发明内容
本发明的目的是提供一种组成简单、活性成分利用率高、产品类型多样的复方雪菊产品及其制备方法,以及在制备具有降血压、降血脂和降血糖三降功能的药品、保健品或食品方面的应用。
本发明是这样实现的:
一种复方雪菊产品,其特征在于,所述产品由以下重量份的原料制成:雪菊0.8-6份、苦丁茶0.8-6份、藤茶0.5-4份、甜叶菊0.2-2份。
进一步地,所述产品的原料重量份为:雪菊1.5-3份、苦丁茶1.5-3份、藤茶1-2份、甜叶菊0.5-1份。
前述的复方雪菊产品可以是药品、保健品或食品。
进一步地,所述药品或保健品的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液;所述食品的种类为茶饮料、袋泡茶。
本发明还公开了复方雪菊产品的制备方法。
其中,药品或保健品的制备方法包括以下步骤:
1)将雪菊粉碎,用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用;药渣与甜叶菊叶用6-10倍量的浓度为65%-100%的乙醇回流提取1-3次,每次0.5-1.5小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.15-1.30的浸膏;
2)取藤茶、苦丁茶,用6-10倍量的水煎煮提取2-4次,每次1-3小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏;
3)将前述制得的雪菊、甜叶菊、藤茶以及苦丁茶的提取物浸膏,喷雾干燥或直接加入已提取的雪菊挥发油,添加药用辅料,制成所需的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。
具体地,片剂是这样制备的:
1)将雪菊粉碎,用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用;药渣与甜叶菊叶用6-10倍量的浓度为20%-50%的乙醇回流提取1-3次,每次0.5-1.5小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.15-1.30的浸膏;
2)取藤茶、苦丁茶,用6-10倍量的水煎煮提取2-4次,每次1-3小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏;
3)将前述制得的雪菊、甜叶菊、藤茶以及苦丁茶的提取物浸膏,进行喷雾干燥,在干燥后的药粉中添加片剂总量15-20%的微晶纤维素,其余用预胶化淀粉补充至全量,加入已收集的雪菊挥发油,混和均匀,用8%淀粉浆制粒,干燥,加入片剂总量0.5-1%的硬脂酸镁,压片,即得。
胶囊剂是这样制备的:
1)将雪菊粉碎,用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用;药渣与甜叶菊叶用6-10倍量的浓度为20%-50%的乙醇回流提取1-3次,每次0.5-1.5小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.15-1.30的浸膏;
2)取藤茶、苦丁茶,用6-10倍量的水煎煮提取2-4次,每次1-3小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏;
3)将前述制得的雪菊、甜叶菊、藤茶以及苦丁茶的提取物浸膏,进行喷雾干燥,在干燥后的药粉中添加胶囊剂总量12-15%的微晶纤维素,其余用玉米淀粉补充至全量,加入已收集的雪菊挥发油,混和均匀,制粒,干燥,加入总量0.5-1%的硬脂酸镁,混匀后装胶囊,即得。
颗粒剂是这样制备的:
1)将雪菊粉碎,用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用;药渣与甜叶菊叶用6-10倍量的浓度为20%-50%的乙醇回流提取1-3次,每次0.5-1.5小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.15-1.30的浸膏;
2)取藤茶、苦丁茶,用6-10倍量的水煎煮提取2-4次,每次1-3小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏;
3)将前述制得的雪菊、甜叶菊、藤茶以及苦丁茶的提取物浸膏,进行喷雾干燥,在干燥后的药粉中加入已收集的雪菊挥发油、糊精,混匀,制粒,干燥,整粒,包装,即得颗粒剂。
