199.0450。
实施例13
向25mL的反应管中，加入194mg(1mmol)4-乙氧羰基基苯硼酸，1.83mg(0.2mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射220μL(2.0mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为78%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,J=8.6Hz,2H),7.57(d,J=8.6Hz,2H),6.20-6.09(m,1H),5.57(dt,J=17.2Hz,2.8Hz1H),5.51(d,J=10.8Hz,1H),4.40(q,J=7.2Hz,2H),1.40(t,J=7.2Hz,3H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ165.8,140.3(t,J=27.5Hz),133.2(t,J=29.6Hz),131.9,129.6,125.5(t,J=5.6Hz),120.3(t,J=9.2Hz),118.8(t,J=237.9Hz),61.2,14.2.19F NMR(386MHz,CDCl3)δ-94.4(d,J=9.4Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3076,2984,1723,1613cm-1.MS(EI):m/z(%)226(M+),198,181(100),153.HRMS:Calculated for(理论值):226.0805;Found(实测值):226.0806。
实施例14
向25mL的反应管中，加入149mg(1mmol)4-醛基苯硼酸，1.83mg(0.2mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射220μL(2.0mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为60%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.0(s,1H),7.92(d,J=8.2Hz,2H),7.65(d,J=8.2Hz,2H),6.19-6.07(m,1H),5.57(dt,J=17.2Hz,2.8Hz1H),5.51(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ191.4,141.9(t,J=27.6Hz),137.3,133.0(t,J=29.5Hz),129.7,126.2(t,J=5.6Hz),120.5(t,J=9.2Hz),118.6(t,J=239.3Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-94.6(d,J=9.8Hz,2F).IR(薄膜法):νmax2958,2847,2738,1748,1708,1614cm-1.MS(EI):m/z(%)182(M+),181(M+-H+,100),153,133,127.HRMS:Calculated for(理论值)(M+-H+):181.0465;Found(实测值):181.0463。
实施例15
向25mL的反应管中，加入194mg(1mmol)3-乙氧羰基基苯硼酸，1.83mg(0.2mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射220μL(2.0mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为80%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(s,1H),8.12(d,J=7.6Hz,1H),7.69(d,J=7.6Hz,1H),7.51(t,J=7.6Hz,1H),6.20-6.10(m,1H),5.59(dt,J=17.6Hz,2.6Hz1H),5.51(d,J=10.8Hz,1H),4.40(q,J=7.2Hz,2H),1.40(t,J=7.2Hz,3H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ165.8,136.7(t,J=27.9Hz),133.3(t,J=29.8Hz),131.0(t,J=1.4Hz),130.9,129.7(t,J=5.5Hz),128.6,126.7(t,J=5.8Hz),120.3(t,J=9.2Hz),118.8(t,J=238.9Hz),61.3,14.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.7(d,J=9.4Hz,2F).IR(薄膜法):νmax2983,1721,1613cm-1.MS(EI):m/z(%)226(M+),205,198,181(100),133.HRMS:Calculated for(理论值):226.0805;Found:(实测值)226.0807。
实施例16
向25mL的反应管中，加入226mg(1.5mmol)4-(羟甲)基苯硼酸，1.84mg(0.2mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射110μL(1.0mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为68%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(d,J=8.4Hz,2H),7.41(d,J=8.4Hz,2H),6.18-6.09(m,1H),5.57(dt,J=17.2Hz,2.8Hz,1H),5.48(d,J=10.8Hz,1H),4.71(s,2H),1.99(s,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ142.7(t,J=1.6Hz),135.4(t,J=27.5Hz),133.6(t,J=29.9Hz),126.7,125.6(t,J=5.5Hz),119.7(t,J=9.1Hz),119.2(t,J=236.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.3(d,J=9.4Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3347,2924,2874,1747,1617cm-1.MS(EI):m/z(%)184(M+),107(100),77,69.HRMS:Calculated for(理论值):184.0700;Found(实测值):184.0703。
实施例17
向25mL的反应管中，加入182mg(1mmol)4-乙硫基苯硼酸，1.84mg(0.2mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为82%。1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ7.42(d,J=8.0Hz,2H),7.35(d,J=8.0Hz,2H),6.21-6.14(m,1H),5.59(dt,J=17.2Hz,2.8Hz),5.51(d,J=10.4Hz,1H),2.99(q,J=7.2Hz,2H),1.34(t,J=7.2Hz,3H).13C NMR(100.6MHz,CD2Cl2)δ140.6(t,J=1.9Hz),134.1(t,J=28.8Hz),133.7(t,J=27.9Hz),128.1,126.5(t,J=5.9Hz),120.4(t,J=9.1Hz),120.0(t,J=237.7Hz),27.3,14.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.2(dd,J=9.8Hz,3.0Hz,2F).IR(薄膜法):νmax2971,2929,2872,1746,1602cm-1.MS(EI):m/z(%)214(M+)(100),159,133,77.HRMS:Calculated for(理论值):214.0628;Found(实测值):214.0631。
实施例18
向100mL的反应管中，加入1.46g(8mmol)4-乙硫基苯硼酸，3.66mg(0.05mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(24mmol)1,4-二氧六环(40mL)，注射1.32mL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌36小时后，产率为64%。
