CN105732619B - 一种5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药化工合成技术领域,公开了一种5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物的合成方法。所述合成方法为:在反应器中,加入具有式(1)结构的化合物1、式(2)结构的化合物2、金属催化剂、配体和溶剂,再加入碱为促进剂,通入惰性气体,在40~150℃下搅拌反应1~48小时,反应结束后冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压蒸除溶剂得粗产物,粗产物经柱层析提纯得到5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物。本发明以醇和腈为原料一步合成5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物,具有合成步骤简单、合成方法操作安全、原料无毒、价格低廉和对功能团适应性好的优点。
Description
技术领域
本发明属于医药化工合成技术领域,具体涉及一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法。
背景技术
吡啶并嘧啶类化合物是一类具有显著生物活性的氮杂环化合物,在医药和农药领域有着广泛应用。众多的药理学研究表明,此类化合物可以用于杀菌、消炎、抗通风、抗过敏、抗肿瘤、抗心脑血管疾病、植调和杀虫剂等方面。其中,吡啶并嘧啶类化合物是良好的二氢叶酸还原酶抑制剂,对肿瘤、白血病和一些神经性疾病的治疗效果尤其突出。近年来,部分化合物已经商品化,例如镇静剂(pirenperone)、抗过敏剂(barmastine)和抗溃疡药物等。因此,吡啶并嘧啶的合成一直得到广泛的关注。
传统的5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法是以2-氨基-3-脒基吡啶、丙酸酐为原料,经过多步分子间缩合、脱水步骤来构建目标化合物。然而,此方法步骤繁琐,收率较低(B.Vercek,M.J.Org.Chem.1979,44,1695-1699)。此外,还有利用环戊酰胺和甲酰胺作为原料,在三氯氧磷的作用下,通过脱水缩合得到产物。其中,三氯氧磷具有催泪、高毒和强腐蚀性,容易引起环境污染、严重威胁人的生产和生活安全,所以在工业应用中受到极大限制(G.Jones,S.P.Stanforth,Organic Reaction,2000,56)。
近些年,关于合成5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的方法也陆续被报道,主要有:(1)2-氨甲基-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸甲酯与甲酰胺的多步反应,其中同样利用到了三氯氧磷进行关环得到目标产物。(S.Nag,S.Madapa,S.Batra,Synthesis,2008,1,101-109);(2)2-哌啶酮-3-甲酸乙酯和胍的缩合反应制备四氢吡啶并嘧啶酮胺,在碳酸钾的作用下,一步反应达到了中等收率(K.Radhakrishnan,N.Sharma,L.M.Kundu,RSC Adv.,2014,4,15087-15090)。但是,以上技术仍然存在合成步骤复杂、条件难以控制和底物受限的缺点。
发明内容
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处,本发明的首要目的在于提供一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法。
本发明目的通过以下技术方案实现:
一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法,包括如下步骤:
在反应器中,加入化合物1、化合物2、金属催化剂、配体和溶剂,再加入碱为促进剂,通入惰性气体,在40~150℃下搅拌反应1~48小时,反应结束后冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压蒸除溶剂得粗产物,粗产物经柱层析提纯得到5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物;
所述的化合物1是指具有式(1)所示结构的化合物;所述的化合物2是指具有式(2)结构的芳香腈或烷基腈;
式中,X和Y为碳原子或氮原子;R1和R2为甲基或氢;R3为丁基、环丙基、苯基、2-噻吩基、3-氟苯基、3-腈基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲硫基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-N,N-二甲基苯基或4-三氟甲基苯基。
上述合成方法所涉及的部分反应方程式如下:
所述的化合物1优选为2-氨基-3-羟甲基吡啶,2-羟甲基-3-氨基吡啶,6-甲基-2-氨基-3-羟甲基吡啶或1-(2-氨基吡啶)乙醇。
所述的反应器优选schlenk管(史兰克管);所述的惰性气体为氮气或氩气。
所述化合物1与化合物2的摩尔比为1:(1~20);优选1:1.5。
所述的金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯、环辛二烯氯化铱、三氯化铱、十二羰基三钌、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌和双三苯基膦-1H-茚氯化钌中的一种或两种以上的混合。
所述的配体为三苯基膦、邻菲罗啉、1,4-双(二苯基膦)丁烷、2-苯基吡啶和4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)中的一种或两种以上的混合。
所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、甲醇、叔戊醇和水中的一种或两种以上的混合。
所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、四甲基乙二胺和三乙胺中的一种或两种以上的混合;碱的加入量与化合物1的摩尔比为(0.5~5):1;优选0.5:1。
所述的柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚:乙酸乙酯的体积比为(0.5~50):1的混合溶剂。
本发明的合成方法具有如下优点及有益效果:
本发明以醇和腈为原料一步合成5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物,具有合成步骤简单、合成方法操作安全、原料无毒、价格低廉和对功能团适应性好的优点。
附图说明
图1和图2分别为实施例1所得产物的氢谱图和碳谱图;