口服液是这样制备的:
1)将雪菊粉碎,用水蒸气蒸馏法提取挥发油备用;药渣与甜叶菊叶用6-10倍量的浓度为20%-50%的乙醇回流提取1-3次,每次0.5-1.5小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.15-1.30的浸膏;
2)取藤茶、苦丁茶,用6-10倍量的水煎煮提取2-4次,每次1-3小时,提取液过滤,滤液合并,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏;
3)将前述制得的雪菊、甜叶菊、藤茶以及苦丁茶的提取物浸膏,加水至总量的50%,加入收集的雪菊挥发油,混匀,单糖浆加至含糖量15-20%,加入0.1%苯甲酸钠,加蒸馏水至全量,混匀,过滤,灌封,即得口服液。
其中,复方雪菊茶饮料的制备方法包含以下步骤:
1)将雪菊、甜叶菊叶粉碎,用6-10倍量的浓度为20%-50%的乙醇回流提取1-3次,每次0.5-1.5小时,提取液过滤,滤液合并,备用;
2)取藤茶、苦丁茶,用6-10倍量的水煎煮提取2-4次,每次1-3小时,提取液过滤,滤液合并,备用;
3)将步骤1和2制得的提取物溶液,加生药量1%的壳聚糖,静置24小时,滤过,滤液加水,搅匀,调节pH值至4-5,加入饮料总量6-9%的冰糖、0.05-0.12%的柠檬酸,无菌滤过,滤液分装,轧盖,制成饮料。
其中复方雪菊袋泡茶的制备方法包含以下步骤:
1)取配方量的雪菊、甜叶菊,0-6℃下真空干燥至含水量小于5%,粉碎成细粉,过60目筛备用;
2)取配方量50%-70%的苦丁茶粉碎成粒度为0.2-0.3mm的粗粉,其余苦丁茶与配方量的藤茶枝叶,加6-10倍量、浓度为55%-75%乙醇溶液回流提取1-2次,每次1-2小时,合并提取液,过滤,浓缩制成在55-60℃下相对密度为1.20-1.30的浸膏;
3)开启炒制锅,调节温度为75-85℃,搅拌棒速度为80-120转/分,放入苦丁茶粗粉翻炒10-20分钟后,加入步骤1)的雪菊粉和甜叶菊粉,和步骤2)制得的提取物浸膏,充分混合后,将混合物放入灭菌烘干设备中,先高温灭菌,然后迅速降温至80℃以下,低温干燥,过80目筛整粒,分装,即得。
本发明的又一目的是提供前述的复方雪菊产品在制备具有降血压、降血糖和降血脂三降功能产品中的应用。
与现有技术相比,本发明采用的原材料,功效与机理如下:
雪菊:又名双色金鸡菊、昆仑雪菊,性平,味甘。有清热解毒、化湿的功能。原产美国中西部地区,中国西部栽培,由于生长环境污染少、海拔高,含有对人体有益的18种氨基酸、30多种黄酮类物质及人体必需的矿物元素,还有丰富的有机酸、萜烯类、维生素、酶类和多糖,对高血压、高血脂、高血糖、冠心病等具有特殊疗效,能明显降低血清的甘油三脂和胆固醇,并有杀菌、消炎、减肥、预防感冒和慢性肠炎的功效,对于失眠也有相当好的调理作用。其中,总黄酮含量达到12%,远远超过了其他各种菊类。
甜叶菊:是一种多年生菊科草本植物,叶片中含有菊糖苷,其甜度为蔗糖的150~300倍,是一种极好的天然甜味剂。而且能治疗某些疾病,如治糖尿病,降血压,对肥胖症、心脏病、小儿虫齿等也有疗效,并有促进新陈代谢,强健身体的作用。叶含蛇菊苷(Stevioside)、甜菊双糖甙(Steviolbioside)、甜菊甙A、B(rebaudisides A,B)等活性成分和甜味成分。药理试验表明,其有效成分蛇菊酸抑制糖的合成和氧吸收,血糖水平明显下降;另外还具有明显扩血管作用,因此对调节血压、软化血管、降低血脂、降血糖、尿糖等有显著疗效,且还具有抑菌止血、镇痛、减肥养颜、养阴生津、帮助消化,促进胰腺、脾胃功能和清热解毒的功效。
藤茶:又名茅岩莓茶、龙须茶、长寿藤等,学名显齿蛇葡萄。富含17种氨基酸和钾、钙、铁等14种微量元素,其中有效成分二氢杨梅素、花青素、黄酮含量很高,具有杀菌抗炎、清热解毒、镇痛消肿、降脂降压降糖、润喉止咳、提高人体免疫力等功能。藤茶的保健作用方面,其三降(降血粘、降血压、降血糖)、三抗(抗血栓、抗衰老、抗肿瘤)、三调节(调节血脂、调节免疫、调节肠胃)的作用显著。
苦丁茶:冬青科冬青属苦丁茶种常绿乔木,俗称茶丁、富丁茶、皋卢茶,主要分布在西南地区,味甘、苦,性寒,是我国一种传统的纯天然保健饮料佳品。苦丁茶中含有苦丁皂甙、氨基酸、维生素C、多酚类、黄酮类、咖啡碱、蛋白质等200多种成分,具有降血脂、增加冠状动脉血流量、增加心肌供血、抗动脉粥样硬化等作用,对心脑血管疾病患者的头晕、头痛、胸闷、乏力、失眠等症状均有较好的防治作用。其成品茶清香有苦味、而后甘凉,具有清热消暑、明目益智、生津止渴、利尿强心、润喉止咳、降压减肥、抑癌防癌、抗衰老、活血脉等多种功效。