实施例19
向25mL的反应管中，加入148mg(1mmol)4-乙烯基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为92%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(s,4H),6.75(dd,J=17.6Hz,2.8Hz,1H),6.23-6.11(m,1H),5.82(d,J=17.6Hz,1H),5.59(dt,J=17.2Hz,2.6Hz,1H),5.49(d,J=11.2Hz,1H),5.34(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ139.2,136.0,135.5(t,J=27.4Hz),133.7(t,J=30.0Hz),126.2,125.7(t,J=5.7Hz),119.8(t,J=9.1Hz),119.3(t,J=236.8Hz),115.4.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.4(d,J=9.4Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3418,3091,3010,2959,1916,1747,1614cm-1.MS(EI):m/z(%)180(M+,100),165,153.HRMS:Calculated for(理论值):180.0751;Found(实测值):180.0752。
实施例20
向25mL的反应管中，加入200mg(1mmol)3-溴苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为67%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(s,1H),7.57(dd,J=8.1Hz,0.9Hz,1H),7.44(dd,J=8.1Hz,0.9Hz,1H),7.30(t,J=8.0Hz,1H),6.18-6.07(m,1H),5.60(dt,J=17.2Hz,2.8Hz,1H),5.52(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ138.3(t,J=28.0Hz),133.2(t,J=29.7Hz),133.1(t,J=1.8Hz),130.1,128.8(t,J=5.9Hz),124.2(t,J=5.7Hz),122.5,120.3(t,J=8.5Hz),118.4(t,J=239.2Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.9(d,J=9.4Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3034,2919,1746,1612cm-1.MS(EI):m/z(%)232(M+),234(M+),205,153(100),133.HRMS:Calculated for(理论值):231.9699;Found(实测值):231.9703。
实施例21
向25mL的反应管中，加入200mg(1mmol)4-溴苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为74%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J=8.4Hz,2H),7.38(d,J=8.4Hz,2H),6.19-6.07(m,1H),5.57(dt,J=17.2Hz,2.6Hz,1H),5.50(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ135.3(t,J=28.0Hz),133.3(t,J=29.8Hz),131.6,127.3(t,J=5.6Hz),124.4(t,J=2.1Hz),120.2(t,J=9.2Hz),118.9(t,J=237.2Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.6(d,J=9.4Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3094,2928,1747,1679cm-1.MS(EI):m/z(%)232(M+),234(M+),205,207,153(100),133,205.HRMS:Calculated for(理论值):231.9699;Found(实测值):231.9702。
实施例22
向100mL的反应管中，加入2.00g(10mmol)4-溴苯硼酸，4.60mg(0.05mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(30mmol)1,4-二氧六环(50mL)，注射1.65mL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌36小时后，产率为78%。
实施例23
向25mL的反应管中，加入172mg(1mmol)2-萘硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射165μL(1.5mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为92%。1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ8.09(s,1H),7.96-7.91(m,3H),7.63-7.57(m,3H),6.38-6.26(m,1H),5.69(dt,J=17.2Hz,2.7Hz1H),5.58(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(100.6MHz,CD2Cl2)δ134.5(t,J=1.5Hz),134.2(t,J=29.9Hz),134.0(t,J=27.4Hz),133.2,129.2,129.1,128.3,127.9,127.4,125.8(t,J=6.6Hz),123.2(t,J=4.8Hz),120.6(t,J=9.2Hz),120.3(t,J=236.8Hz).19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ-93.1(d,J=10.9Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3061,1746cm-1.MS(EI):m/z(%)204(M+,100),183,177.HRMS:Calculated for(理论值):204.0751;Found(实测值):204.0748。
实施例24
制法同实施例23，原料采用替代2-萘硼酸，得到目标化合物，收率为60%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(d,J=8.0Hz,1H),8.18-8.16(m,1H),7.89-7.87(m,1H),7.65(d,J=7.6Hz,1H),7.54(d,J=7.6Hz,1H),7.49(m,2H),6.35-6.23(m,1H),5.73(dt,J=17.6Hz,2.6Hz1H),5.57(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ139.7(t,J=2.6Hz),137.0,136.1(t,J=2.0Hz),134.5,131.9(t,J=29.7Hz),130.7,(t,J=28.5Hz),127.2,124.4,124.3,124.2(t,J=6.7Hz),123.0(t,J=1.0Hz),122.3,121.5,120.7(t,J=9.2Hz),119.7(t,J=240.0Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-94.5(d,J=9.4Hz2F).IR(薄膜法):νmax3065,2925,1936,1745,1586cm-1.MS(EI):m/z(%)260(M+,100),239,233.HRMS:Calculated for(理论值):260.0471;Found(实测值):260.0470.