图3和图4分别为实施例2所得产物的氢谱图和碳谱图;
图5和图6分别为实施例3所得产物的氢谱图和碳谱图;
图7和图8分别为实施例4所得产物的氢谱图和碳谱图;
图9和图10分别为实施例5所得产物的氢谱图和碳谱图;
图11和图12分别为实施例6所得产物的氢谱图和碳谱图;
图13和图14分别为实施例7所得产物的氢谱图和碳谱图;
图15和图16分别为实施例8所得产物的氢谱图和碳谱图;
图17和图18分别为实施例9所得产物的氢谱图和碳谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
在schlenk管中加入0.5毫摩尔2-氨基-3-羟甲基吡啶、0.75毫摩尔4-甲基苯甲腈、0.25毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在130℃搅拌反应8小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为8:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率91%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图1和图2所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.07(d,J=8.0Hz,2H),7.94(s,1H),7.15(d,J=8.0Hz,2H),5.99(brs,1H),3.23(s,2H),2.59(t,J=5.6Hz,2H),2.30(s,3H),1.78-1.82(m,2H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=162.72,160.38,153.15,139.82,135.70,129.02,127.70,110.85,41.08,23.51,21.39,20.62。
IR(KBr):3227,3080,2927,2842,1604,1552,1424,1372,1326,1083,1050,1006,788,705cm-1。
MS(EI,m/z):225[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C14H15N3[M+H]+:226.1339;found:226.1339。
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示:
实施例2
在schlenk管中加入0.5毫摩尔2-氨基-3-羟甲基吡啶、0.75毫摩尔4-甲氧基苯甲腈、0.25毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在130℃搅拌反应9小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为7:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率82%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图3和图4所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.24(d,J=8.0Hz,2H),7.99(s,1H),6.94(d,J=7.6Hz,2H),6.14(brs,1H),3.83(s,3H),3.29(s,2H),2.65(s,2H),1.87(s,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=162.38,161.10,160.35,153.22,131.25,129.24,113.56,110.44,55.30,41.06,23.50,20.69。
IR(KBr):3217,3002,2927,2857,1604,1549,1429,1320,1244,1165,1103,1030,837,790,677cm-1。
MS(EI,m/z):241[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C14H15N3O[M+H]+:242.1288;found:242.1284。
根据以上数据推断所得产物得结构如下式所示:
实施例3
在schlenk管中加入0.5毫摩尔2-氨基-3-羟甲基吡啶、0.75毫摩尔4-甲硫基苯甲腈、0.25毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在130℃搅拌反应8小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为8:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率75%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图5和图6所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.14(d,J=8.4Hz,2H),7.94(s,1H),7.21(d,J=8.4Hz2H),5.42(brs,1H),3.35(s,2H),2.62(t,J=6.0Hz,2H),2.44(s,3H),1.85-1.89(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=162.17,160.27,153.26,140.69,135.20,128.08,125.80,110.94,41.15,23.51,20.69,15.45。
IR(KBr):3234,3070,2942,1600,1545,1425,1325,1222,1183,1091,1007,834,786cm-1。
MS(EI,m/z):257[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C14H15N3S[M+H]+:258.1059;found:258.1055。
根据以上数据推断所得产物得结构如下式所示:
实施例4
在schlenk管中加入0.5毫摩尔2-氨基-3-羟甲基吡啶、0.75毫摩尔4-三氟甲基苯甲腈、0.25毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在130℃搅拌反应12小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为6:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率72%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图7和图8所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.33(d,J=8.0Hz,2H),7.99(s,1H),7.60(d,J=7.6Hz,2H),5.37(brs,1H),3.40(s,2H),2.84(t,J=5.6Hz,2H),1.90(s,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=161.24,160.33,153.29,141.74,127.98,125.64,125.17(q,JC-F=3.7Hz),111.88,41.17,23.49,20.54。