综上,本发明利用雪菊解毒、化湿,明显降低血清的甘油三脂和胆固醇的作用,搭配甜叶菊软化血管、降脂降糖,藤茶三降、三抗、三条件的保健功效,以及苦丁茶降压强心、抗衰活血,各活性成分相互协同、共同增效,能够有效地预防和治疗高血压、高血脂和高血糖及其相关代谢疾病。
以下采用试验来进一步对本发明进行说明:
实验1、本发明产品“三降”效果试验-配方筛选
1、试验样品
试验样品:本发明样品:选择实施例1、3、4、10、11制成的片剂、胶囊和颗粒剂,编号样品1-5;
对照样品1:按照专利申请CN201310658985.2实施例1制备的提取液,浓缩制成在60℃下相对密度为1.20的浸膏;
对照样品2:按照实施例1配方和制法制备的片剂,其中不含甜叶菊;
对照样品3:按照实施例1配方和制法制备的片剂,其中将藤茶更换为葛根;
对照样品4:按照实施例1配方和制法制备的片剂,其中将苦丁茶更换为祁门红茶。
2、试验方法
2.1降血脂药理学研究
2.1.1试验动物
SD大鼠,体重180-220g,雌雄各半,清洁级标准,随机分成12组:空白对照组、模型组、地奥心血康组、样品1-5组、对照样品1-4组,每组10只,分笼饲养。除空白对照组外,其余各组大鼠连续给予高脂饲料饮食14天后,随机抽取每组30%的动物眼球后血管丛取血,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等血脂水平。结果,与空白对照组比较,高血脂模型成功率达到99%,证明造模型是成功的,剔除个别血脂水平偏低的动物后,进行降脂药物实验。
2.1.3试验方法
造模后模型组和空白对照组正常喂养,每天灌胃生理盐水1ml,实验组给药量为:地奥心血康组30mg·kg-1;样品1、4、5组和对比样品2-4组同为片剂,给药0.15g·kg-1;样品2组为胶囊剂,给药0.1g·kg-1;样品3组为颗粒剂,给药0.8g·kg-1;对比样品1组为浸膏,给药相当于7g生药·kg-1;相当于临床用量10倍。以上样品给药前研细、混匀,用蒸馏水溶解制成每1ml含上述剂量份。
高脂饲料饲养约第15天开始给药,实验各动物组分别经灌胃口服给药,每天一次1ml,连续给药共四周28天(末次给药后,禁食不禁饮8h)。全部动物经眼眶采血,取血清,检测给药后血脂水平。
2.2降血糖药理学研究
2.2.1试验动物:NIH小鼠,雄性,体重18.0-23.1g,清洁级标准。取正常小鼠尾静脉注射四氧嘧啶(72mg·kg-1),72h后预测血清葡萄糖水平,选用血糖值在16mmol·L-1以上者作研究。随机分成12组:空白对照组、模型组、样品1-5组、对照样品1-4组、盐酸二甲双胍(150mg·kg-1)组,每组10只,分笼饲养。
2.2.2试验方法
造模后模型组和空白对照组正常喂养,每天灌胃生理盐水1ml,实验组给药量为:样品1、4、5组和对比样品2-4组同为片剂,给药0.15g·kg-1;样品2组为胶囊剂,给药0.1g·kg-1;样品3组为颗粒剂,给药0.8g·kg-1;对比样品1组为浸膏,相当于7g生药·kg-1;相当于临床用量10倍。以上样品给药前研细、混匀,用蒸馏水溶解制成每1ml含上述剂量份,每天一次1ml,连续灌胃给药7天。末次给药后1h,小鼠眼眶静脉丛取血测定血糖水平。
2.3降血压药理学研究
2.3.1试验动物:Wistar大鼠,雄性,体重250±26.3g,随机分成12组:对照组(氯化钾)、样品1-5组、对照样品1-4组、***组,每组10只,分笼饲养。
2.3.2试验方法:胸动脉离体血管张力研究法
2.3.2.1胸主动脉血管环的制备与稳定:
大鼠断头处死,开胸迅速取出胸主动脉,置于预先用混合气体(95%O2和5%CO2)饱和的4℃的K-H液中,冲洗至无血迹,小心地去除外周的脂肪组织和***,并剪成2-3mm长的血管环,将血管环置于盛有10ml的K-H液(37℃恒温,并持续通入95%O2和5%CO2的混和气体,pH=7.4)的恒温套瓶中,每一根血管环用两个三角型挂钩贯穿血管环管腔,一端固定,另一端连接于张力传感器,张力变化由BL-420E生物机能实验***采集并记录。血管环加静息张力2g左右,稳定90min,期间每15min用预温至37℃的K-H液更换液体。待血管环完全稳定后,即可进行正式实验。
2.3.2.2对氯化钾预收缩的血管环张力的影响