实施例25
制法同实施例17，原料采用替代4-乙硫基苯硼酸，得到目标化合物，收率为90%。1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ8.22(s,1H),8.08(d,J=8.0Hz,1H),7.53(d,J=7.6Hz,2H),7.48-7.43(m,3H),7.35-7.33(m,3H),7.22(m,2H),6.26-6.19(m,1H),5.55(dt,J=17.2Hz,2.8Hz,1H),5.45(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CD2Cl2)δ142.1,137.8,134.8(t,J=30.8Hz),130.6,128.41,127.6,127.1,123.9(t,J=5.4Hz),123.6,123.5,120.96,120.95,120.87(t,J=237.7Hz),120.1(t,J=9.1Hz),118.4(t,J=6.0Hz),110.6,110.3.19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ-90.6(dd,J=9.4Hz,2.6Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3061,2956,1746,1598cm-1.MS(EI):m/z(%)319(M+,100),292,243.HRMS:Calculated for(理论值):319.1173;Found(实测值):319.1172
实施例26
向25mL的反应管中，加入硼酸4.66mg(0.2mol%)Pd(PPh3)4，K2CO3(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射220μL(2mmol)3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，收率为64%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J=7.6Hz,1H),7.90(d,J=7.6Hz,1H),7.60(t,J=8.0Hz,2H),7.45(t,J=8.0Hz,1H),7.33(q,J=7.6Hz,2H),6.53-6.41(m,1H),5.71(dt,J=17.2Hz,2.6Hz1H),5.51(d,J=10.4Hz,1H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ156.2,152.3(t,J=3.6Hz),132.9(t,J=29.0Hz),127.6,125.5,123.7,(t,J=6.6Hz),123.4,123.1,122.6,122.4,120.8(t,J=29.1Hz),120.6,119.9(t,J=9.2Hz),118.3(t,J=237.7Hz),111.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-93.4(d,J=10.9Hz2F).IR(薄膜法):νmax3068,1747,1589cm-1.MS(EI):m/z(%)244(M+,100),243,223,217.HRMS:Calculated for(理论值):244.0700;Found(实测值):244.0698.
实施例27
制法同实施例16，原料采用替代4-(羟甲)基苯硼酸，得到目标化合物，收率为92%。1H NMR(400MHz,CD2Cl2)δ7.35(m,2H),7.29-7.22(m,3H),6.82(dt,J=16.0Hz,2.8Hz,1H),6.19(dt,J=16.0Hz,10.4Hz,1H),6.02-5.92(m,1H),5.60(dt,J=16.8Hz,2.8Hz,1H),5.42(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CD2Cl2)δ135.4(t,J=1.3Hz),135.2(t,J=9.3Hz),133.3(t,J=29.5Hz),129.7,129.4,127.8,123.3(t,J=28.8Hz),120.5(t,J=8.9Hz),119.3(t,J=234.2Hz).19F NMR(376MHz,CD2Cl2)δ-93.3(m,2F).IR(薄膜法):νmax3026,2957,1745,1659cm-1.MS(EI):m/z(%)180(M+),129(100),115,77.HRMS:Calculated for(理论值):180.0751;Found(实测值):180.0750.