IR(KBr):3251,3061,2942,2853,1605,1549,1430,1327,1162,1118,1069,855,790cm-1。
MS(EI,m/z):279[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C14H12N3F3[M+H]+:280.1056;found:280.1050。
根据以上数据推断所得产物得结构如下式所示:
实施例5
在schlenk管中加入0.5毫摩尔2-氨基-3-羟甲基吡啶、0.75毫摩尔2-腈基噻吩、0.5毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在130℃搅拌反应8小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为6:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率81%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图9和图10所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.93(s,1H),7.83(s,1H),7.34-7.40(m,1H),7.05-7.10(m,1H),5.99(brs,1H),3.35(s,2H),2.64(s,2H),1.88(s,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=160.11,159.14,153.07,144.26,128.17,127.83,127.31,110.88,41.11,23.57,20.59。
IR(KBr):3251,2928,2852,1606,1538,1441,1407,1353,1278,1195,1061,1005,846,787,692cm-1。
MS(EI,m/z):217[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C11H11N3S[M+H]+:218.0746;found:218.0744。
根据以上数据推断所得产物得结构如下式所示:
实施例6
在schlenk管中加入0.5毫摩尔2-氨基-3-羟甲基吡啶、0.75毫摩尔环丙基腈、0.25毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在130℃搅拌反应15小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为12:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率56%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图11和图12所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.79(s,1H),5.44(brs,1H),3.40(s,2H),2.62(t,J=6.0Hz,2H),1.81-2.01(m,3H),0.96-1.14(m,2H),0.85-0.94(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=169.24,159.93,152.73,109.68,41.11,23.30,20.76,17.42,9.17。
IR(KBr):3204,3076,3004,2929,2850,1607,1556,1443,1352,1320,1236,1184,1119,1018,883,787,695cm-1。
MS(EI,m/z):175[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C10H13N3[M+H]+:176.1182;found:176.1182。
根据以上数据推断所得产物得结构如下式所示:
实施例7
在schlenk管中加入0.5毫摩尔6-甲基-2-氨基-3-羟甲基吡啶、0.75毫摩尔苯甲腈、0.25毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在130℃搅拌反应16小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为8:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率48%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图13和图14所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.22-8.37(m,2H),8.05(s,1H),7.37-7.49(m,3H),5.40(brs,1H),3.50-3.67(m,1H),2.63-2.77(m,2H),1.92-2.02(m,1H),1.49-1.60(m,1H),1.24(d,J=6.4Hz,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=162.63,160.22,153.27,138.44,129.76,128.26,127.71,110.77,47.06,28.63,22.56,22.07。
IR(KBr):3221,3058,2926,2850,1600,1530,1419,1325,1222,1191,1159,759,693cm-1。
MS(EI,m/z):225[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C14H15N3[M+H]+:226.1339;found:226.1332。
根据以上数据推断所得产物得结构如下式所示:
实施例8