待血管环稳定后,用60mmol/L的KCl重复刺激3次,诱发血管的最大收缩幅度,连续3次同样的刺激所引起的收缩幅度差别<10%时,以此做为100%收缩张力。按表3剂量分别加入试验药物。
3、结果
3.1降血脂试验结果
经统计,降血脂效果见下表1。
表1复方雪菊产品降血脂效果
*与对比样品组比较P<0.05,与造模组比较P<0.05。
经过一个疗程的治疗后,样品组和对照样品组均在不同水平降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。但可明显看出,本发明样品1-3即片剂、胶囊和颗粒剂效果最佳,明显高于地奥心血康组治疗效果,说明本发明的复方雪菊产品疗效肯定;与对比样品1-4比较(即缺少一味药材,或更换药材搭配),表明采用本发明的处方药材组合,配方合理;低配方量制成的样品4组治疗效果不理想,高配方量的样品5组疗效与样品1-3组相比无差异,综合药材的用量、安全性和经济性等,因此选择本发明的配方用量范围。
3.2降血糖试验结果
经统计,效果见下表。
表2复方雪菊产品降血糖效果
*与对比样品组比较P<0.05,与造模组比较P<0.05。
经过7d的治疗后,样品组和对照样品组均不同程度降低模型小鼠的血糖水平,但可明显看出,本发明样品1-3即片剂、胶囊和颗粒剂效果最佳,明显高于盐酸二甲双胍组治疗效果,说明本发明的复方雪菊产品疗效肯定;与对比样品1-4比较(即缺少一味药材,或更换药材搭配),表明采用本发明的处方药材组合,配方合理;低配方量制成的样品4组治疗效果不理想,高配方量的样品5组疗效与样品1-3组相比无差异,综合药材的用量、安全性和经济性等,因此选择本发明的配方用量范围。
3.3降血压试验结果
经统计,降血压的效果见下表3。
表3复方雪菊产品降血压效果
以上结果表明,样品组和对照样品组均不同程度降低模型小鼠的血压水平,但可明显看出,本发明样品1-3即片剂、胶囊和颗粒剂效果最佳,高于***组治疗效果,说明本发明的复方雪菊产品疗效肯定;与对比样品1-4比较(即缺少一味药材,或更换药材搭配),表明采用本发明的处方药材组合,配方合理;低配方量制成的样品4组治疗效果不理想,高配方量的样品5组疗效与样品1-3组相比无差异,综合药材的用量、安全性和经济性等,因此选择本发明的配方用量范围。
实验2、制备工艺研究
1、药品或保健品的制备:
本发明先将雪菊的挥发油进行收集,避免了传统方法仅利用煎煮后的药液的缺点;采用低浓度乙醇回流的方法提取雪菊和甜叶菊中的总黄酮、蛇菊苷等活性成分,水煎煮的方法提取藤茶、苦丁茶中二氢杨梅素、总黄酮、总皂甙以及氨基酸等,不仅使活性成分得到了充分的提取,且分开提取的方法还能降低各成分之间的相互影响,使有效成分纯度得到提高,减低了杂质的引入及含量;采用喷雾干燥的方法干燥提取物膏体,能耗低、污染小,水分蒸发迅速、干燥时间短,省去蒸发、粉碎等工艺,且制品质量好、稳定性强、溶解性高。
2、袋泡茶的制备:
本发明先将雪菊、甜叶菊在低温条件下进行真空干燥,有效地保持了药物活性成分的功效,以及菊花的原香味和口感;部分苦丁茶使用炒制的原粉,既保留了茶的清香和甘醇,又由于将剩余部分和藤茶共水提取获得提取物,使活性成分得到充分利用,还提高了袋泡茶的溶出。这样使得到的袋泡茶在色、香、味、功效等方面都取得了非常好的效果。
实验3、本发明产品的安全性试验
取本发明实施例1-9制得的样品A1-A9,按照人用量10倍、20倍、50倍的用量,用小鼠进行毒理实验研究,动物实验结果显示,人用量10倍、20倍时小鼠体重无明显变化、无精神不振、活动减少或其它症状发生,人用量50倍时有轻微精神萎靡现象。证明本发明产品毒副作用小,非常有利于临床使用。
实验4、本发明产品的稳定性试验
取本发明实施例1-9制得的样品A1-A9,在温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%的条件下进行加速稳定性试验,分别在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次进行考察;以性状、水分、有效活性成分含量以及卫生学检查为指标,检查产品的稳定性。结果表明:本发明制备的产品在加速试验条件下贮存,各考察项目均未见异常,水分变化控制在5%以内,有效成分含量也未发生明显变化,其卫生学检查均符合预期规定,表明本发明产品质量符合要求。
由以上数据可知,本发明利用雪菊、甜叶菊、藤茶、苦丁茶等成分制成的产品,能有效防止“三高”疾病,经过疗效、安全性、产品质量等考察,相应的指标均很好地达到预期要求,说明本发明配方设计合理,制备方法简单可控,具有良好的应用前景。