实施例28
制法同实施例16，原料采用替代4-(羟甲)基苯硼酸，得到目标化合物，收率为73%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49-7.47(m,2H),7.42-7.37(m,3H),6.13-6.01(m,1H),5.81(s,1H),5.72(dt,J=17.2Hz,2.0Hz,1H),5.61(s,1H),5.50(d,J=11.2Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ144.6(t,J=25.4Hz),136.4,132.7(t,J=28.5Hz),128.20,128.18,128.1(t,J=1.0Hz),120.3(t,J=9.2Hz),118.7(t,J=8.0Hz),118.7(t,J=239.3Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-94.3(d,J=9.8Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3059,2919,1748cm-1.MS(EI):m/z(%)180(M+),165,160,103(100),77.HRMS:Calculated for(理论值):180.0751;Found(实测值):180.0752.
实施例29
氮气保护下，向500mL的反应瓶中，加入21.5g(60mmol)甲基三苯基溴化膦和250mL THF，然后冷却至-78度，慢慢加入NaHMDS(30mL,2M in THF,60mmol)。然后自然升至0度，反应一小时后，慢慢加入11.8g 2-溴-2，2-二氟苯乙酮(42.6mmol)，0℃下搅拌1小时后3N稀盐酸淬灭反应，柱层析得目标产物，产率为78%。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.53-7.51(m,2H),7.44-7.41(m,3H),5.92(t,J=2.5,1H),5.57(t,J=2.5,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ145.6(t,J=20.7Hz),134.6,128.9,128.4,128.3(t,J=1.3Hz),118.4(t,J=6.9Hz),118.1(t,J=305.5Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-46.3(s,2F).IR(薄膜法):νmax3382,3060,2930,1717cm-1.MS(EI):m/z(%)232(M+),153(100),133,107.HRMS:Calculated for(理论值):231.9699;Found(实测值):231.9697.
实施例30
氮气保护下，向2L的反应瓶中，加入96.6g(300mmol)1,3-二溴-1,1-二氟辛烷和1L Et2O，然后冷却至0度，慢慢加入81mL DBU(540mmol)。然后自然升至室温，反应0.5小时后，3N稀盐酸淬灭反应，精馏得目标产物，产率为50%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.31–6.15(m,1H),5.95–5.78(m,1H),2.23–2.08(m,2H),1.50–1.38(m,2H),1.37–1.22(m,7H),0.89(td,J=6.9,3.3Hz,4H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-43.79(dq,J=9.8,2.2Hz,2F).
实施例31
氮气保护下，向500mL的反应瓶中，加入20g(61.7mmol)1,3-二溴-4-叔丁氧基-1,1-二氟丁烷和250mL Et2O，然后冷却至0度，慢慢加入16.7mL DBU(111mmol)。然后自然升至室温，反应0.5小时后，3N稀盐酸淬灭反应，精馏得目标产物，产率为48%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.31–6.20(m,1H),6.16(ddd,J=13.7,8.5,3.6Hz,1H),4.11–4.02(m,2H),3.47(td,J=6.6,1.3Hz,2H),1.67–1.53(m,2H),1.46–1.33(m,2H),0.93(t,J=7.4Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-44.86(dd,J=9.6,1.3Hz).
实施例32
氮气保护下，向500mL的反应瓶中，加入21.5g(60mmol)膦酰基乙酸甲酯二乙酯和250mL THF，然后冷却至-20度，慢慢加入4.64g NaH(60%的煤油混合物,116mmol)。然后自然升至0度，反应一小时后，慢慢加入18.1g 2-溴-2，2-二氟苯乙酮(77mmol)，0度下搅拌1小时后3N稀盐酸淬灭反应，柱层析得目标产物，产率为82%。M.P.(29～31℃).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46-7.42(m,3H),7.36-7.34(m,2H),6.54(s,1H),3.60(s,3H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ164.3,149.2(t,J=21.4Hz),131.3,129.3,129.2,128.0,121.1(t,J=6.9Hz),117.6(t,J=306.7Hz),51.9.19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-50.6(s,2F).IR(薄膜法):νmax3452,2924,2853,1742cm-1.MS(EI):m/z(%)290(M+),211(100),151,149.HRMS:Calculated for(理论值):289.9754;Found(实测值):289.9757.