在schlenk管中加入0.5毫摩尔2-羟甲基-3-氨基吡啶、0.75毫摩尔4-甲基苯甲腈、0.25毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在130℃搅拌反应12小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为8:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率55%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图15和图16所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.15(s,2H),7.96(s,1H),7.22(s,2H),3.93(brs,1H),3.33(s,2H),2.94(s,2H),2.38(s,3H),2.04(s,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=154.32,150.09,141.13,138.60,137.34,135.65,129.12,126.76,41.22,29.90,21.08。
IR(KBr):3256,3001,2928,2857,1589,1559,1502,1446,1347,1314,1265,1181,1008,904,828,768cm-1。
MS(EI,m/z):225[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C14H15N3[M+H]+:226.1339;found:226.1339。
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示:
实施例9
在schlenk管中加入0.5毫摩尔1-(2-氨基吡啶)乙醇、0.75毫摩尔4-氯苯甲腈、0.25毫摩尔叔丁醇钾,0.005毫摩尔十二羰基三钌、0.015毫摩尔4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、0.3毫升甲醇和1.2毫升叔戊醇,充入N2保护,在140℃搅拌反应20小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为5:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,产率76%。
所得产物的氢谱图及碳谱图分别如图17和图18所示,结构表征数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.24(d,J=8.8Hz,2H),7.37(d,J=8.4Hz,2H),5.45(brs,1H),3.39(s,2H),2.66(t,J=6.4Hz,2H),2.36(s,3H),1.87-2.04(m,2H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ=161.70,160.44,160.13,137.15,135.63,129.11,128.34,108.57,40.93,22.51,21.15,21.03。
IR(KBr):3246,2932,2847,1587,1415,1348,1244,1192,1163,1094,1009,783cm-1。
MS(EI,m/z):259[M]+。
HRMS(ESI):Calcd.for C14H14N3Cl[M+H]+:260.0949;found:260.0949。
根据以上数据推断所得产物的结构如下式所示:
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法,其特征在于包括如下步骤:
在反应器中,加入化合物1、化合物2、金属催化剂、配体和溶剂,再加入碱为促进剂,通入惰性气体,在40~150℃下搅拌反应1~48小时,反应结束后冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压蒸除溶剂得粗产物,粗产物经柱层析提纯得到5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物;
所述的化合物1是指具有式(1)所示结构的化合物;所述的化合物2是指具有式(2)结构的芳香腈或烷基腈;
式中,X和Y为碳原子或氮原子;R1和R2为甲基或氢;R3为丁基、环丙基、苯基、2-噻吩基、3-氟苯基、3-腈基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲硫基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-N,N-二甲基苯基或4-三氟甲基苯基;
所述的金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯、环辛二烯氯化铱、三氯化铱、十二羰基三钌、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌和双三苯基膦-1H-茚氯化钌中的一种或两种以上的混合;
所述的配体为三苯基膦、邻菲罗啉、1,4-双(二苯基膦)丁烷、2-苯基吡啶和4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽中的一种或两种以上的混合;
所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、甲醇、叔戊醇和水中的一种或两种以上的混合。
2.根据权利要求1所述的一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述的化合物1为2-氨基-3-羟甲基吡啶,2-羟甲基-3-氨基吡啶,6-甲基-2-氨基-3-羟甲基吡啶或1-(2-氨基吡啶)乙醇。
3.根据权利要求1所述的一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述的反应器为schlenk管;所述的惰性气体为氮气或氩气。
4.根据权利要求1所述的一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述化合物1与化合物2的摩尔比为1:(1~20)。
5.根据权利要求4所述的一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述化合物1与化合物2的摩尔比为1:1.5。
6.根据权利要求1所述的一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、四甲基乙二胺和三乙胺中的一种或两种以上的混合;碱的加入量与化合物1的摩尔比为(0.5~5):1。
7.根据权利要求1所述的一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法,其特征在于:所述的柱层析提纯所用的洗脱液为石油醚:乙酸乙酯的体积比为(0.5~50):1的混合溶剂。
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