实施例33
向25mL的反应管中，加入159mg(1.3mmol)苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射230mg(1mmol)2-苯基,3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为85%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58-55(m,2H),7.44-7.42(m,3H),7.39-7.37(m,2H),7.34-7.31(m,3H),5.76(t,J=1.4Hz,1H),5.67(d,J=0.5Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ145.5(t,J=26.4Hz),136.4,136.3(t,J=27.7Hz),129.8(t,J=1.9Hz),128.3,128.16,128.09,128.08,125.9(t,J=5.7Hz),120.5(t,J=242.6Hz),119.3(t,J=8.2Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.1(s,2F).IR(薄膜法):νmax3060,2922,1956,1887,1600cm-1.MS(EI):m/z(%)230(M+),210,152,103(100),77.HRMS:Calculatedfor(理论值):230.0907;Found(实测值):230.0905.
实施例34
向25mL的反应管中，加入231mg(1.3mmol)4-叔丁基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射230mg(1mmol)2-苯基,3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为87%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J=8.0,2H),7.42(d,J=8.0,2H),7.39-7.37(m,2H),7.30-7.29(m,3H),5.70(s,1H),5.65(s,1H),1.34(s,9H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ153.0,145.6(t,J=27.0Hz),136.5,133.5(t,J=27.5Hz),128.2,128.1,128.0,125.7(t,J=4.5Hz),125.2,120.7(t,J=240.0Hz),119.4(t,J=8.0Hz),34.7,31.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-89.9(s,2F).IR(薄膜法):νmax3390,3058,2964,2869,1615cm-1.MS(EI):m/z(%)296(M+),271,210(100),57.HRMS:Calculatedfor(理论值):286.1533;Found(实测值):286.1530.
实施例35
向25mL的反应管中，加入260mg(1.3mmol)4-溴苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射230mg(1mmol)2-苯基,3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为73%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(d,J=8.0Hz,2H),7.39(d,J=8.0Hz,2H),7.34-7.29(m,5H),5.76(s,1H),5.65(s,1H).13C NMR(100.6MHz,CDCl3)δ145.1(t,J=26.0Hz),136.1,135.4(t,J=28.0Hz),131.5,128.3,128.2,128.1,127.6(t,J=5.5Hz),124.3,120.0(t,J=241.5Hz),119.4(t,J=8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.4(s,2F).IR(薄膜法):νmax3058,2926,1595,1575cm-1.MS(EI):m/z(%)308(M+),229,209,103(100).HRMS:Calculated for(理论值):308.0012;Found(实测值):308.0007.
实施例36
向25mL的反应管中，加入192mg(1.3mmol)4-乙烯基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射230mg(1mmol)2-苯基,3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为93%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(d,J=8.4Hz,2H),7.45(d,J=8.4Hz,2H),7.39-7.36(m,2H),7.33-7.30(m,3H),6.75(s,J=17.6,10.8Hz,1H),5.82(d,J=17.6Hz,1H),5.77(s,1H),5.67(s,1H),5.34(d,J=10.8Hz,1H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ145.4(t,J=26.4Hz),139.0(t,J=2.5Hz),136.4,136.0,135.6(t,J=27.7Hz),128.14,128.11,128.09,126.13(t,J=5.7Hz),126.06,120.4(t,J=242.6Hz),119.2(t,J=7.5Hz),115.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-90.9(s,2F).IR(薄膜法):νmax3088,3058,2926,2854,1631cm-1.MS(EI):m/z(%)256(M+),178,153,103(100).HRMS:Calculated for(理论值):256.1064;Found(实测值):256.1068.
实施例37
向25mL的反应管中，加入260mg(1.3mmol)3-乙氧羰基基苯硼酸，3.66mg(0.4mol%)Pd2(dba)3，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射230mg(1mmol)2-苯基,3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌24小时后，产率为53%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19(s,1H),8.08(d,J=8Hz,1H),7.66(dd,J=8,4Hz,1H),7.43(t,J=8Hz,1H),7.32-7.25(m,5H),5.72(s,1H),5.64(s,1H),4.37(q,J=8Hz,2H),1.38(t,J=6Hz,3H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ165.8,145.0(t,J=25.8Hz),136.8(t,J=27.7Hz),136.1,130.9,130.8,130.1(t,J=5.7Hz),128.4,128.18,128.15,127.0(t,J=5.7Hz),120.0(t,J=243.2Hz),119.7(t,J=7.5Hz),61.2,14.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-91.4(s,2F).IR(薄膜法):νmax3418,2983,1722,1613cm-1.MS(EI):m/z(%)302(M+),257,229,209,103(100).HRMS:Calculated for(理论值):302.1118;Found(实测值):302.1114.
实施例38
向25mL的反应管中，加入260mg(1.3mmol)3-乙氧羰基基苯硼酸，4.66mg(0.4mol%)Pd(PPh3)4，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射240mg(1mmol)(E)-1-Br-1,1-二氟辛2-烯，80℃下搅拌24小时后，产率为53%。1H NMR(400MHz,C6D6)δ8.54(s,1H),8.10(d,J=8.0Hz,1H),7.58(d,J=8.0Hz,1H),7.02(t,J=8.0Hz,1H),5.96-5.90(m,1H),5.76-5.68(m,1H),4.08(q,J=8.0Hz,2H),1.74-1.73(m,2H),1.22-1.15(m,2H),1.11-1.08(m,6H),0.98(t,J=8.0Hz,3H),0.85(t,J=8.0Hz,3H).13C NMR(125.7MHz,C6D6)δ165.5,138.2(t,J=28.3Hz),137.8(t,J=8.8Hz),131.7,131.2,129.9(t,J=5.0Hz),128.9,127.2(t,J=5.7Hz),126.3(t,J=28.9Hz),119.9(t,J=237.6Hz),61.2,32.0,31.9,29.1,28.5(t,J=1.3Hz),22.9,14.3,14.2.19F NMR(376MHz,C6D6)δ-90.2(dd,J=7.52,3.8Hz,2F).IR(薄膜法):νmax2958,2930,2857,1724,1674cm-1.MS(EI):m/z(%)310(M+),265,199(100),147.HRMS:Calculated for(理论值):310.1744;Found(实测值):310.1747.
实施例39
向25m的反管中，加入122mg(1.0mmol)苯硼酸，4.66mg(0.4mol%)Pd(PPh3)4，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射315mg(1.3mmol)(E)-1-Br-4-叔丁氧基-1,1-二氟丁2-烯，80℃下搅拌24小时后，产率为48%。1H NMR(400MHz,C6D6)δ7.49-7.46(m,2H),7.16-7.04(m,3H),6.24-6.14(m,1H),6.02-5.95(m,1H),3.63-3.59(m,2H),3.15(t,J=6Hz,2H),1.46-1.39(m,2H),1.32-1.23(m,2H),0.81(t,J=8Hz,3H).13C NMR(125.7MHz,C6D6)δ137.4(t,J=27.7Hz),133.8(t,J=8.8Hz),129.9(t,J=1.9Hz),128.6,126.7(t,J=30.2Hz),125.9(t,J=5.0Hz),120.2(t,J=237.6Hz),70.7,69.2,32.1,19.7,14.1.19F NMR(376MHz,C6D6)δ-91.0(dd,J=11.3,3.8Hz,2F).IR(薄膜法):νmax3063,2959,2870,1744,1682cm-1.MS(EI):m/z(%)240(M+),220,163,147,133(100),104.HRMS:Calculated for(理论值):240.1326;Found(实测值):240.1325.
实施例40
向25mL的反应管中，加入260mg(1.3mmol)3-乙氧羰基基苯硼酸，4.66mg(0.4mol%)Pd(PPh3)4，KOH(3mmol)1,4-二氧六环(5mL)，注射240mg(1mmol)(E)-4-Br-4,4-二氟-3-苯基丁-2-烯酸甲酯，80℃下搅拌24小时后，产率为48%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.34(m,5H),7.30-7.23(m,3H),6.97(d,J=7.2Hz,2H),6.51(t,J=1.6Hz,1H),3.54(s,3H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ165.3,151.2(t,J=26.4Hz),134.7(t,J=27.7Hz),133.1,130.2(t,J=1.9Hz),128.7,128.4,128.3,127.6,125.8(t,J=5.7Hz),121.1(t,J=7.5Hz),119.3(t,J=246.4Hz),51.6.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-96.8(s,2F).IR(薄膜法):νmax3454,3061,2952,1735,1655cm-1.MS(EI):m/z(%)288(M+),269,209(100),161.HRMS:Calculated for(理论值):288.0962;Found(实测值):288.0963.
实施例41
制法同实施例3，原料采用替代4-叔丁基苯硼酸频哪酯，得到目标化合物为白黄色固体，收率为88%。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35(d,J=8.2Hz,1H),7.27(d,J=8.2Hz,1H),7.24(s,1H),6.19-6.10(m,1H),5.60(dt,J=17.2Hz,2.5Hz1H),5.47(d,J=10.5Hz,1H),2.95(m,2H),2.51(m,1H),2.47-2.41(m,1H),2.32(t,J=11.2Hz,1H),2.19-2.09(m,1H),2.08-2.03(m,2H),1.99-1.96(m,1H),1.67-1.42(m,6H),0.92(s,3H).13C NMR(125.7MHz,CDCl3)δ220.5,141.6,136.7,133.75(t,J=30.2Hz),133.71(t,J=27.6Hz),125.9(t,J=5.5Hz),125.4,122.8(t,J=5.5Hz),119.4(t,J=9.1Hz),119.2(t,J=238.2Hz),50.4,47.8,44.3,37.9,35.8,31.5,29.3,26.3,25.6,21.5,13.8.19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-93.8(d,J=9.9Hz2F).IR(薄膜法):νmax2930,2873,1741cm-1.MS(EI):m/z(%)330(M+),286,273,141,84(100).HRMS:Calculated for(理论值):330.1795;Found(实测值):330.1790.
实施例42-49
向25mL的反应管中，加入4-叔丁基苯硼酸(1mmol)、钯盐、碱、配体、铜盐或银盐、溶剂(5mL)，注射3mmol 3-Br-3,3-二氟丙烯，80℃下搅拌9小时后结束反应。
实施例42-49各自的反应条件以及产物收率如表1所示，得到目标化合物为无色透明液体。
表1
实施例50-134
向25mL的反应管中，加入1mmol 4-叔丁基苯硼酸、催化剂、碱、铜盐或银盐、溶剂(5mL)，注射3mmol 3-Br-3,3-二氟丙烯，50-80℃下搅拌9-24小时后结束反应。
实施例50-134各自的反应条件以及产物收率如表2所示，得到目标化合物为无色透明液体。
表2
实施例135-172
向25mL的反应管中，加入1至1.5mmol苯硼酸或取代的苯硼酸、催化剂、碱、铜盐或银盐、溶剂(5mL)，注射1至1.3mmol 3-Br-3,3-二氟丙烯或其取代3-Br-3,3-二氟丙烯，60-80℃下搅拌3-24小时后结束反应。
实施例135-172中，采用各自产物对应的苯硼酸或取代的苯硼酸、3-Br-3,3-二氟丙烯或其取代3-Br-3,3-二氟丙烯进行反应，制得的产物及其收率如表3所示，得到目标化合物为无色透明液体。
表3
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种式C化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
在有机溶剂中，在40℃-140℃下，以钯盐为催化剂，在碱和/或配体的存在下，将式A化合物或式A化合物的缩合物或金属复合物，与式B化合物进行反应，从而形成式C化合物；
式中，
R4、R5、R6各自独立地选自下组：氢、C1-10全氟烷基、取代或未取代的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、卤素、取代或未取代的苯基、C1-10烷氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、-S-C1-10烷基；
各个Z独立地选自下组：无、F、Cl、Br、S、O或N；
R7、R7’各自独立地选自：无、氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、苯基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基；和/或R7、R7’共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；
R1、R2、R3各自独立地选自下组：氢、C1-10全氟烷基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、卤素、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的吡咯基、C1-10烷氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、羟甲基(-CH2OH)、-S-C1-10烷基；或者，R1和/或R2，与R3以及相邻的双键共同构成：取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的蒽基、取代或未取代的菲基或取代或未取代的苯并基团；
其中，所述的取代的是指基团中的一个或多个氢被选自下组的取代基所取代：C1-10全氟烷基、C1-10烷基或被一个或多个选自羟基或C1-10烷氧基的取代基所取代的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、苯并丁二酰亚胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、卤素、未取代的苯基或被选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基中一个或多个取代基所取代的苯基、C1-10烷氧基、苄氧基、苯氧基、萘氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、羟甲基(-CH2OH)、羟基、-S-C1-10烷基、C1-10烷基取代硅基、胺基或被一个或两个选自C1-10烷基或苯基的取代基所取代的胺基、5元或6元的含氮杂环基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式A化合物选自下组：
上述各式中，Z、R7、R7’定义同权利要求1；X为CH或N；
Y为S、O或NR8，R8为氢、苯基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基；
且上述各式中一个或多个氢被选自下组的取代基所取代：C1-10全氟烷基、C1-10烷基或羟基取代的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10酰胺基、C1-10羰基、甲酰基(-COH)、羟甲基(-CH2OH)、羟基、卤素、未取代的苯基或被选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基中一个或多个取代基所取代的苯基、C1-10烷氧基、苄氧基、苯氧基、萘氧基、-COOC1-10烷基、-C=COOC1-10烷基、硝基、氰基、-S-C1-10烷基、C1-10烷基取代的硅基、胺基或被一个或两个选自C1-10烷基或苯基的取代基所取代的胺基、5元或6元的含氮杂环基。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式A化合物选自下组：
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述金属复合物为式D化合物；
式中，M选自下组：Li、Na、K、Cs；
R1、R2、R3、Z定义同权利要求1；
R7、R7’、R7”各自独立地选自：无、氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、苯基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基；或者选自R7、R7’、R7”中的两个基团共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的萘基；或者R7、R7’和R7”共同构成取代的或未取代的C1-10烷基、取代的或未取代的C3-10环烷基。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的式B化合物选自下组：
上述各式中，R4、R5、R6定义如上；R9为C1-10烷基。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应体系中，还存在铜盐和/或银盐。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的式A化合物、钯盐、配体、铜盐和/或银盐、式B化合物、碱的摩尔比为1-3∶0.000001-1∶0-2∶0-4∶1-3.0∶0-4。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述钯盐选自下组：PdQ2、PdLnCl2、Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3.CHCl3、Pd2(dba)3或Pd(dba)2；其中，Q为醋酸根、三氟醋酸根或卤素；L为选自下组的配体：三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、dppf、dppb、dppm、dppe、dppp；且0<n<3。
9.如权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，
所述的银盐选自下组：氟化银、醋酸银、三氟醋酸银、碳酸银、三氟甲磺酸银、硝酸银、氧化银、氟硼酸银、六氟磷酸银、六氟锑酸银或其组合；和/或
所述的铜盐选自下组：氧化铜、醋酸铜、卤化铜、碳酸铜或其组合；和/或
所述碱选自下组：碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐、碱金属有机酸盐、碱金属醇盐、有机胺或其组合；和/或
所述配体选自下组：三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、dppf、dppb、dppm、dppe、dppp。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自下组：H2O、四氢呋喃、***、二甲基乙二醚(DME)、1,4-二氧六环、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基乙酰胺或其组合。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108341739A (zh) * 2017-01-23 2018-07-31 中国科学院上海有机化学研究所 一种α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟甲基类化合物的制备方法
CN109796316A (zh) * 2019-02-25 2019-05-24 南京工业大学 一种偕二氟甲基化合物及其制备方法
CN111004114A (zh) * 2019-12-27 2020-04-14 信阳师范学院 一种合成远程氟代芳基烯烃的方法
CN111410599A (zh) * 2020-03-21 2020-07-14 浙江华贝药业有限责任公司 一种化合物的纯化方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102260223A (zh) * 2011-06-10 2011-11-30 上海大学 偕二氟亚甲基串联的含 1,3-苯并二唑化合物及其合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102260223A (zh) * 2011-06-10 2011-11-30 上海大学 偕二氟亚甲基串联的含 1,3-苯并二唑化合物及其合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ASHWOOD MICHAEL S等: "copper-mediated reaction of 2-halopyridines with ethyl bromodifluoroacetate", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
GAO-SHENG YANG等: "Palladium catalyzed cross-coupling reaction of organoboronic acids with β-(perfuoroalkyl)ethyl iodides", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 *
SHU QIN LIU等: "The perfluoroallylation of alkynes and transformation of the products", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108341739A (zh) * 2017-01-23 2018-07-31 中国科学院上海有机化学研究所 一种α-芳基、杂芳基或烯基-α,α-二氟甲基类化合物的制备方法
CN109796316A (zh) * 2019-02-25 2019-05-24 南京工业大学 一种偕二氟甲基化合物及其制备方法
CN111004114A (zh) * 2019-12-27 2020-04-14 信阳师范学院 一种合成远程氟代芳基烯烃的方法
CN111004114B (zh) * 2019-12-27 2022-02-11 信阳师范学院 一种合成远程氟代芳基烯烃的方法
CN111410599A (zh) * 2020-03-21 2020-07-14 浙江华贝药业有限责任公司 一种化合物的纯化方法

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